中医郁证学说源流探析 - bucm.edu.cn · 方剂)...

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!理论研究!

中医郁证学说源流探析"

畅洪癉!段晓华!梁吉春!王庆国

! 畅洪癉!男!博士!副教授

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国家重点基础研究发展计划""#$ 计划#资助项目"%&'()**+,-)-*))#

!北京中医药大学!北京 *)))(""

摘要"中医学郁证学说发展经历了理论源起!辨治雏形!认识深入!学说形成!体系完善 - 个不同阶

段" #黄帝内经$的五郁论和情志致郁论述%张仲景的郁证辨证论治体系开创了郁证学说研究的先

河" 陈无铎等郁证七情病因理论%使郁证的认识得到进一步的深入" 金元时期%刘完素怫热郁结

论!张子和肝脾郁结论!李东垣气虚致郁论!丹溪学派六郁论!王履五郁治法新论的提出促进了郁证

学说的形成" 明清医家倡导百病兼郁论%完善五郁!六郁辨证治疗体系%重视情志致郁的发病原因

和培元舒郁的治郁法则%真正形成了内涵丰富的学说" 纵观历代对郁证的认识%中医学的郁证学说

包括了七情!病邪!药物等因素作用于机体后出现的一系列郁滞状态%涉及到脏腑功能!气血津液等

诸多因素%其研究内容包括脏气郁!病气郁!客气郁!情志郁!药郁等%其中包含的辨证论治思想可以

用于指导我们认识和治疗各种疾病" 今后郁证学说发展的方向应该是%第一从中西医结合角度%将

郁证学说与现代精神医学理论结合%完善中医情志郁的辨证治疗&第二从传统文献研究角度%系统

梳理并明确虚!郁之间的确切关系和辨证论治方法"

关键词"郁证学说&源流&发展方向

中图分类号".(/)$

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北京中医药大学学报

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郁!&说文解字' (木丛也)*清代段玉裁注曰$

(郁!积也)*先秦时期!(郁*常用以描述自然界及人

类社会中一切闭塞的状态!&吕氏春秋+达郁'中

云$(水郁则为污!树郁则为蠹!草郁则为蒉) 国亦

有郁!主德不通!民欲不达!此国之郁也)* &素问+

六元正纪大论篇'云$(郁极乃发*!王冰注$(郁!谓

郁抑天气之甚也)*郁也作为医学概念来说明疾病

的病理) &吕氏春秋+达郁'云$(凡人三百六十节!

九窍五脏六腑!肌肤欲其比也!血脉欲其通也!筋骨

欲其坚也!心志欲其和也!精气欲其行也!若此则病

无所居而恶无由生矣) 病之留!恶之生也!精气郁

也)*此时对情志致郁也有了一定的认识!如&管子

+内业'云$(忧郁生疾!病困乃死)*总之!古之以郁

名者有三义$一指天地间的闭塞状态%一指人体内精

气不畅通的病理%一指情志抑郁致病)

89郁证理论的源起

中医学的(郁*最早见于&黄帝内经'!&黄帝内

经'的郁证理论包括五郁论和情志致郁) &素问+

六元正纪大论篇'论述了五运之气太过与不及导致

土郁,金郁,水郁,木郁,火郁的情况) 五运即木,火,

土,金,水五行五方之气的运动!存在于空间的风,

寒,暑,湿,燥,火六种气候变化要素为六气) 五郁论

把自然界气候的变化和人体发病的规律统一起来!

根据天人相应的观念!运用取类比象的认识方法!探

讨了五运六气引起人体脏腑功能改变而发生的各种

疾病) 另外!在该篇中(郁*也指闭塞不通的病机!

如(其病热郁于上!咳逆呕吐!疮发于中!胸嗌不利!

头痛身热!昏愦脓疮*!但较之前者这类论述很少)

此外!&黄帝内经'对情志引起人体气机闭塞的

病机作了开创性的阐述!从而形成了情志致郁理论)

&素问+通评虚实论篇'云$(隔塞闭绝!上下不通!

则暴忧之病也)*&灵枢+本神'云$(愁忧者!气闭塞

而不行)* &素问+举痛论篇'指出$(思则气结*!

(思则心有所存!神有所归!正气留而不行!故气结

矣)*&素问+本病论篇'曰$(人或恚怒!气逆上而不

下!即伤肝也)*以上说明!悲,忧,愁,思等不良情志

可以影响心主神,脾主意的功能!并导致人体气机不

通) 大怒可以导致肝气逆,肝气郁) 总之!&黄帝内

经'认为情志致郁的主要病机为气郁不行!忧愁则

气闭,思则气结,怒则气逆!皆可导致心肝脾诸脏气

机郁滞逆乱) &黄帝内经'还认为人的这些情志反

应与体质有关!如&灵枢+本脏'云$(五脏皆小者!

少病!苦遶心!大愁忧)*

治疗方面!&素问+六元正纪大论篇'提出治郁

大法!所谓$(木郁达之!火郁发之!土郁夺之!金郁

泄之!水郁折之!然调其气) 过者折之!以其畏也!所

谓泄之)*虽未能进一步给出治疗方药!但这一论述

成为后世治疗郁证遣方用药的原则!具有很大的指

导意义)

:9郁证辨治的雏形

汉代医家张仲景把郁视为疾病发生的关键因

素!并初步形成了较完整的郁证辨证论治体系!在治

疗上树立了处方用药的典范!这些成为后世郁证治

疗学发展的基础) 张仲景认为郁是疾病发病过程中

的重要病机!他在&金匮要略+脏腑经络先后病脉

证第一'特别强调$(若五脏元真通畅!人即安和*!

而无论是内伤杂病!还是外感疾病!均与血脉(壅塞

不通*有关) 因此!治疗和预防疾病的大法就是(勿

令九窍闭塞*)

在此认识上!张仲景创立了一系列治疗郁证的

方剂) 如小柴胡汤!柴胡,黄芩疏泄肝胆!以使(上

焦得通*"&伤寒论'($) 条#!用以治疗少阳病) 再

如四逆散!柴胡,枳壳,白芍疏肝理气!用以治疗一切

气机郁滞疾病!成为治郁之祖方!并被后人进一步发

展为逍遥散,柴胡疏肝散) 半夏厚朴汤在&金匮要

略+妇人杂病脉证并治第二十二'用以主治(妇人

咽中如有炙脔*!该方理气化痰!成为后世作为痰气

郁滞的基本方!广泛应用于临床) 从上述三方不难

看出!张仲景继承了&黄帝内经'郁证以气郁为基

础!以调气为大法的发病观和治疗观!并进一步使方

Z-Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

药具体化!完善了中医郁证的治疗方法)

此外!张仲景还通过伤寒变证阐述了邪郁的不

同类型和治疗方法!如热郁胸膈的栀子豉汤!提示了

治疗热郁当以苦辛开泄为基本大法!对后世极具启

发) 湿热郁结的麻黄连翘赤小豆汤,栀子柏皮汤,茵

陈蒿汤!提示当根据不同病情分消其湿热) 血郁腹

痛的枳实芍药散!提示治疗血郁当以宣通气血为治

疗方法) 情志郁结的甘麦大枣汤!提示治疗情志郁

当以调心脾,缓肝急为基本治疗方法)

;9郁证认识的深入

晋唐宋时期!巢元方,陈无铎等为代表的医家对

情志致郁以及郁证的治疗做出了进一步阐发)

$'*!情志致郁

巢元方认识到忧思可以导致(气留而不行*

-*.

而结于内!故将忧思致郁称为结气病!其中由忧所致

者又谓之忧气!由愁所致者谓之愁气!皆归属于情志

致郁的范畴) 史堪对情志致郁的临床表现作了描

述!(肝心脉涩而迟!来迟去速!肝脉无力!主思虑喜

怒!忽忧淤思忆!其状心胸满闷!隔塞不快!饮食难

下!两胁胀满!忽时气痛冲心不可忍!面色青黄)*

-(.

从这些症状分析本证实为情志不舒所致肝气郁

结证)

陈无铎认为七情可以致郁!(七情!人之常性!

动之则先自脏腑郁发!外形于肢体!为内所因)*

-$.(#

七情即喜,怒,忧,思,悲,恐,惊!陈无铎提出七情所

伤关键在人体气机郁滞!并开始将七情作为郁证发

生的重要内因之一!从此情志作为郁证的致病因素

完全独立出来) 总之!在继承&黄帝内经'理论的基

础上!晋唐宋医家开始重视情志因素对郁证的影响!

说明此期医家开始对情志致郁有了深入的认识)

$'(!治疗方药

唐宋时期!随着中医学发展!大量方书不断涌

现!这也使治郁方药有了一定的发展) 这一时期张

仲景半夏厚朴汤被广泛应用于治疗情志致郁) 如

&三因方'大七气汤实即半夏厚朴汤!主治(喜怒不

节!忧思兼并!多生悲恐!或时振惊!致脏气不

平*

-$.*-Z

) &太平惠民和剂局方'四七汤即是半夏厚

朴汤加大枣!其所治之证较前人又有扩展!(喜怒悲

思忧恐惊之气!结成痰涎!状如破絮!或如梅核!在咽

喉之间!咯不出!咽不下!此七气所为也) 或中脘痞

满!气不舒快!或痰涎壅盛!上气喘急!或因痰饮中

结!呕逆恶心!并宜服之)*

-Z.

此期的治郁方剂!除采用行气解郁之品外!十分

重视采用辛热或苦寒之品清除寒热!这与当时七情,

寒热相关的疾病发病理论有关) 例如孙思邈&备急

千金要方'中记载的情志致郁治疗方剂!常以黄连,

黄芩,石膏,大黄与细辛,桂心,干姜,蜀椒,吴茱萸

并用)

总之!晋唐宋医家已经把郁看作是疾病的重要

病因和发病病机!同时!在实践中人们对情志致郁疾

病有了一些认识!此期提出的大量治疗方剂与今之

治法有差异!值得我们研究)

<9郁证学说的形成

金元时期对郁证的研究!在方法学上分为两派$

一是从&黄帝内经'五郁论出发认识郁证!如张子

和!王履等%一是以仲景法为指导!强调临床辨证体

系的建立!如刘完素!朱丹溪等)

Z'*!刘完素怫热郁结论

刘完素明确提出郁与气机不利有关!(郁!怫郁

也) 结滞壅塞!而气不通畅)*怫热郁结是刘完素认

识疾病的基本出发点!如吐酸,转筋,结核,吐下霍

乱,肿胀,淋,暴病暴死等很多疾病均与此有关) 他

认为郁与热是密切相关的!(热甚则腠理闭塞而郁

结也!如火炼物!热极相合!而不能相离!故热郁则闭

塞而不通畅也)*

--.

