PENICILINAS

Safia Naser

Penicilinas naturais (G ou benzilpenicilina):

Penicilina G cristalina sódica ou potássica (IV ou

IM)

Penicilina G procaina (IM)

Penicilina G benzatina (IM).

Obs: derivado do P. notatum (chrysogenum).

CLASSIFICAÇÃO:

(Fenoximetilpenicilina OU V):

Penicilina V sódica ou potássica.

PENICILINAS NATURAIS:

Penicilinas anti - estafilocócicas;

Oxacilina (IV, IM,VO);

Meticilina (IV,IM);

Nafcilina (IV,IM);

Cloxacilina (VO);

Dicloxacilina (VO);

Flucloxacilina (VO).

PENICILINAS SEMI - SINTÉTICAS:

Aminopenicilinas (incluindo as associações com os inibidores de beta - lactamases):

Ampicilina (IV, VO) ;

Amoxicilina (IV, VO);

Ampicilina/sulbactam (IV, VO);

Amoxicilina/ácido clavulânico (IV, VO);

Amoxicilina/sulbactam (IV, VO).

PENICILINAS SEMI - SINTÉTICAS:

Carboximetilpenicilinas (incluindo as

associações com os inibidores de beta -

lactamases):

Carbenicilina (IV) ;

Indanilcarbenicilina (VO);

Ticarcilina (IV,IM);

Ticarcilina/Ácido clavulânico (IV).

PENICILINAS SEMI - SINTÉTICAS:

Ureidopenicilinas:

Azlocilina (IV,IM) ;

Mezlocilina (IV,IM) ;

Piperacilina (IV,IM);

Piperacilina/Tazobactan (IV).

PENICILINAS SEMI - SINTÉTICAS:

As penicilinas agem pela inibição da síntese da

parede celular bacteriana, através de ligações com

enzimas bacterianas específicas (proteínas fixadoras

de penicilina) e, também, estimulam a produção de

autolisinas bacterianas.

Bactericidas

MECANISMOS DE AÇÃO:

Produção de enzimas que hidrolisam os

antimicrobianos (beta - lactamases);

Incapacidade do antibiótico em atingir o

sítio de ligação na parede celular bacteriana

(proteínas fixadoras de penicilinas);

Modificação das proteínas fixadoras de

penicilinas, com a conseqüente diminuição de

sua afinidade pelos antibióticos beta -

lactâmicos.

MECANISMOS DE RESISTÊNCIA:

As seguintes Penicilinas apresentam boa absorção enteral:

Penicilina V*;

Cloxacilina;

Dicloxacilina;

Flucloxacilina;

Ampicilina*;

Amoxicilina;

Amoxicilina/Ácido clavulânico;

Ampicilina/sulbactam;

Amoxicilina/sulbactam.

ABSORÇÃO ORAL:

* Absorção reduzida por alimento.

A distribuição corporal é ampla, incluindo a placenta, mas com baixa

penetração no sistema nervoso central, olhos e próstata.

Porém, algumas penicilinas podem atingir níveis liquóricos para

tratamento de patógenos específicos na presença de inflamação

maníngea (penicilina G, oxacilina, ampicilina, ticarcilina, piperacilina).

Obs: A ticarcilina e a piperacilina não atingem concentrações liquóricas

suficientes para o tratamento da Pseudomonas aeruginosa

DISTRIBUIÇÃO CORPORAL:

As penicilinas geralmente são pouco metabolizadas,

variando de 10 a 55%.

Obs: podem ser inativadas por enzimas de secreções purulentas (amidases).

METABOLISMO:

A ligação proteica é variável (17 a 97%), sendo que as

aminopenicilinas e as penicilinas anti - estafilocócicas apresentam

as menores e as maiores taxas de ligação, respectivamente.

LIGAÇÃO PROTEICA:

Penicilina G cristalina: 0,5 horas; Penicilina G procaína: 12 horas; Penicilina G benzatina: 21 dias; Oxacilina: 0,5 horas; Ampicilina: 1 hora; Amoxicilina: 1 hora; Ticarcilina: 1 hora; Piperacilina: 1,5 horas.

