Graduanda do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste Graduanda do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste Graduanda do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste 4 Graduando do VII semestre de farmcia pela Faculdade Independente do Nordeste 5 Professor Orientador da disciplina Controle de Qualidade de gua pela Faculdade Independente do Nordeste

Artigo

PARMETROS NACIONAIS UTILIZADOS NO CONTROLE DE

QUALIDADE DE GUA NOS SETORES FARMACUTICOS

LUZ, A. M, M

FERREIRA, D.B. S

RAMOS, C.P

FREIRE, P.N 4

SANTOS, J.R5

RESUMO: Este trabalho objetiva identificar os parmetros nacionais utilizados no

controle de qualidade da gua nos segmentos farmacuticos. A gua instavel em

condies desfavorveis, desta forma os setores farmacuticos devem atender as

exirgncias da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) que formulou a

farmacopia Brasileira que regulamenta os sistemas de purificao para gua

purificada, ultrapurificada e para injetaveis usadas nas formulaes nos setores

farmacuticos, bem como deve atender a RDC 17 que regulamenta o cumprimento

das Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos (BPF).

Palavras-chave: gua, controle de qualidade, contaminao, parmetros.

ABSTRACT: This work aims to identify the national parameters used to control water

quality in pharmaceutical segments. Water is unstable under unfavorable conditions,

thus pharmaceutical sectors must meet the exirgncias the National Health

Surveillance Agency (ANVISA) who formulated the Brazilian pharmacopoeia that

regulates purification systems for purified water and ultrapure injectables

formulations used in the sectors pharmacists and must meet RDC 17 which regulates

compliance with Good Manufacturing Practices (GMPs).

Keywords: Water, quality control, contamination parameters.

INTRODUO

Considera-se como gua para

uso farmacutico os diversos tipos de

gua empregados na sntese de

frmacos, na formulao e produo

de medicamentos, em laboratrios de

ensaios, diagnsticos e demais

aplicaes relacionadas rea da

sade, inclusive como principal

componente na limpeza de utenslios,

equipamentos e sistemas. (ANVISA,

2010, p. 391)

Os requisitos de qualidade da

gua dependero de sua finalidade e

emprego. A escolha do sistema de

purificao destina atender ao grau de

pureza estabelecido. O usurio

responsvel pela seleo do tipo de

gua adequado aos seus objetivos,

bem como pelos controles e

verificaes necessrios, em intervalos

que garantam a manuteno da

qualidade desejada. (ANVISA, 2010, p.

391)

O controle da contaminao da

gua crucial, uma vez que a gua

tem grande capacidade de agregar

compostos diversos e, tambm, de se

contaminar novamente aps a

purificao. Os contaminantes da gua

so representados por dois grandes

grupos: qumico e microbiolgico.

(ANVISA, 2010, p. 391)

Contaminantes qumicos

Os contaminantes orgnicos e

inorgnicos tm origens diversas: da

fonte de alimentao; da extrao de

materiais com os quais ela entra em

contato; da absoro de gases da

atmosfera; de resduos poluentes, ou

resduos de produtos utilizados na

limpeza e sanitizao de

equipamentos, dentre muitos outros.

Incluem-se aqui as endotoxinas

bacterianas, resultantes de micro-

organismos aquticos gram negativos,

contaminantes crticos que devem ser

removidos adequadamente. (ANVISA,

2010, p. 391)

Esses contaminantes podem

ser avaliados, principalmente, pelos

ensaios de carbono orgnico total

COT e de condutividade. A

condutividade, medida em

microsiemens/cm, recomendada

para avaliar gua com grande

quantidade de ons e o seu recproco,

a resistividade, em megohm.cm,

medida quando h baixa concentrao

de ons dissolvidos. (ANVISA, 2010, p.

391)

A maioria dos compostos

orgnicos pode ser removida por

osmose reversa, entretanto, aqueles

com baixo peso molecular demandam

de tcnicas adicionais, como a resina

de troca inica, carvo ativado ou

oxidao por ultravioleta ou oznio,

para serem removidos. (ANVISA,

2010, p. 391)

Os limites estabelecidos para os

parmetros dos contaminantes

qumicos orgnicos e inorgnicos

destinam-se a proteger a sade e

evitar que compostos qumicos crticos

possam interferir na fase de pr-

tratamento dos sistemas de gua,

considerando que, posteriormente,

podem ser de difcil remoo.

