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FICHAS TÉCNICAS

TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas EFG

TRAMADOL NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG

TRAMADOL RETARD NORMON 100 mg Comprimidos de liberación

prolongada EFG


prolongada EFG


prolongada EFG

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FICHA TECNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula de TRAMADOL NORMON 50 mg contiene:

Tramadol (D.C.I.) hidrocloruro............. 50 mg

Excipientes: Ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

TRAMADOL NORMON está indicado en el tratamiento del dolor, de intensidad

moderada a severa.

4.2. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual de cada

paciente. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja para la analgesia.

Adultos y niños mayores de 12 años: para dolor agudo, normalmente se requiere una

dosis inicial de 100 mg. Para dolor crónico, se recomienda una dosis inicial de 50 mg.

Posteriormente, las dosis deben de ser de 50 a 100 mg administradas cada 6-8 horas, sin

sobrepasar una dosis de 400 mg/día.

Niños menores de 12 años: TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas no se

recomienda para niños menores de 12 años.

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▪ Pacientes de edad avanzada: En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes

de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática sintomática. En

pacientes de edad más avanzada (mayores de 75 años) puede producirse una prolongación

de la eliminación. Por lo tanto, si es necesario, deben alargarse los intervalos de

dosificación según las necesidades individuales del paciente.

Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia

renal y/o hepática, la eliminación de tramadol es lenta. En estos pacientes la prolongación

de los intervalos de dosificación se debe considerar cuidadosamente, según las necesidades

del paciente.

Tramadol no debe administrarse por más tiempo del estrictamente necesario y se

utilizará después de la evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo, de acuerdo con el origen

del dolor y las características del paciente. Los períodos de tratamiento deben ser, en

general, limitados e intermitentes. Si debido a la naturaleza y a la gravedad de la afección

es aconsejable un tratamiento prolongado con TRAMADOL NORMON, deberá llevarse a

cabo un control cuidadoso y en breves intervalos para establecer si es necesario proseguir

con el tratamiento y durante cuanto tiempo.

4.3. CONTRAINDICACIONES

TRAMADOL NORMON está contraindicado en:

- pacientes con hipersensibilidad conocida a tramadol, así como a algún otro

componente de la formulación;

- pacientes afectados por intoxicación aguda por hipnóticos, analgésicos de acción

central, opioides, psicotrópicos o alcohol;

- pacientes que estén recibiendo tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa

(IMAO) o antes de las dos semanas de la supresión de dicho tratamiento;

- insuficiencia respiratoria grave;

- epilepsia no controlada;

- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min);

- insuficiencia hepática grave.

Tramadol no debe ser utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.

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4.4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Tramadol puede administrarse solo con precauciones especiales, a pacientes

dependientes de los opioides, pacientes con traumatismo craneal, shock, perturbación del

conocimiento de origen desconocido, trastornos del centro o de la función respiratoria o

pacientes con hipertensión intracraneal. Asimismo, en pacientes susceptibles a opiáceos,

el medicamento sólo se administrará con precaución.

Se han comunicado convulsiones en pacientes tratados con tramadol en los niveles de

dosificación dosis recomendados. Este riesgo puede aumentar si se excede el límite

superior de la dosis diaria recomendada (400 mg). Adicionalmente, tramadol puede

incrementar el riesgo de que el paciente presente crisis epilépticas si está recibiendo otra

medicación que reduzca el umbral convulsivo como antipsicóticos, antidepresivos,

analgésicos de acción central o anestésicos (ver apartado 4.5 Interacciones con otros

medicamentos y otras formas de interacción).

TRAMADOL NORMON sólo debe ser usado en pacientes epilépticos si los

beneficios superan los riesgos.

TRAMADOL NORMON debe ser usado con precaución en pacientes con

insuficiencia renal (con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), o trastornos

hepáticos y se deberá aumentar los intervalos entre dosis a 12 horas.

Tramadol tiene un potencial de dependencia bajo. Un tratamiento a largo plazo puede

inducir tolerancia, así como dependencia psíquica y física. Se recomienda siempre que

sea posible ajustar la dosis progresivamente hasta alcanzar la dosis máxima recomendada

con el fin de evitar la aparición de reacciones adversas tales como náuseas, vómitos,

somnolencia y sedación. En los pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de

medicamentos, tramadol sólo debería ser administrado durante períodos cortos y bajo

estricto control médico.

TRAMADOL NORMON debe ser usado con precaución en pacientes con porfiria

aguda debido a que en las pruebas in vitro han mostrado un riesgo de acumulación de

porfirina hepática, lo que podría desencadenar una crisis porfírica.

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TRAMADOL NORMON debe administrarse con precaución en pacientes que estén en

tratamiento con medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 y

CYP2D6) tales como ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, isoniacida,

amitriptilina, ciclosporina, mibefradil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina,

claritromicina, nefazodona, ya que pueden potenciar la toxicidad del mismo al aumentar

su concentración plasmática (ver apartado 4.5. Interacciones con otros medicamentos y

otras formas de interacción).

Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes dependientes de los opiáceos y

no suprime el síndrome de abstinencia morfínico.

Advertencias sobre excipientes: TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas EFG, por

contener amarillo sunset (E-110) puede provocar reacciones de tipo alérgico. Puede provocar

asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetil salicílico.

4.5. INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE

INTERACCIÓN

La administración simultánea de tramadol con sustancias depresoras centrales,

incluyendo anestésicos y alcohol, puede potenciar los efectos depresores sobre el sistema

nervioso central (ver apartado 4.8.Reacciones adversas).

La administración simultánea de tramadol con carbamazepina (inductor enzimático)

da como resultado un notable descenso de la concentración sérica de tramadol, que puede

reducir la eficacia analgésica y acortar la duración de la acción.

No es aconsejable la administración simultánea de tramadol con agonistas-

antagonistas opiáceos (buprenorfina, nalbufina, pentazocina), ya que puede reducir el

efecto analgésico mediante un bloqueo competitivo de los receptores.

Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar

convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la

recaptación de serotonina/norepinefrina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros

medicamentos que reducen el umbral convulsivo (tales como bupropion, mirtazapina,

tetrahidrocannabinol).

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Debe tenerse precaución durante el tratamiento concomitante de tramadol y derivados

cumarínicos ya que se han comunicado casos de aumento del INR (International

Normalized Ratio) y equimosis.

Los medicamentos inhibidores del citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6)

tales como ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, isoniacida, amitriptilina,

ciclosporina, mibefradil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina,

nefazodona, deben ser evitados en pacientes que estén en tratamiento simultáneo con

TRAMADOL NORMON, ya que pueden potenciar la toxicidad al aumentar su

concentración plasmáticas.

La cimetidina es un inhibidor del citocromo P-450, con lo que podría aumentar los

niveles séricos de tramadol y prolongar su eliminación. Aunque no son de esperar

interacciones de relevancia clínica entre tramadol y cimetidina, se deberá tener precaución

si se administran simultáneamente.

El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como,

inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación

de serotonina/noradrenalina (ISRN), inhibidores de la MAO ( ver sección 4.3.),

antidepresivos tricíclicos y mirtazapina puede causar toxicidad por serotonina. Los

síntomas del síndrome serotoninérgico pueden ser por ejemplo:

Clonus espontáneo

Clonus ocular inducible con agitación y diaforesis

Temblor e hiperreflexia

Hipertonía y temperatura corporal por encima de 38º C y clonus ocular inducible.

Confusión, ataxia y diarrea.

La retirada de los medicamentos serotoninérgicos produce una rápida mejoría. El

tratamiento depende de la naturaleza y gravedad de los síntomas.