刘完素的怫热郁结理论与张仲景阳气怫郁颇有

渊源!二者均认为郁证的发生与人体气血闭塞有关!

刘完素提出的上下中外怫热郁结亦与仲景(阳气怫

郁在表*"&伤寒论'($ 条#理论相近!在治疗上!他

特别强调辛苦寒药微加辛热开发郁热!实是秉承张

仲景之旨而发) 可见!张仲景,刘完素在郁证的认

识,治疗方面有着明显的源流关系)

Z'(!张子和肝脾郁结论

张子和的学术思想深受&内经'五郁论的影响)

他所论风木,暑火,湿土,燥金,寒水等郁病!与&内

经'五郁为病观点一致"&儒门事亲+卷十'#) 此

外!他将&内经'五郁治法与五脏病机结合!作出(诸

风掉眩!皆属于肝!甲乙木也!木郁达之* 等论

述-Y.$ZY

!从而将五郁治法同脏腑辨证有机联系起来!

使五郁论的内涵得到了丰富)

张子和也强调了风,暑,湿,燥,寒以外!其他致

郁的病因) 如五积六聚!(此皆抑郁不伸而受其邪

也!岂待司天克运!然后为之郁哉/ 且积之成也!或

因暴怒,喜,悲,思,恐之气*

-Y.^#

) 这里!张子和已经

明确指出了情志在郁证发病中的重要地位)

对郁证的病机!张子和强调外感多由热郁!而杂

病则多由肝脾郁结!如偏正头痛(燥金胜!乘肝则肝

气郁!肝气郁则气血壅!气血壅则上下不通*

-Y.()$

)

--Y第 *) 期畅洪癉等!中医郁证学说源流探析

脾的发病有二!一是 (脾主思!久思而不已!则脾

结*!一是肝郁犯脾!(夫愤郁而不得伸!则肝气乘

脾!脾气不化*

-Y."(

)

张子和是金元时期对情志致郁认识较为深刻的

一位医家!这在他的医案中也有反映) 他阐述杂病

多由肝脾郁结所致!是极具新意的) 虽然这是作为

吐下二法治疗郁证的理论依据提出的!所说实质与

今不完全相同!但其中对郁证病理转归的阐发!足可

以在名家辈出的金元时期独树一帜)

Z'$!李东垣气虚致郁论

李东垣以脾胃为出发点阐述了郁的形成机理)

他认为饮食失节!寒温不适!脾胃乃伤%而喜,怒,忧,

恐也可损耗元气!致脾胃气虚) 最终导致脾胃清阳

之气不升而下沉!造成木火受遏!从而形成脾胃,肝

胆气郁) 因此!李东垣把调理脾胃功能!恢复气机升

降之性作为调治郁证的关键) 在强调用甘温补中的

同时!特别强调了火郁发之的治疗思想!例如补中益

气汤,升阳散火汤等!即多用风药发郁!如柴胡,升

麻,葛根,防风,羌活,独活等生发脾胃肝胆之

气-#.$( _$Y

) 李东垣的这一思想为后世补虚治郁的理

论奠定了基础!对郁证学说的发展起了重要的推动

作用)

李东垣也很重视理气解郁!如黄芪人参汤方后

加减法!病人心下有忧滞郁结之事!即加青木香,砂

仁,白豆蔻等-#.$Y _Z)

)

Z'Z!丹溪学派六郁论

朱丹溪从病机角度出发!开拓了专题研究郁证

论治的先河) 他首先强调气血壅塞是郁证发生的关

键!同时认为机体内的一切物质发生传化失常均可

导致郁证的发生!阐发了气郁,湿郁,痰郁,热郁,血

郁,食郁之六郁论!并详细描述了六郁的症状特点)

朱丹溪治郁强调以调中为大法!突出顺气为先之原

则!创制越鞠丸等解郁!并具体提出随气,血,痰,火,

湿,食六郁之不同而采用辨证治疗之法-^.

) 显然!

丹溪已明确认识到!人体气,血,痰,火,湿,食的滞

留!是郁证临床常见的重要病变类型!这一论述颇得

后世医家的推祟)

戴思恭继承朱丹溪之说!对其治六郁皆在中焦

的理论作了详尽的阐述!(脾胃居中!心肺在上!肾

肝在下!凡有六淫,七情,劳役,妄动!故上下所属之

脏气!致有虚实克胜之变!而过于中者!其中气则常

先四脏!一有不平!则中气不得其和而先郁) 更因饮

食失节,停积痰饮,寒温不通!而脾胃自受者!所以中

焦致郁多也*

-".

) 由此形成了丹溪一派郁证以脾胃

为本,六郁为体系的独特学术思想)

Z'-!王履五郁治法新论

对&黄帝内经'五郁治法!王冰最早进行了注

释$(达!谓吐之令其调达也%发!谓汗之令其疏散

也%夺!谓下之令无壅碍也%泄!谓渗泄解表利小便

也%折!谓抑之制其冲逆也)*对此!后世医家靡不宗

之) 但王履却认为王冰之说未能完全阐明经旨!他

认为传统的认识阻碍了五郁治法的临床扩展!因此!

王履对&黄帝内经'五郁治法作了新的阐释和发挥)

王履的贡献首先在于!他能将五郁与五脏功能

及病理因素相联系!对本段文字前五句治郁之法作

出贴近实际的阐释) 如木郁达之!王履反对以吐训

达!他举例说明了达木郁的具体方法) 如肝性急!怒

气逆!胁肋或胀!火时上炎!治以苦寒辛散而不愈者!

则用升发之药!加以厥阴报使从而治之%又如风入土

中为飧泄!则以清扬之剂举而散之) 此外!王履对发

之,夺之,泄之,折之等治法也有精辟阐释) 总之!王

履能结合&黄帝内经'以后医家的经验对五郁治法

作出实践性的阐释!极大地丰富了郁证的治疗方法)

其次!王履认为五郁治法不仅在于攻邪解郁!也包括

扶正解郁) 他指出!郁证日久!正气必损!即使邪气

去!也要注意调其正气!这就是&黄帝内经'(然调其

气*的深层含义-*).

!这种认识颇有新意)

综上所述!在继承和发扬&黄帝内经'理论,张

仲景治郁思想的基础上!金元医家对郁证已经有了

全新的认识!从&黄帝内经'五郁论!到朱丹溪阐释

的六郁论!再到王履郁证治法的实践化!反映了中医

学对郁证认识的深化过程) 由此!郁不仅明确成为

一种病理概念!并开始在疾病的辨证和治疗中发挥

出指导作用!中医学郁证学说也正式形成)

=9郁证学说体系的完善

-'*!发挥五郁六郁

&黄帝内经'和朱丹溪对郁证的认识对后世有

着较大的影响!明清医家对此深入研究!阐幽发微!

提出不少新的见解!使五郁,六郁之说适应范围不断

扩大)

孙一奎缕析五郁并治法) 他继承张子和的思

想!将&黄帝内经'五郁治法分属五脏!以木郁属肝

脏!火郁为心郁!土郁为脾郁!金郁为肺郁!水郁为肾

郁!并以各相应脏腑的功能为基础!来阐明五郁治

法!使其涵义更加广泛) 如火郁发之!已不拘限于升

阳散火汤!心火亢盛治用黄连解毒汤,导赤散之类引

上炎之火下行!皆有发之意!甚至(思想无穷!所愿

不遂!悒郁不乐!因生痰涎!不进饮食!或气不升降!

Y-Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

如醉如痴!以木香,石菖蒲,生姜,雄黄之类!帅而动

之!亦发之之意也)*

-**.孙一奎五郁五脏相关论!在

明清时期颇有影响!如张介宾&景岳全书'亦持此

观点)

赵献可对&黄帝内经'治郁五法极其推崇!他论

述五郁治法颇多沿用王履之注解!但其中也有不少

发挥) 如他首先立(郁病*这一概念!强调郁病以木

郁为本!并提出的 (以一法代五法* 之治郁观

点-*(.$( _"Z

!对后世影响较大)

沈金鳌将郁证理论进行了系统总结和比较!他

归纳了各种郁证理论!认为$(&内经'之论五郁是言

脏气!论六气之郁是言客气%丹溪论郁是言病气!皆

当稔悉) 此外!又有忧愁思虑之郁!先富后贫曰失

精!先贵后贱曰脱营!此郁开之极难!然究不外木达

火发之义)*治疗上他主张$(治郁者惟以五郁为本!

详察六气之害!参用丹溪,献可之论!庶乎得之矣)

总之!凡治诸郁!均忌酸敛滞腻!宜开发意志!调气散

结!和中健脾)*以五脏为本!审查致郁之因!参用丹

溪,献可之法!这些论述颇能提纲挈领) 沈金鳌对郁

病发病也有独到见解!他特别强调内因$(诸郁!脏

气病也!其原本由思虑过深!更兼脏气弱!故六郁之

病生焉*

-*$.

!这一论述深合&黄帝内经'郁证发病体

质之旨)

-'(!倡导百病兼郁

在实践中!明清时期许多医家逐步认识到六淫

外感,七情内伤等诸因素均可成为致郁之病因而导

致郁证之发生!郁是多种疾病的关键病机) 如李用

粹提出$(有病久而生郁者!亦有郁久而生病者!或

服药杂乱而成者)*

-*Z.说明郁证不仅是致病原因!也

是疾病产生的病理因素!同时与治疗不当也有关)

外感病方面!赵献可强调郁是感受邪气后的重

要病机!从而提出伤寒为郁火的观点!认为温病,伤

寒变热等病机关键在于郁火-*(.$# _$"

) 此后!叶天士

对郁证在外感病中的发生规律做了较好的总结) 他

认为$(六气着人!皆能郁而致病!如伤寒之邪郁于

卫,郁于营!或在经,在腑,在脏!如暑湿之蕴结在三

焦!瘟疫之邪客于膜原!风,寒,湿三气杂感而成痹

证) 总之!邪不解散即谓之郁!此外感六气而成

者也)*

-*-.

吴澄提出(百病皆生于郁*的观点) 他认为郁

分内外!(内郁者!七情之郁也) 外郁者!六气之郁

也)*七情之郁常见有三!即所谓怒郁,思郁,忧郁!

