Seminario_Metabolismo em células cancerígenas

5/11/2018 Seminario_Metabolismo em células cancerígenas - slidepdf.com

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Metabolismo de

célulascancerígenas

Éverton Nassau Oliveira



Sumário

Câncer

Características das neoplasias e metabolismo energético

Diagnóstico

Referências bibliográficas



Câncer

É o termo utilizado para todos os tumores malignos ecompreende um conjunto de mais de 100 doenças que têm

em comum o crescimento desordenado de células queinvadem outros tecidos e órgãos, adjacentes ou não.

É uma doença originada a partir de três fatorespreponderantes: os fatores ambientais, fatores hereditáriose a pré-disposição genética.



Câncer

Contudo, alguns estágios devem ser percorridos até que ocâncer se instale, destacando-se:

indução - instabilidade genômica; promoção - ativação de oncogenes ou inibição de genes

supressores;

progressão - mudanças no microambiente celular



Câncer

Figura 1 – Imagem digitalizada de uma biópsia exemplificando oúltimo estágio do carcinoma ductal “in situ”. Obtida em Gatenby

e Gillies(2004).



Características das neoplasias e ometabolismo energético

Alterações genéticas provocadas por fatoresoncogênicos ativados (HIF-1α, c-Myc e Akt) têm umpapel importante no aumento da captação de glicosepelo tumor.




HIF-1α – fator transcricional que regula a homeostase dooxigênio.

O aumento da atividade de HIF-1α promove uma alteraçãono metabolismo da célula cancerígena conferindo umavantagem seletiva para sua sobrevivência e proliferação,além de causar uma menor dependência da respiraçãoaeróbia deslocando o metabolismo para a via glicolítica.




Akt – outra proteína presente em células tumoraisregulando seu metabolismo.

Estimula o consumo de glicose em células tumorais

sem afetar a taxa de fosforilação oxidativa. Adicionalmente o estímulo da glicose se deve,

neste caso, a hexocinase que está associada amitocôndria.




c-Myc – é encontrada no núcleo, no qualfunciona como um fator de transcrição epromotor de crescimento e quando expressada

de forma descontrolada opera como umaoncoproteína.

A superexpressão de c-Myc leva ao aumentodas taxas de produção de lactato, mesmo sob

condições aeróbicas por superexpressar aLDH-A, o qual está envolvida com asensibilidade celular a apoptose.




P53 – proteína que pode atuar como genesupressor de tumor prevenindo o aparecimento decélulas anormais.

O gene p53 apresenta-se mutado em 80% doscânceres podendo promover a interrupção daregulação do ciclo celular ou a apoptose emresposta ao dano do DNA.

Tem papel chave na regulação do consumo deglicose, pois induz a ativação de muitas vias devidoao aumento de transportadores de glicose ou porafetar a biogênese mitocondrial.




Os efeitos da p53 na glicólise podem ser afetadospela proteína Tigar, a qual inibe o metabolismo deglicose por diminuir os níveis de frutose 2,6 –

bifosfato.

Entretanto, este efeito modulador negativo daglicólise somente acontece quando a p53 não estámutada em aproximadamente 20% dos casos.



Características dasneoplasias e o metabolismo

energético O efeito Warburg a conversão de

glicose em ácido lático na presençade oxigênio.

Este fenômeno foi reportado por Warburg nadécada de 20, levando a hipótese de que o câncerresulta do bloqueio do metabolismo mitocondrial.




Figura 2: O metabolismo alterado das células cancerosas



Diagnóstico

As células cancerosas, devido ao seu rápidocrescimento, têm um apetite voraz por glicose, oprincipal nutriente usado para gerar energia.

Uma técnica para o diagnóstico do câncer, é atécnica de imagem pela tomografia por emissão depósitron (PET-Scan) que utiliza um análogo daglicose, a 18F-flúor-deoxi-2-glicose (FdG), paraidentificar a localização do tumor e dasmetástases.(HSU e SABATINE, 2008)



Diagnóstico

Figura 3 : Imagem da tomografia por emissão de pósitron (PET-Scan)com FdG de um paciente com linfoma. Obtida em Gatenby e Gillies (2004).



Referências bibliográfcas

http://teses2.ufrj.br/59/751626.pdf acessado em20/11/2011

http://web.wi.mit.edu/sabatini/pub/Sabatini%20p

apers/Cancer_metab-Cell-2008.pdf acessadoem 20/11/2011

http://teses2.ufrj.br/59/751626.pdf

http://web.wi.mit.edu/sabatini/pub/Sabatini%20papers/Cancer_metab-Cell-2008.pdf








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