½ VIDA SÉRICA

A excreção se dá pela via renal, por secreção tubular, sendo que:

-a naficilina, as carboxipenicilinas e as ureidopenicilinas apresentam excreção

biliar importante;

- a probenicida, por inibir a secreção das células tubulares renais, aumenta a

meia-vida das penicilinas.

EXCREÇÃO :

Com exceção da oxacilina, reajustar as posologias na

insuficiência renal avançada;

Ajustar posologia da piperacilina na insuficiência hepática

grave;

Proceder dose de reposição pós- hemodiálise para penicilina

G, ampicilina, ticarcilina e piperacilina;

Não clareadas pela diálise peritoneal.

INSUFICIÊNCIA RENAL E HEPÁTICA

Penicilina G:

Cristalina sódica ou potássica (E.V)

Procaina (I.M)

Benzatina (I.M)

Espectro Estreptococo, enterococo, Listeria monocytogenes,

anaeróbios gram +, clostridium sp, espiroquetas,C.

diphteriae, Streptobacillus moniliformes, Spirillum minus,

Bacillus anthracis,Bartonella bacilliformes, Erysipelotrix,

meningococo, gonococo, leptospiras, actinomiceto.

Penicilina V:

Espectro Estreptococo, anaeróbios gram +, clostridium

tetani

ESPECTRO DE AÇÃO (1):

Aminopenicilinas:

Ampicilina

Amoxicilina

Espectro Estreptococo, Enterococo, Listeria

monocytogenes, clostridium tetani, outras espiroquetas

Haemophylus influenzae,, Moraxella catharralis, Proteus

mirabilis, E. coli, anaeróbios Gram +, salmonella, shigella,

brucella, yersinia, pasteurella.

ESPECTRO DE AÇÃO (1):

Aminopenicilinas + inibidores de beta - lactamases:

Ampicilina/sulbactan (E.V / V.O)

Amoxicilina/clavulanato (E.V / V.O)

Espectro Estreptococo, Estafilococo multi-sensível, Enterococo, E. coli, Proteus sp, klebsiella, Shigella, Salmonella, Haemophylus influenzae, Moraxella catharralis, anaeróbios, Acinetobacter, Actinomyces, Eikenella, Pasteurella, Brucella.

Penicilinas anti - estafilocócicas:

Oxacilina (E.V)

Espectro Estreptococo, Estafilococo multi – sensível.

ESPECTRO DE AÇÃO (2):

Penicilinas anti - pseudomonas + inibidores de beta - lactamase:

Piperacilina / tazobactam (E.V)

Ticarcilina / clavulanato (E.V)

Espectro Gram positivos (exceto MARSA e VRE), Gram

negativos, incluindo germes MR, anaeróbios.

Obs: Ticarcilina é inefetiva contra klebsiella.

ESPECTRO DE AÇÃO (2):

Penicilina G

- Infecções estreptocócicas, incluindo as provocadas pelo Enterococcus faecalis (pneumonias, celulites, endocardites, meningites, sepse neonatal, etc);

- Infecções por estafilococos não produtores de beta-

lactamases (pneumonias, endocardites, abscessos, etc.).

PRINCIPAIS INDICAÇÕES CLÍNICAS:

Penicilina G

-

Infecções por germes anaeróbios Gram - positivos,incluindo clostridium perfringens, o Peptostreptococcus, o Actinomyces israeli etc. (gangrena gasosa, pneumonia aspirativa, actinomicose etc.);

Difteria;

Celulites por erysipelothrix rhusiopathiae;

Leptospirose;

Meningite meningocócica e/ou meningococcemia.

Blenorragia e/ou gonococcemia;

Sífilis;

Infecções por Pasteurella multocida (mordida animal);

Infecções por Streptobacillus moniliformis ou Spirillum minus (febre da mordida do rato);

Infecções por Eikenella corrodens (mordida animal e humana);

Profilaxia da febre reumática (incluindo a penicilina V);

Profilaxia da endocardite bacteriana (especialmente a penicilina V).

De forma geral, substitui a penicilina G sempre que

houver possibilidade de terapêutica oral.

