1

Resposta Sexual Masculina Normal

Tempo

Interesse sexual/

estimulação

Tumescência peniana

Excitação/ erecção peniana elevada

Penetração

Planalto

Orgasmo Ejaculação acompanhada por orgasmo

Detumescência peniana

Resolução

Adaptado de Donatucci, J Sex Med 2006; 3(suppl 4):30 3–308.

Excitação

2

EP

Tempo

Ejaculação rápida associada ao orgasmo com erecção normal

Resposta normal

Fase de planalto de curta duração

Fase de excitação muito

pronunciada com erecção normal

Ejaculação Prematura

Adaptado de Donatucci, J Sex Med 2006; 3(suppl 4):30 3–308.

3McMahon et al . (2008) J Sex Med 5: 1590–1606

Definição de EP permanente baseada naevidência

Definição da International Society for Sexual Medicine

(ISSM) de ejaculação prematura permanente:

A Ejaculação Prematura é uma disfunção sexual masculina caracterizada por :

• Uma ejaculação que ocorre sempre, ou quase sempre, antes ou passado um minuto da penetração vaginal; e

• Incapacidade em retardar a ejaculação em todas ou quase todas as penetrações vaginais; e

• Consequências pessoais negativas, tais como sofrimento, incómodo, frustração e/ou evitar a intimidade sexual

4

0

5

10

15

20

25

30

0-10

11-2

0

21-3

0

31-4

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41-5

0

51-6

0

61-7

0

71-8

0

81-9

091

-100

101-

110

111-

120

121-

130

131-

140

141-

150

151-

160

161-

170

171-

180

IELT(s)

Nº

de in

diví

duo

sEstudo Clínico

Homens com EP ao longo da vida (n=110)

90% ejaculam em 60 seg

Tempo de Latência Ejaculatória Intravaginal (IELT) em homens com ejaculação prematura

permanente

Waldinger et al . (2002) J Urology 168: 2359–2367

EP definida de acordo com os critérios do DSM-IV-TR

5

0

10

20

30

40

50

60

70

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0

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600

800

1.000

1.200

1.400

1.600

1.800

2.000

2.200

2.400

2.600

2.800

IELT médio (s)

Per

cent

agem

de

indi

vídu

os

Estudo Clínico

Mediana de IELT = 5.4 minutos

Waldinger et al . (2005) J Sex Med 2:492–497

Dados IELT normativos

População “normal” não seleccionada de 500 casais heterossexuais

Tempo de latência ejaculatória intravaginal (IELT) com cronómetro

6

Classificação

Primária

Adquirida

Disfunção ejaculatória tipo prematura

Ejaculação prematura variável natural

7

EP Primária Vs EP Adquirida

Caracterizada por:

• Uma diminuição substancial do tempo até ejaculação em comparação com a experiência sexual prévia do indivíduo;

• A incapacidade de retardar a ejaculação em todas, ou quase todas as penetrações vaginais; e

• Consequências pessoais negativas, tais como sofrimento, incómodo, frustração e/ou evitar a intimidade sexual

Etiologia : alcoolismo

síndrome de privação de opiáceos ou antipsicóticos

disfunção eréctil

prostatite

disfunção tiroideia

problemas psicológicos ou relacionais

8

23%24%

20% 20%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

Global USA Alemanha Itália

Pre

valê

ncia

(%)

Estudo PEPA

A prevalência da EP é semelhante entre os diferentes países

Porst et al . (2007) Eur Urol 51:816–824

PEPA: Prevalência e atitudes sobre a ejaculação pre matura

9

A prevalência da EP é consistente entre os grupos etários

18%

23% 23%24%

25%

20%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

18-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-70

Grupos etários (Anos)

Pre

valê

ncia

(%)

Estudo PEPA

Porst et al . (2007) Eur Urol 51:816–824

PEPA: Prevalência e atitudes sobre a ejaculação pre matura

10

Causas perceptíveis da Ejaculação

Prematura

identificadas no estudo PEPAResposta positiva à “principal causa do início

prematuro do clímax”% de homens com EP

(n=2,754)

Estar demasiado excitado sexualmente 48,7

Estar demasiado sensível ao toque 31,9

Ter sexo com pouca frequência 30,6

Ansidedade relacionada com o desempenho 26,6

Envelhecimento 23,6

Questões psicológicas ou emocionais 10,4

A EP é uma doença 6,6

Uma consequência de outra doença 5,4

Porst et al . (2007) Eur Urol 51:816–824

PEPA: Prevalência e atitudes sobre a ejaculação pre matura

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Terapêuticas para a EP

Terapêutica comportamental e psicológica

. Ho: falha na percepção da sensação de aumento da excitação

. Técnicas “Stop-Start” e “Squeeze”

. Benefício sintomático 45-65%

. Benefícios de curta duração: após 3 anos, 75% dos homens sem melhoria durável

Anestésicos locais

. Lidocaína-prilocaína

. Problemas …

12

O Inibidor Selectivo da Recaptação da Serotonina (SSRI) aumenta os níveis na fissura sináptica

