Síntese de colesterol e transporte de lípides no plasma.
Transcript of Síntese de colesterol e transporte de lípides no plasma.
Síntese de Síntese de
colesterol e colesterol e
transporte de transporte de
lípides no plasmalípides no plasma
A conversão do lanosterol em colesterol ocorre em várias etapas:1. Encurtamento da cadeia: de 30 a 27 carbonos 2. Remoção de 2 metil do C43. Migração de dupla de C8 para C54. Redução dupla entre C24 e C255. Todas enzimas estão no retículo endoplasmático
Estatinas: Estatinas: Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
Enzima é oxidase de Enzima é oxidase de função mista:função mista:
Coloca OH e produz Coloca OH e produz água a partir de Oágua a partir de O22
livrelivre..
Ação das Fibras SolúveisAção das Fibras Solúveis
Efeito: Efeito: LDL-CLDL-CEfeito: Efeito: LDL-CLDL-C
Vesícula Vesícula BiliarBiliar
LDL ReceptorLDL Receptor
Removação VLDL e LDLRemovação VLDL e LDL
Colesterol 7-Colesterol 7- hydroxylase hydroxylase Conversão colesterol a ABConversão colesterol a AB
FígadoFígado
Excreção de AB Excreção de AB
Ileo terminalIleo terminal
Circulação Circulação
entero-hepática de ABentero-hepática de AB
Reabsorção de Reabsorção de ácidos biliaresácidos biliares
Secreção ABSecreção AB
HDLHDL
< 40 Baixo< 40 Baixo
> 60 Alto> 60 Alto
Colesterol TotalColesterol Total< < 200 mg/dl200 mg/dl DesejávelDesejável
200–239 mg/dl 200–239 mg/dl Limite do Limite do altoalto
240 mg/dl 240 mg/dl AltoAlto
NCEP 2001NCEP 2001
LDLLDL
< 100 < 100 ÓtimoÓtimo
100 –129 100 –129 SubótimoSubótimo
130 –159130 –159 Limite do altoLimite do alto
160 –189160 –189 AltoAlto
190190 Muito altoMuito alto
Medidas para Reduzir LDL-CMedidas para Reduzir LDL-C
Reduzir gordura SAT (<7% kcal)Reduzir gordura SAT (<7% kcal)
Expert Panel. JAMA 2001;285:2486-2497.
Reduzir colesterol (<200 Reduzir colesterol (<200 mg/dia)mg/dia)
Outras opções:Outras opções:
Estanois/esterois de plantasEstanois/esterois de plantas
Fibras ViscosasFibras Viscosas
COOHCH3
ESTEÁRICOESTEÁRICO
COOHCH3
COOHCH3
ESTEÁRICOESTEÁRICO
COOH
CH3 ELAÍDICOELAÍDICO
COOH
CH3
COOH
CH3
COOH
CH3 ELAÍDICOELAÍDICO
OLÉICOOLÉICO
COOHCH3
OLÉICOOLÉICO
COOHCH3
COOHCH3
COOHCH3
ÁCIDOS GRAXOS TRANSÁCIDOS GRAXOS TRANS (TFA) (TFA)
Mais densamente empacotados que formas Mais densamente empacotados que formas ciscis
Ingestão usual: apenas 2-3% da energia totalIngestão usual: apenas 2-3% da energia total
Alto consumo: Alto consumo: LDL-C; LDL-C; HDL-C HDL-C
Margarina em barra, biscoitos recheados, Margarina em barra, biscoitos recheados,
pães, massa feita com gordura hidrogenadapães, massa feita com gordura hidrogenada..
Lichtenstein AH et al. N Engl J Med 1999;340:1933-1940
Colesterol na dieta altera Colesterol na dieta altera pouco o colesterol pouco o colesterol
plasmático em indivíduos plasmático em indivíduos saudáveis.saudáveis.
Para cada adição de Para cada adição de 100mg/dia à dieta aumenta 100mg/dia à dieta aumenta o colesterol total de 2 - 6mgo colesterol total de 2 - 6mg
%%
COLESTEROL COLESTEROL ALIMENTARALIMENTAR
Esterificação de EstanoisEsterificação de Estanois
Estanol de PlantasEstanol de Plantas
Pó cristalino com pouca Pó cristalino com pouca solubilidade em solubilidade em lípideslípides
Ponto de fusão Ponto de fusão 140–150140–150ooCC
R C -
= O 33
5566
OO
33
5566
HOHO
1717
EsterificaçãoEsterificação
Estanol Estanol lipossolúvellipossolúvel
ESTERES DE ESTERÓIS E ESTANÓIS DE ESTERES DE ESTERÓIS E ESTANÓIS DE PLANTASPLANTAS
Ingestão de esteróis de vegetais e animais Ingestão de esteróis de vegetais e animais semelhante em nossa dietasemelhante em nossa dieta
Estanóis são menos absorvidos que esteróisEstanóis são menos absorvidos que esteróis
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:
Interfere com a absorção do colesterol Interfere com a absorção do colesterol micelarmicelar
Não altera absorção de gordurasNão altera absorção de gorduras
Law MR et al. BMJ 2000;320:861-864.
200
210
220
230
240
250
Tratamento com Éster de Estanol em margarinaTratamento com Éster de Estanol em margarina
-2-2
Chole
stero
l (m
g/d
l)
Período do estudo (mesesPeríodo do estudo (meses))
22 44 88 1010
Miettinen TA et al. N Engl J Med 1995;333:1308-1312.
1995 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
00 1212 141466
Margarina com Sitostanol-Margarina com Sitostanol-esterester
Álcool:Álcool:Doses moderadas de álcool aumentam HDLc Doses moderadas de álcool aumentam HDLc (aumenta a produção de VLDL mas também a (aumenta a produção de VLDL mas também a atividade da lipase lipoprotéica)atividade da lipase lipoprotéica)
Doses altas de álcool aumentam TG (aumenta a Doses altas de álcool aumentam TG (aumenta a produção de VLDL muito mais que a atividade de produção de VLDL muito mais que a atividade de LPL) LPL)
leveleve moderadmoderadaa
altaalta