Tramadol no debe combinarse con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). En

caso de tratamiento reciente con IMAO, hay que esperar 15 días antes de comenzar el

tratamiento con tramadol.

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4.6. EMBARAZO Y LACTANCIA

Estudios con tramadol en animales revelaron a muy altas dosis, efectos en el desarrollo

de los órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos.

Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No se debe utilizar en el embarazo, puesto

que no se dispone de estudios adecuados para valorar la seguridad de tramadol en mujeres

gestantes.

No debe administrarse durante la lactancia, ya que se han detectado tramadol y sus

metabolitos en la leche materna.

4.7. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y

UTILIZAR MAQUINARIA

Tramadol puede causar somnolencia y este efecto puede ser potenciado por el alcohol u

otros depresores del sistema nervioso central. Se debe advertir a los pacientes que no

conduzcan ni utilicen maquinaria.

4.8. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia se

presentan a continuación. Se califica como muy frecuentes a las que se presentan con una

frecuencia mayor del 10%; frecuentes a las que se observan entre 1-10% de los casos, poco

frecuentes a las que se observan entre 0,1-1% de los casos; raras a las que se presentan con

una frecuencia entre 0,01-0,1% de los casos, muy raras a las que se presentan con una

frecuencia menor del 0,01% y frecuencia no conocida cuando no puede estimarse a partir

de los datos disponibles.

Metabólicas. Muy raras: incrementos de enzimas hepáticos. Frecuencia no conocida:

hipoglucemia.

Psiquiátricas. Muy raras: cambios en el humor, cambios en la actividad, trastornos

cognitivos, trastornos en la percepción.

Neurológicas. Muy frecuentes: vértigo. Frecuentes: cefalea, mareos. Muy raras:

debilidad motora, convulsiones, visión borrosa.

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Cardiovasculares. Poco frecuentes: taquicardia, hipotensión postural, colapso

cardiovascular. Muy raras: hipertensión arterial, bradicardia.

Respiratorias. Muy raras: depresión respiratoria.

Digestivas. Muy frecuentes: náuseas. Frecuentes: vómitos, estreñimiento, sequedad de

boca. Raras: distensión abdominal, sensación de opresión intragástrica. Muy raras:

cambios en el apetito.

Dermatológicas. Frecuentes: aumento de la sudoración. Poco frecuentes: rash, prurito,

urticaria.

Urogenitales. Muy raras: trastornos en la micción.

Alérgicas. Muy raras: reacciones alérgicas, anafilaxia.

Puede originarse dependencia. Pueden presentarse los siguientes síntomas, propios del

síndrome de abstinencia, similares a los que aparecen con la privación de opiáceos:

agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas

gastrointestinales.

4.9. SOBREDOSIS

Es de esperar en las intoxicaciones con tramadol, un cuadro sintomatológico similar al

de otros analgésicos de efecto central (opioides). Este cuadro incluye miosis, vómito,

colapso cardiovascular, perturbación del conocimiento hasta estados comatosos,

convulsiones y depresión respiratoria o incluso paro respiratorio.

Tratamiento: se deben observar las normas generales para casos de emergencia

consistentes en mantener despejadas las vías respiratorias (por aspiración) y mantener la

respiración y circulación según el cuadro sintomatológico. Se procederá a la evacuación

gástrica mediante inducción del vómito (paciente consciente) o al lavado gástrico. En caso

de depresión respiratoria se debe utilizar naloxona como antídoto. En experimentación

animal, naloxona ha demostrado carecer de efecto sobre las convulsiones. En estos casos

debería administrarse diazepam i.v.

El tratamiento de una sobredosis aguda por tramadol utilizando únicamente

hemodiálisis o hemofiltración no es suficiente ni adecuado, debido a la lenta eliminación

de tramadol del suero por estas vías.

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Tramadol pertenece al grupo farmacoterapéutico N02A: Analgésicos narcóticos.

Tramadol es un analgésico de actividad central que no está químicamente relacionado con

los opiáceos. El mecanismo de acción de tramadol no es completamente conocido, pero

puede unirse a los receptores opiáceos e inhibir la recaptación de norepinefrina (NE) y

serotonina (5-HT). La capacidad de tramadol para inhibir la captación neuronal de

monoaminas en la misma franja de concentraciones a la cual se une a los receptores

opiáceos , le diferencia de los opiáceos típicos.

El tramadol es una mezcla de enantiómeros (+) y (-) que parece que actúan

sinérgicamente para producir analgesia. El enantiómero (+) es cinco veces más potente en

la captación de 5-TH y tiene una afinidad mayor por unirse a los receptores que por la

captación de NE. El enantiómero (-) es de cinco a diez veces más potente en la inhibición

de la captación de NE y tiene menos afinidad por unirse al receptor que por la captación

de 5-HT.

Los estudios electrofisiológicos muestran que tramadol, al igual que la morfina, deprime

las respuestas sensoriales y motoras del sistema nociceptivo espinal por una acción espinal

y una acción supraespinal. Cierta actividad opioide es debida a la unión de baja afinidad

del compuesto original y a una unión de mayor afinidad del metabolito O-desmetiltramadol

(M1) a los receptores opiáceos. Aunque la potencia analgésica del metabolito M1 en

modelos animales es alrededor de seis veces mayor que la del tramadol, se desconoce la

potencia relativa en humanos.

Se ha estimado que la potencia analgésica de tramadol es un décimo de la de morfina.

5.2. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral. La

biodisponibilidad de una dosis oral de 50-100 mg está comprendida entre 70-90 %. Tras la

administración oral repetida cada 6 horas de 50-100 mg de tramadol, se alcanza el estado

de equilibrio, aproximadamente después de 36 horas y la biodisponibilidad aumenta,

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sobrepasando el 90 %. La concentración plasmática máxima de tramadol después de una

dosis oral de 100 mg es alrededor de 300 ng/ml y se alcanza aproximadamente después de

dos horas de la administración. La vida media de la fase de distribución es de 0,8 horas. El

volumen de distribución es de 3-4 l/ kg.

Tras la administración intravenosa, la disminución de las concentraciones plasmáticas

se realiza de acuerdo a una fase inicial de distribución breve, seguida de una fase de

distribución más lenta hacia los tejidos pertenecientes al compartimento periférico. Una

hora después de la inyección de 10 mg de tramadol, las concentraciones séricas se sitúan

entre 400-500 ng/ ml. El volumen de distribución es de 3-4 l/kg.

Tramadol atraviesa la barrera hematoencefálica en ratas y probablemente lo haga en

humanos.

La unión de tramadol a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20

% y esta unión parece ser independiente de la concentración (hasta 100 g/ ml). La

saturación de la unión a las proteínas plasmáticas únicamente se da a concentraciones muy

superiores a las de relevancia clínica.

Tramadol se metaboliza extensamente (90%) después de la administración,

principalmente a nivel hepático vía N- y O- desmetilación y sulfatación, y

glucuronoconjugación. La producción del metabolito activo M1 es dependiente del

isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Los metabolitos inactivos son formados por N-

desmetilación. La vida media del metabolito M1 es del mismo orden que la de tramadol.

La inhibición de uno de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en

la biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol

o de su metabolito activo. Hasta el momento, no se han comunicado interacciones clínica

relevantes.

Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal (95%), el resto se

elimina por las heces. Por vía renal, el 30% se elimina inalterado y el 60% como

metabolitos. La velocidad de aclaramiento es significativamente superior en hembras que

en machos. El 7% de la dosis se elimina por hemodiálisis.

