Resumo de Corticoesteroide Penildon

7/22/2019 Resumo de Corticoesteroide Penildon

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CORTICOESTERODES: Mateus resumo

Estrutura bsica: ncleo ciclopentanoperidrofenantreno. Apenas as formas dextrgeras so

ativas (que nem as anfetaminas).

A presena da hidroxila no C11 beta, essencial para a funo glicocorticoide.

A cortisona e a predinisona devem ser REDUZIDAS a hidrocortisona e predinisolona, por

enzimas hepticas, para serem ativas biologicamente.

Acrscimode dupla ligao entre C1 e C2 gerou a predinisona. Capacidade anti-inflamatria 4x

maior, sem aumento da reteno de Na+. A adio deCH3 ao C da predinisona, dforma-se um

composto c/ capacidade anti-inflamatria ligeiramente maior, mas c/ menor reteno de Na+.

Se acrescentar F ao C9, h: 9-fluorpredinisolona, cuja ao glicocorticoide 20x maior que a

hidrocortisona, porm c/ igual aumento na reteno de Na+. Ao se introduzirOH no C16 da 9-

fluorprednisolona, forma-se um composto 30x mais potente que a hidrocortisona e ao

mineralocortiide quase nula(betametasona ou dexametasona).

Assina-le a existncia de um glicocorticoide de estrutura complexa, o CORTIVAZOL: -CH3 dos C6

e C16 da hidrocortisona; introduo de anel heterocclico (pirazol) unido aos C2 e C3 eacrscimo de = entre C6 e C7.

So bem absorvidos na via oral, em sua maioria. Absoro de 45-80%; pico plasmtico em 1 h.

Existem preparados que chegam ao pico em 15-30 mins: succinato, hemisuccinato ou fosfato,

por VIA PARENTERAL. Para via venosa, indicado uso de steres solveis, como o

hemisuccinato de hidrocortisona ou o fosfato de dexametasona; preparados sob a forma de

acetato deem ser enviado por msculos ou intra-articular, quando se quer absoro lenta. H

preparado inalatrio: diproprianato de beclometasona.

Grupos essenciais p/ funo anti-inflamatria dos glicocorticides

SNTESE de corticoesteroide: etapa limitante: formao de

pregnenolona, na mitocndria; ACTH aqui atua, estimulando a

entranda do colesterol na mitocndria e tambm a ligao com o

citocromo P450 (o mesmo do metabolismo dos derivados do

cido para-aminocticos).

O MITOTANO destri o crtex suprarrenal, o que corresponde a

doena de Addison induzida. A METIRAPONA e a

AMINOGLUTEMIDA bloqueiam, de forma reversvel, as enzimas

necessrias, biossntese dos corticosteroides.


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Cortisol se liga a uma -globulina sintetizada no fgado: CBG (transcortina), 80-90%, mas

podem se ligar albumina tambm , quanto em altas concentraes sanguneas. Em

gestantes, altos nveis de progesterona competem com o cortisol. Os corticoides sintticos se

ligam com maior afinidade albumina! A dexametasona ou betametasona, no se liga em

absoluto com CBG (transcortina). A FORMA LIVRE QUE TEM AO FARMACOLGICA.

As glndulas adrenais armazenam em pouqussima quantidade os glicocorticoides, lanando-os imediatamente no sangue assim que sintetizados.

Atravessa a peneira placentria facilmente. Inclusive se injeta na me, glicocorticoides, para

atingir o feto, em tratamendo de hiperplasia adrenal congnita, prevenindo virilizao em

meninas, por exemplo.

Estudo em pacientes c/ doena renal no mostraram influncia significativa na excreo, a no

ser naqueles que realizam hemodilise, com aumento da excreo. Pacientes hepatopatas

precisam de remdios j na forma adulta. Problemas na motilidade gastrointestinal podem

decursar c/ falha na absoro, sendo a via parenteral mais indicada. Disfunes tireoidianaspodem alterar a meia vida; hiper: diminui, hipo: aumenta.