(ANVISA, 2010, p. 391)

Contaminantes microbiolgicos

So representados

principalmente por bactrias e

apresentam um grande desafio

qualidade da gua. So originrios da

prpria microbiota da fonte de gua e,

tambm, de alguns equipamentos de

purificao. Podem surgir, tambm,

devido a procedimentos de limpeza e

sanitizao inadequados, que levam

formao de biofilmes e, por

consequncia, instalam um ciclo

contnuo de crescimento a partir de

compostos orgnicos que, em ltima

anlise, so os prprios nutrientes

para os microorganismos. So

detectados e quantificados por filtrao

em porosidade de 0,45 m, para

cultura posterior do filtro em meio

adequado. As bactrias podem afetar

a qualidade da gua por desativar

reagentes ou alterar substratos por

ao enzimtica, aumentar o contedo

em COT, alterar a linha de base (rudo

de fundo) em anlises espectrais e

produzir pirognios e endotoxinas.

(ANVISA, 2010, p. 391)

A contagem de bactrias

reportada em unidades formadoras de

colnias por mililitro (UFC/mL) e, em

geral, aumenta com o tempo de

estocagem da gua. Os contaminantes

mais frequentes so bastonetes

gramnegativos, principalmente dos

gneros Alcaligenes, Pseudomonas,

Escherichia, Flavobacterium,

Klebsiella, Enterobacter, Aeromonas e

Acinectobacter

O padro microbiolgico

especificado, em paralelo aos

contaminantes qumicos, e consiste na

ausncia de coliformes totais e

termotolerantes (micro-organismos

patognicos de origem fecal), alm de

enterovrus, cistos e oocistos de

protozorios, como Giardia sp e

Cryptosporidium sp em amostra de

100 mL. (ANVISA, 2010, p. 391)

Para atender a esses limites, as

estaes de tratamento utilizam

processos de desinfeco com

substncias qumicas contendo cloro

ou outros oxidantes, empregadas h

dcadas, e consideradas relativamente

seguras para os seres humanos.

Entretanto, esses oxidantes podem

reagir com o material orgnico de

origem natural e gerar produtos

secundrios da desinfeco, como

trihalometanos, cloraminas ou ainda

deixar resduos dos prprios

desinfetantes. Esses produtos

indesejveis requerem ateno

especial, por parte dos legisladores e

usurios. (ANVISA, 2010, p. 392)

As cloraminas, em particular,

podem danificar irreversivelmente um

equipamento de declorao integrante

de um sistema de purificao, alm de

apresentarem risco de formao e

liberao de amnia. Alm desses dois

grupos fundamentais de

contaminantes, existem os

particulados, constitudos por slica,

resduos da tubulao ou colides e

que, alm de ser um risco qualidade

da gua purificada, podem provocar

entupimentos e prejudicar gravemente

o processo de purificao, por reduzir

seu desempenho, ou at mesmo

causar danos irreversveis aos

equipamentos. (ANVISA, 2010, p. 392)

METODOLOGIA

Foi realizado um levantamento

de literaturas brasileiras pertinentes ao

tema proposto para identificar os

parmetros utilizados no controle da

qualidade da gua usada nos setores

farmacuticos. Desta forma o artigo foi

embasado na RDC N. 49, de 23 de

Novembro de 2010 que aprova a

Farmacopia brasileira- 5 edio em

que os insumos farmacuticos, os

medicamentos e outros produtos

sujeitos vigilncia sanitria devem

atender s normas e especificaes

estabelecidas pela mesma e a RDC N

17, de 16 de abril de 2010 que dispes

sobre as Boas Prticas de fabricao

de medicamentos.

GUAS FARMACUTICAS

O processo para obteno de

guas de caractersticas farmacuticas

est baseado na eliminao de

impurezas fsico-qumicas e

microbiolgicas at nveis

preestabelecidos conforme normas

especficas de cada pas.

