PsicofarmacologiaPsicofarmacologia

Distúrbios psiquiátricos maiores:Distúrbios psiquiátricos maiores: Esquizofrenia – tratado com Esquizofrenia – tratado com

neuropléticos (antipsicóticas)neuropléticos (antipsicóticas) Distúrbios afetivos (depressão, mania) – Distúrbios afetivos (depressão, mania) –

tratados com agentes antidepressivos e tratados com agentes antidepressivos e sais de Lítiosais de Lítio

Distúrbios psiquiátricos menores:Distúrbios psiquiátricos menores: Ansiedade – tratado com ansiolíticosAnsiedade – tratado com ansiolíticos

1910 - 1920 poucos tratamentos para esquizofrenia

Apenas 20% dos pacientes apresentavam algum tipo de melhora

1930 1º tratamento biológico: ELETROCONVULSOTERAPIA

30% RESPOSTA TERAPÊUTICA

Décadas 50-60: Primeira Geração (convencionais)

1957: Clorpromazina

1959: Haloperidol 60% de melhora

1990: 2ª Geração (atípico) nova perspectiva

CLOZAPINA

1994: Risperidona

1996: Olanzapina

1997: Quetiapina

2000: Ziprasidona

EsquizofreniaEsquizofrenia

““As esquizofrenias são caracterizadas por As esquizofrenias são caracterizadas por fuga progressiva do meio, manifestada fuga progressiva do meio, manifestada por alterações específicas da capacidade por alterações específicas da capacidade de pensar, sentir e relacionar-se com o de pensar, sentir e relacionar-se com o mundo externo.mundo externo.””

CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia Funcional. 1982Funcional. 1982

EsquizofreniaEsquizofrenia Doença mental provocada por Doença mental provocada por

alguma disfunção cerebral intrínseca alguma disfunção cerebral intrínseca (psicose)(psicose)

IlusõesIlusões Alucinações (vozes)Alucinações (vozes) Distúrbios cognitivos e falaDistúrbios cognitivos e fala Ocorre em cerca de 0,5 a 1% da Ocorre em cerca de 0,5 a 1% da

população mundialpopulação mundial Doença crônica e incapacitanteDoença crônica e incapacitante

A esquizofrenia em A esquizofrenia em númerosnúmeros

Calcula-se que, a nível mundial, cerca de 50 milhões de Calcula-se que, a nível mundial, cerca de 50 milhões de indivíduos (1% da população) sofram desta doença.indivíduos (1% da população) sofram desta doença.

Segundo a Organização Mundial de Saúde, a incidência Segundo a Organização Mundial de Saúde, a incidência oscila entre 7 e 14 em cada 100 mil habitantes, com oscila entre 7 e 14 em cada 100 mil habitantes, com idades compreendidas entre os 15 e os 54 anos.idades compreendidas entre os 15 e os 54 anos.

Nos homens manifesta-se pela primeira vez geralmente Nos homens manifesta-se pela primeira vez geralmente em idades entre os 15 e os 25 anos, enquanto que nas em idades entre os 15 e os 25 anos, enquanto que nas mulheres os primeiros sintomas surgem entre os 25 e os mulheres os primeiros sintomas surgem entre os 25 e os 35 anos.35 anos.

Custos: absorve cerca de 10% dos encargos com a saúde Custos: absorve cerca de 10% dos encargos com a saúde destinados à psiquiatria destinados à psiquiatria

A Sociedade Italiana de Psiquiatria concluiu que as A Sociedade Italiana de Psiquiatria concluiu que as perturbações esquizofrênicas representam mais de 40% perturbações esquizofrênicas representam mais de 40% do aporte de trabalho dos serviços de assistência do aporte de trabalho dos serviços de assistência psiquiátrica psiquiátrica

