Protocolo AAA

18
Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS PV 015-1 AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013 Elaborado por: _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do autor Cargo Aprovado por: _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Responsável pela área de Validação _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Responsável pela área de Fabricação _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Gerente da Garantia da Qualidade _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Gerente de Produção

description

aaa

Transcript of Protocolo AAA

Page 1: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Elaborado por:

_________________________ ___ / ___ / ___ Nome do autor Cargo

Aprovado por: _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Responsável pela área de Validação _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Responsável pela área de Fabricação _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Gerente da Garantia da Qualidade _________________________ ___ / ___ / ___ Nome do aprovador Gerente de Produção

Page 2: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

1. OBJETIVOS Comprovar, através de testes experimentais, que o processo de manipulação de AAA Gotas 15 mg/mL resulta em um produto final de qualidade e que atende às especificações pré-definidas. Os testes experimentais para as etapas do processo consideradas críticas, conforme Análise de Risco, estão descritos no item 11 deste protocolo.

VALIDAÇÃO CONCORRENTE DE PROCESSO

Produto: AAA Gotas 15 mg/mL

Apresentação: Frascos de vidro de 20 mL

Método de Fabricação n°: MF 0432-1 de 10.01.2013

Tamanho do Lote: 1000 litros

Equipamentos: Reator de 1000 L: R015, Reator móvel de 50 L: TM 10, Tanque de estocagem

de 1000 L: T200

Filtro de 0,22 μm para filtração final

Características importantes:

Substância ativa pouco solúvel a temperatura inferior a 35ºC

Produto sensível a temperatura superior a 50ºC

pH da solução: 4,0 a 5,5

Solução incolor de sabor amargo.

2. PLANEJAMENTO DO ESTUDO DE VALIDAÇÃO

Acompanhar a manipulação de 3 lotes consecutivos de AAA Gotas 15 mg/mL fabricados

conforme Método de Fabricação n° MF 0432-1 de 10.01.2013, e efetuar os testes descritos

no Plano Experimental (item 10 deste protocolo) para cada uma das sub-etapas críticas do

processo.

A Validação do processo de AAA Gotas 15 mg/mL será considerada concluída se todos os

passos descritos nos planos experimentais forem corretamente seguidos, e os resultados

obtidos atenderem aos critérios de aceitação descritos no item 8 deste protocolo.

Page 3: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Os testes devem ser realizados em 3 lotes completos:

N° do lote Data de início Data de término

1° lote:

2° lote:

3° lote:

Pré requisitos:

O método analítico deve estar validado pelo Controle de Qualidade

Todos os equipamentos de fabricação e controle em processo devem estar calibrados

e qualificados.

3. RESPONSABILIDADES O Setor de Validação é responsável pela realização das tarefas definidas neste Protocolo, devendo também emitir, posteriormente, o Relatório Final de Validação de Processo. O Controle de Qualidade é responsável pela realização das análises das amostras enviadas durante a validação e pelo correto preenchimento dos formulários anexos. A Produção é responsável pela revisão de toda a documentação assim como da participação da elaboração da análise de risco. 4. EQUIPAMENTOS UTILIZADOS NO PROCESSO

Equipamento Identificação Status calibração Qualificação

Reator auxiliar TM10 AF 5060 Não aplicável Relatório qualificação RQ 045-1 de 12.12.2012

Reator principal R 015 AF 5578 Vide relatório qualif Relatório qualificação RQ 039 de 10.09.2012

Tanque de estocagem 1000L T 200

AF 5585 Não aplicável Relatório de qualificação RQ 042 de 15.09.2012

Page 4: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

5. FLUXOGRAMA DO PROCESSO

Solução de Conservante -Reator de 50L (TM 10)

Aquecer à 50 - 55 C

Velocidade agitação:100rpmTempo de mistura: 20 minutos

Solução Principal -Reator de 1000L - R 015

Aquecer à 40 - 45 C

Velocidade agitação:150 rpmTempo de mistura: 20 minutos

Velocidade agitação:200rpmTempo de mistura: 10 minutos

Velocidade agitação:200rpmTempo de mistura: 10 minutos

Resfriar à 25 - 30 CVelocidade agitação:100rpm

Tempo de mistura: 10 minutos

Leitura do pH

FILTRAÇÃO

TANQUE DE ESTOCAGEM

Água Purif icada - 30 L

Benzoato de Sódio - 2 Kg

Água Purif icada - 500 L

Substância Ativa AAA - 15 Kg

Fosfato Dissódico - 5 Kg

Cloreto de Sódio - 5 Kg

Solução de Conservante

Água Purif icada para lavagem do reator móvel e completar

volume para 1000 L.

