Conc

PROCESSO DE I&D DE UM MEDICAMENTO

Desde que uma empresa inicia a investigação de uma molécula inovadora até à sua comercialização (até à chegada do medicamento ao mercado) decorrem entre 10 a 15 anos. 

PROCESSO DE INVESTIGAÇÃO, DESENVOLVIMENTO CLÍNICO E APROVAÇÃO

AprovaçãoDescoberta + Pré-clínica Fase I Fase II Fase III

0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132

(≈12 anos)Meses

Investigação Taxa de éxito de 1: 100.000com animais

De 10.000 moléculasa 250 compostos

a 1% ao fim da fase

Números em Portugal50,2

Descoberta + Pré-clínica

0 12 24 36 48Meses

FASE DESENVOLVIMENTO PRÉ-CLÍNICO

FASE DESCOBERTA

São sustâncias químicas asociadas a células ou genes que se acredita que podem estar na origem de uma

doença. Procede-se à identificação das mesmas e à compreensaõ de como funcionam e influenciam uma doença específica. De forma geral, a maioria dos actuais alvos terapêuticos são normalmente proteínas.

Identificación de la diana terapéutica

Esta fase de desenvolvimento de um novo medicamento, o composto seleccionado é testado no laboratório para confirmar que é segura a sua administração em humanos. Esta

fase inclui:

1. Ensaios em organismos vivos (in vivo) e em células ou tecidos (in vitro)Características galénicas. Composição química, pureza, qualidade,...

2. Formulação do medicamento para utilização de provas clínicas

3. Estudos sobre farmacologia e toxicologiaos resultados destes testes são submetidas às respectivas agências reguladoras com o obejctivo de obter permissão para inicar as fases de ensaios clínicos em humanos.

Um composto líder é aquele que se acredita que tem potencial para tratar a doença. Pode ser uma

estrutura química, um composto natural, um anticorpo que se une à indicação terapêutica e tem um efeito activador ou inibidor sobre ela. Este líder é um ponto de partida para desenvolver massivamente moléculas relacionadas, até à obtenção de una serie de candidatos sobre os quais

se trabablha nas fases preclínicas.

Identificación del compuesto líder3

Fase na qual se comparam vários compostos líderes e se obtém informação para seleccionar

o composto ou compostos com maior potencial para se converter num medicamento seguro e

efectivo. Geralmente, os estudos de validação incluem ensaios tanto in vitro como in vivo

sobre animais durante os quais se comparam distintos compostos líderes.

V4

5

6

2

≈500 doentes por

ensaio (eficácia e dose)

5 compostos

26,0 Fase II

72 84

Taxa de éxito 7 %.

Números em Portugal

1

Tem como objetivo proporcionar informação preliminar sobre a eficácia do produco e estabele-

cer a relação dose- resposta: são estudos terapêuticos exploratórios e realizam-se com um número limitado (100 a 300) de doentes. Um dos principais objectivos de este tipo de ensaio é determinar a dosagem apropriada.

≈100 voluntários saudáveis por

ensaio (segurança e tolerância)

De 250 a 5 compuestos

Tasa de éxito 7 %.

Cifras en España

12,3Fase I

60

FASE DESENVOLVIMENTO CLÍNICO

Dossier de informação que se submete aos respectivos reguladores antes de poder realizaros ensaios clínicos em humanos de um novo medicamento. Deve conter los resultados pré-clíni-

cos, estrutura química, modo de actuação, toxicidade e efeitos secundários dos testes emanimais e o processo de produção do composto. Ainda assim, deve descrever o planeamento dos

ensaios clínicos em humanos: número de participantes, descrição detalhada do ensaio, centros

implicados, critérios de selecção dos doentes, medidas de segurança e eficácia, etc. Incluem os primeros estudos que se realizam nos seres humanos, pretendem demonstrar a segurança do composto e orientar até ao esquema de administração mais adequado para estudos posteriores.São os estudos de farmacologia humana e realizam-se em unidades de farmacologiaclínica utilizando cerca de 20 a 100 indíviduos por ensaio (voluntários sãos e/ou doentes).

FASE I

1

2

+ 1.000 doentes por

ensaio (segurança e eficácia)

De 5 a 1 compuestos

Taxa de éxito 50 %.

33,8 Fase III

96 108 120

Números em Portugal

1

Estes ensaios avaliam a eficácia e a segurança de tratamento experimental nas condições de

utilização habituais relacionadas com as alternativas terapêuticas disponíveis para a indicação estu-

dada. São os estudos terapêuticos de confirmação e realizam-se num número elevado de doentes(mais de 1000) e podem chegar a durar 3 a 6 anos.

1 composto

Taxa de éxito 85 %

Números em Portugal

18,2Aprovação

132

1

NDA (New Drug Application) Pedido de comercialização de um novo medicamento.

Entregue às agências reguladoras competentes.

Contém informação detalhada recolhida ao longo de todo o processo de desenvolvimento.

Deve apresentar evidência de que o novo medicamento terá o efeito desejado. Pode chegar a ter

mais de 120.000 páginas.

2

Ensaios clínicos Fase IV. Realizam-se depois da comercialização do medicamento para estudar

as condições de uso distintas das autorizadas, como novas indicações. São os estudos pós autorização e realizam-se depois da comercialização de um medicamento para estudar a efectividade e

segurança na utilização clínica diária e outras questões sobre a utilização de medicamentos em condiçõesreais de prática clínica (farmacovigilância, farmacoeconomia, etc.).

141 meses(≈12 anos)

1

Consiste em definir com exactidão a relação entre a indicação terapêutica seleccionada e a doença, isto é, qual o impacto quantitativo que tem sobre o processo a activação ou desactivação do alvo terapêutico em concreto. Realizam-se provas para confirmar se as interacções com a indicação terapêutica estão associadas ao comportamento desejado das células doentes.