Segundo a RDC N 17 de 16

de Abril de 2010 afirma na Seo III -

Produo de gua Purificada que:

Art. 547. Deve ser feita a avaliao peridica de possveis contaminaes microbiolgicas de filtros de areia, filtros multimeios, leitos de carvo ativado e abrandadores, no caso da existncia destes. 1 Devem ser adotadas medidas para o controle de contaminao, como retrolavagem, sanitizao qumica ou trmica e regenerao freqente, de forma a evitar a contaminao do sistema e formao de biofilmes. 2 Deve-se considerar a possibilidade de todos os componentes de tratamento da gua serem mantidos com fluxo contnuo para inibir o crescimento de microorganismos. Art. 548. Devem ser adotados mecanismos de controle microbiolgico e sanitizao para os sistemas de gua purificada mantidos em temperatura ambiente, pois esses so particularmente suscetveis contaminao microbiolgica, principalmente quando os equipamentos ficarem estticos durante perodos de pouca ou nenhuma demanda de gua. (BRASIL, 2010, p 54)

Basicamente, h trs tipos de

gua para uso farmacutico: a gua

purificada (AP); a gua para injetveis

(API) e a gua ultrapurificada (AUP).

Alm disso, importante comentar

tambm sobre a gua potvel e a gua

reagente, que so amplamente

utilizadas e tm aplicao direta em

instalaes farmacuticas,

principalmente em procedimentos

gerais de limpeza. Assim, so

considerados os cinco tipos de gua a

seguir, em relao s sua

caractersticas principais e as

sugestes de aplicao. As

monografias especficas, quando

disponveis, detalham os parmetros

de pureza estabelecidos para cada

tipo. (ANVISA, 2010, p. 392)

gua purificada (AP)

A gua purificada produzida a

partir da gua potvel ou da gua

reagente e deve atender s

especificaes estabelecidas na

respectiva monografia. No contm

qualquer outra substncia adicionada.

obtida por uma combinao de

sistemas de purificao, em uma

sequncia lgica, tais como mltipla

destilao; troca inica; osmose

reversa; eletrodeionizao; ultra

filtrao, ou outro processo capaz de

atender, com a eficincia desejada,

aos limites especificados para os

diversos contaminantes. (ANVISA,

2010, p. 392).

empregada como excipiente

na produo de formas farmacuticas

no parenterais e em formulaes

magistrais, desde que no haja

nenhuma recomendao de pureza

superior no seu uso ou que no

necessite ser apirognica. Tambm,

pode ser utilizada na lavagem de

material, preparo de solues

reagentes, meios de cultura, tampes,

diluies diversas, microbiologia em

geral, anlises clnicas, tcnicas por

Elisa ou radioimunoensaio, aplicaes

diversas na maioria dos laboratrios,

principalmente em anlises qualitativas

ou quantitativas menos exigentes

(determinaes em porcentagem).

utilizada nos ensaios e determinaes

que indiquem o emprego de gua, a

no ser que haja especificao em

contrrio quanto ao nvel de pureza

requerido, como por exemplo, alguns

mtodos analticos instrumentais e

anlises que exijam gua apirognica

ou de pureza qumica superior. Pode

ser empregada em cromatografia a

lquido de alta eficincia, quando

confirmado que o seu emprego no

afeta a exatido nem a preciso dos

resultados. (ANVISA, 2010, p. 393).

gua ultrapurificada (AUP)

A gua ultrapurificada possui baixa

concentrao inica, baixa carga

microbiana e baixo nvel de COT. Essa

modalidade de gua requerida em

aplicaes mais exigentes,

principalmente em laboratrios de

ensaios, para diluio de

substnciasde referncia, em controle

de qualidade e na limpeza finalde

equipamentos e utenslios utilizados

em processos que entrem em contato

direto com a amostra que requeira

gua com esse nvel de pureza.

