Quimioprevenção 2014 (1)
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BLOQUEIO HORMONAL
Fulvestrant
Testosterona
Estrona
Androstenidiona
Receptor estrogênicoCélula de câncer de mama
Inibidores dearomatase
TAMOXIFENOEVOLUÇÃO PARA QUIMIOPREVENÇÃO
1896 – Beatson : início da hormonioterapia
1985 - Cuzick e Baum:– Tamoxifeno: ↓ incidência de câncer na mama oposta
1992 – EBCTCG:– Tamoxifeno: ↓ câncer de mama contralateral:
• 1 ano: ↓ 13%.• 2 anos: ↓ 26%.• 5 anos: ↓ 47%.
NSABP- P1
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Tamoxifeno20mg/diaPlacebo
R
13.338 mulheres (pré ou pós-menopausa)>60 anos OU Gail >1,66 OU CLIS/HA prévia
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Mortes
Fraturas
Câncer "in situ''
Câncer invasor
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
QUIMIOPREVENÇÃONSABP-P1, IBIS-1, ROYAL MARSDEN, MILAN e MORE
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8
Tumores RE -
Tumores RE +
Câncer de mama
VANTAGEMTAMOXIFENO
DESVANTAGEM TAMOXIFENO
Cuzick J et al., Lancet , 2003; 361: 296-300
RALOXIFENOESTUDO CORE
7.704 Mulheres com osteoporose
Placebo Raloxifeno 60 mg/dia
Raloxifeno120 mg/dia
↓ 72% de câncer invasor de mama
Ellinger B et al., JAMA , 1999
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Tamoxifeno20mg/dia
Raloxifeno60mg/dia
RALOXIFENOSTAR TRIAL - NSABP P-2
R
19.700 mulheres (pós-menopausa)Gail >1,66
Mortes
CDIS
Carcinoma invasor
0 1 2
VANTAGEM P/RALOXIFENO
VANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Vogel V et al., Cancer Prev Res, 2010; 3(6): OF 1-11
RALOXIFENOSTAR TRIAL - NSABP P-2
EXEMESTANONCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
PlaceboExemestano
25mg/dia
R
4.560 mulheres (pós-menopausa)Gail >1,66 OU Idade>60 anos OU HA/NLCDIS
prévios
Seguimento médio de 35 meses
EXEMESTANONCIC CTG MAP.3
Ca invasivo + CDIS
CDIS
Carcinoma in-vasivo
0 1 2
VANTAGEMEXEMESTANO
VANTAGEMPLACEBO
HR: 0,35IC 95%: 0,18-0,70
HR: 0,65IC 95%: 0,28-1,51
HR: 0,47IC 95%: 0,27-0,79
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
EXEMESTANONCIC CTG MAP.3
RP neg
RP +
RE neg
RE +
0 1 2
VANTAGEMEXEMESTANO
VANTAGEMPLACEBO
HR: 0,27IC 95%: 0,12-0,60
HR: 0,80IC 95%: 0,21-2,98
HR: 0,26IC 95%: 0,10-0,69
HR: 0,50IC 95%: 0,19-1,33
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
ANASTROZOLIBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
PlaceboAnastrozol
1mg/dia
R
3.864 mulheres (pós-menopausa)45-60 anos: RR=2; 40-44 anos: RR=4; 60-70 anos: RR=1,5; Tyrer-Cuzick: 5% em 10 anos
Seguimento médio de 5 anos
PERSPECTIVAS
√ OK
√ OK
√ OK
Cuzick J et al., Lancet Oncol , 2011; 12: 496-503.
Dados favoráveis
Dados favoráveis
√ OK
TAMOXIFENOEFEITOS PSICOLÓGICOS
Day R et al., J Clin Oncol, 1999; 17(9): 2659-69.
PIORA NEUTRO
Vida sexual Alterações físicas
Ondas de calor Alterações mentais
Alterações ginecológicas Depressão
Secura vaginal Ganho de peso
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Isquemiamiocárdica
Catarata
Outros cânceres
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1EFEITOS COLATERAIS
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
TVP
Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1PACIENTES < 50 ANOS
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
TVP
Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/TAMOXIFENO
DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1PACIENTES COM MAIS DE 50 ANOS
RISCO-BENEFÍCIOTAMOXIFENO EM MULHERES DE 40 - 49 ANOS
0
100
200
300
400
500
600
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama prevenidos
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama prevenidos
RISCO-BENEFÍCIOTAMOXIFENO EM MULHERES DE 50 - 59 ANOS
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama prevenidos
RISCO-BENEFÍCIOTAMOXIFENO EM MULHERES DE 60 - 69 ANOS
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Histerectomias
Hiperplasia uterina
Câncer uterino
VANTAGEM P/RALOXIFENO
VANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Vogel V et al., JAMA,2006
STAR TRIALNSABP P-2
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Cataratas
Tromboembolismo
Fraturas
AVC
Isquemia cardíaca
VANTAGEM P/RALOXIFENO
VANTAGEM P/ TAMOXIFENO
Vogel V et al., JAMA,2006
STAR TRIALNSABP P-2
INIBIDOR DE AROMATASENCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; epub ahead of print
PIORA SEM ALTERAÇÃO
FOGACHOS HIPERTENSÃO
FADIGA TONTURA
DIARRÉIA DEPRESSÃO
NÁUSEAS FRATURAS OU OSTEOPOROSE
DOR ARTICULAR SECURA VAGINAL
DOR MUSCULAR TOSSE
DOR ARTRITE DOENÇAS CARDIOVASCULARES
INSÔNIA OUTRAS NEOPLASIAS
ANASTROZOLIBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
AVC
IAM ou ICC
TVP/TEP
HUD
Fraturas
P. Oculares
Dor em mãos e pés
Secura vaginal
Artralgia
Fogachos
Rigidez articular
Hipertensão
0 0.5 1 1.5 2 2.5
13 a 15
13 a 15/NOVEMBRO
CONVIDADOS INTERNACIONAIS CONFIRMADOS:MONICA MORROW (MSKCC)
BENJAMIN ANDERSON (WASHINGTON UNIVERSITY)WENDY BERG (RSNA)
STEPHEN GLÜCK (MIAMI UNIVERSITY)