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Quem engana quem? O doping e a atividade física Química e Esporte para poetas Prof. Francisco Radler de Aquino Neto LAB DOP – LADETEC / IQ – UFRJ [email protected] www.iq.ufrj.br/labdop 2007

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Quem engana quem?O doping e a atividade física

Química e Esporte para poetas 

Prof. Francisco Radler de Aquino Neto LAB DOP – LADETEC / IQ – UFRJ

[email protected]/labdop

2007

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Doping?

“Uso de substâncias, ou métodos, potencialmente perigosos para a saúde do atleta e / ou capazes de aumentar o seu desempenho”

Inclui drogas de abuso e manipulação da amostra

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Droga?

Qualquer molécula bioativa: drogaIUT

Dosagem terapêutica remédioIUTa

Outros usos “droga”

“Benefícios” efeitos colaterais “droga”

Dosagem supraterapêutica “droga”

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Necessidade de vencer a todo custo.

Cobrança de excelência pela Sociedade, mídia, empresários, treinadores, clubes e até familiares.

Razões econômicas e de ascenção social.

Porque se dopar?

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O medo da detecção e conseqüente desgraça e

perda de rendimentos é o maior desincentivo a

dopagem para os atletas, mais do que o dano

pessoal. Em estudo patrocinado pela Sports

Illustrated, 195 de 198 atletas disseram que

TOMARIAM drogas promotoras de desempenho

se eles tivessem a garantia de vencer e não

serem flagrados. 50% declararam que fariam

isso mesmo se MORRESSEM de efeitos

colaterais da droga após 5 ANOS de uma vitória

em competição.

Dopagem – Uma questão complexa

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JOVENS MALHADORES: “QUANDO A GENTE É FORTE AS MENINAS PAQUERAM

MAIS, A PRIMEIRA IMPRESSÃO QUE FICA É A DO FÍSICO”.

Dopagem em esportistas amadores

Prevenção (ausência) = custos sociais

MITOSMITOSMITOS?MITOS?

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MITOSMITOSMITOSMITOS

Aumento da massa muscular

Aumento da força

Inócuos

“Complementos alimentares”

““MELHOR DESEMPENHO” ?!MELHOR DESEMPENHO” ?!

$$$$

PRESTÍGIOPRESTÍGIO

PODERPODER

““BELEZA”BELEZA”

FAMAFAMA

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PORQUE FAZER CONTROLE DE DOPAGEM?PORQUE FAZER CONTROLE DE DOPAGEM?

Proteção da ética esportiva.

Proteção dos adversários.

Proteção do próprio atleta.

Dever da sociedade:Dever da sociedade:a principal responsável!a principal responsável!

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Amostragem rigorosa

Segurança

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EstimulantesEstimulantes

NarcóticosNarcóticos

AnabolizantesAnabolizantes

DiuréticosDiuréticos

HormôniosHormônios PeptídicosPeptídicos

Substância de Abuso no Esporte

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Esteróides anabolizantes

• Câncer no fígado e nos rins• HIV e Hepatitis B & C• AVC• Cardiopatias

Efeitos colaterais graves

•Alteração do humor

•Adicção

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•Redução do apetite sexual•Calvície •Enxaquecas •Retenção de sal/água•Câimbras musculares •Dores de estômago •Dores nas juntas•Pressão arterial alta•Risco maior de sangramento nasal

Abuso de esteróidesEfeitos colaterais “leves”

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•Risco maior de câncer•Risco maior de osteoporose •Aumento Irreversível do clitóris •Voz mais grave irreversível•Aumento Irreversível de pelos faciais

e corpóreos•Diminuição dos seios •Amenorréia •Atrofia uterina

EFEITOS COLATERAIS DO ABUSO DE ESTERÓIDES MULHERES

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Hormônios peptídicos• GONADOTROPINA CORIÔNICA HUMANA (hCG)

• HORMÔNIO LUTEINIZANTE (LH)

• HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (hGH)

• ERITROPOIETINA (EPO)

• INSULINA E IGF

• ...

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Estratégia de análises para controle de dopagem.

Ação biológica similar em geral envolve estruturas moleculares similares

Estratégia é agrupar moléculas similares em análises de “triagem”

SUPERADA PELA RACIONALIZAÇÃO DE PRAZO E CUSTO

Amostras suspeitas são re-preparadas e depois confirmadas por outro procedimento

EM PARALELO COM AS TRIAGENS

Triagens típicas

Triagens reestruturadas para rapidez com menor investimento

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Estratégia de análises para controle de dopagem. II. Triagens

•Triagem I – Estimulantes (ampliada)

•Triagem IV B – Agentes anabólicos + THC + Antiestrogênicos + Inibidores de Alfa-redutase + RSR13 (efaproxiral) + miscelânea

•Triagem VI B – Hormônios peptídicos: gonadotrofinas (LH, hCG)

•Triagem VII A – Glicorticóides + anabólicos + outros (CL-EM-EM)

•Triagem VII B – Diuréticos + estimulantes + outross (CL-EM-EM)