6. ANÁLISE DE RISCO

Vide tabela de análise de risco anexa.

Page 5: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

a) Solução de Conservante

Avaliar se 20 minutos de agitação à 100 rpm e à temperatura de 50-55°C são suficientes para completa dissolução do Benzoato de sódio.

b) Adição da substância ativa AAA à Solução Principal

Avaliar se 20 minutos de agitação à 150 rpm e à temperatura de 40-45°C são suficientes para a completa dissolução do ativo AAA.

c) Adição de Fosfato dissódico à Solução Principal

Avaliar se 10 minutos de agitação à 200 rpm são suficientes para a completa dissolução do Fosfato dissódico.

d) Adição de Cloreto de sódio à Solução Principal

Avaliar se 10 minutos de agitação à 200 rpm são suficientes para a completa dissolução do Cloreto de sódio.

e) Adição da Solução de Benzoato de Sódio à Solução Principal

Avaliar se 10 minutos de agitação à 100 rpm e à temperatura de 25-30°C são suficientes para a obtenção de uma solução homogênea.

f) Filtração da Solução Final

Avaliar a integridade química e microbiológica do produto antes e após processo de filtração através de filtro 0,22 µm.

7. AMOSTRAGEM Retirar 500 mL de solução de cada etapa descrita para verificação através da válvula de amostragem localizada na parte inferior dos 2 reatores. Para análise microbiológica retirar 200 de solução antes e após filtração em frascos esterilizados. 8. CRITÉRIOS DE ACEITAÇÃO

a) Solução de Conservante

Ausência de substâncias insolúveis

b) Adição da substância ativa AAA à Solução Principal

Ausência de substâncias insolúveis Teor de substância ativa AAA e decomposição na solução final de acordo com as especificações.

Page 6: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

c) Adição de Fosfato dissódico à Solução Principal

Ausência de substâncias insolúveis

d) Adição de Cloreto de sódio à Solução Principal

Ausência de substâncias insolúveis

e) Adição da Solução de Benzoato de Sódio à Solução Principal

Teor de Benzoato de sódio (da solução final): 18,00 – 22,00 mg/10 ml

f) Filtração da Solução Final

A solução final deve atender às especificações para o produto final, contidos nos formulários A e B.

9. HISTÓRICO

N° do documento

Data Versão Alterações:

PV 015-1 10.04.2013 1ª versão Não aplicável

10. ANEXOS Análise de Risco

Formulário A

Formulário B

Page 7: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

11. PLANO EXPERIMENTAL

1. Solução de Benzoato de Sódio

Avaliar se 20 minutos de agitação à 100 rpm e à temperatura de 50-55°C são suficientes para garantir a completa dissolução do Benzoato de Sódio.

Após 20 minutos de agitação à 100 rpm, realizar inspeção visual para a presença

de substâncias insolúveis. Checar a temperatura da solução.

Lote 1

____________

Lote 2

____________

Lote 3

___________

Temperatura

da solução 50-55°C

Velocidade de

agitação 100 rpm

Tempo de

agitação 20 minutos

Início da

agitação

Término da

agitação

Inspeção

visual para a

presença de

substâncias

insolúveis

Ausência de

substâncias

insolúveis

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

Responsável / Data:

Observações:

Page 8: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

2. Adição da substância ativa AAA à Solução Principal

Avaliar se 20 minutos de agitação à 150 rpm e à temperatura de 40-45°C são suficientes para a completa dissolução do ativo AAA.

Após 20 minutos de agitação à 150 rpm realizar inspeção visual para a presença

de substâncias insolúveis. Checar a temperatura da solução.

Avaliar o teor de substância ativa e decomposições na solução final antes e após filtração.

Lote 1

____________

Lote 2

____________

Lote 3

___________

Temperatura da

solução 40-45°C

Velocidade de

agitação 150 rpm

Tempo de

agitação 20 minutos

Início da

agitação

Término da

agitação

Inspeção visual

para a presença

de substâncias

insolúveis

Ausência

de

substâncias

insolúveis

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

Responsável / Data:

Observações:

Page 9: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

3. Adição de Fosfato dissódico à Solução Principal

Avaliar se 10 minutos de agitação à 200 rpm são suficientes para completa dissolução do Fosfato dissódico.