A pessoa que tem A pessoa que tem esquizofrenia: esquizofrenia:

acredita em coisas que não são verdadeirasacredita em coisas que não são verdadeiras tem dificuldades para manter pensamentos tem dificuldades para manter pensamentos

lógicos. As vezes, é impossível entender o lógicos. As vezes, é impossível entender o que ela está dizendo; que ela está dizendo;

vê objetos ou pessoas que não existem; vê objetos ou pessoas que não existem; ouve vozes e sons que os outros não ouvem; ouve vozes e sons que os outros não ouvem; demonstra emoções que não tem nenhuma demonstra emoções que não tem nenhuma

relação com o que está dizendo. por relação com o que está dizendo. por exemplo, diz que está sendo perseguida por exemplo, diz que está sendo perseguida por demônio e começa a rir; demônio e começa a rir;

A pessoa que tem A pessoa que tem esquizofrenia:esquizofrenia:

tem hábitos estranhos, como tem hábitos estranhos, como andar falando sozinha; andar falando sozinha;

descuida da sua higiene (não descuida da sua higiene (não toma banho por exemplo); toma banho por exemplo);

isola-se das outras pessoas; isola-se das outras pessoas; não tem iniciativa para fazer as não tem iniciativa para fazer as

tarefas do dia-a-dia. tarefas do dia-a-dia.

EsquizofreniaEsquizofrenia Esquizofrenia Esquizofrenia

paranóide:paranóide: Pacientes deconfiados, Pacientes deconfiados,

interpretam eventos e interpretam eventos e objetos indiferentes objetos indiferentes como ameaças a si como ameaças a si própriospróprios

Esquizofrenia Esquizofrenia CatatônicaCatatônica Negativismo, Negativismo,

peculiaridades de peculiaridades de marchamarcha

Períodos de excitação Períodos de excitação (atividade impulsiva, (atividade impulsiva, insônia)insônia)

Períodos acinéticos Períodos acinéticos (resposta automática (resposta automática aos comandos, recusa aos comandos, recusa para deglutir)para deglutir)

CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia Funcional. 1982

EsquizofreniaEsquizofrenia

Esquizofrenia Esquizofrenia HebefrênicaHebefrênica Psicose aguda seguida Psicose aguda seguida

por deterioraçãopor deterioração Sentimentos Sentimentos

pronunciados de pronunciados de incapacidade mental e incapacidade mental e física, melancolia, física, melancolia, estados de percepção estados de percepção mental fraca ou mental fraca ou indefinidaindefinida

Esquizofrenia SimplesEsquizofrenia Simples Empobrecimento Empobrecimento

intelectual e afetivointelectual e afetivo Incapacidade de fazer Incapacidade de fazer

julgamentos, trabalhar julgamentos, trabalhar e cuidar de si própriose cuidar de si próprios

Pacientes mostram-se Pacientes mostram-se estúpidos e por fim estúpidos e por fim dementesdementes

Lentamente progressivaLentamente progressiva Habitualmente é Habitualmente é

necessário cuidado necessário cuidado institucionalinstitucional

CHUSID, J. G. – Neuranatomia Correlativa e Neurologia Funcional. 1982

Sintomas positivos: alucinações, delírios e agitação (respondem bem aos antipsicóticos)

Sintomas negativos: afeto deprimido, perda do impulso, mais retraídos

•Foram clonados diversos tipos de receptores de dopamina

D1, D2, D3, D4, e D5D1 e D5 : Ativam adenilil-ciclase

A potência clínica da droga está ligada à afinidade pelos receptores D2

Obs.: Foi encontrado aumento do número de receptores D2 no cérebro de pacientes esquizofrênicos (post-mortem)

Hipótese da dopaminaHipótese da dopamina Hiperatividade das vias Hiperatividade das vias

dopaminérgicas centrais dopaminérgicas centrais (evidências (evidências farmacológicas farmacológicas indiretas)indiretas)

•Por que são necessárias várias semanas para os efeitos clínicos dos antipsicóticos?•Por que algumas drogas que afetam outros neurotransmissores exercem atividade antipsicótica?

Alterações Alterações AnatômicasAnatômicas Aumento dos Aumento dos

ventrículos ventrículos cerebraiscerebrais

Atrofia cerebelar Atrofia cerebelar localizadalocalizada

Diferenças no fluxo Diferenças no fluxo sanguíneo cerebralsanguíneo cerebral Infecções precoces

Exposição a elementos tóxicos

Genética

•Pesquisas com mapeamento genético

Porém : "Os gêmeos possuem material genético essencialmente idêntico, mas a probabilidade de que ambos sofram da doença é de somente 46 %."