ideal para mtodos de anlise que

exigem mnima interferncia e mxima

preciso e exatido. A utilizao de

gua ultrapurificada em anlises

quantitativas de baixos teores de

analito essencial para obteno de

resultados analticos precisos. Outros

exemplos de aplicao da gua

ultrapurificada so: anlises de

resduos, dentre eles os traos de

elementos minerais, endotoxinas,

preparaes de calibradores,

controles, substncia qumica de

referncia, espectrometria de absoro

atmica em geral, ICP/IOS, ICP/MS,

espectrometria de massa,

procedimentos enzimticos,

cromatografia a gs, cromatografia a

lquido de alta eficincia (determinao

de resduos em ppm ou ppb), mtodos

em biologia molecular e com cultivo

celular etc. Deve ser utilizada no

momento em que produzida, ou no

mesmo dia da coleta. (ANVISA, 2010,

p. 393).

gua para Injetveis (API)

gua para Injetveis utilizada

como excipiente na preparao de

produtos farmacuticos parenterais de

pequeno e grande volume, na

fabricao de princpios ativos de uso

parenteral, de produtos estreis,

demais produtos que requeiram o

controle de endotoxinas e no so

submetidos etapa posterior de

remoo, bem como na limpeza e

preparao de processos,

equipamentos e componentes que

entram em contato com as formas

parenterais na produo de frmacos.

Essa modalidade engloba, tambm, a

gua esterilizada para injeo,

utilizada na administrao parenteral e

a gua estril para injeo, que

embalada em frasco hermtico e

esterilizada por tratamento de calor.

(ANVISA, 2010, p. 393).

O processo de purificao de

primeira escolha a destilao, em

equipamento cujas paredes internas

sejam fabricadas em metal apropriado,

como o ao inox AISI 316L, vidro

neutro ou quartzo Alternativamente, a

API, tambm, pode ser obtida por

processo equivalente ou superior

destilao para a remoo de

contaminantes qumicos e micro-

organismos, desde que seja validado e

monitorado quanto aos parmetros

estabelecidos. A gua de alimentao

deve ser, no mnimo, potvel e, em

geral, necessitar ser pr-tratada para

alimentar os equipamentos. (ANVISA,

2010, p. 393).

O processo assim

especificado em razo da robustez

que tais equipamentos apresentam

quanto operao e ao desempenho.

O sistema de obteno, distribuio e

armazenamento da gua deve ser

validado e apropriado, de forma a

impedir a contaminao microbiana e

a formao de endotoxinas

bacterianas. Deve atender aos

requisitos estabelecidos na monografia

especfica. O controle ser mais

rigoroso quando a aplicao for para

injetveis, que no permite a

ocorrncia de contaminao

microbiana, nem de endotoxinas. A

adio de um ou mais agentes

antimicrobianos gua purificada

estril origina a gua bacteriosttica

estril, que empregada como

diluente de algumas preparaes

parenterais, embaladas em doses

individuais. (ANVISA, 2010, p. 393).

Outra variedade de gua a

gua de hemodilise, que tratada

para obter a mxima reduo de

contaminantes qumicos e

microbiolgicos. Possui regulamento

prprio,com especificaes de

qualidade e periodicidade especficas

para o controle, e no abrangida

nessa farmacopeia. A gua para

injetveis deve atender aos ensaios

fsico qumicos preconizados para a

gua purificada, alm dostestes de

contagem total de bactrias < 10 UFC/

100 mL, esterilidade, particulados e de

endotoxinas bacterianas, cujo valor

mximo de 0,25 UI de

endotoxina/mL. (ANVISA, 2010, p.

393).

SISTEMAS DE PURIFICAO DE

GUA: TECNOLOGIAS DE PURI-

FICAO

Os projetos, instalaes e

operao de sistemas para produo

de gua purificada, gua para

injetveis e a gua ultrapurificada

possuem componentes, controles e

procedimentos similares. A diferena

reside na presena do parmetro

endotoxinas bacterianas na gua para

injetveis e nos seus mtodos de

preparao, especificamente no ltimo

estgio. Essas similaridades de

parmetros de qualidade possibilitam

estabelecer uma base comum para o

projeto de sistemas destinados a

obteno de AP, API ou AUP, sendo o

ponto diferencial crtico, o grau de

controle do sistema e os estgios

finais de purificao necessrios para

remover bactrias, endotoxinas

bacterianas e reduzir a condutividade.

(ANVISA, 2010, p. 395).