FARMACODINMICA>>> efeitos em quase todo o organismo. Basicamente depende de

transcrio, logo se voc quer efeitos imediatos, procure outro frmaco; quem sabe uma

catecolamina? O receptor intracelular, pois se acredita que o atravessar a MP por difuso,

mineralocorticoides podem se ligar ao receptor, mas com afinidade muito baixa. Assim como o

glicocorticoide pode se ligar ao receptor dos mineralocortiides, mas os glicocorticides

sintticos no conseguem no. Existem 2 protenas (Heat Shocking Protein) que se ligam ao

recptor para deixa-lo pronto p/ amar o glicocorticoide. O recptor com conformao espacial

ativa tem alta afinida pelo DNA, e na maioria das situaes possui funo estimuladora detranscrio de genes, com exceo de alguns genes (como o caso da piruvato carboxiquinase

nos adipcitos , no se sabe o porque disso, j que nos rins ela ESTIMULADA (lembra que

essa enzima FUNDAMENTAL para a gliconeognese???!)) A enzima 11HSD inativa cortisol

em cortisona: isso impede a ligao de cortisol c/ receptor dos mineralocorticoides.

INTERAES>>> alguns medicamentos podem diminuir a eficcia dos glicocorticoides, por

propriedades indutoras enzimticas: difenil-hindatona, carbamenzapina, rifampicina e o

fenobarbitalaceleram metabolismo do cortisol. Outas drogas, como estrgenos ou

anticoncepcionais orais podem aumenta a sntese heptica de trasncortina, aumentando

ento a meia-vida do cortisol. GLICOCORTICOIDES AUMENTAM A DEPURAO RENAL DESALICILATOOOOSSS!!!!!!!!!!!! A progesterona possui atividade antiglicocorticoide, pode chegar

a mascarar cushing na gravidez!

A hiperglicemia induzida pelos glicocorticoides pode favorecer efeitos txicos dos digitlicos e

de outro antiarrtmicos: fenoxedil, lidoflazina, prenilamina e a vincamina.

O cetoconozol inibe reversivelmente a sntese de corticoesteroides e isso utilizado em

CUSHING. A espironolactona compete com aldosterona e testosterona na ligao c/ seus

respectivos receptores.


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Efeitos>>>> atua na absoro, consumo perifrico e produo. Alm do efeito permissivo:

catecolaminas e glucagon parecem ter efeitos aumentado na presena de glicocorticoides.

Enzimas como a piruvato carboxiquinase e glicose-6-fosfatase aumentam nos hepatcitos.O

consumo perifrico inibido via guardao dos receptores de glicose E SNTESE PROTECA

AMINOCIDO FONTE DE GLICOSE NESSA POHA! Da o catabolismo dos msculos... Excreo

urinria de aminocidos aumenta.

No metabolismo dos lipdios, Penildon parece estar atrs de George! George j explicou em

aula, perguntando por mim inclusive, iehuehueuhee, que a questo da obesidade centrpeta

se d em relao com sensibilidade insulina e glicocorticoide: quem for mais sensvel

insulina, armazena; quem for mais sensvel aos glicocorticoides, degrada, ora! Da, poderia-se

se concluir que os adipcitos centrpetos (corcova e abdmoniais) so mais sensveis insulina),

quanto os das outras regies, como extremidades, ao glicocorticoides.

No metabolismo do Ca2+ e dos ossos, a concentrao de glicocorticoides parece influir, com

concentraes menores com efeito oposto a concentraes maiores. Concentraes

teraputicas causam diminuio a formao de matriz ssea e a produo de colgeno eestimulam a reabsoro.

A manuteno do ritmo normal do ECG necessita de glicocorticoides! Os glicocorticoides so

essenciais para o funcionamento dos msculos lisos e estriados.

INFLAMAO: Todos os passos da inflamao so diminudos pelos glicocorticoides.