同时也有喜悲惊恐致郁!外郁则指六淫之郁) 在此

基础上!他从五行,脏腑,病理因素,致病原因等角度

将郁证分为五郁"即木,火,土,金,水#,脏腑郁"心,

肝,脾,肺,肾,胆#及气血痰食火湿风寒热等郁!并

进行分类论证) 此外!吴澄还提出(药郁*!(更有一

种汤药杂乱!滋补妄投!病无增减!心中愦愦!无可如

何之状!因药不合症!郁上加郁!固结弥深!有成药郁

者*!提示医者药物错投亦可致郁-*Y.

) 吴澄对郁证

的分类!不仅全面地总结了前人的理论!也提出了不

少自已独到的见解!但其中的缺陷也显而易见!如五

郁与脏腑郁中很多证型名异实同!本身就有矛盾

之处)

-'$!重视情志致郁

明清医家逐渐开始注意情志因素在郁证发病中

的作用) 徐春甫云$(郁为七情不舒!遂成郁结!既

郁之久!变病多端)*

-*#.明确指出郁证的病因是七情

不舒!且郁久可导致多种疾病)

张景岳中提出了(因郁致病*和(因病致郁*的

观点!认为外感属于因病致郁!情志所致则为因郁

致病) 李用粹,赵献可曾先后提出郁症,郁病之

名!显示出明代医家对郁的重视!但其主要内容还

是指郁的病机!与前人名异实同) 张景岳(因郁致

病*明确了情志郁病的含义!他将情志郁病分为怒

郁,思郁,忧郁) 怒郁常得之(大怒气逆之时*!思

郁(积疑任怨者皆有之*!张景岳之忧郁实包括了

悲忧惊恐等情志因素!忧郁者(多以衣食之累!利

害之牵!及悲忧惊恐而致郁者) 总皆受郁之类)

盖悲则气消!忧则气沉!必伤脾肺%惊则气乱!恐则

气下!必伤肝肾) 此其戚戚悠悠!精气但有消索!

神志不振!心脾日以耗)*

-*^.**(Z _**(-他以(离者失其

亲爱!绝者断其所怀!菀谓思虑抑郁!结谓深情难

解*

-*^.(*)为例!说明生离死别,忧愁思虑等皆可引

起强烈情绪变化而致郁)

-'Z!注重培元舒郁

明清医家在继承前人的有效治疗方法外!创造

性的提出虚郁相关并重的治疗思想!使郁证论治方

法得到了极大的发展)

张景岳强调郁证宜分清虚实论治!如怒郁!初病

气逆为实!怒气去脾胃伤为虚%思郁!初病气结为实!

久病中气虚为虚%忧郁病则属虚) 治疗上!他以虚实

变化为依据!详细的归纳了治疗方药!如初起气郁为

主!治宜解肝煎,六郁汤,二陈汤,平胃散等%肝郁动

火!宜化肝煎%气郁生痰!宜温胆汤%肝郁脾虚!宜五

味异功散,归脾汤之类调养之) 妇人思郁不解!血气

日亏!宜逍遥饮) 思虑过度!遗精滑泄!心肺不摄者!

秘元煎%肝肾不固者!宜固阴煎) 心脾两伤!气血日

#-Y第 *) 期畅洪癉等!中医郁证学说源流探析

消!宜寿脾煎或七福饮)

张璐主张$(治法总不离乎逍遥,归脾,左金,降

气,乌沉,七气等方!但当参究新久虚实选用!加减出

入可也)*

-*".所谓(参究新久虚实选用*!即郁初起

在气分!宜先用越鞠,四七!郁久耗伤正气!当用逍

遥,归脾之类)

吴澄认为行气开郁化痰适用于郁病初起气滞郁

结不开!对于久郁虚损之人!又当以(培补真元*为

法!不可(日以行气化痰开郁为事*

-*Y.

!从而形成了

培元舒郁的治疗思想!并把逍遥散,补心丸并归脾汤

列为治郁两大法门)

陈士铎认为郁的形成!正气不足是其中重要原

因之一) 其病机有二$一是郁发生于七情内伤!久则

正气多有不足%二是扶正之品与解散之品同用!既可

防止其伤正!又能鼓舞气血运行) 因此!治疗上宜注

意扶助正气!他提出土郁补脾胃,金郁补肾水,水郁

于水中补火,木郁滋肝血等补虚治郁的思想和系列

方剂) 陈士铎特别注重情志抑郁!作了专门讨论!

曰$(倘有困卧终日!痴痴不语!人以为呆病之将成

也!谁知是思想结于心!中气郁而不舒乎*

-().

!并创

解郁开结汤!方中归芍白术用量较大!也体现补虚解

郁的治疗思想)

叶天士对郁病的病机认识深刻!认为郁则气滞!

气滞久必化热!热郁则津伤) 初病在气分!久病在血

分-*-.

) 他十分重视顾护正气在治疗郁证中的重要

作用!强调$(郁者至久!元气未有不伤!克伐屡投!

随散而随郁者!比比然也) 于此当顾虑根本!权其重

轻!或攻补兼施!使邪衰而正胜!或专行于补益!俾养

正以除邪)*

-(*.治疗上!除继承前人有效方法如逍遥

散,越鞠丸,温胆汤,归脾汤等外!叶天士提出治肺,

治心,治血的独特方法!如气机不利常用枇杷叶,杏

仁,瓜蒌皮,苏子等治肺以展气化%心气不足!常用人

参,石菖蒲,龙骨,枣仁,远志,茯神等益气利窍%病在

血分!桃仁,当归须,生白芍,丹参等辛润通络-*-.

)

总之!随着郁证认识的不断拓宽!明清医家旗帜

鲜明地提出(百病兼郁*这一论点!并完善了郁证的

辨证治疗体系和方法!这说明郁已不能仅仅被看作

是病机概念!它所包含的丰富内容已经成为中医学

中的一个重要学说!指导我们认识和治疗各种疾病)

>9讨论

中医学 (郁*的概念,治疗理论源于 &黄帝内

经'!&黄帝内经'五郁的提出有其哲学含义在内!故

五郁之郁主要指自然界的郁塞状态) 将郁视为人体

内精气不畅的病理概念并分证治疗始于张仲景!此

后得到金元时期医家的继承!同时在发扬&黄帝内

经'五郁的基础上!郁明确成为一种病理概念) 明

清一代将其分为脏气郁,病气郁,客气郁,情志郁,药

郁来进一步对这一概念进行深入探讨!揭示了其形

成的原因,发病的病位,病理因素和治疗方法) &黄

帝内经'对情志致病的论述无疑具有指导作用!随

着宋金元时期对情志概念的不断明确!明清医家已

经认识到怒,忧,思,悲等忧郁类情志!以及引起这些

精神情志变化的社会因素,个体因素!并就其发病特

点,精神症状,辨证治疗方法作了阐述!从而提出情

志郁的概念)

总之!中医学历代对郁证类型的认识有五$

!

脏

气郁) 脏气郁的提出将脏腑辨证引入到郁证治疗

中!将五郁分属五脏!十分明确地提出五脏郁!并把

木郁,土郁作为其核心)

"

病气郁) 病气郁从仲景

郁证体系至丹溪六郁形成了相对完整的理论和治疗

方法!从而羽翼五郁辨证!形成了郁证辨证论治两大

体系)

#

情志郁) 即七情致郁!其中以怒,思,忧为

主) 情志郁的提出是明清时期郁证学说发展的鲜明

特点) 明清医家初步认识到忧郁类情志如怒,忧,思

等可致郁!研究了引起这些精神情志变化的社会因

素,个体因素!并对相关精神症状作了详细描述!就

其发病特点,治疗大法作了阐述)

$

客气郁) 即外

感之郁!指六气感人为郁!体现了郁证学说对外感病

的指导作用)

%

药郁) 指因治疗失误而致郁) 明清

医家对药郁的认识仅局限于服药杂乱而成!因药不

合症!郁上加郁等初步认识!实则为提示后人不可妄

药致郁)

此外!还有 ( 个问题也值得探讨$

!

情志郁的内

涵) 从郁证学说的发展和当今对郁证的认识看!情

志郁应当是其主要研究方向) 仔细研究明清时期的

情志郁不难发现!众多医家对情志抑郁而致病作用

做了大量阐述!但对病后的精神症状表现涉及甚少)

这说明明清时期对于情志疾病的系统辨证论治仍处

于刚刚起步阶段) 将传统情志郁理论与现代精神医

学相关理论结合!完善中医情志郁的辨证治疗应当

是今后的主要工作方向)

"

郁证的病机) 从&黄帝

内经'至今对郁证病机认识的主导思想是气机不

畅) 但历代很多医家都提到虚和郁的关系!如中气

不和说,脏气弱说,积郁成虚说等) 治疗方面很多医

家都遵循着治郁不忘理虚的治疗思想!如吴澄主张

补益心脾!张景岳强调要分清虚实,叶天士重视顾护

正气,陈士铎主张以补虚为本等) 以上说明不仅气

!

"下转第 YY* 页#

^-Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!体华窍"理论指导从肾辨治疾病意义探讨"

陈慧娟*

!朱凌凌*

!石晓兰(`

! 陈慧娟!女!博士!副教授

` 通信作者$石晓兰!女!硕士!副主任医师!7/O<;M$a6;X;<&M<3#)bH<6&&'A&O'A3

"

上海市教委资助项目"%&')#A])Z-#

!* 上海中医药大学基础医学院!上海 ()*()$#( 上海中医药大学附属普陀医院"

关键词"肾&形体官窍&外华&辨证论治

中图分类号".(Z*'Y

!!人体是一个由脏腑组织器官相互协作构成的有

机体) 在这个有机体中!各脏腑组织器官各自执行

一定职能!既彼此独立!又不截然分开) 中医学观察

到人体结构之间存在某种(线状*联系!即人体内部

以功能为单位将一些脏腑组织器官集结成特定的

(功能主线*) 五脏即是这种线状联系的核心!每一

条主线都链接着特定器官组织) 五脏担负着精气输

送和功能调节的职责!而线上的器官组织则成为五

脏的功能表达) 从这一思路出发!中医学提出(五

脏在体*(五脏开窍* (五脏其华*理论!并以外表可

显现的形体,官窍,外华作为反映五脏物质和机能正

常与否的客观标志)

就肾而言!肾在体合骨!其华在发!开窍于耳及

前后二阴!这些均是从肾辨治疾病的有力线索)

