RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS...
Transcript of RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS...
![Page 1: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/2.jpg)
• RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECA• O MICRORGANISMO NÃO POSSUI O ALVO ONDE ATUA A DROGA
• Ex.: Micoplasmas não têm parede celular (ausência de mureína)
• FASE DO CICLO VITAL (DORMÊNCIA)• Ex.: Bacilos na forma esporulada
• ASPECTOS METABÓLICOS ou ESTRUTURAIS• Ex.: Anaeróbios estritos não permitem a entrada de aminoglicosídios
TIPOS DE RESISTÊNCIA MICROBIANA
![Page 3: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/3.jpg)
Ausência do Alvo da Droga Estágio Dormente do Ciclo Vital Metabolismo & Enzimas Peculiares
RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECA
![Page 4: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/4.jpg)
• EM GERAL QUER DIZER:• UM TIPO DE INFECÇÃO “X”, CAUSADA POR UMA ESPÉCIE DE MICROR-
GANISMO “Y” É TRATADA DE MODO BEM SUCEDIDO COM UMA DROGA “Z”
• ....ATÉ QUE...
• SURGE RELATO DE QUE O MESMO TIPO DE INFECÇÃO “X”, CAUSADA PELAMESMA ESPÉCIE DE MICRORGANISMO “Y” É TRATADA SEM SUCESSO COM AMESMA DROGA “Z”• MESMO QUE SE ELEVE A DOSAGEM E/OU O TEMPO DE TRATAMENTO
RESISTÊNCIA ADQUIRIDA
![Page 5: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/5.jpg)
Bush, Karen. Past and Present Perspectives on Beta Lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Sep 24;62(10).
![Page 6: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/6.jpg)
TERMINOLOGIA USUAL
• ANTIBIÓTICO• Substância antimicrobiana produzida originariamente por microrganismos
• QUIMIOTERÁPICO• Substância antimicrobiana produzida artificialmente, por meio das reações de
síntese da Química Orgânica
• ANTIMICROBIANO• Abrange os antibióticos e quimioterápicos
• MICROBICIDA E MICROBIOSTÁTICO• Mata ou bloqueia a proliferação do microrganismo, respectivamente
![Page 7: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/7.jpg)
OUT/01
As moléculas do
antibiótico
chegam ao
sítio da
infecção
![Page 8: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/8.jpg)
OUT/01
O antibiótico penetra
na célula bacteriana
e atinge uma
determinada
concentração
![Page 9: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/9.jpg)
OUT/01
População
microbiana
no sítio da infecção
![Page 10: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/10.jpg)
OUT/01
A droga mata ou
inibe apenas
as células
sensíveis
![Page 11: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/11.jpg)
OUT/01
30 min
30 min
Nova população,
mas agora
composta por
células
resistentes à
concentração
que havia no
sítio da
infecção
![Page 12: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/12.jpg)
OUT/01
Nova população,
mas agora
composta por
células
resistentes à
concentração
que havia no
sítio da
infecção
![Page 13: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/13.jpg)
OUT/01
Por que esta
célula é
resistente??
OBSERVE-SE QUE A CÉLULA RESISTENTE PRESENTE NA POPULAÇÃO, EXIBE ESTA CARACTERÍSTICA ANTES
DE USAR-SE A DROGA. APENAS NÃO SE SABE
![Page 14: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/14.jpg)
MECANISMOS GENÉTICOS DE RESISTÊNCIA
• Como aparecem os genes responsáveis pela resistên-
cia?
