Imunidade Inata

Lucas P CarvalhoInstituto de Ciências da Saúde /

Serviço de Imunologia - C-HUPESUniversidade Federal da Bahia

Cluster of Differentiation• CD1- APC• CD3 - T cells and NKT cells• CD4 - TCD4 e monocytes• CD8 - TCD4 e NK• CD14 - Monocytes and DC• CD16 - NK cells, NKT cells and monocytes• CD19 - B cells• CD45RA - Naïve T cells• CD45RO - Memory T cells• CD56- NK cells and NKT cells• …

Imunidade Inata

• A imunidade inata é responsável pela respostaimune inicial que previne a infecção do hospedeiro epode muitas vezes eliminar o patógeno.

Característica Inata Adaptativa

Especificidade Estruturas comunspresentes emdiversosmicroorganismos

Antígenosmicrobianos e nãomicrobianos

Diversidade Limitada Extensa, receptoressão produzidos porrecombinações desegmentos gênicos

Memória Não Sim

Não reatividadeao próprio

Sim Sim

M!

Th2Th2

Th1Th1

CD8CD8

EOEO

BB

EOEO

N

M!

Aderência ao epitélioAderência ao epitélio InfecçãoInfecção local local Disseminação linfáticaDisseminação linfática Imunidade adaptativaImunidade adaptativa

Barreira mecânicaBarreira mecânica,,químicaquímica e e biológica biológica

FagócitosFagócitos,,proteínasproteínas de de fase aguda fase aguda,,complementocomplemento e e ativação ativaçãodede células gd células gd,, células células NK NK(0 a 96 (0 a 96 horashoras))

FagócitosFagócitos,,celulascelulas APC APC migram migrampara linfonodospara linfonodos, RI, RIadaptativa iniciadaadaptativa iniciada (> 96 (> 96 horashoras))

AnticorposAnticorpos,,CitocinasCitocinas ( (CelulasCelulas T) T)CitotoxicidadeCitotoxicidade

EstágiosEstágios de de penetração penetração de de microrganismosmicrorganismosnos tecidosnos tecidos

Funções da Imunidade Inata

• Eliminação direta de patógenos.

• Estimulação da resposta imune adaptativa, tendoinfluência direta na magnitude da respostaadaptativa.– Apresentação antigênica, moléculas co-estimulatórias

(CD80, CD86, CD40), IL-12, IFN-gamma…

Mecanismos de Defesa Relacionadoscom a Resposta Imune Inata

I. Barreiras Naturais: Pele, Mucosas, pH.

II. Proteínas Efetoras Circulantes :

Complemento- recrutamento celular, lise de bactérias e vírus.

Proteína C Reativa - opsonização e produção de citocinas.

III. Células :

Neutrófilos, fagócitos mononucleares - fagocitose e destruição debactérias, vírus,fungos e protozoários.

Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos - inflamação, aumento dapermeabilidade vascular e destruição de helmintos.

Células NK - resposta imune contra vírus e bactérias intracelulares.

Componentes da Imunidade Inata

Células da imunidade inata

Lise de células infectadas, ativação demacrófagos.

Células NK

Fagocitose e destruição de patógeno, secreçãode citocinas e quimiocinas que pró-inflamatórias

Fagócitosmononucleares

Fagocitose e destruição de patógeno.Neutrófilos

Principais FunçõesCélulas

Células da resposta imune inata

Células NK- “natural killer”

• Elimina células infectadas com baixa expressão de MHC

classe I.

• Defesa contra infecções virais.

• Secretam IFN-γ, principal citocina ativadora de

macrófagos para destruírem microorganismos

fagocitados.

MacrófagosCélulas fagocíticas derivadas de monócitos,desempenham papéis importantes nas respostasimunes inatas e de adaptativas.

NeutrófilosPrincipal tipo de célula mediadora de respostasinflamatórias agudas as infecções bacterianas.Osgrânulos específicos dos neutrófilos possuemenzimas como lisozima, colagenase e elastase.

CD14++

80 - 90%

Monocytes phenotype

CD14+ CD16+

10 - 20%

Pro-inflammatory

• Rheumatoid arthritis• Sepsis

MCH II++TNF-alpha++

CD14

CD16

0

25

50

75

100

p=0.0003

p<0.05

UC CL ML

High frequency of pro-inflammatory monocytes in tegumentary leishmaniasis patients

CD14

CD16

CD14

CD16

Controles sadios Pacientes com LC

Células Dendíticas

• Mielóides - secretoras de IL-12.

• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 eTLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.

Mecanismos de defesarelacionados com a resposta

imune inata

Mecanismos de Defesa Relacionadoscom a Resposta Imune Inata

Citocinas:

Interferon α/β/λ - infecções virais.

IL-12, IFN-γ - infecções por agentes intracelulares.

IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4 - infecções por bactérias extra-celulares,protozoários e helmintos.

Quimiocinas:

IL-8, CXCL9, CCL3, CCL4…

Outros:

Proteina C reativa, complemento…

Proteínas Efetoras Circulantes

Destruição de patógeno, opsonização, recrutamentocelular.

Complemento

Controle da InflamaçãoIL-10 , TGF-βProliferação de células NK e células TIL-15

Produção de IFN-γ por células NK e células TIL-12Ativação de macrófagoIFN-γResistência a infecção viralIFN-α, βInflamaçãoTNF-α, IL-1, quimiocinas

Citocinas

Principais FunçõesComponentes

Componentes da Resposta Imune Inata

Quimiocinas

• São produzidas por leucócitos, célulasendoteliais, células epiteliais e fibroblastos.

• Múltiplas ações e ações sobrepostas.

• Atuam através de receptores: um receptorpode interagir com diferentes quimiocinas, euma quimiocina pode se ligar a deferentesreceptores.

PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos

- As membranas dos microorganismos apresentam umaestrutura molecular com padrão repetido.

- O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio dereceptores que se ligam a padrão de estrutura regular(reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno).

- Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno ediscriminação do que é próprio é devido ao reconhecimento decertos resíduos de açúcares que são documentados em micróbiospatogênicos e não em células do hospedeiro.

PRR - Receptores reconhecedores depatógenos

• TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana desuperfície ou intracelular.

• NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares quereconhecem moléculas no citoplasma.

• RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecempartículas virais.

• Manose receptor - C-type lectinas que reconhecemcarboidratos.

Toll-like receptors

TLR

Class II CD80 CD86

DC

DC + LPS

35 19 15

50 29 36

Gated on CD11c+Flow cytometry18h

LPSDC ±

Ativação de células dendríticas

DC LPS

TNF-alphaIL-1

2

Gated on CD11c+

Ativação de células dendríticas

Flow cytometry18h

LPSDC ±