A neurotransmissão da serotonina é regulada localmente pelo sistema de recaptação do transportador da serotonina (5-HTT)

À medida que a serotonina é libertada, o sistema transportador é activado, removendo a serotonina da fenda sináptica e impedindo a sobre-estimulação dos receptores pós-sinápticos

O SSRI inibe o sistema transportador da serotonina, aumentado os níveis desta na fenda sináptica Neurónio Pós-Sináptico

Axónio

Terminal Axonal

Fenda Sináptica

5-HTT

5-HTT = sistema transportador da serotonina5-HT = serotonina

Giuliano (2007) Trends Neurosci 30(2):79–84; Adaptado a partir de McMahon et al (2004) Disorders of orgasm and ejaculation in men. In Sexual Medicin e: Sexual dysfunctions in men and women. 2nd International C onsultation on Sexual Dysfunctions, Paris

5-HTT

5-HT

5-HTT

5-HT5-HT

5-HTT

13

Observações iniciais do efeito dos SSRIs no

papel central da serotonina na ejaculação

Fármacos antidepressivos como os Inibidores Selecti vos da Recaptação da Serotonina (SSRIs) podem estar associados a efei tos secundários sexuais, incluindo ejaculação retardada

• A administração diária de paroxetina, fluoxetina e sertralina aumentou o IELT nos homens com um IELT basal ≤ 1 min em comparação ao placebo

• Mas…

• Farmacocinética optimizada para Depressão

• Possível aumento do risco de comportamento suicida

• Disfunção sexual como DE, anorgasmia e diminuição d a líbido

• Eficácia mais reduzida quando on demand

14

1. Pryor et al. Lancet, 2006; 368: 929-937.2. Clement et al. Eur Urol, 2007; 51(3) :825-832.

Farmacodinâmica

• A dapoxetina aumenta os níveis de serotonina na fen da sináptica ao inibir a recaptação no terminal a xonal. 1

• O local de acção da dapoxetina é supra espinal, env olvendo provavelmente o LPGi, uma estrutura chave no contro lo da ejaculação. 2

• Existem evidências experimentais e clínicas da capa cidade da dapoxetina em utilização aguda/de acordo com a nece ssidade no retardamento da ejaculação. 1,2

LPGi – núcleo lateral paragigantocelular

15

Perfil Farmacocinético Ideal no Tratamento Médico da EP

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24

Pic

o da

con

cen

traçã

o do

fárm

aco

(% d

a [C

] máx

ima)

Horas após administração

Dapoxetina 60mgParoxetina 40mgSertralina 100mgFluoxetina 20mg

Andersson et al. BJU Int. 2006; 97(2): 311-315.

Concentração plasmática de dapoxetina às 24 horas <5% do pico

16

McMahon et al. Presented at ESSM/ISSM (oral communication). 2008Buvat et al. Eur Urol, 2009; 55: 957–968.

*

Valor Médio de IELT, por tempo de avaliação e por tratamento*p<0.001 vs placebo ANCOVA

Efeito da dapoxetina sobre o IELT dados agrupados

*

0,9

1,51,7

1,9 1,9

0,9

2,3

2,6

3,1 3,1

0,9

2,7

3,1

3,63,5

0

1

2

3

4

5

Valor Basal 1ª Dose Semana 4 Semana 12 Semana 24 (3001)

IELT

(M

in)

Placebo Dapoxetina 30 mg Dapoxetina 60 mg

**

** *

*

17

*Um total de 1774 homens nos ensaios em dupla ocultação incluídos no ensaio aberto. Cada um recebeu inicialmente 60 mg de dapoxetina na fase aberta; 194 (10,9%) reduziram subsequentemente a sua dose para 30 mg.

Código do estudo : C-2002-014 (014)

Acontecimentos adversos relacionados com o tratamen to ao longo do estudo de extensão aberta (incidência ≥ 2%)

Acontecimento adversoDoentes que relataram AAs

(n=1774)*

Descontinuação devido a AA

(n=1774)*

Náuseas (%) 14.9 1.6

Vertigem (%) 5.1 1.0

Diarreia (%) 4.6 0.8

Cefaleia (%) 3.9 0.6

Sonolência (%) 3.3 0.4

Insónia (%) 2.9 0.5

Dispepsia (%) 2.6 0.5

Astenia (%) 2.0 0.4

Shabsigh et al. Presented at EAU, 2006.

18

Dapoxetina : Mensagens

� Dapoxetina é o primeiro tratamento especificamente desenvolvido para o tratamento da EP

� Os comprimidos de dapoxetina encontram-se indicados para o tratamento da EP em homens com idades compreendidas entre os 18 e 64 anos

� Dapoxetina é absorvida e eliminada muito rapidamente, apresentando o perfil ideal para administração conforme necessário no tratamento da EP

� Os AAs mais comuns foram náuseas, cefaleias e vertigens, e raramente determinaram a interrupção da terapêutica

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