Brian Dean, do Instituto de Pesquisas de Saúde Mental da Austrália

Sabine Bahn, Babrahan Institute em Cambridge

“Anormalidades nas proteínas que compactam a mielina.”

Bloqueio receptores Dopaminérgicos*

Drogas lipossolúveis

1ª passagem pelo fígado

Metabolismo hepático

Mais intenso: clorpromazina, flufenazina

Menos intenso: haloperidol, pimozide

Uma única tomada diária

5 dias para atingir equilíbrio dinâmico

Quantidade absorvida = Quantidade excretada

20- 40 horas

Trato mesolímbico e mesocorticalTrato mesolímbico e mesocortical importante papel no comportamento, importante papel no comportamento,

reatividade, função cognitiva, comunicação e reatividade, função cognitiva, comunicação e respostas psicológicasrespostas psicológicas

Trato nigroestrialTrato nigroestrial Quando bloqueado produz disfunção motora Quando bloqueado produz disfunção motora

extrapiramidal extrapiramidal Sistema hipotálâmico-adeno-hipofisárioSistema hipotálâmico-adeno-hipofisário

quando bloqueado produa distúrbios endócrinosquando bloqueado produa distúrbios endócrinos

Baixa incidência de efeitos extrapiramidais

Efeitos extrapiramidais

Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais

Distonia Aguda:Distonia Aguda: Espasmos dos músculos da língua, face, do Espasmos dos músculos da língua, face, do

pescoço e do dorso, trismo, posturas anormais pescoço e do dorso, trismo, posturas anormais Tratamento: AntiparkinsonianosTratamento: Antiparkinsonianos

AcatisiaAcatisia Inquietação motora, tal como ficar andando, Inquietação motora, tal como ficar andando,

balançar o corpo para frente e para trásbalançar o corpo para frente e para trás Existem vários tratamentos, o que indica que Existem vários tratamentos, o que indica que

nenhum é ideal; anticolinérgicos, beta-nenhum é ideal; anticolinérgicos, beta-bloqueadores (Propranolol®) bloqueadores (Propranolol®)

Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais Parkinsonismo Parkinsonismo

tríade clássica de tremor, rigidez, bradicinesia tríade clássica de tremor, rigidez, bradicinesia ou acinesia ou acinesia

os agentes anticolinérgicos e também os anti-os agentes anticolinérgicos e também os anti-histamínicos, em geral têm eficácia muito boa histamínicos, em geral têm eficácia muito boa nos efeitos extrapiramidais nos efeitos extrapiramidais

Discinesia TardiaDiscinesia Tardia Movimentos repetitivos e involuntários Movimentos repetitivos e involuntários

típicos, os quais incluem mascar, movimento típicos, os quais incluem mascar, movimento de protusão de língua, movimentos de protusão de língua, movimentos vermiculares de língua, movimentos de beijo, vermiculares de língua, movimentos de beijo, piscar repetido e rápido, movimentos de abrir piscar repetido e rápido, movimentos de abrir e fechar os lábios.e fechar os lábios.

Piora com a retirada do antipsicóticoPiora com a retirada do antipsicótico

Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais

Sídrome neuroléptica malignaSídrome neuroléptica maligna Catatonia, febre, instabilidade da PACatatonia, febre, instabilidade da PA

Tremor perioralTremor perioral ““Síndrome do coelhoSíndrome do coelho”” Antiparkinsonianos podem ajudarAntiparkinsonianos podem ajudar

AutonômicoAutonômico secura da boca e da pele, secura da boca e da pele, constipação intestinal, dificuldade de constipação intestinal, dificuldade de

acomodação visual, retenção acomodação visual, retenção urináriaurinária

CardiovascularCardiovascular Hipotensão (bloq receptores alfa)Hipotensão (bloq receptores alfa)

EndócrinoEndócrino prolactina (hiperprolactinemia)prolactina (hiperprolactinemia)

GastrintestinalGastrintestinal Constipação intestinal, anti- eméticoConstipação intestinal, anti- emético

