Osteogenesis imperfecta

Introdução• A osteogenesis imperfecta (OI) foi descoberta e

descrita corretamente por Lobstein em 1835.• Tem 8 tipos distintos, que variam em sintomas e causas

genéticas.• Os sintomas incluem uma grande suscetibilidade a

fraturas, problemas no crescimento e esclerótica azul.

Principais genes envolvidos na OI

Gene COL1A1Cromossoma 17

17 546 pares de basesCadeia α1 do colagénio tipo 1

Gene COL1A2Cromossoma 7

36 671 pares de basesCadeia α2 do colagénio tipo 1

Outros genes envolvidos na OI

Gene LEPRE1Cromossoma 1

20749 pares de basesParte de um complexo processador

de colagénio

Gene CRTAPCromossoma 3

33815 pares de basesParte de um complexo processador

de colagénio

Mutações e OITipo de OI Gene(s) mutado(s) Gravidade

I COL1A1COL1A2 Baixa

II COL1A1COL1A2 Alta

III COL1A1COL1A2 Alta

IV COL1A1COL1A2 Moderada

V IFITM5 Moderada

VI SERPINF1 Moderada

VII CRTAP Moderada

VIII LEPRE1 Alta

Padrões de hereditariedade da OI

Tipo de OI Tipo de hereditariedadeI Autossómica dominante

II Autossómica dominante

III Autossómica dominante

IV Autossómica dominante

V Autossómica dominante

VI Autossómica recessiva (?)

VII Autossómica recessiva

VIII Autossómica recessiva

• No entanto, há casos de OI sem história familiar, e que surgem de mutações esporádicas, sobretudo nos tipos mais severos (II e III).

Prevalência da OI6-7 casos por cada 100 000 pessoas.Nos E.U.A., prevê-se um mínimo de 20 000

casos e um máximo de 50 000.

Tipo I Tipos II, III e IV Tipos V, VI, VII e VIII

55

35

10

Percentagem dos tipos de OI

Penetrância da OINuma experiência, o gene COL1A1 mutado

foi inserido em ratos de laboratório.No entanto, nem todos exibiram o fenótipo da

OI.Penetrância do gene COL1A1 registada: 70%

REALIZADO POR:PEDRO ALMEIDA DA CONCEIÇÃO1º ANO MIMDTURMA C500113034