FENOXIMETILPENICILINA (PEN - V):

Infecções estreptocócicas (pneumonias, celulites, endocardites, meningites, sepse neonatal.etc.);

Infecções enterocócicas (1° escolha);

Infecções por germes anaeróbios Gram - positivos, incluindo o Clostridium perfringens, o peptostreptococcus e o Actinomyces israeli, entre outros (pneumonias aspirativas, actinomicose, gangrena gasosa, etc.);

Celulites por Erysipelothrix rhusiopathiae;

Infecções por Listeria monocytogenes (meningites, sepse neonatal, etc.);

Infecções por cepas sensíveis de E. coli e Proteus mirabilis (infecções urinárias, diarréia, etc.).

AMINOPENICILINAS:

Diarréias por cepas sensíveis de Shigella sp e Salmonella sp;

Infecções respiratórias por cepas sensíveis de Haemophylus

influenzae e moraxella catarrhalis

(otites, sinusites, pneumonias,etc.);

Infecções por N. meningitides e N. gonorrhoeae;

Infecções intra - abdominais polimicrobianas (colangites,

peritonites, etc.), quando associadas aos inibidores de beta -

lactamases;

Profilaxia de infecções por H. influenzae e S. pneumoniae

em pacientes agamaglobulinêmicos e/ou esplenectomizados.

AMINOPENICILINAS:

Infecções estafilocócicas provocadas por germes oxacilina - sensíveis (pneumonias, endocardites, abscessos, etc).

PENICILINAS ANTI - ESTAFILOCÓCICAS:

Infecções hospitalares provocadas por Gram - negativos

multi - resistentes, incluindo a Pseudomonas aeruginosa

(pneumonias, infecções de cateteres, infecções urinárias,

etc.);

Infecções hospitalares polimicrobianas, incluindo aquelas

com a participação de germes Gram - negativos multi-

resistentes (peritonites, pneumonias, etc.).

CARBOXIPEPENICILINAS E

UREIDOPENICILINAS:

Gravidez e lactação - utilizar apenas quando claramente

indicado;

Não são disponíveis estudos controlados em seres

humanos;

Atravessam a barreira placentária;

Baixa eliminação no leite materno.

EFEITOS ADVERSOS:

EFEITOS ADVERSOS DAS PENICILINAS

Mecanismos imunológicos e reações alérgicas:

- Hipersensibilidade imediata (medida por IgE): anafilaxia

e urticária nas primeiras 72 horas (0,004 a 0,04%);

- Citotoxicidade dependente de anticorpo: anemia

hemolítica (rara);

- Complexo antígeno-anticorpo: doença do soro (rara);

- Hipersensibilidade tardia: dermatite de contato (4 a 8%)

EFEITOS ADVERSOS DAS PENICILINAS

Sistema vascular - dor, induração, equimose,

trombose venosa profunda e/ou flebite no local da

administração

Sistema nervoso central (raro):

- convulsões;

- sensações bizarras

Obs: idosos, nefropatas, doença cerebral prévia, doses elevadas.

EFEITOS ADVERSOS DAS PENICILINAS

Manifestações Hematológicas:

- anemia hemolítica (raro);

- neutropenia (1 a 4 %);

- disfunção plaquetária (3%), em especial com

carboxipenicilinas (3%).

Trato Gastro - intestinal:

- diarréia (2 a 5%);

- enterocolite (1%);

Fígado: elevação dos níveis de Transaminases (1 a 4%).

EFEITOS ADVERSOS DAS PENICILINAS

Flora microbiana: seleção de bactérias multiresistentes

e/ou fungos

Distúrbios hidroeletrolíticos:

- Sobrecarga de sódio (especialmente ampicilina e

carboxipenicilinas);

- Hipocalemia (variável);

- Hipercalemia (raro).

Renal:

- Nefrite intersticial (1 a 2%);

- Cistite hemorrágica (raro).

Penicilina, peniciloilamina , peniciloato, procaína,

benzatina, impurezas.

Menos comuns em idosos, crianças e nas administrações

orais.

Reações podem ocorrer na primeira administração ou após

várias doses.

REAÇÕES ALÉRGICAS

REAÇÕES ALÉRGICAS:

• > Predisposição em indivíduos alérgicos a outras drogas.