Dermatológico Dermatológico Rash cutâneo, Rash cutâneo, fotossensibilização,aumento fotossensibilização,aumento

pigmentaçãopigmentação

Oftalmológico Oftalmológico Depósito pigmentos no cristalino por Depósito pigmentos no cristalino por ClorpromazinaClorpromazina

FLUFENAZINA

HALOPERIDOL

PENFLURIDOL

PIMOZIDA

PIPOTIAZINA

ZUCLOPENTIXOL

CLORPROMAZINA

LEVOMEPROMAZINA

SULPIRIDA

TIORIDAZINA

TRIFLUOPERAZINA

AMISULPRIDA

CLOZAPINA

OLANZAPINA

QUETIAPINA

RISPERIDONA

ZUCLOPENTIXOL

ZIPRASIDONA

Incluídos butirofenonas e substâncias a elas relacionadas

Bloqueia receptores pós- sinápticos dopaminérgicos mesolímbicos (também bloqueia alfa- adrenérgico)

Estados psicóticos, esquizofrenia e na fase maníaca da doença maníaco-depressiva. Dose máx: 20mg/dia Diminui efeito anfetaminaCom antimuscarínicos: intensifica efeitos colaterais (delírio, confusão, pesadelos)FLUFENAN®

Derivado das butirofenonas com efeitos similares ao das fenotiazinas

Bloqueio seletivo receptores dopaminérgicos (mesolímbicos)

GH, prolactina, reações motoras extrapiramidais

70% abs V.O; metabolismo hepático

Esquizofrenia, estados maníacos, psicose induzida por fármacos

Anfetamina efeito antipsicóticos, efeito antimuscarínico Atropina

Menos pronunciado

Pertence às difenilbutilpiperidinas

Bloqueia receptores dopaminérgicos D2 (sist límbico e corpo estriado)

Promove também: bloqueio muscarínico, bloqueio alfa1 adrenérgico, bloqueio H1 50% dose oral é absorvida

Rim: principal via eliminação (T1/2elim: 55hs)

Contra-indicado junto c/ antiarrítmicos

Taxa de ocupação relativa de receptores: Haloperidol e antipsicóticos Atípicos

Escolha preferida

Melhora clínica

Efeitos colaterais

Prevenir recaídas

Sintomas negativos esquizofrênicosSintomas Extrapiramidais

Benzamida modificada, recentemente desenvolvida na Europa

Em baixas doses (50-150mg/dia) sintomas negativos e afetivos esquizofrênicos crônicos

Baixo risco efeitos motores extrapiramidais

Biodisponibilidade: 36%

Eliminada na urina principalmente na forma inalterada

50-100mg/dia ativador dopaminérgico (estados depressivo de transtornos mentais)

400-1200mg/dia sintomas psicóticos pos e neg

POTENCIALIZA: hipotensores, depressores do SNC

SOCIAN®

Sintomas positivos e negativos

Abs V.O rápida (90-95%)

Bloqueia: DA,ADR,Ach,5-HT,Hist

Esquizofrenia refratária a outros tratamentos & Desequilíbrios bipolares (maníaco-depressivos)

Doses: 300- 400mg/dia

Potencializa álcool, anti-histamínicos, anti- hipertensivos, IMAO, anticolinérgicos

Amplo perfil farmacológico

Menos efeitos sobre vias estriatais (função motora)

Bem abs V.O (93% lig PTNs plasmáticas)

PSICOSES c/ sintomas pos e neg predominantes

Doses: 5- 20mg/dia

Sonolência, ganho peso, hiperprolactinemia

Carbamazepina seu metabolismo

Pacientes hipersensíveis (suspende)

Eficácia similar aos clássicos: difere efeitos adversos

Bem abs mucosa intestinal; extenso metabolismo hepático

Mudanças de comportamento ou transtorno afetivo pacientes c/ deficiência mental

Esquizofrenia aguda ou crônica

Doses: 4- 6mg/dia

Álcool, fármacos SNC,hipotensores

RISPERDAL® , RISPERDON®

Alta afinidade pelos receptores de dopamina tipo 2 (D2) e afinidade ainda maior pelos receptores de serotonina tipo 2A (5HT2A)Dose 20mg (60% biodisponibilidade)

V.O amplo metabolismo (20% urina; 66% fezes)

Hipersensíveis e histórico convulsivo (contra-indicado)

Potencializa: álcool e fármacos SNC

Esquizofrenias aguda e crônica (alucinação,

agitação, agressividade...)