Os processos de obteno

empregam operaes unitrias

sequenciais - os estgios de

purificao que esto voltados

remoo de determinados

contaminantes e proteo de

estgios de purificao subsequentes.

Note-se que a operao unitria final

para obteno de gua para injetveis

limitada destilao ou outro

processo equivalente ou superior, na

remoo de contaminantes qumicos,

bem como micro-organismos e seus

componentes. A tecnologia de

destilao consagrada pelo seu

longo histrico de confiabilidade e

pode ser validada para produo de

gua para injetveis. Porm, outras

tecnologias ou combinao de

tecnologias podem igualmente ser

efetivas e validadas para essa

finalidade. A ultrafiltrao colocada em

uma sequncia aps outras

tecnologias de purificao de

contaminantes qumicos pode ser

adequada para a produo de gua

para injetveis se demonstrar a

mesma eficcia e confiabilidade da

destilao, na validao. Atualmente,

com a disponibilidade de novos

materiais para tecnologias como

osmose reversa e ultrafiltrao, o que

permite operar e sanitizar em

temperatura mais elevada, para a

reduo microbiana, surgem novas e

promissoras aplicaes validveis para

produzir a gua para injetveis.

(ANVISA, 2010, p. 395).

O projeto de instalao de um

sistema de purificao de gua deve

levar em conta a qualidade da gua de

fornecimento e da gua desejada ao

final, a vazo necessria, a distncia

entre o sistema de produo e os

pontos de uso, o layout da tubulao e

conexes, o material empregado,

facilidades de assistncia tcnica e

manuteno e os instrumentos

adequados para o monitoramento.

(ANVISA, 2010, p. 395).

As tecnologias de purificao

aqui descritas destinam-se remoo

de contaminantes nos diversos

estgios da sequncia de purificao.

A escolha e a ordem em que so

aplicadas dependero principalmente

da qualidade da gua potvel de

entrada, que determinar quais

estgios sero necessrios

efetivamente. As principais tecnologias

so apresentadas a seguir em uma

ordem sequencial lgica, porm nem

todas so necessariamente

obrigatrias e so utilizadas conforme

a qualidade da gua de entrada e o

tipo de gua que se busca obter.

(ANVISA, 2010, p. 395).

Pr-filtrao

Tambm, conhecida como filtrao de

profundidade ou filtrao inicial,

destina-se a remover contaminantes

particulados na faixa de tamanho entre

5 e 10 m, essencialmente para

proteger as tecnologias subsequentes,

utilizando filtros de areia ou

combinao de filtros. (ANVISA, 2010,

p. 395).

Ultrafiltrao

Sistemas de ultrafiltrao so

frequentemente utilizados em sistemas

de gua para uso farmacutico, para a

remoo de endotoxinas. A

ultrafiltrao realizada utilizando-se

uma membrana especial com a

propriedade de reter molculas

conforme o seu peso molecular e

estereoqumica. Denomina-se de

Corte Nominal de Peso Molecular cut

off a faixa utilizada para a separao

das partculas, caracterizado pelo

tamanho do peso molecular. (ANVISA,

2010, p. 396).

Na remoo de endotoxinas so

utilizados filtros na faixa de 10 000 Da,

que retm molculas com massa

molecular,maior ou igual a 10 000 Da.

Essa tecnologia pode ser usada em

uma etapa final ou intermediria do

sistema de purificao, desde que

validada, e, da mesma forma que a

osmose reversa, requer um pr-

tratamento, um controle adequado das

condies operacionais e

procedimentos apropriados de limpeza

e sanitizao, para manter a qualidade

da gua conforme o estabelecido.

(ANVISA, 2010, p. 396).

Adsoro por carvo vegetal

ativado

Essa tecnologia emprega a

capacidade de adsoro do carvo

vegetal ativado em contato com

compostos orgnicos ou

contaminantes, como as cloraminas.

Alm disso, remove agentes oxidantes

por reduo qumica, em especial o

cloro livre, que afeta outras tecnologias

baseadas em membrana, como a

osmose reversa ou a ultrafiltrao.

(ANVISA, 2010, p. 395).