89肾在体合骨

骨!即骨骼!为躯体的支架!具有支撑人体的作

用) &灵枢+经脉'云(骨为干*) 骨骼还有运动功

能!和筋膜,肌肉共同完成躯体各种运动) 骨就结构

而言!中有腔隙!内藏骨髓) 骨髓对骨的生长,发育

乃至运动,支撑等功能皆至关重要) 由于(髓者骨

之充*,(肾之精气!生养骨髓*!故骨与肾关系十分

密切) &素问+宣明五气篇'谓(肾主骨*) &素问+

六节藏象论篇'谓("肾#其充在骨*) 应该看到!肾

与骨的联系是建立在(肾生髓*基础之上) 晚清唐

容川在分析(肾主骨*时提到(肾藏精!精生髓!髓生

骨!故骨者肾之所合*%(髓者!肾精所主!精足则髓

足!髓在骨内!髓足则骨强*"&中西医汇通医经精义

+上卷'#) 说明肾精化髓,髓养骨是肾得以主骨的

内在基础) 若肾精充沛!骨髓充盈!骨得所养则骨质

坚韧!动作强劲!活动自如) 设若肾精不充!骨髓失

养!在小儿易见骨骼痿软,行走无力,囟门迟闭等%在

老人则多见骨质疏松,腰背佝偻,腿脚无力,易于骨

折等) 临床对此类病症多治以益肾壮骨之法)

根据(肾主骨*!病位在骨的病症每每责之于

肾) 如附骨疽为骨之化脓性病变!古代医家认为肾

阳不足是其发病的内在因素) &外科理例+卷二'

云$(肾主骨!肾虚则骨冷而为患也) 所谓骨疽皆起

于肾!亦以其根于肾也) 故用大附子以补肾气!肾实

则骨有生气!而疽不附骨矣)* &冯氏锦囊秘录+外

科大小合参'也说$(凡一切跗骨痈疽!皆起于肾)

肾主骨!治宜温补肾气!骨得阳和!肿硬自能冰解

矣)*此外!发热之重按至骨始得或热自骨蒸者!常

定位在肾) &医碥+杂症'云(在骨者属肾热!亥子

尤甚!骨蒸酥酥然如虫蚀*) &不居集+上卷'云(肾

热者!轻按之不热!重按之至骨乃热!其热蒸手!如火

如炙)*他如骨酸,骨痛,骨痿等也常成为医家诊断

肾虚的依据) 如&叶氏医案存真'载某患(足跟筋骨

痛!不能履地!渐至延及腰脊!向患遗精*!叶氏指出

此(将成痿頢也*!认为肝肾精血内耗所致)

:9齿为骨之余

齿与骨同出一源) &诸病源候论+齿病诸候'

谓(齿者骨之所终!髓之所养*!说明齿与骨皆由髓

充养!生理上具有同一性) 后世亦有(齿为骨之余*

之谓) 肾藏精!主骨生髓) 肾精充沛!化生骨髓!对

牙齿生长亦至为关键) 早在&内经'已观察到随着

肾中精气盛衰!牙齿可出现(齿更* (真牙生* (齿

槁*等现象!这些变化反映了人体生长,发育,衰老

进程和肾中精气盛衰呈正相关) 因此!牙齿可视为

肾之(外候*用于推断肾中精气多寡) 人到老年!牙

齿易于摇动,脱落!正是精气虚损之明证)

鉴于此!医家们非常重视齿与肾的联系!认为

(齿者肾之标*,(精气强则齿自坚!肾气衰则齿自

"-Y

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

! !



豁*) 牙齿相关病症很多情况下从肾辨析病机)

&景岳全书+齿牙'指出$(齿为骨之所终!而骨则主

于肾也) 故曰肾衰则尺豁!精固则齿坚) 至其为病!

则凡齿脆不坚!或易于摇动!或疏豁!或突而不实!凡

不由虫!不由火而病者!必肾气不足)*&不居集+血

证全书'提出$(肾水不足!口不臭!牙不痛!但齿摇

而不坚!或微痛不甚!而牙缝多出血者!此肾阴不足!

虚火偶动而然)*需要注意的是!齿虽关乎肾!但手

足阳明经皆入齿中!故齿的病症亦治从阳明) 临证

当区别病位!据证施治) &续名医类案+齿'载易思

兰治一人!(患齿病!每有房劳!齿即俱长!痛不可忍

00诊其脉!惟二尺洪数有力*) 易氏根据尺脉洪

数,房劳诱发!结合(肾主骨!齿乃骨余*定位在肾!

判断(肾经火邪太盛*所致)

;9肾开窍于耳

耳为听觉器官!与全身脏腑经络有着较为广泛

的联系) 手足少阳,手足太阳,足阳明经皆循行于

耳!故&灵枢+口问'云(耳者!宗脉之所聚*) 人体

多个脏腑参与耳的功能调节!其中(心寄窍于耳*

(肾开窍于耳*脾升清于耳,肝胆之气上通于耳等)

这些脏腑中!与耳联系最紧密,最具特异性者当首推

肾) &素问+阴阳应象大论篇'谓(肾主耳!00在

窍为耳*)

肾对耳的主宰是与其藏精功能分不开的) 肾藏

精!精气充沛,耳窍得养是耳闻物听音的必要条件)

对此!古代文献论述颇多) &灵枢+脉度'云(肾气

通于耳!肾和则耳能闻五音)*&济生方+耳论治'云

(肾者!精之所藏) 肾气实则精气上通!闻五音而

聪)*&丹溪心法+耳聋'云(肾通乎耳!所主者精!精

气调和!肾气充足!则耳闻而聪)*若肾精气不足!耳

窍失养!则易发耳鸣,耳聋等症) 人到老年!易见耳

鸣,听力减退!恰和年老肾虚有关) &景岳全书+耳

证'曾指出$(耳为肾窍!00若劳伤气血!精脱肾

惫!必致聋聩) 故人于中年之后!每多耳鸣!如风雨!

如蝉鸣!如潮声者!是皆阴衰肾亏而然)*

由于耳与肾关系十分密切!故耳科病症不少从

肾分析病机) &医林正印+耳症'曰(凡耳痒者!多

属肾虚浮火内攻或挟痰气上升!郁于耳中*%(凡耳

门生疮者!多属肾虚风热*) &冯氏锦囊秘录+儿科

耳病'认为耳病机是(肾气有余!积热上冲!津液

壅结*) &诸病源候论+耳病诸候'将耳痛归因于

(风入于肾之经*) &续名医类案+目'载薛立斋治

一男子!(眼赤痒痛!时或羞明下泪!耳内作痒!服诸

药不效!气血日虚!饮食日减!而痒亦盛*!薛氏以

(耳内作痒!饮食日减*为据!判断(此脾肾风热上攻

也*)

此外!耳还被视为肾之(外候*!用于肾功能状

态之判断) 早在&内经'即提出(五官候藏*思想)

&灵枢+五阅五使'云(五官者!五藏之阅也*!(耳

者!肾之官也*) &灵枢+本藏'尚有根据耳之外形

推测肾位置高下,禀赋坚脆的论述) 当今中医临床

也把耳轮干枯焦黑视为肾精匮乏之象!慢性耳鸣常

被作为肾虚特有指征等) 可见!(肾开窍于耳*对从

肾定位具有参考价值) 然而!应该看到!耳与不少脏

腑经络皆有关联!耳病论治时当审清病位!明确病

性!随证治之!不可囿于(耳病治肾*之见)

<9肾开窍于二阴

二阴!指前阴和后阴!前阴主排尿,生殖!后阴主

排便) 由于前后二阴功能皆赖肾调节!故中医学将

二阴亦归属肾窍) &素问+金匮真言论篇'谓(北方

黑色!入通于肾!开窍于二阴*)

(肾开窍二阴*和肾对二便的调控有关) 二便

形成与排泄是一个复杂过程!多个脏腑参与其间并

发挥调节作用) 肾对这一过程的调控主要体现在!

通过肾阳蒸腾气化,肾阴滋润滑利使小便维持一定

的量并正常排出!使大便干湿适中,不溏不秘) 此

外!肾气还可摄固二便!防止过多排泄或者失禁) 鉴

于肾在二便形成,排泄中所起关键作用!&素问+水

热穴论篇'称(肾者!胃之关*!后世亦有(肾司二

便*,(二便之开闭!皆肾脏所主*等提法)

从临床来看!肾病常见二便异常!如尿频,遗尿,

小便不利,泄泻,便秘等!其病机多与肾中水火失调

或肾气不固有关) 诚如&医方考+卷之四'所云$

(肾具水火!主二便而司开阖) 肾间之水竭!则火独

治!能阖而不能开!令人病小便不出%肾间之火熄!则

水独治!能开而不能阖!令人小便不禁)*&杂病源流

犀烛+大便秘结源流'云$(肾主五液!津液盛则大

便调和!若为饥饱劳役所损!或素嗜辛辣厚味!致火

邪留滞血中!耗散真阴!津液亏少!故成便秘之证)*

&类证治裁+卷之四'云(盖肾为胃关!二便开闭!皆

肾脏所主!今肾阳衰则阴寒盛!故于五更后!阳气未

复!即洞泄难忍*)

根据(肾开窍于二阴*!二便失常病症可据证定

位在肾) &续名医类案+痢'载(童某患滞下*!(每

欲圊时!必先腰痛*!医根据(腰为肾主!二便乃胃家

北门锁钥之司*!认为肾虚所致) (虚则不能闭藏!

是以每欲更衣!辄先作痛*) 另&名医类案+附骨

疽'载(一膏粱酒色之人!患四日而入房!两臀硬肿!