Derivados fenotiazínicos

Bloqueia receptores dopaminérgicos mesolímbicos e alfa adrenérgicos (liberação hormônios hipotálamo e hipófise)

Antiemético

Bloqueio alfa adrenérgico Sedação

Esquizofrenia, fase maníaca (doença maníaco-depressiva), náuseas e vômitos, trat coadjuvante tétano

V.O e I.M dose máx 1g/dia

Hipotensão,visão turva,constipação,Sonolência,boca seca...Pode provocar efeitos antimuscarínicos acentuados

Amplictil®

Isômero levógiro da metotrimeprazina

Bloqueio receptores dopaminérgicos pós sinápticos mesolímbicos

Menos potente que clorpromazina

Desenvolve efeitos sedativos (potencializa analgésicos)

Quadros psicóticos e esquizofrênicos (excitação agitação)

Psicopatias agudas ou crônicas, Esquizofrenias crônicas, Síndromes de excitação psicomotora, Psicoses, alucinações6-12mg/dia (leves); 50-150mg/dia (graves)

Resposta levodopa alterada, fármacos que atuam SNC

Neozine®, Levozine®

Bloqueador seletivo D2 das vias mesolímbica e mesocortical

Sem ação sobre D1,D3,D4,D5

É menos tolerada e menos efeitos adversos

cólon irritável, colite ulcerosa, doenças psicossomáticasV.O e I.M 100mg/dia (recomendada: 3mg/kg/dia)

Tremor, ginecomastia, secura boca, erupção cutânea

Não associar c/ IMAOs ou outros depressores do SNC

Conta-indicado feocromocitoma, parkinson,hipersensib.

Dogmatil®; Equilid®

Doses elevadas efeito similar a de outras fenotiazinas

Efeitos extrapiramidais mínimos

Absorção rápida e completa (95% PTNs plasmáticas)

Metab hepático c/ metabólitos ativos

Ansiedade,tensão,agitação,distúrbios emocionais e do sono,pacientes psicóticos agressivos

Dose: depende paciente 800mg/dia (máx)

Vertigem, erupção cutânea,arritmias,retinopatia pigmentária

Bloqueia receptores dopaminérgicos mesolímbicos

liberação prolactina, antiemético

Metabolismo hepático; excreção renal e biliar

Forte efeito extrapiramidal

Esquizofrenia, fase maníaca (maníaco-depressivo),controle de náuseas e vômitos

Dose: até 40mg/dia

Efeitos parkinsonianos, extrapiramidais distônicos,congestão nasal

antipsicóticos mais comuns e doses usuais

TRADICIONAIS ALTA POTÊNCIA

TRADICIONAIS MÉDIA

POTÊNCIA

TRADICIONAIS BAIXA

POTÊNCIAATÍPICOS

Haloperidol 2-20mg/dia

Tiotixeno 5-30mg/dia

Clorpromazina 200-800mg/dia

Tioridazina 150-600mg/dia

Flufenazina 2-20mg/dia

Trifluoperazina 5-30mg/dia

Levomepromazina 200-800mg/dia

Sulpirida 200-1000mg/dia

Pimozide 2-6mg/dia Molindona 50-225mg/dia

Periciazina 15-30mg/dia

Clozapina 200-500 mg/dia

  Perfenazina 8-64mg/dia

Mesoridazina 75-300mg/dia

Risperidona 2-8mg/dia

  Pipotiazina 10-20mg/dia   Olanzapina

5-20mg/dia

  Loxapina 25-100mg/dia   Sertindol

10-24mg/dia

      Quetiapina 100-750mg/dia

FENOTIAZINAS

Clorpromazina 300-1000 Amplictil, ClorpromazinaLevomepromazina 100-600 Levozine, NeozineTioridazina 150-600 MellerilFlufenazina 2-20 Anatensol, FlufenamPropericiazina 5-20 StelazinePipotiazina 10-20 PiportilTrifluoperazina 2-30  

Nome QuímicoDosagem (mg/dia) Nome comercial

Relação dos antipsicóticos em uso no Brasil.