Após 10 minutos de agitação à 200 rpm realizar inspeção visual para a presença

de substâncias insolúveis.

Lote 1

____________

Lote 2

____________

Lote 3

___________

Velocidade de

agitação 200 rpm

Tempo de

agitação 10 minutos

Início da

agitação

Término da

agitação

Inspeção visual

para a presença

de substâncias

insolúveis

Ausência

de

substâncias

insolúveis

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

Responsável / Data:

Observações:

Page 10: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

4. Adição de Cloreto de sódio à Solução Principal

Avaliar se 10 minutos de agitação à 200 rpm são suficientes para completa dissolução do Cloreto de sódio.

Após 5 minutos de agitação à 200 rpm realizar inspeção visual para a presença de

substâncias insolúveis.

Lote 1

____________

Lote 2

____________

Lote 3

___________

Velocidade de

agitação 200 rpm

Tempo de

agitação 10 minutos

Início da

agitação

Término da

agitação

Inspeção visual

para a presença

de substâncias

insolúveis

Ausência

de

substâncias

insolúveis

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

nenhuma

poucas

muitas

Responsável / Data:

Observações:

Page 11: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

5. Adição da Solução de Benzoato de Sódio à Solução Principal

Avaliar se 10 minutos de agitação à 100 rpm e à temperatura de 25-30°C são suficientes para a obtenção de uma solução homogênea.

Será utilizado o mesmo plano experimental do item 6, quanto ao teor em benzoato

de sódio da solução final.

Lote 1

____________

Lote 2

____________

Lote 3

___________

Temperatura da

solução 25-30°C

Velocidade de

agitação 100 rpm

Tempo de

agitação 10 minutos

Início da

agitação

Término da

agitação

Responsável / Data:

Observações:

Page 12: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

6. Filtração da Solução Final

Avaliar a integridade da solução antes e após processo de filtração. Encaminhar ao Controle de Qualidade amostras do produto, para análise química

e microbiológica, antes e após processo de filtração, conforme Método de análise n° MA 0432-1 de 20.01.2013. Reportar os resultados obtidos nos formulários A e B.

Lote 1

____________

Lote 2

____________

Lote 3

___________

Filtro utilizado 0,22 μm

N° de elementos filtrantes

utilizados

Tempo de

filtração

Início da

filtração

Término da

filtração

Tempo total de

filtração

Responsável / Data:

Observações:

Page 13: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Formulário A

Etapa do Processo: Solução Final – Antes da Filtração

1° Lote:

Método de Análise: n° MA 0432-1 de 20.01.2013

Ensaios Especificações Resultados

Aspecto Líquido límpido

Cor Incolor a ligeiramente parda

Odor Apenas perceptível

Cor da solução Não mais intenso que B5

Limpidez da solução Não mais opalescente que a

solução de comparação I

Reação de pH 4,0 – 5,5

Identificação decomposição A Conforme padrão

Identificação decomposição B Conforme padrão

Identificação Benzoato de Sódio Conforme padrão

Decomp. A Máx. 1,0%

Decomp. B Máx. 2,0%

Teor Substância Ativa AAA 14,25 – 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sódio 18,00 – 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactérias

aeróbias

Máx. 100 UFC/ml

Pesquisa Escherichia coli / ml Ausente

Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / ml Ausente

Pesquisa Staphylococcus aureus / ml Ausente

Analista / Supervisor Chefe Controle de Qualidade Gerente Garantia Qualidade

Page 14: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Formulário A

Etapa do Processo: Solução Final – Antes da Filtração

2° Lote:

Prescrição de Análise: n° MA 0432-1 de 20.01.2013

Ensaios Especificações Resultados

Aspecto Líquido límpido

Cor Incolor a ligeiramente

parda

Odor Apenas perceptível

Cor da solução Não mais intenso que B5

Limpidez da solução Não mais opalescente que

a solução de comparação I

Reação de pH 4,0 – 5,5

Identificação decomposição A Conforme padrão

Identificação decomposição B Conforme padrão

Identificação Benzoato de Sódio Conforme padrão

Decomp. A Máx. 1,0%

Decomp. B Máx. 2,0%

Teor Substância Ativa AAA 14,25 – 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sódio 18,00 – 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactérias aeróbias Máx. 100 UFC/ml

Pesquisa Escherichia coli / ml Ausente

Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / ml Ausente

Pesquisa Staphylococcus aureus / ml Ausente

Analista / Supervisor, data Chefe Controle de Qualidade Gerente Garantia Qualidade