)YY 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

二便不通*!医认为(此肝肾亏损*!(用六味丸料!加

车前,牛膝而便利*) 案中肾亏的诊断依据之一便

是(肾开窍于二阴*)

肾开窍于前阴还和前阴为性事器官有关) 前阴

包括男女外生殖器!男性尚包含睾丸在内) 其功能

不仅关系到男女性行为!而且和生殖也有密切关联)

由于肾藏精!主生长发育生殖) 性器官的发育,生殖

机能成熟皆赖肾中精气充养,激发!性行为亦赖肾中

阴阳调控!因此!前阴从功能来讲实际从属于肾) 若

肾精不充!水火失调!不仅可表现为性事异常!如阳

痿,早泄,多欲,遗精等!而且可影响生殖功能!造成

不孕不育) 临床此类病症常以益肾为基本治法)

=9肾其华在发

发!即头发!生于头部!以浓密,光亮,柔润为美)

头发以精和血为主要物质基础!故前人有(发为血

之余*,(发为精血之余*等说) 精血养发主要通过

两条途径$一者!循足太阳经,督脉上奉以养发%二

者!精化髓!髓充脑!脑髓外荣以养发) 这两条途径

皆与肾有关!诚如&重广补注黄帝内经素问+卷三'

所云$(脑者髓之海!肾主骨髓!发者脑之所养!故其

华在发)*&中西汇通医经精义+上卷'云$(太阳膀

胱为肾之府!督脉属肾!均交于头) 血在丹田之内从

气而化!循经而上生为头发) 故肾精足则其荣

在发)*

由于肾藏精!精生髓!髓养血!且脑为髓海!肾与

膀胱,督脉相通!故头发生长与肾的关系至为密切)

&素问+六节藏象论篇'谓("肾#其华在发*) &素

问+五脏生成篇'谓("肾#其荣发也*!皆强调发为

肾之(外华*) &素问+上古天真论篇'还论及女子

从(一七*到(七七*随着肾中精气盛衰!出现(发

长*(发堕*(发白*等变化!足见肾精充沛对头发生

长的重要意义) 发作为肾之外华!是肾中精气多少

的外在标志) 若肾精不充!精血衰少!可引起发质干

枯,色黄无泽,易于脱落或须发早白) 临床欲乌发,

生发或改善发质多从补益肝肾精血入手)

"收稿日期$()*)/*(/()

##############################################

#

"上接第 Y-^ 页#

机不畅不能概括郁证的病机!即使在疾病的初期也

存在脏腑正气亏损的机制) 虚和郁的确切关系值得

进一步研究)

总之!在深入研究郁证学说中的理法方药的基

础上!将之有效地运用到各种疾病的认识和治疗当

中!不断探索中医治疗疾病的新路!这应当是郁证学

说发展的新方向之一)

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- *Y . 吴澄'不居集 - J.'北京$ 人民卫生出版社!

*""^$Z#) _Z"Y'

-*#. 徐春甫'古今医统大全-J.'北京$人民卫生出版社!

*""*$"$"'

-*^. 张介宾'张景岳医学全书+景岳全书-J.'北京$中国

中医药出版社! *"""$**(Z _**(-'

-*" . 张璐'张氏医通'北京$ 人民卫生出版社!

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-() . 陈士铎'辨证录 -J.'北京$人民卫生出版社!

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-(*. 叶天士'中国医学大成$叶选医衡-J.'上海$上海科

学技术出版社!*"")$*"'

"收稿日期$()**/)(/(Y#

*YY第 *) 期陈慧娟等!(体华窍*理论指导从肾辨治疾病意义探讨

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

命门之!火"考原"

何振中!柳长华

! 何振中!男!博士!在站博士后

"

四川大学中央高校基本科研业务费研究专项"哲学社会科学#资助项目"%&'ac:()*))$#

!中国中医科学院中国医史文献研究所!北京 *))#))"

关键词"肾间动气&命门之火&图解

中图分类号".(($'*

!!现代医,道学者对命门学说已经作出了多方面

研究!其中也不乏从道家内炼角度进行专门探究!但

对命门之(火*的源流却尚未有人作深入的探讨)

以下通过对相关医籍与内丹文献的考析!试图进一

步揭示命门之(火*的源流)

89命门之#火$的发生渊源

肾间寓有(动气*是&难经'关于肾之属性的重

要观点!第三十六难云$(肾两者!非皆肾也) 其左

者为肾!右者为命门) 命门者!诸神精之所舍!原气

之所系也%男子以藏精!女子以系胞)* (第八难*又

云$(所谓生气之原者!谓十二经之根本也!谓肾间

动气也)*那么这种说法是如何产生呢/ 是解剖观

察所得!还是炼养家通过内在体验得出来呢/ 两种

可能性都是存在的) 由于&难经'并未记载如何得

出(肾间动气*的判断!也没有相关资料可以对照参

详!因此我们只能借后世相关著述对上述看法进行

可能推断) 首先!观察解剖所得是古代医家获取人

体生理认识的重要手段) 如!上古医家就以此获得

对人体藏象相关生理,病理认识) &灵枢+经水'云

(八尺之士!皮肉在此!外可度量切循而得之!其死

可解剖而视之)* &汉书'亦载王莽天凤三年诛翟义

党徒"王孙庆#!使(太医,尚方与巧屠共刳剥之*作

活体解剖) 此外!(肾间动气*的运动是一种可以通

过观察得到的现象!如宋代内丹炼养家青霞子就从

动物解剖中得出上述结论) 元代人玄全子所编&诸

真内丹集要'之(青霞真人内用秘文*云$(五脏六

腑!精津血气!皆非真阳!惟先天一气是真阳) 不是

吹嘘呼吸之气!亦无形影气象可见) 00此气未受

形之先!在父母胎中先受此气!便生两肾!便生两眼!

由此生心生肝!生肺生脾!生九窍四肢百骸!然后人

相具足) 此气止在两肾之间!名为玄牝之门) 先师

&玄牝歌'言之甚详!世人莫能悟此) 今人宰牲!曾

见两肾之间!腰膂去处!有一空膜之中!有气呼吸膨

亨!至肉冷方息者!此也) 此气未死之先!血气全盛!

魂魄相属!内含五彩!暖气如汤) 人一死则如牲畜血

气一散!而此气馁矣!人身亦然)*

青霞子通过细致地观察!发现了牲畜(此气在

两肾之间*!所谓(此气*也就是&难经'所称的(动

气"或原气#*!炼养家又称之为先天真气) 并通过

类比而作出一个重要推论$人存活之时!(此气*温

暖而(呼吸膨亨*不止%而人死亡之时!则(此气*停

息而身冷) 这其实就是内丹炼养家提出先天真气寓

于两肾之间的解剖学依据!也是后世一些医家坚执

命门位置在两肾之间的一个重要原因)

其次!内观体察所得) (肾间动气*作为人体内

气存在与运动的一种方式!通常是难以体察到的)

但是!炼养家可以通过内观体察的方式感受到其动

态存在) 这在历代道家内丹炼养著述中多有描述)

下文以清代医家周学霆内观验证(丹田*为例!证明

医,道二家认识的共通之处) &三指禅' (丹田解*

云$(脐下有丹田!有活见之处!而不可以分寸计)

人之动气!根于两肾!生于丹田) 气足内藏!鼻息微

细%气虚上奔!鼻息喘促) 无气有气!有气无气!以此

为辨) 而名为丹田者!则非医家所能通晓) 余与梯

云道人,了悟山人!同考道于梅城雷公洞) 00忽一

朝!谢子曰$1吾今知脐下为丹田!乃藏丹之所也)

昨宵漏永!宝鼎浓浓"采药于坤炉!升于乾鼎!浓浓

药苗熏蒸之象#) 光透帘帏"精光彻透?帷#!夺得

金精一点) 恍兮惚兮!活见于脐下矣)2余曰$1水中

之铅!经火一炼!化而为丹) 些子机关!只可自知!余

亦将有得!不堪持赠君尔)2刘子曰$1一痕晓月东方

露"坎戊!月精) 晓月露者!药苗生也#!穷取生身未

(YY



! !

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

有时"天地未有时!先有贞元会合之真气!而后有天

地%生身未有时!先有贞元会合之真气!而后有生身)

晓月露!追取先有之真气!归于生身#2)*

-*.

上文中周学霆特别指出(丹田*的特点是(有活

见处*即可感受到!乃是(根于两肾*的(人之动气*

生发之处) 因此!他对丹田(活见处*的体察!也即

是对&难经'所称(肾间动气*的感知) 其他两个道

友先后也各自感受到动气"即先天真气#在(丹田*

处的生发,和合等种种内景现象) 他们关于(丹田*

的证验!印证了前人的相关认识) 由此!我们可以做

出这样的推断$&难经'所称之(肾间动气*极有可能

是上古炼养家内观体察所得)

&难经'关于右肾及肾间动气功能属性的论述

实际上(提高到相当于&内经'中1心2功能地位的高

度*

-(.

!但肾,命门均为水脏!命门尚无(火*的功能)

唐代以来!内丹炼养术的发展才赋予命门(火*的

属性)

:9内丹心肾交媾与命门之#火$

以肾为水火之脏是唐代内丹心肾交媾理论发展

的一个重要结论!唐末五代时期心寓(火*功能被下

移至两肾之间) 唐代炼养家在向体内追寻内丹药物

之时!首先认识到肾中寓有性质不同之(二气*) 原

题阴长生注&金碧五相类参同契'卷中(金津玉液章

第七*注(金津生坎户!玉液生离宫%两般俱是一!分

配为二仪)*句云$

(金津者!是精从坎宫子位而生%坎者!肾也)

玉液者!是津从离宫午位而所产%离者!心也) 精津

合归中宫!乃成金丹大药!谓之铅汞二真也)

铅为津!汞为精!并因?而成) 此至离宫而分配

上下!谓之阴阳造化!本一物而分二体)*

文中认为心肾所产之津,精乃是内丹药物!并指

出此二物乃是一 (?*化生而成的 (二体*!而此

(?*即是肾命门之?) 又卷上(铅汞章第四*注(铅

汞并生时本体*指出$

(铅汞并是下元命门之根!为橐硁中所产!生于

肾%左肾主壬!右肾主癸!肾之二?合而为一体!是铅

汞本一体!一象铅!一象汞!上下飞分南北!离宫坎户

相配相随!上下翻变与铅汞) 汞者!阳!为木!亦名婴

儿!又曰日魂!又曰日精) 铅者!为金!亦名姹女) 故

经云$坎男离女为夫妇!水火为大药) 此者!真男,真

女,真水,真火,真铅,真汞要妙神用也)*

上文认为命门位处(下元*!内丹药物(铅汞*二

者共为命门之根本%推究(铅汞*发生之源!即为肾!

亦为(橐?*之处所!并认为(橐?*所发之一?化为

肾之二?即铅与汞!此铅汞二?(神用*而(上下飞

分南北*分属坎离二家!即汞上属心为离为火!铅下

属肾为坎为水!成为(水火*(大药*) 上述理论以心

肾交媾和合为获得内丹之核心!但在探索生命之根

本之时!突出了命门的作用!注重对(肾*之二?来

源的探寻) 这样!实际上确立了命门内寓有(铅汞*

或(水火*的内涵) 概括其要点有二端!其一!以肾

之二?为真铅,真汞"或称真水,真火#!实际上表达

了(心之真火*下移至肾的意涵!是明清中医命门水

火学说的先声) 其二!运用易理作为理论依据!所谓

(一物而分二体*就是出自&易'之太极生两仪!以此

推演出肾内寓有水,火二气的内涵)

至唐末五代!钟吕道经典著述明确提出了(水

中生气*的观点!即先天气产出于肾的思想) 钟离

权在&破迷正道歌'中云$(顷刻之间造化生!一气循

环无阻碍!散在万物与人身) 达人采得先天气!一夜

雷声不暂停)*&钟吕传道集' (论水火第七*对真水

真火作出更为明确的阐述!云$(肾!水也!水中生

气!名曰真火!火中何者为物/ 心!火也!火中生液!