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La vida media de eliminación plasmática de tramadol y sus metabolitos está

comprendida entre 5 y 7 horas, en voluntarios sanos. Esta vida media aumenta

aproximadamente una hora después de la administración múltiple. El incremento en la vida

media después de la dosis múltiple no se considera clínicamente significativo ni exige

ajustar la dosificación en tratamientos repetidos.

La acción de tramadol comienza dependiendo de la dosis, pero generalmente se inicia

en una hora tras la administración. Tras una dosis única de 100 mg, tramadol tarda 2 horas

en alcanzar su concentración máxima en plasma y el metabolito M1 tarda tres horas,

produciéndose entonces el efecto máximo.

5.3. DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Las DL50 de tramadol por vía oral son de 350mg/ kg en el ratón y de 228 mg/ kg en la

rata. Las DL50 por vía subcutánea son de 200 mg/ kg y 286 mg/ kg para el ratón y la rata

respectivamente.

Los estudios en animales han mostrado que los signos de intoxicación que aparecen tras

la administración repetida de dosis elevadas de tramadol son compatibles con los de la

intoxicación morfínica.

Algunos estudios in vitro (ensayo de linfoma de ratón y ensayo de micronúcleos en

ratas con activación metabólica) han manifestado efectos mutagénicos. Sin embargo, los

estudios in vivo han mostrado que no se originan estos efectos. No se han encontrado

evidencias de mutagenicidad en la prueba de Ames, ensayo CHO/HPRT en células de

mamífero, ensayo de linfoma de ratón o prueba de mutación de dominante letal en ratón.

De acuerdo con la experiencia obtenida hasta el momento, tramadol puede ser clasificado

como no mutagénico.

No se ha observado alteración de la fertilidad a dosis orales de hasta 50 mg/ kg en ratas

macho y de 75 mg/ kg en ratas hembra. Los estudios de reproducción han revelado una

elevación de la tasa de mortalidad neonatal y un retraso del desarrollo de ciertos órganos

tras dosis muy superiores a las utilizadas en clínica. Los estudios han demostrado que

tramadol es embritóxico y fetotóxico en ratones, ratas y conejos a dosis tóxicas para la

madre (de 3 a 15 veces la dosis máxima en humanos o superior). No obstante, se ha

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encontrado que no es teratógeno a estos niveles. Los estudios hechos en progenies de

ratones, rata y conejos a los que se dio tramadol por varias vías (hasta 140 mg/ kg en

ratones, 80 mg/ kg en ratas ó 300 mg/ kg en conejos) no encontraron efectos teratógenos en

relación con el fármaco. Se han encontrado retrasos transitorios en el desarrollo y

parámetros de comportamiento durante el alumbramiento de crías de ratas.

A niveles tóxicos para la madre, la toxicidad fetal y la embriotoxicidad incluyen

principalmente disminución del peso fetal y la osificación del esqueleto y aumento de

costillas supernumerarias. Un estudio en conejos describió letalidad embriológica y fetal

originada por toxicidad materna extrema a dosis de 300 mg/ kg.

En estudios peri y post natales en ratas, se observó disminución de peso en la progenie

de las madres que recibían dosis orales (sonda esofágica) de 50 mg/ kg o mayores. A dosis

de 80 mg/ kg (de 6 a 10 veces la dosis máxima en humanos) la supervivencia de las crías

disminuyó durante la lactancia. La progenie de las madres que recibieron 8, 10, 20, 25 ó 40

mg/ kg no mostró signos de toxicidad. Se observó evidencias de toxicidad materna grave a

dosis más altas. No obstante, se encontró toxicidad materna a todos los niveles de dosis.

Se han llevado a cabo diversos estudios sobre el potencial tumorígeno de tramadol en

ratas y ratones. El estudio en ratas demostró que no hay evidencia de aumento en la

incidencia de tumores relacionado con la sustancia. En el estudio de ratones hubo una

incidencia mayor de adenomas de células hepáticas en los animales macho (aumento no

significativo, dependiente de la dosis, a partir de 15 mg/ kg) y un aumento de tumores

pulmonares en las hembras de todos los grupos de dosificación (significativo aunque no

dependiente den la dosis).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. RELACIÓN DE EXCIPIENTES

TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas: Celulosa microcristalina, almidón glicolato

sódico (de patata sin gluten), estearato de magnesio y sílice coloidal. La cápsula de gelatina

está compuesta de: gelatina, azul brillante (E-133), amarillo quinoleína (E-104), amarillo

sunset (E-110) y dióxido de titanio (E-171).

6.2. INCOMPATIBILIDADES

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No se ha descrito incompatibilidad con TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas.

6.3. PERÍODO DE VALIDEZ

El periodo de validez es de tres años.

6.4. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar por debajo de 30ºC.

6.5. NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE

TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas: Envase conteniendo 20 y 60 cápsulas en

embalaje alveolar (blister) de aluminio/ PVC y un prospecto. Envase clínico conteniendo

500 cápsulas en embalaje alveolar (blister) de aluminio/ PVC y un prospecto.

6.6. INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACION

TRAMADOL NORMON 50 mg Cápsulas se administrará por vía oral, con suficiente

líquido, independientemente de las comidas.

7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA

AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

LABORATORIOS NORMON, S.A.

RONDA DE VALDECARRIZO, 6 – 28760 TRES CANTOS – MADRID (ESPAÑA)

8. NÚMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

63.910

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION

21 Mayo 2001

13

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre 2013

1

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TRAMADOL NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable EFG


Cada ampolla de TRAMADOL NORMON 100 mg/2 ml contiene:

Tramadol (D.C.I.) hidrocloruro ............. 100 mg.

Excipientes: Ver apartado 6.1.


Solución inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

TRAMADOL NORMON está indicado en el tratamiento del dolor, de intensidad moderada a

severa.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual de cada

paciente. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja para la analgesia.

Adultos y niños mayores de 12 años: en dolores severos se administra una dosis inicial

de 100 mg durante la primera hora, después de esta dosis pueden administrarse dosis

complementarias de 50 mg cada 10-20 minutos, sin sobrepasar una dosis total de 250 mg.

Posteriormente se administra una dosis de 50 ó 100 mg cada 6-8 horas, sin sobrepasar una

dosis diaria total de 400 mg. En dolores moderados, se administra una dosis de 50 ó 100 mg

durante la primera hora.

2

Niños menores de 12 años: puede utilizarse a una dosis unitaria de 1-1,5 mg/kg de peso.

Pacientes de edad avanzada: En general no es necesario ajustar la dosis en pacientes de

edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática sintomática. En pacientes de

edad más avanzada (mayores de 75 años) puede producirse una prolongación de la

eliminación. Por lo tanto, si es necesario, deben alargarse los intervalos de dosificación según

las necesidades individuales del paciente.

Insuficiencia renal/ diálisis e insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia renal y

/o hepática, la eliminación de tramadol es lenta. En estos pacientes la prolongación de los

intervalos de dosificación se debe considerar cuidadosamente, según las necesidades del

paciente.

Tramadol no debe administrarse por más tiempo del estrictamente necesario y se utilizará

después de la evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo, de acuerdo con el origen del dolor y

las características del paciente. Los períodos de tratamiento deben ser, en general, limitados e

intermitentes. Si debido a la naturaleza y a la gravedad de la afección es aconsejable un

tratamiento prolongado con TRAMADOL NORMON, deberá llevarse a cabo un control

cuidadoso y en breves intervalos para establecer si es necesario proseguir con el tratamiento y

durante cuanto tiempo.