•Triagem VIII A – Expansores de plasma

•Triagem X – Eritropoietina (EPO)

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Estratégia de análises para controle de dopagem. III. Confirmações

•Triagem II – Estimulantes. narcóticos / analgésicos + beta-bloqueadores

•Triagem IV A – Agentes anabólicos livres

•Triagem IV C – Esteróides em baixa concentração por CG- ITD

•Triagem IV D – Confirmação de beta-agonistas

•Triagem IV E – CGAR – EMAR

•Triagem IV G – THG, gestrinona, trembolona, corticosteróides

•Triagem V – Diuréticos, probenecida

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Estratégia de análises para controle de dopagem. IV. Confirmações

•Triagem VI B – Hormônios peptídicos: gonadotrofinas (LH, hCG)

•Triagem VIII B – Expansores de plasma

•Triagem XII – Esteróides endógenos por CG/C/EMRI

Novos métodos

•Triagem XI – Hormônio de crescimento (hGH) (a implementar)

•Triagem XIII – 2D-CG/C/EMRI (alta sensibilidade)

•Triagem XIV – Cromatografia Gasosa Abrangente CGxCG-EMTDV

, . . .

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TÉCNICAS DE ANÁLISE

• CGAR – EM (9)• CGAR – ITDEM (2)• CGAR – EMAR (1)• CGAR – DNP (4)• Immulite (1)• Imx (1)• CLAE-DAD (2)• CLAE-EM-EM (3) + (1)• CGxCG-TOF-EM (1)• CGAR/C/EMRI (1)• Eletroforese (2)

CROMATÓGRAFO A GÁS ACOPLADO A ESPECTRÔMETRO DE MASSAS

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% RAA da AMA (“WADA”) 2006por classe de substância

22%

22%0%

9%0%

0% 0%0%

34%

13%

Agentes Anabólicos

Canabinóides

Agentes Mascarantes

Narcóticos

Estimulantes

B2 Agonistas

Hormônios Peptídicos

B Bloqueadores

Glicocorticosteróides

Agentes com atividadesanti-estrogênica

TOTAL DE POSITIVOS 3.887 (1,98%)

TOTAL DE AMOSTRAS 196.368

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% RAA do LADETEC 2006 por classe de substância

22%

22%0%

9%0%

0% 0%0%

34%

13%

Agentes Anabólicos

Canabinóides

Agentes Mascarantes

Narcóticos

Estimulantes

B2 Agonistas

Hormônios Peptídicos

B Bloqueadores

Glicocorticosteróides

Agentes com atividadesanti-estrogênica

TOTAL AMOSTRAS 4228

TOTAL DE POSITIVOS 20 (0,48%)

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ACREDITAÇÕES 

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Abuso não esportivo & Dependência Química ou PsíquicaQuem engana Quem?

Emagrecer estimulantes (anfetaminas, etc.)

“Virar” estimulantes (anfetaminas, etc.)

“Descolar” alucinógenos (ecstasy, etc.)

“Viajar” Alucinógenos (heroína, LSD, etc.)

“Sarar” Anabolizantes (testosterona, etc.)

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CONCLUSÕES

AMA (“WADA”) AUMENTOU AS EXIGÊNCIAS AOS LABS.

INVESTIMENTO ELEVADO PARA ATENDER ÀS NOVAS EXIGÊNCIAS

ATLETAS COM DOPAGENS MAIS SOFISTICADAS

NÃO RENTÁVEL

AVALIAÇÃO DA EQUIPE BRASILEIRA PAN-AMERICANA

DESAFIO DE ALCANÇAR A MÁXIMA QUALIDADE ANTES DOS JOGOS E SOBREVIVER APÓS

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AGRADECIMENTOS

Funcionários, estudantes, pesquisadores do LADETEC & labs. Associados; IQ – UFRJ; Agências governamentais, Labs. Olímpicos, labs. de Análise de Resíduos e demais

parceiros de pesquisa

Patrocinadores e clientes especiais 

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Pressure for an outstanding performance from the Society, midia, sponsors,

coaches, teams and even family.

Need to win at any cost.

Economic and social reasons.

Why?

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Doping control; why?

Protection of sports ethics.

Protection of adversaries.

Protection of the athlete himself.

Society hinders self-determination.

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Chemical analyses challenges

Analysis transcend measurand determination:

Sample collection, transport and storage

Metrology and quality control

Cost (analysis fee) / benefit

Client satisfaction

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Classes of banned substances. I Stimulants (includes cocaine and “social”

synthetic drugs)

Narcotics / analgesics

Cannabinoids

Anabolic agents

Androgenic anabolic steroids (endogenous & exogenous; includes designer drugs)

ß2 – Agonists

Diuretics

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Classes of banned substances.II Peptide hormones, Mimetics & Analogues

Erithropoietin (EPO) alfa & beta; delta (Dynepo); ômega, Darbepoetin alpha (NESP)

Growth hormone (hGH)

Insulin-like factor (IGF-1)

Mechanical growth factors (MGFs)

Gonadotrophins (LH, hCG)