名曰真水)*从坎离卦体上来解释!(所谓真龙出于

离宫!真虎生于坎位) 离坎之中有水火)*可以看

到!肾中(真火*是针对心之(真水*而提出的) 这是

丹家遵循心肾交媾成丹理论!运用颠倒阴阳理论确

立内丹丹法的一个创造性发展%也是对唐初以心气,

肾气等五脏之气为丹药的继承与发展) 因此!唐末

五代之时内丹炼养家已经把肾中寓(气*观点转化

为肾中寓有(水火*之论)

内丹炼养家还对(气*如何向(火*转化作出了

理论阐释!五代崔希范在&入药镜上篇'云$(神应气

逐!谓之火焉%精应气随!谓之水焉)*亦即称神气交

合可化(火*!精气相随而生(水*) 这样!肾中之气

"&难经'中提到命门原气之所系#转化为(真火*是

顺理成章的) 由此!在医经中一直存在的肾气论-$.

经过内丹炼养术的发展!产生了肾中(真火*)

;9图解肾命门之#火$

就现存的内丹学著述而言!内丹家对其命门理

论的阐释并没有详细的语言文字说明!而是通过了

一种非常直观的方式来表达!即图解的方式)

五代时期!&烟萝子图'确立了其独特的命门观

点) 它传承&难经'右肾为命门之说!并把心火功能

部分下移至两肾之间) 在烟罗子左侧图与右侧图

"引自上海涵芬楼&正统道藏'影印本 )*(- 李中$

-* d-('#中!可以见到两肾"左肾!右命门#中间寓

有所谓(赤蛇*!就是这一观点的图象表现!见图 *)

$YY第 *) 期何振中等!命门之(火*考原

图 89烟罗子内境左%右&侧图

?#$@89(A.B.'-%"#$A-& C.#D#%$ /#,-E".

&'F3CGE&HI#

追溯唐代丹经著述可知!当时丹家就以 (赤蛇*

喻心所寓之神"性#,(神龟*喻肾气) &太上九要心

印妙经'(真一秘要*云$(夫真一者!纯而无杂!谓之

真) 00真乃人之神!一者人之气) 长以神抱于气!

气抱于神!神气相抱!固于气海!造化神龟!乃人之命

也) 神乃人之性也!性者南方赤蛇!命乃北方黑龟!

其龟蛇相缠!二气相吞!贯通一气!流行上下!无所不

通!真抱元守一之道也)*又(橐硁秘要*云$(心者!

神之宅%肾者!气之府)*同书(九还一气总要*云$

(其气在坎离夹中!圆如杵臼!又象伏龟!故曰神龟)

龟合黑水!水中有气名曰神气!又曰碧眼胡僧!号曰

真人) 人之根蒂!俱在此焉)*上文中的龟蛇即分别

代称人体心肾所存之神与气!不同之处乃是用以比

喻心肾水火之升降出入) 并认为心所寓之神"性#

"即赤蛇#与肾气"黑龟#以 (相缠* (相吞*的动态

方式而混成(一气*"实际上即是唐末五代末所称谓

的先天一气#!还能够(流行上下"即升降出入#*)

唐末五代内丹学把上述所谓(一气*,(水中有气*发

展为先天气理论!(坎离夹*,(人之根蒂*发展为(玄

窍理论*!后者所称之(玄窍*被确定为先天一气发

生之处) 部分丹家把肾命门与玄窍合而为一!很自

然地把心的部分功能下移至肾) 已故现代道教学者

孟乃昌把上述肾命门寓(火*的理论称为(两肾一水

一火及肾间1玄牝2"即指命门#的观点*

-$.

)

就医学著述而言!五代宋初成书的&华佗玄门

脉诀内照图'则首次论述了命门属火的观点!对&难

经'以两肾属水的观点作出了突破性发展) 卷上

(命门*云$(脏各有一!肾独有二) 左者为肾!属水%

右者为命门!属火) 亦尤北方之虫!则有龟有蛇)

龟!阴物也%蛇!微阳也) 所谓阳生于子!火实藏

之)*上文中以龟蛇以喻肾中之水火) 如前所述!唐

代&太上九要心印妙经'中的(赤蛇*所指乃是心之

(神*!而五代宋人则把(赤蛇*下移至两肾之间) 这

表明此时心火的部分功能经内丹炼养家的发展已经

下移至肾间!目的在于与其新创的玄牝"玄窍#说相

匹配!成为后世命门水火说的直接理论依据) 北宋

张伯端的&悟真篇'亦明确地以龟蛇转喻肾中之水

火!南宋云峰散人永嘉夏宗禹在&紫阳真人悟真篇

讲义'"卷之七#中注$(牛女情缘道本!龟蛇类禀天

然*句云$(龟蛇者!水火之象也) 00水龟,火蛇坎

离交媾!类禀天然)*&华佗玄门脉诀内照图'左肾属

水右命门属火的说法就是内丹学上述观点的直接

体现)

早在北宋时代!张君房所纂的&云笈七签'就首

先阐述了肾脏双命门观点!卷六十三&玄辨元君辨

金虎铅汞造鼎入金秘真肘后方上篇'云$(在人身田

中!心为火藏!在肺下!其数一%肾为水藏!双居命门!

其数二) 是明火一水二!为道之祖)*南宋时期!医

家李輝在注&黄帝八十一难经纂图句解'"南宋咸淳

五年 *(Y"#中进一步确立双肾命门说!其(内景侧面

图*亦以图例方式展示了肾双命门观点) 本图其实

是把烟罗子两图集成为一!从图中可以更明确地看

到了(赤蛇*寓于两肾之间!并增加(神*字居两肾之

间) 这就非常直观地看出心之藏(火*,藏(神*功能

被下移至肾命门!也是对烟罗子图的肾命门内涵的

一种发展) 见图 ()

图 :9内境侧面图

?#$@:9G5-."5BJ#.7&'C.#D#%$ /#,-E".

上述双命门结构得到明代医家,养生家的继

承!如明代养生家赵台鼎即承此说!他在&脉望'中

云$(双肾曰命门!一身命脉之所关系!人不能贵其

!

"下转第 YY# 页#

ZYY 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!营气"理论的困惑和!营气"实质

倪祥惠

! 倪祥惠!男!硕士!副主任医师!副教授!硕士生导师

!贵阳中医学院!贵州 --)))("

关键词"营气&气&循行&实质

中图分类号".(($

!!营气的理论!肇自&黄帝内经'!是中医学的重

要内容!&黄帝内经'*Y( 篇中!提及(营*者!共有 ^$

处!涉及 $^ 篇!占 ($'-e!并有&灵枢+营卫生会',

&灵枢+营气',&灵枢+五十营'等 $ 篇!均以(营*

立名!结合&黄帝内经'中(营* (荣*常常相通!而

(荣*字有 "" 个!这两个字有(营气*含义者计有

(营*字 -( 个!(荣*字 $( 个!可见其重要性%营气理

论数千年来在解释生理,剖析病理及指导临床治疗

等方面一直起着重要的作用) 但是!在中医学中有

许多概念是模糊的!(营气*也不例外!并且在&黄帝

内经'中不同的篇章对(营气*的论述是相互矛盾

的!历代医家对(营气理论*更是仁者见仁,智者见

智!导致现有(营气理论*存在着诸多矛盾!难以自

圆其说!主要体现在以下几方面)

89#营气$的含义

依据现在公认的观点"(十一五*国家级规划教

材&中医基础理论'!郭霞珍主编!此前诸版教材大

致相同#$(营气*是行于脉中!具有营养作用之气)

因其昼夜营周不休故名) 又因其富有营养!故又称

(荣气*) 但是!张氏等-*.对比公认的(气*的性质和

作用"同样见教材#后认为$营气不具气属阳的性

质!没有气的推动,温煦,防御和固摄等作用!故而提

出营气非气之论) 这里存在着(营气*是不是(气*

的分歧)

:9营气化生血液的生理功能

教材认为营气是化生血液的物质基础!其与津

液注入脉中!则化而为血!并引用&灵枢+邪客'语$

(营气者!泌其津液!注之于脉!化以为血)*而同是

该句!诸多注&灵枢'之注家却有$(营气分泌津液!

渗入脉中!而化为血*的说法) 这就存在着这样一

个问题!即(营气*与(泌其津液*的(津液*是等同

关系还是产生和被产生的关系/

;9营气的循行

营气的循行是营气学说中分歧最多的地方!大

致可以分为两个方面)

$'*!$营行脉中%之$脉%究竟是什么

(十五*和(十一五*教材均未明言!但在言(心

主脉*时曰$(脉!即经脉,血脉)*而在讲(营气*时将

营气的循行内容删去%吴敦序主编的教材则"六版

教材#一边说(营气与血可分而不可离*!一边却说

(营气通过十二经脉和任督二脉而循行于全身*)

我们知道经络之经脉与血脉是有很大区别的!我们

至今已经明确地知道经络系统是客观存在!但又没

人能阐明经络是什么!而血脉"血管#却是清清楚楚

地知道其结构,分布和功能的)

$'(!$营气%的具体循行路线

王氏-(.在深入研究&内经'的有关原文及历代

注释后认为其具体循行路线存在着以下问题$

!

营

气流注之周天度数与日行分数无法统一%

"

参与营

气流注经脉的数目多达 Y 种说法%

#

参与营气流注

经脉的选取原因理由不清楚%

$

运行脉数,周数均不

统一%

%

流注脉度不符合实际骨度%

&

流注息数与实

际呼吸次数不符%

'

流注脉动次数与人体心率,脉搏

不符%

(

流注速度不符合血流速度等等!从而认为有

关营气流注的理论有必要进一步研究澄清)

以上这两个问题均涉及营气与血的关系!现在

公认的观点"教材#是$(营与血是可分而不可离

的*!(营行脉中!卫行脉外*两者是相伴而行的) 也

就是说营和血是有着名称上的区别!而在实际运行

中两者是不能分离的) 这是营气的循行理论产生分

歧的关节点之一) 为了解决这些矛盾!咸氏等-$.认

为营卫并不是相伴而行的!(营行脉中*是行于血管

之中!(卫行脉外*则是行于十二经脉之中的) 而贺

氏等-Z.则直接认为营气就是运行于经络之中的)

-YY

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

! !