Basicamente, atuam diminuindo a permeabilidade vascular. Em at 12 horas, o acmulo de

leuccitos na regio pode ser suprimido. Os glicocorticoides estabilizam a MP, inibindo a

tumefao e destruio celular excessiva; dificultam rompimento dos lisossomos! Diminui a

disponibilidade do c. Aracdnico, que proveniente de lipdios da MP, via PLA 2.Lipomodulinae macrocortina inibem PLA2. IMPORTANTE: a inibo de formao de leucotrienos de suma

importncia e que diferencia a ao anti-inflamatria dos glicocorticoides do AINEs, que s

conseguem inibir a formao dos produtos provenientes da COX (prostaglandinas,

troboxanos). Os leucotrienos possuem capacidade: quimiotaxia; aderncia de leuccitos;

aumento da permeabilidade vascular; bronco e vaso constrio. Os glicocorticoides tambm

inibem a degranulao de histamina pelos mastcito e basfilos e suprimem nveis de

bradicinina. Os glicocorticoides reduzem a ao do ativador de plasminognio atravs de um

inibidor especfico dessa enzima.

Os glicocorticoides inibem mais a imunidade celular. Embora ocorra aumento do nmero deneutrfilos jovens, os corticoesteroides causam involuo e atrofia de todo o tecido linfoide. A

acentuada linfocitopenia grandemente causada pela inibio da proliferao de linfcitos. Os

glicocorticoide afetm mais os linfcitos T e auxiliares, mais que as clulas efetoras. Os

glicocorticoides inibem a produo de intereferon-. Inibe produo de IL-2. Pode tambm

inibir IL-1, levando a menor produo de IL-2 e de pirgenos, o que explica o efeito antipirtico

em alguns estados. Inibe TNF. Os efeitos na imunidade humral so mais discretos, sendo

somente inibidos o processo de atiao de clulas B via T. COM RELAO AO USO DE

CORTICOIDES EM TRANSPLANTADOS, NO H EVIDNCIA DE QUE EVITEM REAO ANTGENO-

ANTICORPO, MAS EVITAM A DESTRUIO DO TECIDO.


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TOXICIDADE>>> os pacientes idosos podem ser portadores de condies que pioram c/ a

utilizao de glicocorticoides, como intolerncia glicose e fraqueza muscular; pacientes

desnutridos possuem menos protenas carreadora, logo possuem meia-vida inferior e mais

frao livre para ao farmacolgica.

H efeitos decorrentes da supresso imediata, como a insuficincia de adrenal e exacerbao

da patologia tratada e h efeitos decorrentes da exacerbao de efeitos fisiolgicos, como nasndrome de Cushing iatrognica.

No SNC, o uso de glicocorticoides pode causar depresso, insnia ou exacerbao do estado de

nimo; autores afirmam que isso acontece mais frequentemente em doses acima e 80 mg/dia

de predinisona. Essas drogas baixam o limiar de convulses. O pseudotumor cerebral mais

comum em crianas, quando retirada rpida da medicao, manifestada por cefaleia e

papiledema.

No ap. digestivo, o risco de lcera existe c/ associao com AINEs.

Nos olhos, os glicocorticoides aumentam a presso intraocular, podendo produzir glaucoma!

Revervel com a reitada da droga, mas claro que a cegueira no reversvel. Riso de glaucoma

aumenta em diabticos e em portadores de miopia! Outra possvel complicao catarta

subcapsular, mais comum em cianas.

Nas orelhas, lembro de Pond falando em surdez.

Um dos fatores que limitam a utilizao de glicocorticoides em crianas eh o retardo no

crescimento, dependente da dose utilizada.

A hipertenso mais comum na sndrome de Cushing que na corticoterapia, uma vez que oscorticoides no possuem funo mineralocorticoide. O aumento da presso sistlica pode

ocorrer em decorrncia da maior responsividade aos efeitos vasoconstritores. O infarto do

miocrdio e os acidentes vasculares cerebrais ,causas comuns no cushing tambm comum

com o uso de corticoides. Fragilidade capilar uma das manifestaes do acentuado

catabolismo proteco.

Uso prolongado de corticoides uma das principais causa de osteoporose secundria: efeito

deletrio na formao de matriz ssea + estmulo da reabsoro+ inibio de absoro.