4.3. Contraindicaciones

TRAMADOL NORMON está contraindicado en:

- pacientes con hipersensibilidad conocida a tramadol, así como a algún otro componente de

la formulación;

- pacientes afectados por intoxicación aguda por hipnóticos, analgésicos de acción central,

opioides, psicotrópicos o alcohol;

- pacientes que estén recibiendo tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa

(IMAO) o antes de las dos semanas de la supresión de dicho tratamiento;

- insuficiencia respiratoria grave;

3

- epilepsia no controlada;

- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min);

- insuficiencia hepática grave.

Tramadol no debe ser utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tramadol puede administrarse solo con precauciones especiales, a pacientes dependientes de

los opioides, pacientes con traumatismo craneal, shock, perturbación del conocimiento de

origen desconocido, trastornos del centro o de la función respiratoria o pacientes con

hipertensión intracraneal. Asimismo, en pacientes susceptibles a opiáceos, el medicamento

sólo se administrará con precaución.

Se han comunicado convulsiones en pacientes tratados con tramadol en los niveles de

dosificación dosis recomendados. Este riesgo puede aumentar si se excede el límite superior

de la dosis diaria recomendada (400 mg). Adicionalmente, tramadol puede incrementar el

riesgo de que el paciente presente crisis epilépticas si está recibiendo otra medicación que

reduzca el umbral convulsivo como antipsicóticos, antidepresivos, analgésicos de acción

central o anestésicos (ver apartado 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas

de interacción).

TRAMADOL NORMON sólo debe ser usado en pacientes epilépticos si los beneficios

superan los riesgos.

TRAMADOL NORMON debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia renal

(con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), o trastornos hepáticos y se deberá aumentar

los intervalos entre dosis a 12 horas.

Tramadol tiene un potencial de dependencia bajo. Un tratamiento a largo plazo puede inducir

tolerancia, así como dependencia psíquica y física. Se recomienda siempre que sea posible

ajustar la dosis progresivamente hasta alcanzar la dosis máxima recomendada con el fin de

evitar la aparición de reacciones adversas tales como náuseas, vómitos, somnolencia y

4

sedación. En los pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de medicamentos,

tramadol sólo debería ser administrado durante períodos cortos y bajo estricto control médico.

TRAMADOL NORMON debe ser usado con precaución en pacientes con porfiria aguda

debido a que en las pruebas in vitro han mostrado un riesgo de acumulación de porfirina

hepática, lo que podría desencadenar una crisis porfírica.

TRAMADOL NORMON debe administrarse con precaución en pacientes que estén en

tratamiento con medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 y

CYP2D6) tales como ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, isoniacida,

amitriptilina, ciclosporina, mibefradil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina,

nefazodona, ya que pueden potenciar la toxicidad del mismo al aumentar su concentración

plasmática (ver apartado 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de

interacción).

Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes dependientes de los opiáceos y no

suprime el síndrome de abstinencia morfínico.

TRAMADOL NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable contiene menos de 23 mg (1

mmol) de sodio por ampolla; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración simultánea de tramadol con sustancias depresoras centrales,

incluyendo anestésicos y alcohol, puede potenciar los efectos depresores sobre el sistema

nervioso central (ver apartado 4.8.Reacciones adversas).

La administración simultánea de tramadol con carbamazepina (inductor enzimático) da

como resultado un notable descenso de la concentración sérica de tramadol, que puede reducir

la eficacia analgésica y acortar la duración de la acción.

5

No es aconsejable la administración simultánea de tramadol con agonistas- antagonistas

opiáceos (buprenorfina, nalbufina, pentazocina), ya que puede reducir el efecto analgésico

mediante un bloqueo competitivo de los receptores.

Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar

convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la

recaptación de serotonina/norepinefrina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros

medicamentos que reducen el umbral convulsivo. (tales como bupropion, mirtazapina,

tetrahidrocannabinol).

Debe tenerse precaución durante el tratamiento concomitante de tramadol y derivados

cumarínicos ya que se han comunicado casos de aumento del INR (International Normalized

Ratio) y equimosis.

Los medicamentos inhibidores del citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6)

tales como ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, isoniacida, amitriptilina,

ciclosporina, mibefradil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, nefazodona,

deben ser evitados en pacientes que estén en tratamiento simultáneo con TRAMADOL

NORMON, ya que pueden potenciar la toxicidad al aumentar su concentración plasmáticas.

La cimetidina es un inhibidor del citocromo P-450, con lo que podría aumentar los niveles

séricos de tramadol y prolongar su eliminación. Aunque no son de esperar interacciones de

relevancia clínica entre tramadol y cimetidina, se deberá tener precaución si se administran

simultáneamente.

El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores

selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de

serotonina/noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO (ver sección 4.3), antidepresivos

tricíclicos y mirtazapina puede causar toxicidad por serotonina. Los síntomas del síndrome

serotoninérgico pueden ser por ejemplo:

Clonus espontáneo

Clonus ocular inducible con agitación y diaforesis

6

Temblor e hiperreflexia

Hipertonía y temperatura corporal por encima de 38º C y clonus ocular inducible.

Confusión, ataxia y diarrea.

La retirada de los medicamentos serotoninérgicos produce una rápida mejoría. El tratamiento

depende de la naturaleza y gravedad de los síntomas.

Tramadol no debe combinarse con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). En

caso de tratamiento reciente con IMAO, hay que esperar 15 días antes de comenzar el

tratamiento con tramadol.

4.6. Embarazo y lactancia

Estudios con tramadol en animales revelaron a muy altas dosis, efectos en el desarrollo de los

órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos.

Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No se debe utilizar en el embarazo, puesto que no

se dispone de estudios adecuados para valorar la seguridad de tramadol en mujeres gestantes.

No debe administrarse durante la lactancia, ya que se han detectado tramadol y sus

metabolitos en la leche materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Tramadol puede causar somnolencia y este efecto puede ser potenciado por el alcohol u otros

depresores del sistema nervioso central. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni

utilicen maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia se presentan a

continuación. Se califica como muy frecuentes a las que se presentan con una frecuencia

mayor del 10%; frecuentes a las que se observan entre 1-10% de los casos, poco frecuentes a

7

las que se observan entre 0,1-1% de los casos; raras a las que se presentan con una

frecuencia entre 0,01-0,1% de los casos y muy raras a las que se presentan con una frecuencia

menor del 0,01% y frecuencia no conocida cuando no puede estimarse a partir de los datos

disponibles.

Metabólicas. Muy raras: incrementos de enzimas hepáticos. Frecuencia no conocida:

hipoglucemia.

Psiquiátricas. Muy raras: cambios en el humor, cambios en la actividad, trastornos

cognitivos, trastornos en la percepción.

Neurológicas. Muy frecuentes: vértigo. Frecuentes: cefalea, mareos. Muy raras: debilidad

motora, convulsiones, visión borrosa.

Cardiovasculares. Poco frecuentes: taquicardia, hipotensión postural, colapso

cardiovascular. Muy raras: hipertensión arterial, bradicardia.

Respiratorias. Muy raras: depresión respiratoria.

Digestivas. Muy frecuentes: náuseas. Frecuentes: vómitos, estreñimiento, sequedad de

boca. Raras: distensión abdominal, sensación de opresión intragástrica. Muy raras: cambios

en el apetito.

Dermatológicas. Frecuentes: aumento de la sudoración. Poco frecuentes: rash, prurito,

urticaria.

Urogenitales. Muy raras: trastornos en la micción.

Alérgicas. Muy raras: reacciones alérgicas, anafilaxia.