但问题是经络到目前为止尚不能被明确!而在不能

被明确的组织结构中运行着可以被明确探知的营

气!这是难以理解的!除非营气也同样是不能被探

知的)

<9营气实质的研究

营气学说出现以上诸多问题的关键在于(营

气*的实质是什么/ (营*与(血*是什么关系/ 一旦

这个问题明确了!以上诸多有关营气学说的矛盾也

就迎刃而解了) 有关(营气*实质研究的现代报道

并不是很多!教材认为营气是血的组分之一!与血是

可分而不可离的) 李氏--.从发生学出发!认同清+

周学海的观点$(气一耳!以其行于脉外!则曰卫气!

行于脉中!则曰营气!聚于胸中!则曰宗气!名虽三!

气本无二*"&读医随笔'#!也就是说同一种物质因

其部位的不同而有不同的名称) 显然!如果认为营

气,卫气,宗气没有区别!就混淆了概念!抹杀了它们

之间的质的区别%并且李氏认为(营气的营养作用

包含供氧的作用*) 郑氏-Y.认为营泛指混于血中的

各种营养成分) 而李氏等-#.则认为营气相当于物

质代谢的过程!并且营包括血液!也包括神经轴突的

酶及递质转运在内) 更有张氏-^.认为营气是干细

胞内,定向干细胞内原癌基因和抑癌基因"如 f-$

基因#转录信使 .%1!后者翻译加工后的产物如生

长因子,生长因子受体等)

如此这般的营气实质研究并没能合理地解释有

关营气学说中的诸多自相矛盾的问题) 因此!有必

要系统探讨营气学说的源流!确定(营气*概念的内

涵和外延!从而辨析其学说中诸多矛盾问题的正误!

以推进中医营气学说的科学化)

=9关于'黄帝内经(中营气的原意

&说文解字'$(营!币居也) 从宫!荧省声)*本

义为(四周垒土而居)*所以段玉裁注$(币居!谓围

绕而居)* 所以营有围绕意) &黄帝内经'以及&难

经'又常把营气称为荣气!&说文解字'$(荣!桐木

也) 从木!荧省声)*本义(梧桐*) &尔雅'$(木谓

之华!草谓之荣!不荣而实者谓之秀!荣而不实者谓

之英)*由此可见营和荣又有营养,繁荣之意)

营气的概念最早见于&黄帝内经'!据孙氏等-".

统计营气的概念主要包括其内涵与生成之源两方

面!&黄帝内经'中相关条文共 *^ 条) 笔者查阅&黄

帝内经'与营气内涵关系密切的语句有以下 " 条)

!

营气之道!

!

谷为宝) 00"&灵枢+营气第十

六'#

"

人受气于谷!谷入于胃!00营出中焦)

"&灵枢+营卫生会第十八'#

#

谷始入于胃!其精微

者!先出于胃之两焦!以溉五脏!别出两行!营卫之

道) "&灵枢+五味第五十六'#

$

荣者水谷之精气

也!和调于五脏) "&素问+痹论第四十三'#

%

脾,

胃,大肠,小肠,三焦,膀胱者,食"

之本!营之居也)

"&素问+六节藏象论第九'#

&

其浮气之不循经者!

为卫气%其精气之行于经者!为营气) "&灵枢+卫

气第五十二'#

'

营气者!泌其津液!注之于脉!化以

为血!以荣四末!

!

注五脏六腑) "&灵枢+邪客第

七十一'#

(

壅遏营气!令无所避!是谓脉) "&灵枢

+

#

气第三十'#

)

刺营者出血!刺卫者出气!刺寒

眜者!

热) "&灵枢+寿夭刚柔第六'#

结合后世对于营气的认识和临床应用!我们会

发现$对(营气来源于水谷精微!主要起到营养作

用*的认识基本上来源并且等同于&黄帝内经'的认

识) 而对于(营气是不是气*的问题!主要是后世对

气的定义造成的$古人对于(气*的定义非常宽泛!

并没有明确的概念!仅仅是将一些细微的,难以详细

描述其形态的!或者是表现特别的!或者变化多端,

难以名状的东西称作(气*!如清气,浊气,水谷之精

气等是指细微的,难以详细描述其形态的!如阴气,

阳气等只有特殊的性质而没有确指的具体事物!如

天气,杀气等是变化多端,难以名状的东西) 所以古

人称其为(营气*之(气*的内涵和今天人们(气*的

概念并不相同!称其为(营气*仅仅是表明它是一种

细微的,难以详细描述其形态的物质而已)

对于营和血的关系!却有营气是血的组成部分

和营气化生血液之区别!由上述&黄帝内经'原文可

知!营气来源于水谷!水谷精微进入经脉的才成为营

气!所以虽然有&灵枢+邪客'之(泌其津液!注之于

脉*之说!但是相对&灵枢+营卫生会',&灵枢+卫

气',&素问+痹论篇',&灵枢+决气'这些篇章的论

述!显然&灵枢+邪客'是&黄帝内经'中的一家之言

不足取%再者!现代人都认可&黄帝内经'的认识(营

行脉中*!而(脉中*运行的是血!一种在脉中运行的

物质分泌出物质组成脉中运行的物质!这在逻辑上

也是很难讲通的)

关于营气的循行问题!在前面的问题解决之后!

营气的循行问题就不再成为问题) 因为既然营气和

血是在一起可分而不可离!那么营气就应该循行在

血管之中!也就是说营气的循行部位不应该是经络

系统中的经脉!这也说明中国的古人并没有能够将

血管和经络完全分开%既然营气不循行在经络系统

中的经脉!那么其循行时间也就不是&黄帝内经'中

论述的一日五十营了!至于到底是什么物质在经络

YYY 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

系统的经脉中一日循行五十营而如环无端!则要到

研究出经络系统的实质后才能明了!如果非要猜测

的话!经脉中的也可能是一种特殊的津液!因为在人

体中具有营养作用的不仅仅是营血)

>9小结

通过以上讨论可知$营气的实质就是指血液中

的起到营养作用的,并且来源于饮食物的物质!营气

的循行就是我们的循环系统%导致今天众多分歧的

主要原因是由于古今人的对(气*的理解的不同!导

致了对(营气*的认识出现了分歧!而由于古人没有

分清(血脉*和经络系统的区别!导致了今天关于营

气循行的分歧以及对&黄帝内经'关于营气循行的

困惑!在此我们不能苛求古人!因为科学是不断进步

的!也是没有止境的)

参考文献"

-*. 张超群!任增'(营气*非(气*论-@.'湖南中医学院学

报!*""-!*-"(#$Y^ _Y"'

-(. 王鸿漠'营气流注分析评价 -@.'中国针灸!())-!(-

"*#$Z" _-('

-$. 咸培伟!李平'&内经'(经脉*本义新释-@.'上海针灸杂

志!())Y!(-"Y#$Z^ _-)'

-Z. 贺晓慧!张健!贾孟辉'对(经络*概念理论的质疑-@.'

宁夏医学院学报!())Y!(^"Z#$$-" _$Y*'

--. 李如辉'&内经'的气血津液生成理论及其发生学原理

-@.'上海中医药大学学报!())*!*-"$#$** _*('

-Y. 郑雪君'&内经'(营*之探讨-@.'中医文献杂志!*""-!

*-"(#$*Z _*Y'

-#. 李艳!严灿'营气的实质探讨-@.'陕西中医学院学报!

()))!($"-#$"'

-^. 张建新'经络是干细胞系333兼论癌细胞的形成与转移

-@.'中国自然医学杂志!())*!$"Z#$(($ _((-'

-". 孙广仁!高博'&内经'中营气,卫气概念及相关的几个

问题-@.'山东中医药大学学报!())Y!$)"*#$Y- _YY'

"收稿日期$()*)/**/()

##############################################

#

"上接第 YYZ 页#

?!固其根!贪爱淫欲!摇动命门!去死不远矣)*又

孟乃昌引述&云笈七签'之双命门说!并据引宋代流

传而来的清末民初之宋氏太极拳谱中(车轮两命

门*句!指出(学者多讶其何以命门有二!不意正宋

代命门学说之一家之言也)*

-$.明人虞抟在&医学正

传'(医学或问*中指出!(愚意当以两肾总号为命

门!其命门穴正象门中之枨!司开阖之象也) 惟其静

而阖!涵养乎一阴之真水%动而开!鼓舞乎龙雷之相

火)*虞氏指出了其结构特征及其在医疗实践中的

意义) 现代中医学者编辑(命门*

-Z.词条之时!只论

及明代虞抟不及宋代!还把命门与命门穴割裂开来%

而对照上述分析可知有进一步讨论与改进的必要)

<9小结

综上所述!命门之(火*渊源于&难经'肾间动气

之论!是历代医家,炼养家经过内外体察所得出的关

于人体生命源动力的合理论断) 自唐代始!内丹炼

养家对命门有了创新性的发展!即明确地把心火的

部分功能下移到两肾之间!促成了唐末五代及其后

的命门寓火思想%炼养家,医家还运用图解方式表达

了肾命门寓火观点) 因此!五代至南宋时期!实际上

已经形成了成熟的命门学说"包括双肾命门观点#!

并被同时代医家所接受) 由此可见!有些现代中医

学者从宋代易学,理学入手考述命门源流-- _Y.

!其实

是对命门发展历史的一种误读)

参考文献"

-*. 周学霆'三指禅 -J.'北京$ 人民卫生出版社!

*"-Y$$Y _$#'

-(. 陆广莘'命门学说源流考-@.'中国中医基础医学杂志!

*""#!Z"$#$$'

-$. 孟乃昌'道教与中国医药学-J.'北京$燕山出版社!

*""$$"Z _"-'

-Z. 李经纬!邓铁涛'中医大辞典-J.'北京$人民卫生出版

社!*""-$"Z('

--. 姜春华'明代命门学说与宋儒太极图说-@.'上海中医药

杂志!*"Y("*(#(Z _("'

-Y. 张家玮!鲁兆麟'宋明理学对命门学说形成的影响-@.'

北京中医药大学学报!())$! (Y "*#$* _$'

"收稿日期$()*)/*(/*Y#

#YY第 *) 期倪祥惠!(营气*理论的困惑和(营气*实质

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!博士之光!

