Penetrância: porcentagem de indivíduos de uma população com um

determinado genótipo que exibem o fenótipo associado a esse genótipo.

Completa: quando o gene produz o fenótipo correspondente sempre que estiver

presente em condições de se expressar.

Incompleta: quando apenas uma parcela dos indivíduos com o mesmo genótipo

expressa o fenótipo correspondente

Um determinado genótipo pode não expressar o fenótipo correspondente devido

a genes epistáticos ou devido ao efeito do ambiente, por exemplo.

Expressividade: corresponde ao modo de expressão do alelo, que pode ser

uniforme ou variável

Uniforme: ocorre quando um alelo expressa sempre um único tipo de

fenótipo, de fácil reconhecimento;

Variável: quando a expressão do alelo resulta no aparecimento de vários

padrões de fenótipos ou vários graus de expressão

Este último caso representa uma dificuldade para o geneticista e melhorista,

pois, à primeira vista, parece tratar­se de caracteres com controle genético mais

complexo (caracteres quantitativos), quando na verdade trata­se de um caráter

em que um alelo apresenta expressões variadas.

Os termos penetrância e expressividade quantificam a modificação da

expressão gênica em função da variação ambiental e de fundo genético. Eles

medem respectivamente a porcentagem de casos nos quais o gene é expresso

e o nível de expressão.

PENETRÂNCIA

A penetrância corresponde à probabilidade de que um gene tenha qualquer

expressão fenotípica: porcentagem de pessoas com um determinado genótipo

que manifestam a característica pelo menos em algum grau. Por exemplo, se a

penetrância de uma característica é de 50%, 50 % dos indivíduos que possuem

o gene relacionado com a característica serão afetados. Diz-se que a

penetrância é tudo ou nada: a pessoa manifesta ou não a característica. A

penetrância é a questão a ser considerada quando a prole aparentemente

normal de um indivíduo afetado por um distúrbio autossômico dominante quer

saber se é portadora do gene alterado e se apresenta risco de ter filhos (as)

afetados.

Quando a freqüência de expressão de um fenótipo é menor de 100%, algumas

pessoas com o genótipo não o expressam, diz-se que o gene apresenta

penetrância reduzida. Assim, indivíduos que herdam o gene alterado são

fenotipicamente normais.

EXPRESSIVIDADE

Representa a gravidade de expressão de um fenótipo (variabilidade da

expressão clínica). É a faixa dos efeitos fenotípicos em indivíduos portadores de

uma mutação. Essa variabilidade pode incluir o tipo e a gravidade dos sintomas

e a idade em que os sintomas se instalam. Deve ser considerada quando um

indivíduo com um distúrbio dominante deseja saber se um filho portador da

mutação terá sintomas leves ou graves. Quando a gravidade da doença difere

nas doenças que tem o mesmo genótipo, o fenótipo é dito com tendo

expressividade variável. Assim, o caráter é encontrado em todos os indivíduos

que possuem o gene alterado, mas é expresso de maneira diferente.

PENETRÂNCIA:

É um fenômeno TUDO OU NADA. É a presença ou ausência de uma

característica ou condição clínica sabidamente determinada por um gene. Ou o

indivíduo a tem ou não tem. Portanto se refere à expressão de fato, visível da

informação contida numa seqüência gênica.

Tratando-se de doenças genéticas, a penetrância é um dado estatístico, pois

significa a fração de pessoas, portadoras obrigatórias de um gene determinado,

que manifestam seu fenótipo específico. Por exemplo, para certa doença, todos

os indivíduos que herdam o gene mutante têm a apresentação clínica. A

penetrância, nesse caso, é 100% - completa.

Mas, não sempre, é assim. Existem genes, cuja penetrância é incompleta ou

reduzida, ou seja, a frequência de expressão do fenótipo, entre indivíduos

obrigatoriamente portadores desses genes, é inferior a 100%. Quer dizer, alguns

portadores não expressam o seu produto. No entanto, a transmissão desse gene

para a prole não se altera, e os portadores podem passar o gene da doença

para a próxima geração. Ocorre um evento denominado “skipping a generation” :

no heredograma de doenças autossômicas dominantes, a transmissão parece “

pular uma geração”, na verdade, é uma pessoa heterozigota, em quem o gene

não teve penetrância.

EXPRESSIVIDADE:

Entre aquelas pessoas, nas quais o gene teve seu produto expresso, ocorre uma

graduação do fenótipo, diferentes intensidades de apresentações clínicas – isso

é a expressividade. A expressividade depende do grau do defeito exercido pelo

gene, do grau de manifestação clínica e da natureza e da gravidade do fenótipo

em si. A expressividade pode ser variável: as manifestações de um fenótipo

diferem em pessoas que apresentam o mesmo genótipo. Essas variações são

interfamiliares e intrafamiliares. Entre famílias diversas, a expressividade

variável pode ser explicada pela heterogeneidade do locus: cada tipo de

mutação afeta o fenótipo de modo diferente. Mas entre afetados da mesma

família, nos quais o defeito genético é o mesmo, ainda não há como explicar a

expressividade variável.

Por exemplo, na Síndrome de Waardenburg, doença autossômica dominante, há

alterações da pigmentação (heterocromia de íris, íris azul brilhante típica, mecha

branca no cabelo, cabelo grisalho desde a infância) e alterações da audição

(nenhuma, moderada, perda total). Entre os indivíduos afetados por essa

síndrome, as manifestações combinam-se das formas mais variadas, e, em

alguns deles, a doença passa despercebida, até que, em seus descendentes,

nasça um com surdez total, alteração mais grave, e a síndrome seja

diagnosticada.

Penetrância e Expressividade são conceitos distintos, que se complementam. A

penetrância incompleta e a expressividade variável são características das

doenças autossômicas dominantes; agem como fatores, que mantêm essas

doenças em freqüências mais altas na população do que o esperado. Mas não

devem ser a única justificativa para isso, levando à idéia de monogenia e

simplificação, devem-se procurar outras possibilidades como:

- poligenia: vários genes envolvidos em uma doença

- fatores ambientais: podem influenciar as manifestações clínicas de doenças

genéticas

- mutações novas: ocorrem em certa porcentagem dos pacientes com doenças

autossômicas dominantes.