Trissomia 21

CromossomioGenias

O que é?

O Sídrome de Down é a mais recente forma de atraso mental causada por uma aberração cromossómica de observação possível ao microscópio.

É caracterizada por aspectos fenotípicos bem definidos. É causada pela ocorrência de três ( Trissomia) cromossomas 21, na sua totalidade ou porção fundamental.

Características Clínicas:

achatamento da parte de trás da cabeça; inclinação das fendas palpebrais;

pequenas dobras de pele no canto interior dos olhos; língua proeminente ; ponte nasal achatada;

orelhas ligeiramente menores; boca pequena;

ligamentos soltos; mãos e pés pequenos;

pele na nuca em excesso.

Etiologia

O excesso de material genético proveniente do cromossoma 21 pode ocorrer de três formas diferentes:

trissomia livre em todas as células do individuo; translocação cromossómica;

mosaicismo ( trissomia livre em parte das células do individuo.

Trissomia livre em todas as células do individuo

Aproximadamente 92% dos portadores da SD observa-se um cromossoma 21 extra em todas as células, resultando num cariótipo constituído por 47 cromossomas, devido à

trissomia do 21.

O mecanismo genético que leva à trissomia livre é a não disjunção do par de cromossomas 21 durante a meiose de um dos progenitores, resultando num óvulo ou

espermatozóide com 24 cromossomas, devido à dissomia (dois cromossomas) do cromossoma 21. Após a fecundação será originado um embrião portador da Síndrome

de Down (SD). A não disjunção é mais frequente na mãe, principalmente após os 35 anos de idade. Se um casal teve uma criança com SD devido à trissomia livre, a

oportunidade de ter uma outra é estimada em 1%. Irmãos de portadores de SD não apresentam risco aumentado de terem crianças afectadas.

Translocação cromossómica

3 a 4% dos casos de SD, o cromossoma 21 extra está ligado a outro cromossoma, frequentemente ao 14. Este rearranjo cromossómico é denominado translocação. O

cariótipo, neste caso, apresenta 46 cromossomas e a translocação é representada como t (14;21) ou t (14q21q). A letra q refere-se ao braço longo dos cromossomas envolvidos.

Estas translocações podem ser balanceadas, quando não há excesso de material cromossómico, ou não balanceadas quando há excesso.

Mosaicismo

O mosaicismo do cromossoma 21 é responsável pelo SD em 2 a 4% dos afectados. Estes apresentam dois tipos de células, um com número normal de cromossomas (46) e outro

com 47 cromossomas devido à trissomia do cromossoma 21. A causa principal do mosaicismo é a não disjunção do cromossoma 21 durante o processo da mitose (divisão das

células somáticas) no embrião. Quando a não disjunção do cromossoma 21 ocorre numa célula, as células derivadas desta serão trissómicas. O resultado final será uma proporção

entre células normais e trissómicas. Quanto menor o número de células trissómicas, menor é o envolvimento fenotípico. Por isto pacientes mosaicos geralmente, são menos afectados.