PROBLEMAS DA COMPRESSÃO

TECNOLOGIA FARMACÊUTICA I 2013 / 2014

Turma 5ª Feira 16-19h

Beatriz Frutos nºCátia Henriques nºCristina Castillo nº9703Daniel Videira nºSara Mendes nº9068

ÍNDICE Introdução Problemas relacionados com o processo:

o Laminação e cappingo Variação de pesoo Alterações dos punções o Variação da durezao Impressão duplao Escoamento deficienteo Mistura deficienteo Tamanho e distribuição do granulado

Problemas relacionados com a formulação:o Stickingo Pickingo Mottling

PROBLEMAS RELACIONADOS COM O

PROCESSO

CAPPING E LAMINAÇÃO

O que é?

Causas

Soluções

Causas

• Propriedades viscoelásticas

• Presença de ar aprisionado

• Presença de finos• Falta de aglutinantes• Granulado demasiado

seco• Excesso lubrificação• Demasiada pressão• Estado da máquina

Soluções

• Aumentar tempo de ciclo• Pré compressão• Diminuição da velocidade do ciclo• Diminuir penetração do punção• Alterar a formulação

VARIAÇÃO DE PESO

Variações no enchimento da matriz

Variação ao longo do processamento

ALTERAÇÕES DOS PUNÇÕES

Uma diferença na ordem das centésimas de milímetro entre os punções faz variar o enchimento da matriz.

Punções em boas condições Programa de manutenção Controlo de matrizes adequadas

Uniformidade de dimensões dos punções e matrizes

Soluções:

VARIAÇÃO DA DUREZA

Consequencias:• Variações de peso• Variação da distancia entre os punções

Soluções: Corrigir todas as variações de peso Instrumentos bem calibrados

IMPRESSÃO DUPLA

× Rotação descontrolada do punção com monograma ou gravação

Solução: Trancas que impedem a rotação do punção.

ESCOAMENTO DEFICIENTEUma mistura de pós que não flui livremente origina problemas na

produção de comprimidos.

As capacidade de escoamento de um pó depende de:• Forma• Tamanho• Estrutura• Forças de adesão• Carga electroestática

O ângulo de repouso () exprime a capacidade do pó em escoar na vertical e calcula-se pela expressão:

Tg h/r

h altura do cone r raio do cone http://www.pharmpro.com/articles/2007/07/handling-

powder-flow-problem

ESCOAMENTO DEFICIENTE

ESCOAMENTO DEFICIENTE

Soluções para o problema:

Adição de substâncias deslizantesTalco(1 a 2%)Sílica coloidal (0,2%)

Aumento da quantidade de lubrificanteEstearato de magnésio (<1%)

Utilizar alimentadores de matrizes

Vibradores

Granulação

MISTURA DEFICIENTE

Há uma tendência de minimizar o tempo de mistura durante a sua adição de lubrificantes com a finalidade de prevenir a

friabilidade dos comprimidos. Se o tempo de mistura não for suficiente, a distribuição de lubrificante não é uniforme e não é

possível corrigir as irregularidades de superfície nem o escoamento.

International Journal of Pharmaceutics 215 (2011)

TAMANHO E DISTRIBUIÇÃO DO GRANULADO ANTES DA COMPRESSÃO

Variações no tamanho

Alteram o peso do enchimento da matriz.

Soluções:• Adição de um lubrificante para os

grânulos mais finos• Utilização de uma malha para os

grânulos maiores.

PROBLEMAS RELACIONADOS COM A

FORMULAÇÃO

PICKING E STICKING

Perda de massa do comprimido por adesão à superfície do punção

Diferencia-se na quantidade de massa aderida ao punção.

Possíveis causas: Excesso de água. Falta de lubrificante na formulação do composto. Condições da superfície do punção.

www.beamalloy.net 

POSSÍVEIS SOLUÇÕES: PICKING

Ângulo de compressão: aumento.

Adição de estearato de magnésio como lubrificante em conjunto com a CSD ou dióxido de silicona coloidal.

Além de diminuir o picking aportam estabilidade ao comprimido

POSSÍVEIS SOLUÇÕES: STICKING

Desenho de novas superfícies de punções nos que é combinada a adição de novas substancias que recobrem a superfície do punção com uma superfície com rugosidades estratégicas que minimizam a adesão.

Metal hardening

punch

Electron beam

processing infinite punch

COMPRIMIDOS SARAPINTADOS (MOTTLING)

Distribuição desigual da cor pela superfície do comprimido

Possíveis causas:

1. O cor do fármaco difere da cor dos excipientes.

2. Os produtos de degradação são corados.

POSSÍVEIS SOLUÇÕES: MOTTLING

O uso de corantes pode criar outros problemas:

• A migração para a superficie do granulado durante a sua secagem. Soluções:

Mudar o solvente, o aglutinante Diminuir a temperatura de secagem Reduzir o tamanho das partículas dos materiais

• Na compressão directa. Origina comprimidos sarapintados se: - O corante não estiver bem disperso. - O tamanho das suas partículas for muito grande.

OUTRAS CAUSAS:

As soluções de geles adesivos corados têm que estar quentes

Temperatura baixa

material adesivo

Molhagem prolongada para dispersar o corante

tempo de desintegração dos comprimidos.

Corante

Mais indicado:- Pó fino e adesivo (goma arábica ou tragacanta) no produto antes da adição do líquido de granulação. -Dispersar o corante seco na mistura

BIBLIOGRAFIA M. E. Aulton M. E. Aulton (ed)., Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design, Churchill Livingstone,

London, 2002. HA Lieberman, L Lachman, JB Schwartz,. Pharmaceutical dosage forms: tablets, vol. 1-3, , 1990, Marcel

Dekker, Inc. USA A. Sabir, B. Evans, S. Jain, Formulation and process optimization to eliminate picking from market image

tablets, Int. J. Pharm. 215 (2001) 123–135. T. Uchimoto, Y. Iwao, T. Yamamoto, K. Sawaguchi, T. Moriuchi, S. Noguchi. S. Itai, Newly developed surface

modification punches treated with alloying techniques reduce sticking during the manufacture of ibuprofen tablets, Int. J. Pharm. 441 (2013) 128-134

A.S. Rana, S.L. Hari Kumar. Manufacturing Defects of tablets – A review, Journal of Drug Delivery & Therapeutics; 2013, 3(6), 200-206

JPM Liberal, Desenvolvimento e caracterização de comprimidos matriciais de dupla camada contendo paracetamol, FFUP, 2008

Farmacopeia Portuguesa VIII Knopp, Matthew, Resolving tablets defects in Tablets & Capsules 2013 The 3 most common defects, Techceuticals 2009 Rana et al, Manufacturing defects of tablets – A review, Journal of Drug Delivery & Therapeutics 2013, 3

(6), 200-206 Kurt H. Bauer Coated Pharmaceutical Dosage Forms: Fundamentals, Manufacturing Techniques,

Biopharmaceutical Aspects, Test Methods, and Raw Materials,  CRC Press, 1998