Sistema Complemento
description
Transcript of Sistema Complemento
SISTEMA COMPLEMENTO
Principal sistema de defesa inata
Pontos chaves:
Função na imunidade inata e adquirida;
São encontrados no soro;
Ativados por 3 vias:
2 inatas (via alternativa e lectinas);
1 adaptativa (via clássica);
O que é?
É uma complexa rede de interações, que interage
com proteínas de reconhecimento, padrões,
proteases, proteínas séricas, receptores e
reguladores do organismo animal;
É composto por proteínas de membrana plasmática e solúveis no
sangue e participam das defesas inatas (natural) e adquiridas
(memória). Essas proteínas reagem entre elas para opsonizar os
patógenos e induzir uma série de respostas inflamatórias que
auxiliam no combate à infecção.
Vias inatas e adaptativa
Via inata: Ativadas pelo padrão molecular
associado a patógenos PAMPs;
Via adaptativa: Clássica: ativada por AC ligados a
antígenos estranhos;
C3
Se liga a MO e
opsonizam
Podem abrir
orifícios
Estimulam a
inflamação
Funções do SC:
Proteger contra infecções;
Regular processos inflamatórios;
Remover células danificadas/alteradas;
Enviar sinais de perigo = regular atividade imune
adaptativa;
SC envolvido com:
Remoção de imunocomplexos;
Angiogênese;
Mobilização de células tronco;
Regeneração tecidual;
Metabolismo de lipídeos;
Atividade inapropriada = DOENÇA AUTO IMUNE
Como é ativado?
Proteínas do SC fazem com que moléculas se ligem covalentemente à superfície de MO = DESTRUINDO-OS;
Ativados por PAMPs na superfície do MO;
Pós ativação:
SC produz múltiplas moléculas efetoras;
Proteínas chave gerada é C3b;
Objetivo é montar um complexo terminal;
Ativação ocorre por 3 mecanismos
Via alternativa;
Via das lectinas;
Via clássica;
Diretamente por carboidratos dos
MO = imunidade inata
Evolutivamente + recente: ativada
por AC ligados a superfície de um
MO
Proteínas do SC: + de 30
Algumas livres no soro, outras na superfície celular;
5 a 10 % das proteínas do soro;
Sintetizadas em múltiplos locais;
C3, C6, C8 e B = fígado;
C2, C3, C4, C5, B, D, P, I = macrófagos
Via alternativa: + antiga
SC interage com a parede dos MOs;
Proteínas + importante = C3 = Aumenta [] no soro;
Sintetizada pelas células hepáticas e macrófagos;
Quando se liga ao MO = marca para morrer;
Ácido siálico ajuda (MO não tem);
Responsável por 80 a 90% de toda ativação da
cascata do sistema complemento;
Via alternativa
C3: C3a e C3b;
C3b (se liga irreversivelmente a carboidratos do MO);
C3b (expõe sítios de ligação para ptnas FATOR H);
Fator I (protease que degrada C3b = bloqueia a atv;
em indivíduos saudáveis C3b é destruído = ricos em
ácido siálico);
MO não tem ácido siálico, C3b se deposita (fator H
não pode se ligar, fator I é inativado = ligação C3b
persiste);
C3b = expõe ligações para outras ptnas do SC!!!!
Proteínas: FATOR B, D e P
C3b = FATOR B = complexo C3bB = clivado por uma
protease FATOR D = Ba e Bb (libera Ba e deixa aderido a
superfície do MO o C3bBb (chamado de C3 convertase
da via alternativa = tb gera mais C3b) (instável 5 min);
C3bBb = se liga a FATOR P (properdina); C3bBbP (30 min);
Esse processo é chamado de alça de amplificação, pois o
C3bBbP gera grandes quantidade de C3b, e C3b gera mais
C3bBbP;
Maior a [] de C3b ligadas irreversivelmente ao MO !
VIA DA LECTINA = INATA = PAMPs
São moléculas de reconhecimento de padrões
solúveis que reconhecem carboidratos microbianos;
Lectina ligante da manose MBL e as ficolinas (se
ligam a bactérias, fungos, protozoários e vírus; Não
se liga a células de mamíferos);
LECTINA = MO = ativa PROTEASES = ativam SC;
Proteases: MASP-2 (serina protease sérica), age em
C4 (C4a e C4b);
C4b se liga a MO + C2 (clivada pela MASP-2 em C2 a e C2b) = C4b2a (protease); principal 1 pode gerar 200 C3b;
C4b2a quebra C3 (C3a e C3b) = C4b2a3b
C4b2a3b: é uma C3/C5 convertase (C5a e C5b) da via da lectina e tb da via clássica;
https://www.youtube.com/watch?v=u-oC721_wWA&feature=iv&src_vid=7dWLqNDYQd0&annotation_id=annotation_267206
Interessante
A via MBL-MASP-2 tem 300 milhões de anos!
VIA CLÁSSICA
Ativada por grupos e moléculas de AC na superfície de um MO estranho = RESPOSTA IMUNE ADPTATIVA!
Resposta de ativação: 7 a 10 dias (tempo da produção de AC);
1x ativado é muito eficaz!
AC + ANTÍGENOS
= expõe sítios ativos da região Fc
Complexo protéico C1 (C1q, C1r e C1s);
C1q: se liga a células apoptóticas, necróticas,
proteínas da matriz extracelular, pentraxinas, CRP,
amilóide, príons e DNA
C1 pode ser ativado diretamente por vírus e bactérias: E. coli, Klebsiella pneumoniae, proteína C reativa e pentraxinas;
C1s ativado cliva C4 (C4a e C4b) e C2 (C2a e C2b) = C4b2a = C3 (C3a e C3b) = C4b2a3b = ativa C5 (leva a formação do complexo terminal do complemento = morte do MO)
C4b2a3b é uma C3/C5 convertase (C5a e C5b) da via da lectina e tb da via clássica
https://www.youtube.com/watch?v=knoXg8DWA-
Q&feature=iv&src_vid=7dWLqNDYQd0&annotati
on_id=annotation_387716
C5 (C5a e C5b);
C5a/C3a: importante efeito pró-inflamatório;
C5b/C3b: expões sítios que podem se ligar a C6 e C7 = formam multicomplexos = C5b67 = insere na parede do MO = liga-se C8 = 12 a 18 moléculas de C9 se agregam = C5b678 = COMPLEXO TERMINAL DO COMPLEMENTO (TCC) ou COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA (MAC);
TCC/MAC: orifícios = MORTE = LISE OSMÓTICA/OPSONIZAÇÃO
https://www.youtube.com/watch?v=9qdUoQxeuzw
&feature=iv&src_vid=knoXg8DWA-
Q&annotation_id=annotation_366581
https://www.youtube.com/watch?v=VUjhLPY6khY