DIBENZODIAZEPINAS

Clozapina 300-450  

TIOXANTENOS    Tiotixeno 5-30 NavaneZuclopentixol 10-75 ClopixolBUTIROFENONAS    Haloperidol 2-30 Haldol

HaloperidolDifenilbutilpiperidina     Pimozide 2-6 OrapPenfluridol 20-40 Semap

Nome QuímicoDosagem (mg/dia) Nome comercial

Relação dos antipsicóticos em uso no Brasil.

BUTIROFENONAS    Haloperidol 2-30 Haldol

HaloperidolDifenilbutilpiperidina     Pimozide 2-6 OrapPenfluridol 20-40 SemapBENZIZOXALÓLICOS    

Risperidona 2-8 RisperdalRisperidomZargus

BENZOMIDAS    Sulpiride 400-1000 Dogmatil

EquilidAmilsulpride 100-800 SociamTIENOBENZODIAZEPINAS    Olanzapina 5-20 Zyprexa

Nome QuímicoDosagem (mg/dia) Nome comercial

Relação dos antipsicóticos em uso no Brasil.

Farmacologia do Farmacologia do SNCSNC

Fármacos AntiepiléticosFármacos Antiepiléticos

• Distúrbio relativamente comum• Caracterizada por “ataques”, resultado de

descargas neuronais episódicas• Afeta até 1% da população• Não há causa reconhecida, contudo ela pode

se desenvolver após lesão cerebral• Tratamento farmacológico (eficaz em cerca de

70 %) e cirúrgico

““o que se inicia como uma descarga o que se inicia como uma descarga anormal local, pode a seguir se espalhar anormal local, pode a seguir se espalhar para outras áreas do cérebro...para outras áreas do cérebro...””

Os sintomas dependem da região cerebral Os sintomas dependem da região cerebral afetada:afetada: Córtex Motor: convulsãoCórtex Motor: convulsão Hipotálamo: descarga autônoma periféricaHipotálamo: descarga autônoma periférica Formação reticular na parte superior do tronco: Formação reticular na parte superior do tronco:

perda de consciência. perda de consciência.

Ataques Parciais

Ataques Generalizados

Simples (sem perda de consciência) e

Complexo (com perda de consciência)

tônico-clônico (grande mal)

Ataque de ausência (pequeno mal)

Abordagem Abordagem FarmacológicaFarmacológica

Potencialização da ação do GABAPotencialização da ação do GABA Inibição da função do canal de sódioInibição da função do canal de sódio Inibição da função do canal de cálcioInibição da função do canal de cálcio

Estruturalmente relacionado aos Estruturalmente relacionado aos BarbitúricosBarbitúricos

Atua principalmente bloqueando canais de Atua principalmente bloqueando canais de sódiosódio

Amplamente usadaAmplamente usada Efeitos indesejáveis:Efeitos indesejáveis:

ConfusãoConfusão TeratogêneseTeratogênese AnemiaAnemia Indução enzimáticaIndução enzimática Hiperplasia gengivalHiperplasia gengival

Hidantal®

Quimicamente derivada dos Antidepressivos tricíclicosQuimicamente derivada dos Antidepressivos tricíclicos Perfil semelhante à fenitoína, mas com menos efeitos Perfil semelhante à fenitoína, mas com menos efeitos

colateraiscolaterais Eficaz na maioria das formas de epilepsia (exceto Eficaz na maioria das formas de epilepsia (exceto

ataques de ausência)ataques de ausência) Usada também no tratamento de vários tipos de dor Usada também no tratamento de vários tipos de dor

neuropáticaneuropática Efeitos indesejáveis: sonolência, ataxia, retenção de Efeitos indesejáveis: sonolência, ataxia, retenção de

água e indução enzimática (contudo, a incidência e a água e indução enzimática (contudo, a incidência e a severidade desses efeitos são relativamente baixas)severidade desses efeitos são relativamente baixas)