Insuline

Corticotrophins

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Classes of banned substances.III Antiestrogenic substances

Aromatase inhibitors (anastrazol, aminogluthetimide, exemstane, testolactone)

Selective estrogen receptor modulators, SERMs (raloxifene, tamoxifene, toremifene)

Antiestrogenics (clomifene, ciclofenil, fulvestrant)

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Classes of banned substances.IV Masking agents

Epitestosterone

Diuretics & probenecide

Alfa-redutase inhibitors (finasteride, dutasteride)

Plasma expanders (albumine, dextran, hydroxiethylstarch, HES)

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Classes of banned substances.V Oxygen carriers

Transfusions

Oxygen absorption, transport and delivery:

Perfluorochemicals

Efaproxiral (RSR13), delivery factor

Modified haemoglobines (HBOCs : Polimeric haemoglobine (Hemopure, oxyglobin) Hb-poliethylene, Hb-maleimide-PEG, microencapsulated haemoglobines)

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Classes of banned substances.VI Beta-blockers (propranolol, ...)

Alcohol

Genetic doping

Non-therapeutical use of cells, genes, or other genetic elements

Modulation of gene expression with the aim to enhance athletic performance

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PAN 2007 vs ATHENSSAMPLES

SAMPLES ATHENS 2004

LAB DOP 2004

LAB DOP 2005

LAB DOP PAN

Number of samples Urines 2383 3737 4000 1500 Number of samples EPO 320 -- -- ? Number of samples Serum 306 -- -- ? Number of samples Serum, hGH 50 -- -- ?

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PAN 2007 vs ATHENSINSTRUMENTS

INSTRUMENTS ATHENS 2004

LAB DOP 2004

LAB DOP 2005

LAB DOP PAN

GC-MS (MSD) 22 03 08 12 GC 03 01 02 02 HPLC-MS-MS 06 01 03 04 GC-HRMS 04 01 01 01 GC-MSn (ITD) -- 01 01 02 GC/C/IRMS 02 -- 01 02** HRGC-MS (TOF) 01 -- -- -- Image scanner (EPO, GH) 01 -- 01 01 Flow Cytometer (transfusão) 01 -- -- 01 Hematology Analyser 03 -- -- 02*** ELISA 01 01 01 01

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PAN 2007 vs ATHENSSTAFF

STAFF ATHENS 2004

LAB DOP 2004

LAB DOP 2005

LAB DOP PAN

Staff 15 25 30 35 Staff, new 30; D-36 -- -- 20 Staff, volunteer 50; D-4 -- -- 30 Staff, volunteer – hospital 08 -- -- 05 Staff, volunteer other labs. 16 -- -- 15 Staff, safety 12 -- -- 05 Staff, cleaning 07 01 01 15 Staff, maintenance 06 -- -- 10 Staff, administrative 04 02 02 05

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Anabolic steroids: “designer drugs”

• Cancer• HIV e Hepatitis B & C• CVA• Cardiopaties

What about side effects?

What about finding them?

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Veterinary drugs

Deaths caused by

human abuse of

veterinary drugs

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Erithropoietin (EPO)

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DOPING OR TECHNOLOGY?

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Social abuse & chemical or psychological addiction

“Diet” Stimulants (anfetamines, etc.)

“Socializing” Alucinogens (ecstasy, etc.)

“Getting high” Alucinogens (heroïne, LSD, etc.)

“Fitness” Anabolics (testosterone, etc.)

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TEENS IN FITNESS ACADEMIES: “WHEN WE ARE MUSCLED THE GIRLS ARE ATTRACTED, THE FIRST IMPRESSIONS THAT LINGERS IS THE ONE

OF THE BODY”.

Doping in exercise

Lack of preclusion = social costs

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Nutritional supplements and energetics

Guaraná Energetic drinks Nutritional suppl.

(ephedrine and “caffeine”)

Accidental positives?Intentional contamination?

Really inocuous when abused?

Do they really boostperformance?

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CONCLUSIONS. 2.

UNIVERSITY AND SEVERAL SEGMENTS OF BRAZILIAN SOCIETY BENEFITED BY SIDE-ACTIVITIES

BRAZILIAN SPORTS POSITIVELY AFFECTED

RECOGNITION OF EXCELLENCE AND RELEVANT ROLE

OPPORTUNITY TO EXTEND CONTRIBUTION TO MEDICAL, FOOD, RESIDUES, FORENSIC AND OTHER FIELDS OF KNOWLEDGE

 

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FINANTIAL RESOURCES•1989-2005 human doping R$ 21.000.000,00*

*mostly CBF•1989-2005 food residues R$ 3.000.000,00

•1989-2005 research projects R$ 3.200.000,00

•2000-2005 Equipment – Min. of Sports- MER$ 7.275.000,00•2007 Refurb., power suplly, ... – ME R$ 1.140.000,00•2007 (?) Training & volunteers – ME R$ 499.000,00•2007 (?) Final miscelaneous exp. – ME R$ 999.000,00

•2005-2007 PAN 2007 R$ 37.113.000,00

1U$ = R$ 2,50