6º Encontro Nacional de Inovação em Fármacos e Medicamentos

28-29 de Agosto de 2012

Qualidade de fitoterápicos para o registro sanitário

PAUTA

Mercado Brasileiro e mercados externos Evolução no mercado Brasileiro Controle de qualidade, fator determinante para

registros e permanência no mercado. Cromatografia de camada delgada (CCD), e

técnicas para detecção da identidade da materia prima.

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Mercado de fitoterápicos em diversos países

10/09/2012 3

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

Alemanha (US$ 1.950)

Brasil (US$ 550)

França (US$ 1.050)

Estados Unidos

(US$ 5.030)

Inglaterra (US$ 250)

Italia (US$ 400)

Fonte: OMS (Estados Unidos Herbalgram)

Numero de registros em países selecionados

10/09/2012 4

0 2000 4000 6000 8000 10000

Brasil 382

Espanha 2.277

Australia 1.500

China >9.000

França 787

Alemanha 3.500

Fonte OMS / Anvisa

Volume de vendas por registro individual no Brasil é muito alto, o que indica uma boa aceitação dos fitomedicamentos pelos médicos e pela população.

Volume de registros é relativamente baixo no Brasil comparado com outros países, indica um grande potencial para entrada de novos registros no Brasil.

Farmacopeia Europeia já está estudando como incluir um número de preparações da medicina Chinesa e Ayurvédica, porém as preparações não seguem os conceitos de fitoterápicos convencionais, o que é bem complexo, entretanto vai abrir novas oportunidades quando finalizarem as monografias.

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Registros e vendas no Brasil

Evolução de registros no Brasil

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Fonte: Dissertação Joao Paulo Perfeito 2012

Mercado Brasileiro 2005 - 2010

2010: Crescimento de cerca 12,4%. Mesmo com queda de registros de 130 registros, o mercado continua crescendo medida em valores financeiros.

Fonte: Euromonitor/ Palestra Dr. Lazzarini – CIAF 2012 IMS Health

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R$ 0

R$ 200

R$ 400

R$ 600

R$ 800

R$ 1.000

R$ 1.200

2005 2006 2007 2008 2009 2010

(RS 1.000)

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Fonte: Levantamento Julho/2011- Dissertação João Paulo Perfeito

+/-45,4%

10/09/2012 9

Fonte: Levantamento Julho/2011- Dissertação João Paulo Perfeito

Evolução Cenário Regulatório

Marco regulatório importante: promoveu evolução do mercado em relação a qualidade e as formas de registro do medicamento fitoterápico.

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1967

Port. 22

1995

Port. 06

2000

RDC 17

2004

RDC 48

2010

RDC 14

Evolução de Controle de qualidade nas RDC´s

-Controle de qualidade é um parâmetro fundamental na evolução regulatória no Brasil.

-A obrigatoriedade de análise e controle de todos os parâmetros em

fitomedicamentos:

-Marcadores com padrões analíticos primários.

-Aflatoxinas, metais pesados etc.

-Testes de estabilidade

-Futuro pesticidas e outros agrotóxicos

-Futuro BPF para fabricantes

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Análise de produtos do mercado Brasileiro

Marcas de Alcachofra No Description Batch-No

1 Sample 1 -

2 Sample 2 -

3 Sample 3 -

4 Sample 4 -

5 Sample 5 -

6 Rutin R, Chlorogenic acid,

Hyperoside R and Caffeic acid R -

7 Artichoke leaves powdered extract (Finzelberg

reference extract) (135102) 10013252

8

Artichoke leaves powdered extract 2.0 – 2.5%

Caffeoylquinic acids (Finzelberg reference extract)

(0135121)

10013354

Análise de marcas de Ginkgo biloba

Position Art.-No. Description Batch-. 1 - Sample 1 2 - Sample 2 3 - Sample 3 4 0 444 317 Extr. Ginkgo sicc. (Finzelberg-Standard extrakt) 08 00 7672

5 - Sample 4 6 - Sample 5 7 - Sample 6 8 - Rutoside R und Chlorogenic acid R - 9 - Sample 7

10 - Sample 8 11 - Sample 9

Marcas do mercado Brasileiro 2008

Analises de produtos do Mercado Brasileiro

Marcas de Ginkgo Biloba

Foi realizado estudo (Finzelberg) analisando 9 marcas de Ginkgo biloba

fabricados por laboratórios nacionais (2010).