Puede originarse dependencia. Pueden presentarse los siguientes síntomas, propios del

síndrome de abstinencia, similares a los que aparecen con la privación de opiáceos: agitación,

ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

4.9. Sobredosis

Es de esperar en las intoxicaciones con tramadol, un cuadro sintomatológico similar al de

otros analgésicos de efecto central (opioides). Este cuadro incluye miosis, vómito, colapso

8

cardiovascular, perturbación del conocimiento hasta estados comatosos, convulsiones y

depresión respiratoria o incluso paro respiratorio.

Tratamiento: se deben observar las normas generales para casos de emergencia consistentes

en mantener despejadas las vías respiratorias (por aspiración) y mantener la respiración y

circulación según el cuadro sintomatológico. Se procederá a la evacuación gástrica mediante

inducción del vómito (paciente consciente) o al lavado gástrico. En caso de depresión

respiratoria se debe utilizar naloxona como antídoto. En experimentación animal, naloxona ha

demostrada carecer de efecto sobre las convulsiones. En estos casos debería administrarse

diazepam i.v.

El tratamiento de una sobredosis aguda por tramadol utilizando únicamente hemodiálisis o

hemofiltración no es suficiente ni adecuado, debido a la lenta eliminación de tramadol del

suero por estas vías.


5.1. Propiedades farmacodinámicas

Tramadol pertenece al grupo farmacoterapéutico N02A: Analgésicos narcóticos. Tramadol es

un analgésico de actividad central que no está químicamente relacionado con los opiáceos. El

mecanismo de acción de tramadol no es completamente conocido, pero puede unirse a los

receptores opiáceos e inhibir la recaptación de norepinefrina (NE) y serotonina (5-HT). La

capacidad de tramadol para inhibir la captación neuronal de monoaminas en la misma franja

de concentraciones a la cual se une a los receptores opiáceos , le diferencia de los opiáceos

típicos.

El tramadol es una mezcla de enantiómeros (+) y (-) que parece que actúan sinérgicamente

para producir analgesia. El enantiómero (+) es cinco veces más potente en la captación de 5-

TH y tiene una afinidad mayor por unirse a los receptores que por la captación de NE. El

9

enantiómero (-) es de cinco a diez veces más potente en la inhibición de la captación de NE y

tiene menos afinidad por unirse al receptor que por la captación de 5-HT.

Los estudios electrofisiológicos muestran que tramadol, al igual que la morfina, deprime las

respuestas sensoriales y motoras del sistema nociceptivo espinal por una acción espinal y una

acción supraespinal. Cierta actividad opioide es debida a la unión de baja afinidad del

compuesto original y a una unión de mayor afinidad del metabolito O-desmetiltramadol (M1)

a los receptores opiáceos. Aunque la potencia analgésica del metabolito M1 en modelos

animales es alrededor de seis veces mayor que la del tramadol, se desconoce la potencia

relativa en humanos.

Se ha estimado que la potencia analgésica de tramadol es un décimo de la de morfina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral. La

biodisponibilidad de una dosis oral de 50-100 mg está comprendida entre 70-90 %. Tras la

administración oral repetida cada 6 horas de 50-100 mg de tramadol, se alcanza el estado de

equilibrio, aproximadamente después de 36 horas y la biodisponibilidad aumenta,

sobrepasando el 90 %. La concentración plasmática máxima de tramadol después de una dosis

oral de 100 mg es alrededor de 300 ng/ml y se alcanza aproximadamente después de dos

horas de la administración. La vida media de la fase de distribución es de 0,8 horas. El

volumen de distribución es de 3-4 l/ kg.

Tras la administración intravenosa, la disminución de las concentraciones plasmáticas se

realiza de acuerdo a una fase inicial de distribución breve, seguida de una fase de distribución

más lenta hacia los tejidos pertenecientes al compartimento periférico. Una hora después de la

inyección de 10 mg de tramadol, las concentraciones séricas se sitúan entre 400-500 ng/ ml.

El volumen de distribución es de 3-4 l/kg.

Tramadol atraviesa la barrera hematoencefálica en ratas y probablemente lo haga en humanos.

10

La unión de tramadol a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20 % y

esta unión parece ser independiente de la concentración (hasta 100 g/ ml). La saturación de

la unión a las proteínas plasmáticas únicamente se da a concentraciones muy superiores a las

de relevancia clínica.

Tramadol se metaboliza extensamente (90 %) después de la administración, principalmente a

nivel hepático vía N- y O- desmetilación y sulfatación, y glucuronoconjugación. La

producción del metabolito activo M1 es dependiente del isoenzima CYP2D6 del citocromo

P450. Los metabolitos inactivos son formados por N-desmetilación. La vida media del

metabolito M1 es del mismo orden que la de tramadol.

La inhibición de uno de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en la

biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol o de

su metabolito activo. Hasta el momento, no se han comunicado interacciones clínica

relevantes.

Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal (95 %), el resto se

elimina por las heces. Por vía renal, el 30 % se elimina inalterado y el 60 % como

metabolitos. La velocidad de aclaramiento es significativamente superior en hembras que en

machos. El 7 % de la dosis se elimina por hemodiálisis.

La vida media de eliminación plasmática de tramadol y sus metabolitos está comprendida

entre 5 y 7 horas, en voluntarios sanos. Esta vida media aumenta aproximadamente una hora

después de la administración múltiple. El incremento en la vida media después de la dosis

múltiple no se considera clínicamente significativo ni exige ajustar la dosificación en

tratamientos repetidos.

La acción de tramadol comienza dependiendo de la dosis, pero generalmente se inicia en una

hora tras la administración. Tras una dosis única de 100 mg, tramadol tarda 2 horas en

alcanzar su concentración máxima en plasma y el metabolito M1 tarda tres horas,

produciéndose entonces el efecto máximo.

11

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Las DL50 de tramadol por vía oral son de 350mg/ kg en el ratón y de 228 mg/ kg en la rata.

Las DL50 por vía subcutánea son de 200 mg/ kg y 286 mg/ kg para el ratón y la rata

respectivamente.

Los estudios en animales han mostrado que los signos de intoxicación que aparecen tras la

administración repetida de dosis elevadas de tramadol son compatibles con los de la

intoxicación morfínica.

Algunos estudios in vitro (ensayo de linfoma de ratón y ensayo de micronúcleos en ratas con

activación metabólica) han manifestado efectos mutagénicos. Sin embargo, los estudios in

vivo han mostrado que no se originan estos efectos. No se han encontrado evidencias de

mutagenicidad en la prueba de Ames, ensayo CHO/HPRT en células de mamífero, ensayo de

linfoma de ratón o prueba de mutación de dominante letal en ratón. De acuerdo con la

experiencia obtenida hasta el momento, tramadol puede ser clasificado como no mutagénico.

No se ha observado alteración de la fertilidad a dosis orales de hasta 50 mg/ kg en ratas

macho y de 75 mg/ kg en ratas hembra. Los estudios de reproducción han revelado una

elevación de la tasa de mortalidad neonatal y un retraso del desarrollo de ciertos órganos tras

dosis muy superiores a las utilizadas en clínica. Los estudios han demostrado que tramadol es

embritóxico y fetotóxico en ratones, ratas y conejos a dosis tóxicas para la madre (de 3 a 15

veces la dosis máxima en humanos o superior). No obstante, se ha encontrado que no es

teratógeno a estos niveles. Los estudios hechos en progenies de ratones, rata y conejos a los

que se dio tramadol por varia vías (hasta 140 mg/ kg en ratones, 80 mg/ kg en ratas ó 300 mg/

kg en conejos) no encontraron efectos teratógenos en relación con el fármaco. Se han

encontrado retrasos transitorios en el desarrollo y parámetros de comportamiento durante el

alumbramiento de crías de ratas.