A retirada de agentes

sanitizantes propicia o crescimento

bacteriano e a formao de biofilme, o

que implica na necessidade de

sanitizao do prprio carvo ativado,

com vapor direto ou gua quente, por

exemplo, e do controle de partculas e

contagem microbiana de seu efluente.

(ANVISA, 2010, p. 395).

Tratamento com aditivos qumicos

O uso de aditivos qumicos refere-se

queles que se destinam a ajustar o

pH ou a remover carbonatos e amnia,

para a proteo de outras tecnologias,

entre elas a osmose reversa. Como

aditivos qumicos podem ser

empregados: o oznio, comumente

usado no controle de micro-

organismos e o metabissulfito,

aplicado como agente redutor para

cloro livre, em substituio ao carvo

vegetal ativado. (ANVISA, 2010, p.

395).

Os aditivos qumicos so,

necessariamente, removidos em

algum estgio posterior de purificao

e no podem deixar resduo na gua

final.

Tratamento com abrandadores

Nos casos em que a gua de

alimentao dura, torna-se

necessrio usar os abrandadores.

Essa tecnologia emprega resinas

regenerveis de troca inica, que

capturam os ons clcio e magnsio, e

liberam ons sdio na gua. O

abrandamento utilizado na proteo

de tecnologias sensveis incrustao,

como a osmose reversa. Aqui,

tambm, existe a preocupao com a

formao de biofilme e necessrio

controlar a contagem microbiana, com

regenerao frequente, recirculao

ou outras formas de reduo de

contagem microbiana. (ANVISA, 2010,

p. 395).

Deionizao e eletrodeionizao

contnua

A deionizao e a eletrodeionizao

contnua so tecnologias eficazes para

a remoo de sais inorgnicos

dissolvidos. Os sistemas de

deionizao, tambm, conhecidos

como deionizao convencional,

produzem gua purificada de uso

rotineiro, por meio de resinas de troca

inica especficas para ctions ou para

nions. So polmeros orgnicos,

geralmente sulfonados, na forma de

pequenas partculas. As resinas

catinicas capturam os ons liberando

o on H+ na gua e as aninicas

liberam OH-. So regenerveis com

cidos e bases, respectivamente. Esse

processo isolado no produz gua de

alta pureza, por haver fuga de

pequenos fragmentos da resina,

facilidade de crescimento microbiano e

por haver baixa remoo de orgnicos.

Os sistemas de eletrodeionizao

contnua combinam resinas catinicas

e aninicas com membranas

semipermeveis e a aplicao de um

campo eltrico, promovendo assim a

remoo de ons de forma contnua,

isso , sem necessidade de parada

para regenerao. (ANVISA, 2010, p.

396).

Osmose reversa

A osmose reversa uma tecnologia de

purificao baseada em membranas

semi permeveis e com propriedades

especiais de remoo de ons; micro-

organismos e endotoxinas bacterianas.

Remove 90 a 99% da maioria dos

contaminantes. Entretanto, diversos

fatores, como pH; presso diferencial

ao longo da membrana; temperatura;

tipo do polmero da membrana e a

prpria construo dos cartuchos de

osmose reversa podem afetar

significativamente essa separao.

As membranas de osmose reversa

devem ser devidamente controladas

quanto formao de incrustaes

provenientes de sais de clcio,

magnsio e outros, e de biofilme, fonte

crtica de contaminao microbiana e

de endotoxinas. Por isso

imprescindvel instalar um sistema de

pr-tratamento antes da osmose

reversa, que remova partculas e

agentes oxidantes, e, em paralelo,

deve fazer-se, periodicamente, a

sanitizao do sistema. Essa prtica

ajuda a aumentar a vida til das

membranas e reduz a frequncia de

sua regenerao. (ANVISA, 2010, p.

396).

Existem, tambm, os sistemas

de osmose reversa de duplo passo,

em que a gua purificada pelo primeiro

estgio alimenta o segundo estgio,

incrementando e complementando a

purificao. (ANVISA, 2010, p. 396).

Filtrao com carga eletrosttica

Esse tipo de filtrao emprega cargas

positivas na superfcie das membranas

e destina-se a reduzir os nveis de

endotoxinas que possuem natureza

eltrica negativa. (ANVISA, 2010, p.