Apenas duas marcas apresentaram qualidades (cromatogramas) conforme

as normas exigem.

7 marcas apresentaram adulterações.

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Ginkgo: Boa qualidade Ginkgo: Qualidade ruim

(adulterada)

Outros problemas com controle de qualidade Exemplo: Ginseng

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20 30 40 50

Time (min)

0.0

00

.10

0.2

0

Vo

lts R

g1

Re

Rf

Rb

1

Rc

Rb

2

Rd

Raíz

20 30 40 50

Time (min)

0.0

0.2

0.4

Rg

1R

e

Rf Rb

1 Rc

Rb

2

Rd

Folha

Distribuição diferente dos Ginsenosídeos

entre Ginseng Folhas e raiz

-Em folhas Re é mais alto e Rb1 mais baixo.

-Em raiz, Rb1 é o mais alto.

Mais problemas com identificação dos

insumos vegetais - Sene

Cálcio senosídeos versus Extratos de Sene

- Cálcio senosídeo é um produto isolado das folhas de Sene através de precipitação com íons Cálcio.

- Ca-senisídeos são ca-sais de derivados hidroxiantracênicos e não são considerados extratos de Sene.

Não se considera medicamento

fitoterápico aquele que, na sua composição, inclua substâncias

ativas isoladas, de qualquer origem, nem as

associações destas com extratos vegetais.

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Mais problemas com identificação dos insumos

vegetais - Sene

Muitas vezes Cálcio senosídeos são rotulados como extratos de Sene. Altos

teores de senosídeos (> 30% Derivados hidroxiantracênicos calc. como

senosídeos B) indica que os insumos são Ca-senosídeos e portanto não

podem ser utilizados em preparações fitoterápicas.

Cálcio senosídeos é muito utilizado no mercado Brasileiro em preparações

fitoterápicas.

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Sene

Folha/Fruto

Extração por Metanol

Extrato de Sene

Precipitado de

Calcium

Senosideos

Centrifugação, Lavagem

MetOH, Secagem à vácuo Calcium

Senosideos

Cromatografia de camada delgada

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CCD - técnica fácil para verificar a identidade do produto.

Nossa percepção é que a importância desta análise não é bem

reconhecida nos laboratórios brasileiros.

-CCD é a impressão digital da droga vegetal, extrato e produto final.

-Adulterações e misturas com materiais estranhos, normalmente são

apontadas nos análises por CCD.

-Detecta modificação na produção do extrato.

-Detecta alterações de solventes utilizados na produção do extrato.

-Detecta alterações de temperaturas na produção.

É importante realizar controles por CCD em:

Todos os extratos e lotes recebidos, inclusive no produto final.

Indústria vem se interessando mais por fitoterápicos, como uma possibilidade de gerar novos medicamentos, interesse não se restringe apenas as formas habituais de registro (pontuação e registro simplificado), mas também na execução de estudos clínicos.

Exemplo

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Mercado Brasileiro

Exemplos de sólidos lançamentos

Rodiola rosea

Ex. Fisioton ® - adaptógeno

(lançado pelo Aché em 2011)

Grupo Martin Bauer

Identificando o Brasil como um mercado de interesse e promissor, o Grupo com o passar dos anos foi ampliando sua participação no mercado brasileiro.

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Martin Bauer Group no Brasil

2006 : estabelecimento de uma base comercial

Foco : desenvolvimento do mercado farmacêutico e alimentício/chás

Atuação: venda de drogas vegetais,

extratos vegetais, chás, padrões de

referência e serviços analíticos.

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Dados Anvisa mostram as razões dos indeferimentos: controle de qualidade e estabilidade assumem posição de destaque.

As empresas hoje possuem maior conhecimento sobre a complexidade das plantas medicinais, porém ainda existem dificuldades. Investimento de recursos para controle de qualidade é essencial para obter registros e permanecer no mercado no longo prazo.

Ao mesmo tempo....

Legislação para fitoterápicos evoluiu muito e continua evoluindo, mas é muito semelhante aos sintéticos, necessário resgatar conceito de fitoterápico e tratá-lo de forma diferente (princípio da sinergia- extrato como princípio ativo).

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Conclusões

Obrigado! Morten Sorensen Grupo Martin Bauer- Finzelberg Telefone: (11) 4198 7545 E-mail: morten@finzelberg.com.br WEB: www.martin-bauer-group.com

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