SARS-CoV-2 e o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)

ESTRUTURA DO SARS-CoV-2 MECANISMO DE AÇÃOGlicoproteína Spike (S) ou

Espícula Proteína de matriz (M)

Proteína do envelope (E)

Proteína do nucleocapsídeo (N)

A glicoproteína Sdo SARS-CoV-2 se liga ao receptor da

enzima conversora de angiotensina 2

(ECA2)

CICLO DE VIDA DO SARS-CoV-2

A partícula viral é internalizada(endocitose)

Fusão de membrana e liberação do

RNA viralReplicação e tradução do RNA viral

Síntese e liberação de

novas partículas virais

A serina protease TMPRSS2 cliva a proteína

S e possibilita, desta forma, a entrada do vírus

nas células

ECA2 TMPRSS2

Referências:

Guo, Y. R., Cao, Q. D., Hong, Z. S., et al. The origin, transmission andclinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - anupdate on the status. Military Medical Research; 2020; 7(1), 11.doi: 10.1186/s40779-020-00240-0

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARS-CoV-2 CellEntry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a ClinicallyProven Protease Inhibitor. Cell. 2020; 181(2):272-280.doi:10.1016/j.cell.2020.02.052

1/4

Manutenção da terapia com inibidores do SRAA durante a pandemia da COVID-19

Hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e doenças cardiovascularessão comorbidades associadas a complicações clínicas em pacientes comCOVID-19. Porém, não é recomendada a interrupção do tratamento cominibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (iECA, BRAs e MRAs*).

A ativação do sistema SRAA nestes pacientes poderia ocasionar deterioraçãode vários órgãos que expressam os receptores da enzima conversora daangiotensina 2 (ECA2) em grande quantidade, como coração, pulmão,intestino e rim, resultando no aumento da mobimortalidade na COVID-19.

Ang II

Ang I

Angiotensinogênio

Receptor AT1

Ang II

Ang I

Angiotensinogênio

Receptor AT1

Permeabilidade vascular e edema pulmonar

iECA

ECA2

BRA

SARS-CoV-2

Efeito antagonistas aos da Ang II;

proteção vascular

Sem inibidores do SRAA Com inibidores do SRAA

Equilíbrio ECA/ECA2 e bloqueadores do receptor de

angiotensina II (BRAs)

Há o equilíbrio fisiológico entre ECA e ECA2

ECA2ECA

Trabalhos sugerem que o SARS-CoV-2 quebra este equilíbrio:

ECA2ECA

SRAA

Receptor AT1

Permeabilidade vascular e edema pulmonar

O uso de bloqueadores do receptor de angiotensina (AT1R) pode reduzir a lesão

pulmonar na COVID-19

Referências:Wu Y. Compensation of ACE2 Function for Possible Clinical Management of 2019-nCoV-Induced Acute Lung Injury. Virol Sin. 2020;10.1007/s12250-020-00205-6.doi:10.1007/s12250-020-00205-6;Kuster GM, Pfister O, Burkard T, et al. SARS-CoV2: should inhibitors of the renin-angiotensin system be withdrawn in patients with COVID-19? Eur Heart J.2020;ehaa235. doi:10.1093/eurheartj/ehaa235Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potentialtherapeutic target. Intensive Care Med. 2020;46(4):586–590. doi:10.1007/s00134-020-05985-9

iECA

Uma possível intervenção para o reestabelecimento do equilíbrio

ECA/ECA2 são os inibidores da ECA:

ECA2ECA

iECA

SRAA

Permeabilidade vascular e edema pulmonar

CONCLUSÕES

O SARS-CoV-2 infecta a célulahospedeira através da utilização daprotease TMPRSS2 e do receptor daECA2. A patologia da COVID-19 estáassociada ao desbalanço entreECA/ECA2. Portanto, estas enzimas sãoalvos terapêuticos, e intervenções, comoos inibidores/bloqueadores do SRAA,são opções terapêuticas na COVID-19.

SARS-CoV-2 e o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)

Receptor AT1

2/4

* iECA=inibidores da enzima conversora da angiotensina, BRAs=Bloqueadores dos receptores da angiotensina II; e MRAs=Antagonistas dos Receptores Mineralocorticóides

SARS-CoV-2 e o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)

A ECA2 contribui para a regulação da Ang-II,

catalisando sua conversão em Ang 1-7

SARS-COV-2 compete com a A-II pela ECA2 para entrar nas células, desregulando,

desta forma, o SRAA

AT1 ECA2

Angiotensina 1-7 Vasodilatação, anti-hipertrofia, anti-proliferação , anti-fibrose,

estímulos à diurese e natriurese, aumento da liberação de bradicinina e oxido nítrico

ECA2Internalização

Diminuição da expressão

Aldosterona

Angiotensina II (A-II)Vasoconstrição, inflamação,

hipertrofia/hiperplasia, proliferação celular, estresse oxidativo, reabsorção de água e sódio

Angiotensina II (A-II)

ECA2

ECA2

Aldosterona

Ang 1-7ECA2

Solúvel

Desregulação do SRAA

AT1

3/4Referência:Murray E, Tomaszwweki M, Guzik TZ. Binding of SARS-CoV-2 and angiotensin-converting enzyme 2: clinical implications. Cardiovasc Res. 2020 Apr 17. pii: cvaa096. doi: 10.1093/cvr/cvaa096.

Referências:Murray E, Tomaszwweki M, Guzik TZ. Binding of SARS-CoV-2 and angiotensin-converting enzyme 2: clinical implications. Cardiovasc Res. 2020 Apr 17. pii: cvaa096. doi: 10.1093/cvr/cvaa096.Singh AK, Gupta , Misra A. Comorbidities in COVID-19: Outcomes in hypertensive cohort and controversies with renin angiotensin system blockers. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 2020; 14:283-287.

SARS-CoV-2 e o Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)

Angiotensina II (A-II)

ECA2

ECA2

Aldosterona

Ang 1-7

AT1

Internalização

BRAsEstabilização do receptor ACE2

ECA2

Atividade da ECA

Atividade da ECA2

Vasoconstrição, inflamação, hipertrofia/hiperplasia, proliferação

celular, estresse oxidativo, reabsorção de água e sódio

ECA

ECA2

iECA

BRAs

Vasoconstrição, inflamação, hipertrofia/hiperplasia, proliferação

celular, estresse oxidativo, reabsorção de água e sódio

ECA

ECA2

Conclusões

4/4

Os BRAs estabilizam os receptores da ECA2 e da AT1, o que leva a menor

disponibilidade do receptor da ECA2 para o SARS-CoV-2 entrar nas células, além de diminuírem o excesso de aldosterona