A niveles tóxicos para la madre, la toxicidad fetal y la embriotoxicidad incluyen

principalmente disminución del peso fetal y la osificación del esqueleto y aumento de costillas

12

supernumerarias. Un estudio en conejos describió letalidad embriológica y fetal originada por

toxicidad materna extrema a dosis de 300 mg/ kg.

En estudios peri y post natales en ratas, se observó disminución de peso en la progenie de las

madres que recibían dosis orales (sonda esofágica) de 50 mg/ kg o mayores. A dosis de 80

mg/ kg (de 6 a 10 veces la dosis máxima en humanos) la supervivencia de las crías disminuyó

durante la lactancia. La progenie de las madres que recibieron 8, 10, 20, 25 ó 40 mg/ kg no

mostró signos de toxicidad. Se observó evidencias de toxicidad materna grave a dosis más

altas. No obstante, se encontró toxicidad materna a todos los niveles de dosis.

Se han llevado a cabo diversos estudios sobre el potencial tumorígeno de tramadol en ratas y

ratones. El estudio en ratas demostró que no hay evidencia de aumento en la incidencia de

tumores relacionado con la sustancia. En el estudio de ratones hubo una incidencia mayor de

adenomas de células hepáticas en los animales macho (aumento no significativo, dependiente

de la dosis, a partir de 15 mg/ kg) y un aumento de tumores pulmonares en las hembras de

todos los grupos de dosificación (significativo aunque no dependiente den la dosis).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientes

TRAMADOL NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable: Acetato de sodio y agua para

inyección.

6.2. Incompatibilidades

TRAMADOL NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable presenta incompatibilidad física

con las soluciones inyectables de diclofenaco, indometacina, fenilbutazona, diazepam,

piroxicam, salicilatos. Debe tenerse en cuenta cuando se administre en pacientes

polimedicados.

13

6.3. Período de validez

El periodo de validez es de tres años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en su envase original.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

TRAMADOL NORMON 100 mg/2 ml Solución inyectable: Envase conteniendo 5 ampollas

de vidrio tipo I y un prospecto. Envase clínico conteniendo 100 ampollas de vidrio tipo I y un

prospecto.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

Se administrará por vía intramuscular, subcutánea, intravenosa o por infusión. Tramadol debe

inyectarse lentamente por vía intravenosa (2-3 minutos), o bien puede administrarse por

perfusión.

7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA

AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

LABORATORIOS NORMON S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 - 28760 Tres Cantos- Madrid (ESPAÑA)

8. NÚMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

63.734

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION

12 Marzo 2001


14

Noviembre 2013

1 de 10

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tramadol retard NORMON 100 mg comprimidos de liberación prolongada EFG




Tramadol retard NORMON 100 mg comprimidos de liberación prolongada

1 comprimido de liberación prolongada contiene 100 mg de hidrocloruro de tramadol.





Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


Comprimido de liberación prolongada.

Los comprimidos de Tramadol retard NORMON 100 mg son comprimidos recubiertos de color blanco o

blanquecino, redondos, biconvexos, con la marca “100” impresa en una cara y lisos por la otra.

Los comprimidos de Tramadol retard NORMON 150 mg son comprimidos recubiertos de color naranja

pálido, redondos, biconvexos, con la marca “150” impresa en una cara y lisos por la otra.

Los comprimidos de Tramadol retard NORMON 200 mg son comprimidos recubiertos de color marrón

claro, redondos, biconvexos, con la marca “200” impresa en una cara y lisos por la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del dolor moderado a intenso.

Tramadol retard NORMON está indicado en adultos y adolescentes mayores de 12 años.

4.2. Posología y forma de administración

2 de 10

Posología

La posología debe ser adaptada a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual de cada paciente. Se

debe utilizar la dosis efectiva más baja para la analgesia.

A menos que se indique otra cosa, Tramadol retard NORMON debe administrarse como se especifica a

continuación:

Adultos y adolescentes mayores de 12 años

Normalmente, la dosis inicial es de 50-100 mg dos veces al día, por la mañana y por la noche. Si el alivio

del dolor no es suficiente, deberá valorarse incrementar la dosis a 150 mg o 200 mg de hidrocloruro de

tramadol dos veces al día.

Como norma general debería seleccionarse la menor dosis con eficacia analgésica. No deberían superarse

dosis diarias de 400 mg de principio activo, a no ser que se trate de circunstancias clínicas especiales.

Tramadol retard NORMON no debe ser administrado en ningún caso durante más tiempo que el

estrictamente necesario. Si debido a la naturaleza y a la intensidad de la afección es aconsejable un

tratamiento prolongado con tramadol retard, deberá llevarse a cabo un control cuidadoso y periódico (con

pausas en el tratamiento si es necesario) para establecer si es necesario proseguir con el tratamiento y

durante cuánto tiempo.

Población pediátrica

Tramadol retard NORMON no se debe utilizar en niños menores de 12 años.

Población de edad avanzada

En general no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia

renal o hepática sintomática. En pacientes de edad más avanzada (mayores de 75 años) puede producirse

una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, si es necesario, debe alargarse el intervalo posológico

según las necesidades individuales de cada paciente.

Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, la eliminación de tramadol es lenta. En estos pacientes

deberá valorarse cuidadosamente la prolongación de los intervalos de dosificación según las necesidades de

cada paciente. En casos de insuficiencia renal y/o hepática grave no se recomienda el uso de Tramadol

retard NORMON.

Forma de administración

Los comprimidos se tomarán enteros, no fraccionados ni masticados, con suficiente líquido,

independientemente de las comidas.

4.3. Contraindicaciones

Tramadol retard NORMON no debe administrarse:

- a pacientes con hipersensibilidad a tramadol o a alguno de sus excipientes incluidos en la sección 6.1,

- en intoxicaciones agudas por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides u otros psicotrópicos,

3 de 10

- en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la MAO o que los han recibido en el transcurso de los

últimos 14 días (ver sección 4.5),

- en pacientes que presentan epilepsia que no esté controlada adecuadamente con tratamiento.

- como tratamiento del síndrome de abstinencia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tramadol retard NORMON únicamente puede ser administrado con especial precaución en pacientes

dependientes de los opioides, con traumatismo craneal, shock, reducción del nivel de conciencia de origen

desconocido, trastornos en el centro respiratorio o de la función respiratoria o con hipertensión intracraneal.

En pacientes sensibles a los opiáceos, Tramadol retard NORMON sólo debe ser administrado con

precaución.

Se deberá tener especial cuidado a la hora de tratar a los pacientes con depresión respiratoria, o si se les

está administrando simultáneamente algún medicamento depresor del SNC (ver sección 4.5), o si se

superan de forma significativa las dosis recomendadas (ver sección 4.9) ya que no se puede descartar la

posibilidad de que ocurra una depresión respiratoria en estas situaciones.

Se han comunicado convulsiones en pacientes tratados con tramadol en los niveles de dosis recomendados.

Este riesgo puede aumentar si se supera el límite superior de la dosis máxima diaria recomendada de

hidrocloruro de tramadol (400 mg). Adicionalmente, tramadol puede incrementar el riesgo de que el

paciente presente crisis epilépticas si está recibiendo otra medicación que reduzca el umbral convulsivo

(ver sección 4.5). Los pacientes epilépticos o susceptibles de presentar convulsiones sólo deberán ser

tratados con tramadol si las circunstancias lo imponen.