396).

Apresentam uma capacidade

marginal de remoo de micro-

organismos, porm sua maior

eficincia devido remoo de

endotoxinas. Apresenta uma limitao

importante: quando as cargas esto

totalmente neutralizadas, por

saturao pela captura das

endotoxinas, a remoo se paralisa.

Por essa razo, filtros com carga

eletrosttica so extremamente difceis

de validar, dada essa

imprevisibilidade, quanto ao momento

em que efetivamente no mais retm

esses contaminantes. (ANVISA, 2010,

p. 396).

Microfiltrao reteno de micro-

organismos

Essa tecnologia utiliza membranas

microporosas, com uma especificao

de tamanho de poro de 0,2, ou 0,22

m. Devem ser validadas quanto

reteno, por meio de um teste

bacteriolgico, que determina o valor

da reduo logartmica dos micro-

organismos nas membranas. O

modelo usado atualmente emprega

uma suspenso de Brevundimonas

diminuta a 107 UFC/cm2 de rea

filtrante, e testa a esterilidade do

filtrado. Ainda que a membrana seja

especificada como 0,2 ou 0,22 m de

tamanho de poro, no

necessariamente ser esterilizante, se

no produzir um filtrado estril por

meio desse teste, ou seja, um valor de

reduo logartmica igual a 7. Caso a

reduo logartmica obtida no seja da

ordem de sete, a membrana pode ser

utilizada para reduzir a flora

microbiana, porm no serve para

esterilizar. (ANVISA, 2010, p. 396).

A microfiltrao aplicada,

igualmente, na filtrao de gases, ou

ventilao de tanques de

armazenamento, para evitar

contaminao da gua neles contida.

Nesses casos, utilizam-se membranas

hidrofbicas, para que o filtro opere

sem acmulo de gua condensada, a

partir da umidade do prprio ar.

(ANVISA, 2010, p. 396).

Radiao ultravioleta (UV)

A radiao UV utilizada em sistemas

de purificao de gua em dois

comprimentos de onda: 185 nm + 254

nm, que promovem dois efeitos:

185 nm + 254 nm Oxidao de

compostos orgnicos e consequente

reduo de sua concentrao, para

atender aos limites da AP, AUP e API;

254 nm Ao germicida nos

diversos pontos da sequncia de

purificao, onde necessrio reduzir

a contagem microbiana.

Para a oxidao de orgnicos a gua

deve estar no estgio final da

purificao, e essa remoo ser mais

efetiva quanto menor a carga de

contaminantes. Outra limitao a

presena de partculas, que se podem

depositar na superfcie da lmpada,

diminuindo a intensidade da radiao,

e prejudicar a eficincia do mtodo.

Deve-se considerar ainda a

profundidade / espessura do leito de

gua, o fluxo de gua no local da

radiao e a potncia e tempo de uso

da fonte de radiao. (ANVISA, 2010,

p. 397).

Destilao

Em instalaes industriais pode haver

destiladores simples, de mltiplos

efeitos e os de compresso de vapor,

que so usados, em geral, para

sistemas de produo de grandes

volumes. A gua de alimentao para

esses equipamentos requer controles

diferentes daqueles usados em

osmose reversa. Nesse caso, a

concentrao de silicatos crtica,

como em qualquer sistema de gerao

de vapor. Outro aspecto importante a

possibilidade de carreamento de

compostos volteis no condensado.

Isso especialmente importante no

que se refere a impurezas orgnicas,

como trihalometanos e gases

dissolvidos na gua, como dixido de

carbono e amnia. Assim, o controle

da gua potvel de entrada, conforme

mencionado sobre a gua de

alimentao para sistemas de

purificao, fundamental. (ANVISA,

2010, p. 397).