Tegretol®

Barbitúrico (ação em GABA)Barbitúrico (ação em GABA) algum efeito sobre canais de sódioalgum efeito sobre canais de sódio Ação semelhante à fenitoína, Ação semelhante à fenitoína,

contudo produz acentuada sedaçãocontudo produz acentuada sedação

Gardenal®

Quimicamente não relacionado a outros Quimicamente não relacionado a outros fármacos antiepiléticosfármacos antiepiléticos

Mecanismo de ação ainda desconhecido Mecanismo de ação ainda desconhecido (inibição de GABA transaminase; algum efeito (inibição de GABA transaminase; algum efeito sobre canais de sódio)sobre canais de sódio)

Eficaz em muitos tipos de epilepsia, Eficaz em muitos tipos de epilepsia, principalmente infantilprincipalmente infantil

Baixa toxicidade e ausência de ação sedativaBaixa toxicidade e ausência de ação sedativa Efeitos indesejáveis: principalmente Efeitos indesejáveis: principalmente

hepatotoxicidade (raro)hepatotoxicidade (raro)

Depakote®

BenzodiazepínicosBenzodiazepínicos DiazepamDiazepam

I.V. no tratamento do I.V. no tratamento do status epilepticusstatus epilepticus Clonazepam (RivotrilClonazepam (Rivotril®) ®) e Clobazame Clobazam

relativamente seletivos como fármacos relativamente seletivos como fármacos antiepiléticosantiepiléticos

Sedação é o principal efeito desses fármacos e um problema adicional pode ser a síndrome de abstinência, que resulta na exacerbação dos ataques

Embora não quimicamente relacionada, Embora não quimicamente relacionada, lembra os efeitos da fenitoína e da lembra os efeitos da fenitoína e da carbamazepinacarbamazepina

Age sobre os canais de sódio e inibindo a Age sobre os canais de sódio e inibindo a liberação de aminoácidos excitatóriosliberação de aminoácidos excitatórios

Perfil terapêutico mais amplo (eficaz nos Perfil terapêutico mais amplo (eficaz nos ataques de ausência) ataques de ausência)

Efeitos indesejáveis: náusea e reações de Efeitos indesejáveis: náusea e reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas)hipersensibilidade (erupções cutâneas)

Lamictal®

Mecanismo de ação desconhecido Mecanismo de ação desconhecido (inibição de canais de cálcio)(inibição de canais de cálcio)

Absorção saturável (segurança em doses Absorção saturável (segurança em doses excessivas)excessivas)

Relativamente livre de efeitos colateraisRelativamente livre de efeitos colaterais Geralmente associada a outros fármacosGeralmente associada a outros fármacos

Neurotrin®

Várias ações farmacológicasVárias ações farmacológicas Bloqueio canal de sódioBloqueio canal de sódio Ação GABAAção GABA

É usado em conjunto com outros É usado em conjunto com outros fármacos antiepiléticosfármacos antiepiléticos

Ultimamente é mais utilizado na Ultimamente é mais utilizado na migrâneamigrânea

Topamax®

Farmacologia do SNC

Fármacos Antiparkinsonianos

Distúrbio progressivo do movimento que ocorre principalmente na velhice

• tremor em repouso• rigidez muscular• supressão de movimentos voluntários (hipocinesia)

Hornykiewicz (1960): Hornykiewicz (1960): ““o conteúdo de o conteúdo de dopaminadopamina da substância nigra e do da substância nigra e do corpo estriado em cérebros post mortem era corpo estriado em cérebros post mortem era extremamente baixo (cerca de 10% do normal), extremamente baixo (cerca de 10% do normal), associado com a perda de neurônios dopaminérgicos associado com a perda de neurônios dopaminérgicos na substancia nigra e degeneração das terminações na substancia nigra e degeneração das terminações nervosas no estriadonervosas no estriado””

Sintomas aparecem somente quando o Sintomas aparecem somente quando o conteúdo de dopamina do estriado cai para conteúdo de dopamina do estriado cai para 20 a 40% do normal20 a 40% do normal