Tramadol tiene un potencial de dependencia bajo. Un tratamiento a largo plazo puede inducir tolerancia así

como dependencia psíquica y física. En los pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de

medicamentos, Tramadol retard NORMON sólo debería ser administrado durante períodos cortos y bajo

estricto control médico.

Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes dependientes de los opiáceos. Aunque es un

agonista opioide, tramadol no suprime el síndrome de abstinencia a la morfina.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tramadol retard NORMON no debe combinarse con inhibidores de la MAO (ver sección 4.3).

Se han observado interacciones potencialmente mortales y que afectan al sistema nervioso central, a la

función respiratoria y cardiovascular, en pacientes que habían recibido inhibidores de la MAO en los

últimos 14 días previos a la utilización del opioide petidina. No se puede descartar que se produzcan las

mismas interacciones con inhibidores de la MAO durante el tratamiento con Tramadol retard NORMON.

La administración simultánea de Tramadol retard NORMON con sustancias depresoras del sistema

nervioso central, incluido el alcohol, puede potenciar los efectos sobre el sistema nervioso central (ver

sección 4.8).

4 de 10

Los resultados de los estudios farmacocinéticos realizados hasta el momento han demostrado que, tras la

administración simultánea o previa de cimetidina (inhibidor enzimático) no son de esperar interacciones de

relevancia clínica. La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede

disminuir el efecto analgésico o reducir la duración de la acción.

No es aconsejable la combinación de agonistas/antagonistas mixtos (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina,

pentazocina) con tramadol ya que el efecto analgésico de un agonista puro como el tramadol podría

reducirse teóricamente en tales circunstancias.

Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los

inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de

serotonina/norepinefrina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el

umbral convulsivo (tales como bupropion, mirtazapina, tetrahidrocannabinol).

El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la

recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN),

inhibidores de la MAO (ver sección 4.3), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina puede causar toxicidad

por serotonina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden ser, por ejemplo:

- Clonus espontáneo

- Clonus ocular inducible con agitación y diaforesis

- Confusión, ataxia, diarrea.

- Temblor e hiperreflexia

- Hipertonía y temperatura corporal por encima de 38ºC y clonus ocular inducible.

La retirada de los medicamentos serotoninérgicos produce una rápida mejoría. El tratamiento depende de la

naturaleza y gravedad de los síntomas.

Debe tenerse precaución durante el tratamiento concomitante de tramadol y derivados cumarínicos (por

ejemplo, warfarina) ya que se han comunicado casos en algunos pacientes de un aumento del INR (cociente

internacional normalizado) con hemorragia importante y equimosis.

Otros medicamentos conocidos como inhibidores de CYP3A4, tales como ketoconazol y eritromicina,

pueden inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) y probablemente también el metabolismo del

metabolito activo O-desmetilado. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción (ver sección

4.8).

En un número limitado de estudios la aplicación pre o posquirúrgica del antiemético ondansetron

antagonista de 5-HT3, aumentó la necesidad de tramadol en pacientes con dolor posquirúrgico.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Estudios con tramadol en animales revelaron efectos en el desarrollo de los órganos, la osificación y

mortalidad neonatal a dosis muy altas. No se observaron efectos teratogénicos. Tramadol atraviesa la

barrera placentaria. No se dispone de pruebas suficientes acerca de la seguridad de tramadol en el embarazo

humano. Por tanto, Tramadol retard NORMON no debe usarse durante el embarazo.

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Administrado antes o durante el parto, tramadol no afecta la contractibilidad uterina. En el neonato puede

inducir alteraciones de la frecuencia respiratoria que en general no tienen relevancia clínica. El uso crónico

durante el embarazo puede dar lugar a síntomas de abstinencia neonatal.

Lactancia

Durante el período de lactancia, aproximadamente un 0,1% de la dosis materna se secreta a la leche. Se

recomienda no administrar Tramadol retard NORMON durante el período de lactancia. Tras la

administración de una dosis única de tramadol, normalmente no es necesario interrumpir la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los analgésicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/o física necesaria para realizar tareas

potencialmente peligrosas (p.ej. conducir un coche o utilizar máquinas), especialmente al administrarlos

conjuntamente con alcohol y otras sustancias psicotrópicas. Se debe advertir a los pacientes que no

conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman

Tramadol retard NORMON, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no

quede afectada.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas y mareo, que se producen en más del 10% de los

pacientes.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera:

Muy frecuentes: ≥ 1/10

Frecuentes: ≥ 1/100, <1/10

Poco frecuentes: ≥ 1/1.000, <1/100

Raras: ≥ 1/10.000, <1/1.000

Muy raras: <1/10.000

Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Trastornos del sistema cardiovascular:

Poco frecuentes: relativas a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o

colapso cardiovascular). Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración

intravenosa y en pacientes sometidos a esfuerzo físico.

Raras: bradicardia, aumento de la presión arterial.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: mareo.

Frecuentes: cefaleas y somnolencia.

Raras: alteraciones del apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes,

contracciones musculares involuntarias, anomalías de la coordinación, síncope.

Tras la administración de dosis que sobrepasan considerablemente las dosis recomendadas y administrando

simultáneamente otros medicamentos con acción depresora central (ver sección 4.5), puede presentarse una

depresión respiratoria.

Se han comunicado convulsiones epileptiformes, tras la administración de dosis altas de tramadol o tras el

tratamiento concomitante con otros medicamentos que puedan reducir el umbral convulsivo (ver secciones

4.4 y 4.5).

Frecuencia no conocida: trastornos del habla.

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Trastornos psiquiátricos:

Raras: alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño, ansiedad y pesadillas. Tras la administración de

Tramadol retard NORMON pueden presentarse diversos efectos secundarios psíquicos cuya intensidad y

naturaleza varían individualmente (dependiendo de la personalidad y de la duración de la medicación).

Estos incluyen alteraciones del estado de ánimo (en general provoca euforia, a veces disforia), de la

actividad (en general está disminuida, a veces aumentada) y alteraciones de la capacidad cognitiva y

sensorial (por ejemplo, toma de decisiones, alteraciones de la percepción). Puede originarse dependencia.

Trastornos oculares:

Raras: visión borrosa.

Frecuencia no conocida: midriasis

Trastornos respiratorios:

Raras: disnea.

Se han comunicado casos de empeoramiento del asma, si bien no se estableció ninguna relación causal.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: estreñimiento, sequedad bucal, vómitos

Poco frecuentes: arcadas, irritación gastrointestinal (sensación de presión en el estómago, hinchazón),

diarrea.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: hipoglucemia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: sudoración.

Poco frecuentes: reacciones cutáneas (por ejemplo, prurito, erupción cutánea, urticaria).

Trastornos musculoesqueléticos:

Raras: debilidad motora.

Trastornos hepatobiliares:

En algunos casos aislados, coincidiendo con el uso terapéutico de tramadol, se ha observado una elevación

de las enzimas hepáticas.

Trastornos renales y urinarios:

Raras: trastornos de la micción (dificultad en la micción, disuria y retención urinaria).

Trastornos generales:

Frecuentes: fatiga.

Raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y

anafilaxia; pueden presentarse los siguientes síntomas de abstinencia, similares a los que aparecen con la

privación de opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas

gastrointestinales. Otros síntomas observados muy raramente tras la administración discontinua de

tramadol son: ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, parestesias, acúfenos y síntomas

inusuales del sistema nervioso central (es decir, confusión, delirios, despersonalización, desrealización y

paranoia).