DISTRIBUIO E

ARMAZENAMENTO DE GUA PARA

USO FARMACEUTICO (AP e API)

Segundo a RDC N 17 de 16 de Abril

de 2010 afirma no TTULO VI: GUA

PARA USO FARMACUTICO que:

CAPTULO I - EXIGNCIAS GERAIS PARA SISTEMAS DE GUA PARA USO FARMACUTICO Art. 527. Os sistemas de produo, armazenamento e distribuio de gua para uso farmacutico devem ser

planejados, instalados, validados e mantidos de forma a garantir a produo de gua de qualidade apropriada. 1 Os sistemas no devem ser operados alm de sua capacidade planejada. 2 A gua deve ser produzida, armazenada e distribuda de forma a evitar contaminao microbiolgica, qumica ou fsica.

(BRASIL, 2010, p 52)

As condies de estocagem

devem ser adequadas qualidade da

gua. A gua ultrapurificada no deve

ser armazenada por perodo superior a

24 horas. A diretriz fundamental para o

armazenamento da gua purificada, da

gua ultrapurificada, ou da gua para

injetveis levar em conta que, quanto

maior o grau de purificao da gua,

mais rapidamente ela tende a se

Recontaminar.(ANVISA, 2010, p. 397).

Os sistemas de purificao,

armazenamento e distribuio de AP e

API devem ser projetados de forma a

evitar a contaminao e proliferao

microbianas. (ANVISA, 2010, p. 397).

O sistema de armazenamento e

distribuio deve ser configurado para

evitar a recontaminao da gua aps

o tratamento e deve ser submetido a

uma combinao de monitoramento

em linha e em laboratrio, para

garantir que a especificao

apropriada da gua seja mantida. A

proliferao de contaminantes dentro

do tanque de armazenamento e do

anel de distribuio deve ser

controlada. Devem ser adotados

mecanismos de controle microbiano e

sanitizao dos sistemas de gua

purificada mantidos em temperatura

ambiente, pois esses so

particularmente suscetveis

contaminao microbiolgica,

principalmente quando os

equipamentos permanecem estticos

durante perodos de pouca ou

nenhuma demanda de gua. (ANVISA,

2010, p. 397).

MONITORAMENTO DA QUALIDADE

DA GUA

Na maioria das aplicaes, o

monitoramento da gua de uso

farmacutico se baseia no controle

microbiolgico e nos parmetros que

assegurem a manuteno da

qualidade da gua desejada. Em geral,

no necessrio identificar os micro-

organismos presentes, mas sim,

proceder contagem total de

bactrias, por meio de mtodo

adequado para abranger uma ampla

gama de organismos. Amostras

contendo agentes sanitizantes devem

ser neutralizadas antes de proceder

anlise. Os ensaios microbiolgicos

devem ser realizados aps curto

intervalo de tempo da coleta da

amostra, ou essa dever ser

refrigerada adequadamente e por

tempo determinado, para preservar as

caractersticas originais. (ANVISA,

2010, p. 398).

O monitoramento fsico-qumico

acompanha, principalmente, a

condutividade e o carbono orgnico

total, que tambm podem ser medidos

em linha. Esses ensaios abrangem

uma ampla gama de contaminantes

inorgnicos. Caso a amostra no seja

analisada em seguida coleta, deve

ser preservada e armazenada em

condies que garantam a sua

integridade e conservao e por

perodo adequado. Dependendo da

aplicao requerida os parmetros

crticos a serem monitorados podem

variar. (ANVISA, 2010, p. 398).

CONCLUSO

Esse artigo elucidou os

parmetros utilizados no sistema de

purificao, sanitizao e controle

microbiolgico da gua para que as

empresas faam o uso da gua com

responsabilidade na sua aplicabilidade

dos diferentes setores farmacuticos.

Foi possvel perceber a importncia

dos sistemas de purificao que so

usados para se obter cada tipo de

gua, seja ela gua purificada,

ultrapurificada ou gua para injetveis.

Para obter um produto final de

qualidade no s a purificao se faz

necessrio como tambem a ateno

ao controle de qualidade da gua no

que diz quanto distribuio,

armazenamento e o monitoramento da

qualidade da gua para os setores

farmacuticos.

REFERNCIAS:

BRASIL. Farmacopeia Brasileira, volume 2 / Agncia Nacional de Vigilncia

Sanitria. Braslia: Anvisa, 2010. 391-398p

., 1v/il.

BRASIL,RESOLUO - RDC N. 17, Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos, 16 de abril de 2010.