• Teste cutâneo:

- Determinantes maiores (ácido benzil – penicilinico ) formas

aceleradas ou tardias;

- Determinantes menores (metabólitos) formas imediatas, aceleradas

ou tardias.

Antígenos propostos: peniciloilpolisina (PLP) + metabólitos

diversos;

Antígeno utilizados: penicilina G

Obs: Não detecta reações aceleradas ou tardias.

TESTE CUTÂNEO

A probenicida aumenta em aproximadamente 2 vezes a meia -

vida sérica das penicilinas;

As penicilinas, especialmente as carboxi e as ureidopenicilinas,

podem inativar os aminoglicosídeos e, portanto, não devem ser

administradas em uma mesma solução;

As penicilinas podem ser antagonizadas quando administradas

concomitantemente a antibióticos bacteriostáticos

(cloranfenicol, macrolídeos, sulfonamidas e tetraciclinas).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:

Penicilina G cristalina: frascos com 1,5 e 10 milhões;

Penicilina G procaína: frascos com 300.000 u de penicilina G procaína e 100.000 u de penicilina cristalina;

Penicilina G benzatina: frascos com 600.000 e 1.200.000 u;

Penicilina V: - comp 500.000

- sol 400.000 u/5ml;

Oxacilina: ampola com 500mg;

Ampicilina: - cap com 0,5 e 1g;

- sol com 250 e 500mg/5ml;

- Frasco com 0,5 e 1g

ARPESENTAÇÕES COMERCIAIS

APRESENTAÇÕES COMERCIAIS:

• Ampicilina/sulbactam: - amp 1,5g

- comp 375mg

- susp 250mg/5ml

• Amoxicilina: - cap 500mg

- susp 125, 250 e 500mg/5ml

- comp solúveis: 875mg

- frasco 1g

APRESENTAÇÕES COMERCIAIS:

• Amoxicilina/clavulanato: - comp 500/125mg

- sol 250/62,5mg/5ml

- sol 125/31,25mg/5ml

- frasco 0,5/0,1g

- frasco 1/0,5g

APRESENTAÇÕES COMERCIAIS:

• Amoxicilina/sulbactam: - comp 0,5/0,5g

- comp 0,25/0,25g

- susp 0,25/0,25/5ml

- susp 0,125/0,125/5ml

- frasco 500/250mg

- frasco 1000/5000mg

APRESENTAÇÕES COMERCIAIS:

• Ticarcilina/clavulanato: - frasco com 3g/100ml

• Piperacilina/tazobactam: - frascos com 4,5g

- frascos com 2,25g

Penicilina G benzatina:

- Profilaxia reumática: 1.200.000 u cada 3 semanas;

- Amigdalite: 1.200.000 u;

- Sífilis: 1.200.000 u.

Penicilina G procaína:

- 300 a 600.000 u cada 12 – 24 horas;

Penicilina G cristalina:

- 300 a 500.000 u/kg/dia (dividir em 6 doses)

Obs: doses menores poderão ser administradas para infecções menos severas e em recém - nascidos.

POSOLOGIAS

POSOLOGIAS:

• Penicilina V: 20 a 40mg/kg/dia, dividido em 4 tomadas;

• Oxacilina: 100 a 200mg/kg/dia, dividido em 4 a 6 tomadas;

• Ampicilina oral: 500 a 100mg/kg/dia, dividido em 4 tomadas;

• Ampicilina venosa: 100 a 200mg/kg/dia (meningite: 200 a

400mg/kg/dia).

POSOLOGIAS:

• Ampicilina/sulbactam: 100 a 150mg/kg/dia (adultos: 1,5 a 3g cada 6

horas);

• Amoxicilina: 20 a 40mg/kg/dia (50 a 100mg/kg/dia nos casos

graves);

• Amoxicilina/clavulanato: 20 a 40mg/kg/dia (50 a 100mg/kg/dia nos

casos graves).

POSOLOGIAS:

• Ticarcilina/clavulanato: 200 a 300mg/kg/dia, dividido em 4 tomadas.

• Piperacilina/tazobactam: 200 a 300mg/kg/dia, dividido em 4

tomadas.

Ajustar doses nos neonatos e nefropatas.

POSOLOGIA