A pele atrofia: formao daquelas estrias bizarras. Equimoses devido fragilidade capilar. Acne

e hirsutismo so frequentes.

Depleo de potssio.

Haynes & Mateus Medeiros e seus 6 princpios bsicos para uso de corticosteroides.

1- Tentativa-erro para adequao da dose; visando sempre a menor dose eficaz.2- A dose nica, mesmo alta, isenta de efeitos prejudiciais3- pouco provvel que alguns dias de tratamento com glicocorticoides causem efeitos

prejudicais, exceto em contraindicaes e altas doses

4-

medida que o tratamento ganha meses, a dose teraputica pode exceder a terapiade reposio aumentando chance de dar merda


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5- Corticoide no cura pra poha niuma (com excesso de insuficincia adrenal, que porsinal exige doses bem menores e tenta-se mimetizar o ciclo): medida paliativa.

6- Cuidado com a retirada.Dois mtodos: contnuo e alternado. O alternado mais indicado, se assim for possvel para

tratamentos crnicos, para evitar a inibio do eixo. einteressante usar frmacos de durao

menor.

Colite ulcerativa, enterite regional de Crohn, na ltima deve-se ter bastante cuidado, pois,

esses pacientes podem apresentar fstulas e abscessos abdominais podedo evoluir para sepse

sem sinais clnicos! Corticoides no esto indicados em hepatites virais benignas, podendo ser

malficos. So recomendados nas hepatites com necrose heptica subaguda e macia. No so

eficazes em hepatite viral ativa crnica. Em casos de encefalopatia heptica por alcoolismo,

prescreve-se predinisona 40-60 mg/dia durante 1 ms: parece aumentar sobrevida do

paciente.

A dexametasona fequentemente usada para combater o edema cerbral, sobretudo deorigem vasognica! Os de origem citotxica no so indicados, como o caso de AVI. Em

edemas de traumatismo, o uso controvertido. A miastenia grave e esclerose mltipla podem

tambm requerer o uso desses agentes. No trauma raquimedular os resultados so

promissores.

TESTE DE SUPRESSAO DA DEXAMETASONA: diagnstico de depresso maior. Depresso c/

resultado anormal, indicativo de Deprsso maior. O teste indicativo. >5g/dL so anormais.

Valores ente 4 e 7 devem ser interpretados com cuidado.

Nas doenas infecciosa>>> tuberculose com derrame pleura e pericrdico, tuberculoe miliar e

meningite tuberculosa, nessa ltima busca-se evitar o bloqueio do lquor; 40 mg por dia por

at 2 semanas, quando se reduz para 20 por 8 semanas, a partir de ento o remdio retrado

aos poucos!. O emprego na febre tifpoide dimui bastante a mortalidade: 60 mg dividos por 4

doses no primeiro dia, 40 mg no segundo e 20 mg no terceiro, quando a droga suspendida.

A corticoterapia bastante controvertida quanto s meningites bacterianas... nas crianas com

mais de 2 meses co meningite por Haemophilus influenzae B, a introduo de glicocorticoides

tem mostrado diminuir o dficit neurolgico. Em meningococcemia grave, h quem aconselhe

dose de choque sptico! Ou seja, 30 mg por KG de METILPREDINISONA em dose nica, e

repetido 2-3 vezes.

Embora no se tenha comprovao que previnam degenerao testicular nos casos de orquite

da caxumbam os corticoides so uteis em baixar a febre, a dor testicular e o edema,

provocando sensao de alvio em muitos pacientes.

Os corticoides so amplamente utilizados em pneumologia! Estado de mal asmtico.

Corticoterapia tpica para: dermatite de contato, eczema atpico da criana, eczema

seborreico, prurido anal e vulvar, psorase, lpus eritrematoso discoide crnico e liquen plano.

MINERALOCORTICOIDES


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So usados em teraputica apenas como substituio. A fludrocortisona um

mineralocorticoide sinttico. A reabsoro de Na+ se d pela depleo de H+ e K+.

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