Tratamento Tratamento FarmacológicoFarmacológico

Precursores de dopaminaPrecursores de dopamina Agonistas da dopamina Agonistas da dopamina Estimulação da liberação de Estimulação da liberação de

dopamina dopamina Inibidor da MAO-B Inibidor da MAO-B Inibidor da COMT Inibidor da COMT Anticolinérgicos Anticolinérgicos

HO CH2 CH NH2

COOHL-TIROSINA

HO CH2 CH NH2

COOHHOLEVODOPA

tirosina-hidroxilase(citoplasma)

dopa-descarboxilase(citoplasma)

DOPAMINAHO CH2 NH2

HOCH2

fenilalanina-hidroxilase

(citoplasma)

CH2 CH NH2

COOH FENILALANINA

LevodopaLevodopa Tratamento de primeira escolhaTratamento de primeira escolha Quase sempre combinada com inibidores da Quase sempre combinada com inibidores da

dopa descarboxilasedopa descarboxilase ( (CarbidopaCarbidopa ou ou BenserazidaBenserazida, que não penetram na barreira , que não penetram na barreira HE) para evitar os efeitos periféricos da HE) para evitar os efeitos periféricos da dopaminadopamina

Algumas vezes, é também utilizado um inibidor Algumas vezes, é também utilizado um inibidor da COMT (da COMT (entacaponeentacapone e e tolcaponetolcapone) para retardar ) para retardar o metabolismo da dopamninao metabolismo da dopamnina

cerca de 80% dos pacientes têm uma melhora cerca de 80% dos pacientes têm uma melhora inicial, contudo com o tempo a eficácia diminuiinicial, contudo com o tempo a eficácia diminui

Efeitos agudos: Efeitos agudos: Náusea e anorexiaNáusea e anorexia HipotensãoHipotensão Efeitos psicológicosEfeitos psicológicos

DiscinesiaDiscinesia Efeitos involuntários de se contorcerEfeitos involuntários de se contorcer Efeitos desaparecem com a diminuição da dose da Efeitos desaparecem com a diminuição da dose da

levodopalevodopa Efeito on-off Efeito on-off

Hipocinesia e rigidez podem piorar repentinamenteHipocinesia e rigidez podem piorar repentinamente diminuição da capacidade dos neurônios em diminuição da capacidade dos neurônios em

armazenar dopaminaarmazenar dopamina Provavelmente devido a flutuações na [ ] de levodopaProvavelmente devido a flutuações na [ ] de levodopa

Levodopa Levodopa –– Efeitos indesejáveisEfeitos indesejáveis

SelegilinaSelegilina

Inibidor seletivo da Inibidor seletivo da MAO-B (predomina na MAO-B (predomina na região dopaminergica região dopaminergica do SNC)do SNC)

Usada juntamente com Usada juntamente com a levodopaa levodopa

Niar, Deprilan, Eldepril

BromocreptinBromocreptinaa

Agonista de receptor DAgonista de receptor D2 2 SNC SNC Duração de ação maior que a levodopaDuração de ação maior que a levodopa Uso em pacientes refratários à Uso em pacientes refratários à

levodopa pela perda de neurônios levodopa pela perda de neurônios dopaminergicos é discutíveldopaminergicos é discutível

Parlodel, Bagren

AmantadinaAmantadina

Mecanismo de ação ainda não bem Mecanismo de ação ainda não bem compreendido (potencializa a compreendido (potencializa a liberação de dopamina)liberação de dopamina)

Menos eficaz que a levodopaMenos eficaz que a levodopa

MANTIDAN

Antagonistas de Antagonistas de AcetilcolinaAcetilcolina

Atropina e BenzatropinaAtropina e Benzatropina Muito utilizados até surgir a levodopaMuito utilizados até surgir a levodopa Os receptores muscarínicos no estriado Os receptores muscarínicos no estriado

exercem efeitos exitatórios, opostos ao da exercem efeitos exitatórios, opostos ao da dopaminadopamina

Efeito inibitório pré-sináptico sobre as Efeito inibitório pré-sináptico sobre as terminações nervosas dopaminérgicasterminações nervosas dopaminérgicas

Diminuem mais o tremor do que a rigidez e Diminuem mais o tremor do que a rigidez e a hipocinesiaa hipocinesia

Efeitos colateraisEfeitos colaterais