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Regulação da expressão génica em eucariotas

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A RNA polimerase II não é capaz de iniciar eficientemente a transcrição sem o auxilio de uma série de factores detranscrição. Os factores de transcrição gerais ligam-seà região promotora. Os factores de transcrição específicos ligam-se aos elementos reguladores (enhancers).

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A expressão é, em muitos casos, controlada por uma série grandes de factores reguladores

Muitos factores de transcrição possuem dois domínios distintos: - um domínio de ligação ao DNA, que reconhece um elemento específico no cromossoma- um domínio de activação da transcrição.

Estes dois domínios podem ser separados e continuam funcionais.

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Identificação e purificação de proteínas que se ligam ao DNA

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Estructuras vulgares das proteínas que se ligam ao DNA (factores de transcrição específicos)

Helix-turn-helix

Zinc fingers

Leucine zippers

Os diferentes factores podem fazer heterodimeros, aumentando as possibilidades de regulação com um numero pequeno de factores

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Em eucariotas, as regiões promotoras podem extender-se por muitos Kbp a montante ou a jusantedo início da transcrição. Domínios do DNA onde se ligam as proteínas activadoras (factores de transactivaçãoou transactting factores) chamam-se elementos cis. Nestas regiões podem-se ligar proteínads activadorasou repressoras. Estas proteínas na generalidade actuam em conjunto com outras, havendo assim multiplos“Enhancers” a regular a expressão de um unico gene.

O estado de condensação e o garu de empacotamento em torno dos nucleossomas afecta a expressão génica

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O mesmo factor de transcrição pode afectar vários genes

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A localização e concentração intracelulares dos factores de transcrição são críticos para o seu modo de acção

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Controlo da expressão dos genes da globina