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UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEARÁ

CIRURGIA DE CABEÇA E PESCOÇO

QUIMIOTERAPIA EM CABEÇA E PESCOÇO

UBIRANEI OLIVEIRA SILVA


HISTÓRICO

Dezembro 1945 (Bari/Itália) – Gás mostarda

Pós 2ª Guerra Mundial – Cornelius Rhoads

1971 Presidente Nixon – “ Guerra Contra o

Câncer ”


MECANISMOS DE AÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DAS

DROGAS ANTINEOPLÁSICAS


MECANISMOS DE AÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DAS

DROGAS ANTINEOPLÁSICAS:

Bruce e col. (1969) – Classificação dos

quimioterápicos conforme sua atuação no ciclo celular;

Ciclo inespecíficos. Ex: mostarda nitrogenada

Ciclo específicos. Ex: ciclofosfamida

Fase específicos. EX: metotrexato (fase S),

etoposídeo (fase G2) e a vincristina (fase M)


TIPOS E FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA:

Tipos:

Monoquimioterapia

Poliquimioterapia


TIPOS E FINALIDADES DA QUIMIOTERAPIA:

Finalidades:

Curativa

Adjuvante

Neoadjuvante

Paliativa


Segundo os critérios da OMS:

Remissão completa: (2 observações separadas

por 4 semanas)

Remissão parcial: redução de 50% (durante 4

semanas)

Enfermidade estável: redução < 50% ou

crescimento < 25%

Progressão da Enfermidade: crescimento >

25%

AVALIAÇÃO DA RESPOSTA À QUIMIOTERAPIA


TOXICIDADE DOS QUIMIOTERÁPICOS

Precoces*

(de 0 a 3 dias)

Imediatos

(de 7 a 21 dias)

Tardios

(meses)

Ultra-Tardios

(meses ou

anos)

• Náuseas

• Vômitos

• Mal estar

• Adinamia

• Artralgias

• Agitação

•

Mielossupressão

granulocitopenia

plaquetopenia

anemia

• Mucosites

• Cistite

hemorrágica

devida à

ciclofosfamida

• Miocardiopatia

devida aos

antracícliclos e

outros

•

Hiperpigmentaçã

o e

esclerodermia

causadas pela

bleomicina

• Alopecia

• Infertilidade

• Carcinogênese

• Mutagênese

• Distúrbio do

crescimento em

crianças

• Seqüelas no

sistema nervoso

central


TOXICIDADE DOS QUIMIOTERÁPICOS

Precoces*

(de 0 a 3 dias)

Imediatos

(de 7 a 21 dias)

Tardios

(meses)

Ultra-Tardios

(meses ou

anos)

• Exantemas

• Flebites

•

Imunossupressão

• Potencialização

dos efeitos das

radiações devida

à actinomicina D,

à adriamicina e

ao 5-fluoruracil

• Pneumonite

devida à

bleomicina

•

Imunossupressão

• Neurotoxidade

causada pela

vincristina, pela

vimblastina e pela

cisplatina

• Nefrotoxidade

devida à

cisplatina

•

Fibrose/cirros

e hepática

devida ao

metotrexato

Delgado, 1983


CRITÉRIOS PARA APLICAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA

Condições gerais do paciente

< 10% de perda da MC desde o início da doença

Ausência de contra-indicações clínicas p/ as

drogas

Ausência de infecção ou presença, mas sob

controle

Capacidade funcional segundo os índices

propostos por Zubrod e Karnofsky



Condições gerais do paciente

Níveis

Critérios ZUBR

OD

KARNOF

SKY

0 100-90% Paciente assintomático ou com sintomas mínimos

1 89-70% Paciente sintomático, mas com capacidade para o

atendimento ambulatorial

2 69-50% Paciente permanece no leito menos da metade do dia

3 49-30% Paciente permanece no leito mais da metade do dia

4 29-10% Paciente acamado, necessitando de cuidados

constantes



Contagem das células do sangue e dosagem

de hemoglobina

Leucócitos > 4.000/mm³

Neutrófilos > 2.000/mm³

Plaquetas > 150.000/mm³

Hemoglobina > 10 g/dl



Dosagens séricas:

Uréia < 50 mg/dl

Creatinina < 1,5 mg/dl

Bilirrubina total < 3,0 mg/dl

Ácido Úrico < 5,0 mg/dl

Transferases (transaminases) < 50 Ul/ml


RESISTÊNCIA AOS QUIMIOTERÁPICOS:

Mutação

Vias metabólicas alternativas

Tratamento descontinuado

Intervalos irregulares ou doses inadequdas

resistência cruzada : Glicoproteina 170-p


PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS EM CP:

Alquilantes

Impedem a separação dos dois filamentos de DNA

Afetam todas as fases do ciclo celular

apresentam efeito clínico ótimo em combinação

com agentes fase específicos

Ex: Ciclofosfamida e a Cisplatina



Antimetabólitos

Inibem a síntese de componentes essenciais do

DNA e RNA

Afetam a fase S do ciclo celular

Impedem a célula de entrar em mitose

Ex: Metotrexato e Fluorouracil



Antibióticos

Inibem a síntese desse ácido

Afetam todas as fases do ciclo celular

Atuam tanto em células normais como tumorais

Ex: Mitomicina C , Actinomicina D , Bleomicina e

Doxorrubicina



Inibidores Mitóticos

Paralisam a mitose na metáfase

Melhor efeito em combinação com agentes que

atuam na fase S do ciclo

Ex: Vincristina e o Etoposídeo



Outros agentes

Drogas que não são agrupadas em uma classe de

ação farmacológica

Ex: Dacarbazina, Procarbazina



Manual do residente de cirurgia de cabeça e pescoço pg. 179


INDICAÇÕES DA QUIMIOTERAPIA:

Estadios Iniciais (T1-2, N0-1, M0)

Cirurgia ou Radioterapia tratamento padrão

Tumores Localmente Avançados (T3-4, N2-3,M0)

Terapêutica Neoadjuvante (Cisplatina e 5-FU) em

Tu. Irressecáveis

Quimioterapia associada a radioterapia

(Sinergismo) – cisplatina, carbopltina, bleomicina e

o 5- FU



Tumores Localmente Avançados (T3-4, N2-3,M0)

Brizel e col. Compararam a Rt hiperfracionada

associada ou não à quimioterapia concomitante.

T3 e T4 Rt hiperfracionada 6 semanas + 5-FU e

Cisplatina 1ª e 6ª semanas + 2 ciclos de Qt após

o término

Preservar a Função do Órgão (Tu de laringe)

Cisplatina e 5-FU seguida de Rt



Carcinoma nasofaríngeo

Esquema paliativo em doença recidivada /

metastática – Cisplatina droga de maior

atividade

Poliquimioterapia 22% de resposta

completa



Carcinoma nasofaríngeo

Al – Sarraf e col. Rt + Qt x Rt

Rt 70Gy(35Sessões, 7S) + Cisplatina

100mg/m2(1, 22 e 43dias) + 5-FU 1000mg/m2

(1-4 dias).

Sobrevida 2 anos: 80% x 55%

Tempo médio de progressão: 52 x 13 meses



Tumores metastáticos ou recidivados

É a mais tradicional indicação QT

Ciclofosfamida, ifosfamida, derivados da platina,

metotrexato bleomicina, derivados dos taxoides

vinorrelbine e a gencitabina

20% a 30% respondem monoterapia x 30% a 40%

a poliquimioterapia (cisplatina e 5-FU).


CONCLUSÕES

Representa uma adição no tratamento dos Tu. de CP,

seja pela melhoria dos resultados locais ou pela

preservação da função do órgão acometid;

Melhora a qualidade de vida dos pac. com Tu.

Irressecáveis;

Qt associada a Rt é superior a RT somente para pac.

com carcinoma de nasofarínge


1. Al-Sarraf,Muhyi et al. Chemoradiotherapy versus Radiotherapy in

Patients With Advanced Nasopharyngeal Cancer: Phase III

Randomized Intergroup Study 0099. Journal of Clinical Oncology, Vol

16, Nº 4 (April), 1998: pp 1310-1317

2. www.TheOncologist.com by on October 28, 2006

3. HERCHENHORN D et al. - Advances in radiochemotherapy in the

treatment of head and neck cancer. Rev. Hosp. Clín. Fac.

Med. S. Paulo 59(1):39-46, 2004.

4. LICITRA, L. et al:Is there still a role for neoadjuvant chemotherapy in

head and neck cancer? Annals of Oncology 15: 7–11, 2004

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