7 de 10

4.9. Sobredosis

Síntomas

En principio, en las intoxicaciones con tramadol deben esperarse síntomas similares a los de otros

analgésicos de efecto central (opioides). En particular, este cuadro incluye miosis, vómitos, colapso

cardiovascular, alteraciones de la consciencia hasta estados comatosos, convulsiones y depresión

respiratoria o incluso parada respiratoria.

Tratamiento

Se deben observar las normas generales para casos de emergencia consistentes en mantener despejadas las

vías respiratorias (aspiración) y mantener la respiración y circulación según el cuadro sintomatológico.

En caso de depresión respiratoria se debe utilizar como antídoto naloxona. En experimentación animal,

naloxona ha demostrado carecer de efecto sobre las convulsiones. En estos casos debería administrarse

diazepam intravenoso.

En caso de intoxicación con las formulaciones de administración por vía oral, la descontaminación

gastrointestinal con carbón activado o mediante un lavado gástrico sólo se recomienda si han pasado menos

de 2 horas desde la toma de tramadol. La descontaminación gastrointestinal después de este periodo podrá

ser útil en caso de que la intoxicación se haya producido con cantidades excepcionalmente altas o con

formulaciones de liberación prolongada.

Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol sérico. Por tanto, el

tratamiento de la intoxicación aguda causada por Tramadol retard NORMON exclusivamente mediante

hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para la desintoxicación.


5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros opioides, código ATC: N 02 AX02.

Tramadol es un analgésico opioide de acción central. Es un agonista puro, no selectivo sobre los receptores

opioides μ, δ y κ con mayor afinidad por los receptores μ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto

analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina así como la potenciación de la

liberación de serotonina.

Tramadol tiene un efecto antitusivo. A diferencia de la morfina, las dosis analgésicas de tramadol en un

amplio intervalo no ejercen ningún efecto depresor respiratorio. Del mismo modo, afecta menos a la

motilidad gastrointestinal. Sus efectos sobre el sistema cardiovascular son más bien ligeros. Se ha

comunicado que la potencia de tramadol es 1/10 (un décimo) - 1/6 (un sexto) de la de morfina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral de tramadol retard se absorbe más de un 90% de la dosis. La biodisponibilidad

absoluta media es aproximadamente 70%, independientemente de la ingestión simultánea de alimentos. La

diferencia entre el tramadol absorbido y el tramadol disponible en forma no metabolizada probablemente se

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debe al bajo efecto de primer paso. Tras la administración por vía oral, este efecto de primer paso alcanza

un máximo de 30%.

Tramadol posee una elevada afinidad tisular (Vd,β = 203 ± 40 l). La unión a las proteínas plasmáticas es

aproximadamente del 20%.

La concentración plasmática máxima, Cmáx. = 141 ± 40 ng/ml, se alcanza después de 4,9 h de la

administración de tramadol retard 100 mg. Tras administrar tramadol retard 200 mg, el valor Cmáx. = 260

± 62 ng/ml se alcanza después de 4,8 h.

Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. Tramadol y su derivado O-desmetilado se

detectaron en cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1% y 0,02% respectivamente de la dosis

administrada).

Independientemente del modo de administración, la semivida de eliminación t1/2,β es aproximadamente 6 h.

En pacientes mayores de 75 años, este valor puede aumentar aproximadamente 1,4 veces.

La metabolización de tramadol en seres humanos tiene lugar principalmente mediante O-desmetilación y

N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados O-desmetilados con ácido glucurónico.

Únicamente O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias

cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado 11 metabolitos

en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que el O-desmetiltramadol es 2-4 veces

más potente que la sustancia original. La semivida t1/2,β (6 voluntarios sanos) es 7,9 h (intervalo 5,4 - 9,6 h)

y es aproximadamente la misma que la del tramadol.

La inhibición de uno o de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en la

biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol o de su metabolito

activo. Hasta el momento, no se han comunicado interacciones clínicas relevantes.

Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La eliminación urinaria

acumulada asciende al 90% de la radioactividad total de la dosis administrada. En caso de disfunción renal

o hepática la semivida puede estar ligeramente prolongada. En pacientes con cirrosis hepática, la semivida

de eliminación es 13,3 ± 4,9 h (tramadol) y 18,5 ± 9,4 h (O-desmetiltramadol); en un caso extremo se

determinaron 22,3 h y 36 h respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de

creatinina inferior a 5 ml/min) los valores fueron 11 ± 3,2 h y 16,9 ± 3 h; en un caso extremo fueron 19,5 h

y 43,2 h respectivamente.

El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del rango posológico terapéutico.

La relación entre las concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la dosis, sin embargo puede

variar considerablemente en casos aislados. En general, es eficaz una concentración sérica de 100 - 300

ng/ml.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Tras la administración repetida oral y parenteral de tramadol durante 6 - 26 semanas a ratas y perros, así

como durante 12 meses por vía oral a perros, no se detectó ninguna alteración relacionada con la sustancia

en los análisis hematológicos, de bioquímica clínica ni histológicos. Únicamente tras la administración de

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dosis muy elevadas, considerablemente superiores al rango terapéutico, se presentaron síntomas nerviosos

centrales: agitación, salivación, convulsiones y reducción de la ganancia de peso. Ratas y perros toleraron,

sin reacción alguna, dosis orales de 20 mg/kg y 10 mg/kg de peso corporal respectivamente; los perros

toleraron dosis administradas por vía rectal de 20 mg/kg de peso corporal.

En ratas, dosis de tramadol desde 50 mg/kg/día en adelante causaron efectos tóxicos en madres y

aumentaron la tasa de mortalidad en neonatos. Se produjo un retraso del desarrollo de las crías, manifestado

por trastornos de la osificación y retraso en la apertura de la vagina y de los ojos. La fertilidad de los

machos no se vio afectada. Tras la administración de dosis más elevadas (a partir de 50 mg/kg/día), las

hembras mostraron una tasa reducida de gestaciones. En conejos hubo efectos tóxicos en las madres y

anomalías en el esqueleto de las crías con dosis de 125 mg/kg/día y superiores.

En algunos de los ensayos in-vitro se observaron indicios de efectos mutagénicos. Los ensayos in-vivo no

mostraron tales efectos. De acuerdo con el conocimiento actual, tramadol puede ser considerado como una

sustancia sin efectos mutagénicos.

Se han realizado estudios sobre el potencial tumorígeno del hidrocloruro de tramadol en ratas y ratones. El

estudio en ratas no mostró pruebas de incremento de la incidencia de tumores relacionado con la sustancia.

En el estudio realizado con ratones se observó un aumento de la incidencia de adenomas hepatocelulares en

los machos (aumento no significativo dependiente de la dosis, a partir de 15 mg/kg) y un aumento de la

cantidad de tumores pulmonares (significativo pero no dependiente de la dosis) en las hembras de todos los

grupos posológicos.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Celulosa microcristalina

Óxido de polietileno

Povidona

Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido:

Hipromelosa

Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 6000 (dosis de 150 mg y 200 mg)

Macrogol 3600 (únicamente para la dosis de 100 mg)

Talco

Óxido de hierro amarillo (E172) (solo para las dosis de 150 mg y 200 mg)

Óxido de hierro rojo (E172) (solo para las dosis de 150 mg y 200 mg)

Laca amarillo de quinoleína (E104) (Solo para la dosis de 200 mg)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

10 de 10

6.3. Periodo de validez

3 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blister PVDC-PVC-Aluminio.

Envases con 20 ó 60 comprimidos de liberación prolongada.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,

se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN


Noviembre de 2013

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