Page 15: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Formulário A

Etapa do Processo: Solução Final – Antes da Filtração

3° Lote:

Prescrição de Análise: n° MA 0432-1 de 20.01.2013

Ensaios Especificações Resultados

Aspecto Líquido límpido

Cor Incolor a ligeiramente

parda

Odor Apenas perceptível

Cor da solução Não mais intenso que B5

Limpidez da solução Não mais opalescente que

a solução de comparação I

Reação de pH 4,0 – 5,5

Identificação decomposição A Conforme padrão

Identificação decomposição B Conforme padrão

Identificação Benzoato de Sódio Conforme padrão

Decomp. A Máx. 1,0%

Decomp. B Máx. 2,0%

Teor Substância Ativa AAA 14,25 – 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sódio 18,00 – 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactérias aeróbias Máx. 100 UFC/ml

Pesquisa Escherichia coli / ml Ausente

Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / ml Ausente

Pesquisa Staphylococcus aureus / ml Ausente

Analista / Supervisor, data Chefe Controle de Qualidade Gerente Garantia Qualidade

Page 16: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Formulário B

Etapa do Processo: Solução Final – Após a Filtração

1° Lote:

Prescrição de Análise: n° MA 0432-1 de 20.01.2013

Ensaios Especificações Resultados

Aspecto Líquido límpido

Cor Incolor a ligeiramente

parda

Odor Apenas perceptível

Cor da solução Não mais intenso que B5

Limpidez da solução Não mais opalescente que a

solução de comparação I

Reação de pH 4,0 – 5,5

Identificação decomposição A Conforme padrão

Identificação decomposição B Conforme padrão

Identificação Benzoato de Sódio Conforme padrão

Decomp. A Máx. 1,0%

Decomp. B Máx. 2,0%

Teor Substância Ativa AAA 14,25 – 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sódio 18,00 – 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactérias aeróbias Máx. 100 UFC/mL

Pesquisa Escherichia coli / mL Ausente

Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / mL Ausente

Pesquisa Staphylococcus aureus / mL Ausente

Analista / Supervisor, data Chefe Controle de Qualidade Gerente Garantia Qualidade

Page 17: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Formulário B

Etapa do Processo: Solução Final – Após a Filtração

2° Lote:

Prescrição de Análise: n° MA 0432-1 de 20.01.2013

Ensaios Especificações Resultados

Aspecto Líquido límpido

Cor Incolor a ligeiramente parda

Odor Apenas perceptível

Cor da solução Não mais intenso que B5

Limpidez da solução Não mais opalescente que a

solução de comparação I

Reação de pH 4,0 – 5,5

Identificação decomposição A Conforme padrão

Identificação decomposição B Conforme padrão

Identificação Benzoato de Sódio Conforme padrão

Decomp. A Máx. 1,0%

Decomp. B Máx. 2,0%

Teor Substância Ativa AAA 14,25 – 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sódio 18,00 – 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactérias aeróbias Máx. 100 UFC/mL

Pesquisa Escherichia coli / mL Ausente

Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / mL Ausente

Pesquisa Staphylococcus aureus / mL Ausente

Analista / Supervisor, data Chefe Controle de Qualidade Gerente Garantia Qualidade

Page 18: Protocolo AAA

Logotipo empresa PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO DE PROCESSOS

PV 015-1

AAA Gotas 15 mg/mL Tamanho do lote: 1000 Litros

Método de Fabricação: MF 0432-1 de 10.01.2013

Formulário B

Etapa do Processo: Solução Final – Após a Filtração

3° Lote:

Prescrição de Análise: n° MA 0432-1 de 20.01.2013

Ensaios Especificações Resultados

Aspecto Líquido límpido

Cor Incolor a ligeiramente

parda

Odor Apenas perceptível

Cor da solução Não mais intenso que B5

Limpidez da solução Não mais opalescente que a

solução de comparação I

Reação de pH 4,0 – 5,5

Identificação decomposição A Conforme padrão

Identificação decomposição B Conforme padrão

Identificação Benzoato de Sódio Conforme padrão

Decomp. A Máx. 1,0%

Decomp. B Máx. 2,0%

Teor Substância Ativa AAA 14,25 – 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sódio 18,00 – 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactérias aeróbias Máx. 100 UFC/mL

Pesquisa Escherichia coli / mL Ausente

Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / mL Ausente

Pesquisa Staphylococcus aureus / mL Ausente

Analista / Supervisor Chefe Controle de Qualidade Gerente Garantia Qualidade