1. Por mutação
2. Por recombinação genética, decorrente de
a) Transformação
b) Conjugação
c) Transdução
3. Por aquisição de plasmídios
Presença de transposons
![Page 15: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/15.jpg)
1. MUTAÇÕES E SUAS IMPLICAÇÕES
C
Estrutura do DNA
5’
5’3’
3’
Estado AminoEstado Imino
C T
Neutra Desvantajosa Vantajosa
SELEÇÃO NATURAL
TAUTOMERIA
![Page 16: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/16.jpg)
PORINA
2. MUTAÇÕES E SUAS IMPLICAÇÕES – VANTAGEM
Exemplo de Mutação VantajosaNo Contexto de Resistência a Drogas
ImpermeabilidadeAo Fármaco
![Page 17: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/17.jpg)
OUT/01
A baixa concentração
interna pode
dever-se à
presença de
porina mutantex
![Page 18: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/18.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
Frequentemente, um processo muito parecidocom o “crossing-over”
![Page 19: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/19.jpg)
CAPTURA DEDNA SOLÚVEL
SENSÍVEL RESISTENTE
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA – TRANSFORMAÇÃO
![Page 20: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/20.jpg)
R
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
TRANSFORMAÇÃO
![Page 21: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/21.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
CONJUGAÇÃO
![Page 22: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/22.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
CONJUGAÇÃO
![Page 23: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/23.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
CONJUGAÇÃO
![Page 24: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/24.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
CONJUGAÇÃO
![Page 25: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/25.jpg)
CONJUGAÇÃO
![Page 26: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/26.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
CONJUGAÇÃO
![Page 27: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/27.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
CONJUGAÇÃO
![Page 28: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/28.jpg)
2. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
CONJUGAÇÃO
![Page 29: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/29.jpg)
TRANSDUÇÃO
SENSÍVEL
3. RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
TRANSDUÇÃO
![Page 30: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/30.jpg)
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS
• NAS BACTÉRIAS
1) Bloqueio da síntese do glicopeptídio (mureína)• Ex.: Betalactâmicos e Glicopeptídicos
2) Interferência na fisiologia da membrana celular• Ex.: Polimixinas e colicinas
3) Bloqueio da replicação do DNA• Ex.: Quinolonas
4) Bloqueio da síntese do RNA (transcrição)• Ex.: Rifampicina
5) Bloqueio da síntese proteica (tradução)• Ex.: Aminoglicosídios, macrolídios, tetraciclinas, lincosamidas
![Page 31: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/32.jpg)
MECANISMO FENOTÍPICOS DE RESISTÊNCIA
![Page 33: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/33.jpg)
ALVOS CELULARES EM BACTÉRIAS
RNA
1 SÍNTESE DO GLICOPEPTÍDIO BETALACTÂMICOS• PENICILINAS• CEFALOSPORINAS• CEFAMICINAS• CARBAPENÊMICOS• MONOBACTÂMICOS
GLICOPEPTÍDICOS• VANCOMICINA• TEICOPLANINA• TELAVANCINA• RAMOPLANINA• DECAPLANINA
![Page 34: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/34.jpg)
TRANSPEPTIDASE
Cada espécie de bactéria produz dois ou mais tipos de Transpeptidases. Como estas
enzimas ligam-se às penicilinas, receberam o nome de Proteínas Ligadoras de Penicilinas
(PBSs, em inglês)
![Page 35: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/35.jpg)
ESTRUTURA DO GLICOPEPTÍDIO
Betalactâmico
ENZIMA INATIVA = AUSÊNCIADAS LIGAÇÕES CRUZADAS
![Page 36: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/36.jpg)
Efeito do antibiótico: pode ser a lise das células
![Page 37: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/37.jpg)
RESISTÊNCIA AOS BETALACTÂMICOS
![Page 38: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/38.jpg)
BETALACTAMASE(1)
1
2
3
456
7
COMO AGE UMA BETACTAMASE
ANEL BETALACTÂMICO
(1) Rahman, SU et al. The growing genetic and functional diversity of extended spectrum beta-lactamases. Biomed Res Int. 2018 Mar 26 - 2018:9519718.
E de onde vem essa betalactamase?
![Page 39: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/39.jpg)
MECANISMOS GENÉTICOS DE RESISTÊNCIA
• Como aparecem os genes responsáveis pela resistên-
cia?
1. Por mutação
2. Por recombinação genética, decorrente de
a) Transformação
b) Conjugação
c) Transdução
3. Por aquisição de plasmídios
Presença de transposons
![Page 40: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/40.jpg)
OUT/01
Vancomicina
MECANISMO DE AÇÃO DOS GLICOPEPTÍDICOS
NAG NAM NAG NAM
= D-ALATRANSPEPTIDASE
Os antibióticosglicopeptídicos
ligam-se aos resíduos terminais
de D-ALA do precursor
dissacarídio pentapeptídio.
A transpeptidasenão pode atuar
e não se formam as ligações cruzadas
![Page 41: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/41.jpg)
OUT/01
D-ALA ÁCIDO LÁCTICO
RESISTÊNCIA AOS GLICOPEPTÍDICOS
Permite a ligação do Glicopeptídico NÃO Permite a
ligação do Glicopeptídico
![Page 42: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/42.jpg)
RNA
2
POLIMIXINAS
ALVOS CELULARES EM BACTÉRIAS
![Page 43: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/43.jpg)
ALVOS CELULARES EM BACTÉRIAS
RNA
3
QUINOLONAS
![Page 44: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/44.jpg)
RNA
4
ALVOS CELULARES EM BACTÉRIAS
![Page 45: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/45.jpg)
ALVOS CELULARES EM BACTÉRIAS
RNA5
30SAMINOGLICOSÍDIOSTETRACICLINAS
50SMACROLÍDIOSCLORANFENICOLLINCOSAMIDAS
![Page 46: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/46.jpg)
OUT/01
Bloqueio da entrada do
RNAt-aminoacil pode ser
um dos modos de ação
dos antibióticos
RECEPTOR DO ANTIBIÓTICO
As células
resistentes
produzem um
novo tipo
de
receptor
RNAt-aminoacil
![Page 47: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/47.jpg)
NOV//19
MECANISMOS FENOTÍPICOS DE RESISTÊNCIA
• (1) Inativação enzimática da droga (Exemplos)
– Produção de betalactamases (resistência aos betalactâmicos)
• IMPORTÂNCIA DAS ESBLs
– Produção de cloranfenicol-acetiltransferase (resistência ao cloranfenicol)
– Produção de acetilases, adenilases e fosforilases (resistência aos amino-
glicosídios)
![Page 48: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/48.jpg)
MECANISMOS FENOTÍPICOS DE RESISTÊNCIA
• (2) Diminuição da concentração intracelular da droga
– Diminuição da permeabilidade à droga
– Aumento do bombeamento da droga para fora da célula
– Pela combinação destes dois mecanismos
NOV//19
![Page 49: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/49.jpg)
MECANISMOS FENOTÍPICOS DE RESISTÊNCIA
• (3) Alteração do receptor da droga
– Metilação do RNAr 23S > resistência aos macrolídios
– Alterações nas proteínas ribossômicas receptoras de aminoglicosídios,
cloranfenicol e tetraciclinas
– Alterações na subunidade da RNA-polimerase, ge-rando uma molécula
sem afinidade pela rifampicina
– Alterações da DNA-girase, produzindo moléculas sem afinidade pelas
quinolonas
NOV//19
![Page 50: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/50.jpg)
MECANISMOS FENOTÍPICOS DE RESISTÊNCIA
• (4) Aquisição de um novo receptor
– O gene mecA de Staphylococcus aureus codifica uma PLP sem afinidade
pelos betalactâmicos
NOV//19
![Page 51: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/51.jpg)
OS FUNGOS SÃO EUCARIOTAS
Riquelme, M. Tip growth in filamentous fungi: a road trip to the apex. Annu. Rev. Microbiol. 2013. 67:587–609
![Page 52: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/52.jpg)
OS FUNGOS SÃO EUCARIOTAS
Google Imagens – Quizlet, Nov 19th, 2019 Aref, Rasha. Comparative analysis of repressor...(2014), ResearchGate.
![Page 53: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/53.jpg)
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS
• NOS FUNGOS
1) Interferência na fisiologia da parede celular2) Interferência na fisiologia da membrana celular3) Interferência na síntese do ergosterol4) Interferência na síntese dos ácidos nucleicos5) Outros
![Page 54: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/54.jpg)
ALVOS CELULARES EM FUNGOS
12
3
4
5
5
5
5
![Page 55: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/55.jpg)
NOV/19
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS
• Aos poliênicos
– Membrana deficiente em ergosterol
– Diminuição do ergosterol e surgimento de outros este-róis
– Outros mecanismos/Mecanismo desconhecido
![Page 56: RESISTÊNCIA NATURAL OU INTRÍNSECAcrmvba.org.br/wp-content/uploads/2019/11/crmvba... · MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS •Aos compostos azólicos –Alterações nas enzimas-alvo](https://reader033.fdocumentos.tips/reader033/viewer/2022041619/5e3dc6b0fbfc751ec302e5c5/html5/thumbnails/56.jpg)
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA EM FUNGOS
• Aos compostos azólicos– Alterações nas enzimas-alvo
– Superprodução das enzimas-alvo
– Diminuição da permeabilidade às drogas
– Ativação de bombas de efluxo
– Diminuição do conteúdo de ergosterol
– Colocação de outros tipos de esteróis na membrana
NOV/19