中药复方对流感病毒性肺炎小鼠肺血管通透性的影响及机制"

吴莹*

!李季倩*

!孟建(

!路广林*

!吴臖*

!郝钰*`

! 吴莹!女!博士!讲师

` 通信作者$郝钰!女!博士!教授!博士生导师!研究方向$中医药防治病毒性疾病的研究

"

国家自然科学基金资助项目"%&'$)##(^#*#

!* 北京中医药大学基础医学院!北京 *)))("#( 北京市王府中西医结合医院"

摘要"目的!观察经典合方犀角'水牛角(地黄汤合银翘散对流感病毒感染致病毒性肺炎小鼠肺血

管通透性的影响%并探讨其作用机制" 方法!,1>,gA小鼠 (*Y 只随机分为 $ 组%正常组!模型组!

药物组%(-

*

>-)>8

-)

病毒液滴鼻建立流感病毒鼠肺适应株感染的小鼠肺炎模型'除正常组外(%感

染后 * 6%正常组和模型组予以双蒸水灌胃&药物组予中药 ($ 4g'P4)K(灌胃&各组均给药 ( 次gK%

连续给药 - K" 感染后的 (!Z!Y K%处死小鼠%取肺组织称重以检测肺指数!肺含水量&*e伊文氏兰

- O>gP4尾静脉注射检测肺血管通透性&放免法测定肺组织中前列腺素(

'f2U

(

(和磷脂酶 1

(

'f>1

(

(含量%酶免法测定肺组织中白三烯 ,

Z

'>L/,

Z

(含量&.L/f+.检测肺组织中水通道蛋白

'1Cf/*(的O.%1水平" 结果!病毒感染后%模型组肺指数!肺含水量持续升高%犀角'水牛角(地

黄汤合银翘散在第 Z!Y 天明显降低了肺指数'+h)')*%+h)')*(%在第 Y 天时降低了肺含水量'+

h)')-(&模型组肺血管通透性在感染后第 Z 天和第 Y 天均明显升高%犀角'水牛角(地黄汤合银翘

散明显降低了肺血管通透性'+h)')*(" 感染后%模型组肺组织中 f2U

(

!f>1

(

!>L/,

Z

的含量均明

显升高%犀角'水牛角(地黄汤合银翘散不同程度地抑制了 f2U

(

!f>1

(

!>L/,

Z

的产生&与正常组比

较%模型组1Cf/* O.%1在第 Z 天!第 Y 天时较低'+h)')*(%犀角'水牛角(地黄汤合银翘散组在

第 Y 天时1Cf/* O.%1含量较模型组高%差异有显著性'+h)')*(" 结论!犀角'水牛角(地黄汤

合银翘散通过抑制流感病毒感染后肺组织中 f2U

(

!f>1

(

!>L/,

Z

的释放%提高 1Cf/* 的表达%从而

降低了肺血管通透性%对病毒性肺炎中肺水肿的形成%起到改善作用"

关键词"犀角'水牛角(地黄汤合银翘散&病毒性肺炎&流感病毒&炎性介质&肺血管通透性&水通道

蛋白&小鼠

中图分类号".(^-'-

K%'BE.%,.&'()* ,&2/&E%+'&"2EB50&%BE%$ J50,EB5"/."2.54#B#-1 #%

2#,.7#-A/%.E2&%#5 #%+E,.+41 #%'BE.%I5 J#"E05%+2.,A5%#02

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B<34I= 0&5N;G<M&I?3G74F<G;&3 &I+6;3757<3K B75G7F3 J7K;A;37#

340-"5,-$!4D.,-#J.!L&&R57FE7G67;3IM=73A7&I:;D;<&" a6=;3;=D;<&# 8;6=<34L<34A&OR;3;34

V;3W;<&a<3! <AM<55;AA&OR;37K I&FO=M<! &3 G67M=34E<5A=M<FN7FO7<R;M;GH;3 O;A7Q;G6 E;F<MN37=O&3;<

;3K=A7K RH;3IM=73]<E;F=5! <3K G&K;5A=55G67O7A6<3;5O'*.-A&+0!,1>,gAO;A7"$ i(*Y# Q7F7

F<3K&OMHK;E;K7K ;3G&G673&FO<M4F&=N! O&K7M4F&=N <3K O7K;A;3<M4F&=N'L67O&=57O&K7M&I

N37=O&3;<;3I7AG7K RH;3IM=73]<E;F=5M=34/<K<NG7K 5GF<;3 Q<575G<RM;567K RH=5;343<5<MKF;N &I-)>8

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第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

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V;3W;<&a<3 "($ 4gP4+K# GQ;A7<K<HI&F- K<H5'1MMO;A7Q7F7P;MM7K <3K G67M=34G;55=7Q<5A&MM7AG7K

I&FQ7;46;34<3K K7G7AG;34M=34;3K7X<3K Q<G7FA&3G73G(! Z &FY K<H5<IG7F;3I7AG;&3'L67M=34E<5A=M<F

N7FO7<R;M;GHQ<5K7G7AG7K RH;3D7AG;34*e UE<35RM=7"- O>gP4# ;3 O&=57A<=K<ME7;3'L67A&3G73G&I

NF&5G<4M<3K;3 U

(

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(

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(

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A&3G73G&IM7=P&GF;7375,

Z

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Z

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<3K G67O.%1M7E7M&I<W=<N&F;3/* "1Cf/*# ;3 M=34G;55=7Q<5K7G7AG7K RH=5;34F7E7F57GF<35AF;NG;&3

N&MHO7F<57A6<;3 F7<AG;&3 ".L/f+.#'L.0EB-0!1IG7FE;F=5;3I7AG;&3! G67M=34;3K7X<3K Q<G7FA&3G73G

;3AF7<57K A&3G;3=&=5MH;3 G67O&K7M4F&=N'L67M=34;3K7XK7AF7<57K 5;43;I;A<3GMH"+h),)*! +h)')*#

&3 G67ZG6 <3K YG6 K<H! <3K G67M=34Q<G7FA&3G73GK7AF7<57K &3 G67YG6 K<H"+h)')-# <IG7FG67

<KO;3;5GF<G;&3 &I:;D;<&" a6=;3;=D;<&# 8;6=<34L<34A&OR;3;34V;3W;<&a<3'L67M=34E<5A=M<F

N7FO7<R;M;GH;3AF7<57K 5;43;I;A<3GMH;3 G67O&K7M4F&=N &3 G67ZG6 <3K YG6 K<H<IG7FG67;3I7AG;&3! <3K

K7AF7<57K 5;43;I;A<3GMH"+h)')* # <IG7FG67<KO;3;5GF<G;&3 &I:;D;<&" a6=;3;=D;<&# 8;6=<34L<34

A&OR;3;34V;3W;<&a<3'L67A&3G73G&If2U

(

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Z

;3AF7<57K 5;43;I;A<3GMH;3 G67O&K7M4F&=N

<3K :;D;<&"a6=;3;=D;<&# 8;6=<34L<34A&OR;3;34V;3W;<&a<3 ;36;R;G7K G67NF&K=A;34&If2U

(

! f>1

(

<3K >L/,

Z

'+&ON<F7K Q;G6 G673&FO<M4F&=N! ;3 G67O&K7M4F&=N G67M7E7M&I1Cf/* O.%1Q<5M&Q7F&3

G67ZG6 <3K YG6 K<H"+h)')*#! Q6;M7;3 G67O7K;A;3<M4F&=N! ;GQ<56;467F&3 G67YG6 K<HG6<3 G6<G;3

G67O&K7M4F&=N "+h)')*#')&%,BE0#&%!:;D;<&"a6=;3;=D;<&# 8;6=<34L<34A&OR;3;34V;3W;<&a<3

A<3 <O7M;&F<G7G67N=MO&3<FH7K7O<K=F;34E;F<MN37=O&3;<G6F&=46 ;36;R;G;34G67F7M7<57&If2U

(

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(

<3K >L/,

Z

! ;ONF&E;341Cf/* 7XNF755;&3! <3K F7K=A;34M=34E<5A=M<FN7FO7<R;M;GH'

6.1 7&"+0$:;D;<&" a6=;3;=D;<&# 8;6=<34L<34A&OR;3;34V;3W;<&a<3% E;F<MN37=O&3;<% ;3IM=73]<

E;F=5% ;3IM<OO<G&FHO7K;<G&F5% M=34E<5A=M<FN7FO7<R;M;GH% <W=<N&F;3% O;A7

!!甲型流感病毒是成年人和老人病毒性肺炎最为

常见的病原体!甲型流感流行时肺炎的发生率为

-ed$^e

-*.

) 在病毒性肺炎中!肺微血管内皮细胞

"fJ[U+#是各种致损伤因素的主要靶细胞$在各种

致炎因子,炎性介质,自由基作用下!fJ[U+损伤!血

管壁通透性升高!血液成分渗出!造成水肿甚至出血%

同时fJ[U+被激活!高表达细胞间黏附分子"?+1J/

*#,血管细胞黏附分子"[+1J/*#等黏附分子!吸引

大量单核巨噬细胞,淋巴细胞聚集和过度活化!形成

瀑布效应!导致严重的病理损伤!甚至介导全身炎症

反应综合征的发生-(.

) 因此!减少肺微血管内皮细胞

损伤!降低血管通透性!减轻肺水肿!是流感病毒性肺

炎治疗中的关键环节之一)

犀角"水牛角#地黄汤合银翘散是中医临床干

预病毒性肺炎的方剂!此合方源于吴鞠通&温病条

辨+上焦篇'!以银翘散清解卫分之毒!以犀角"水

牛角#地黄汤解营血之毒!两方相合!清热解毒,凉

血止血,化瘀通络-$.

) 我们的前期研究在小鼠流感

病毒性肺炎的体内模型上!动态观察了犀角"水牛

角#地黄汤合银翘散对小鼠病毒性肺炎的的干预作

用!实验结果表明$犀角"水牛角#地黄汤合银翘散

对小鼠病毒性肺炎有较好的疗效!能有效地降低死

亡率,延长生命,改善肺组织的病变-Z.

) 因此!本研

究将进一步观察犀角"水牛角#地黄汤合银翘散对

病毒性肺炎中肺血管通透性的影响!并探索其可能

的机制)

89材料

*'*!动物及病毒株

,1>,gA小鼠"动物合格证号$5AXP())#)))*#购

自北京维通利华实验动物中心%病毒株$流感病毒甲

型鼠肺适应株 1gjJg*g$Z"0*%*#!由中国预防医

学科学院病毒学研究所提供!常规鸡胚复苏传代!血

凝滴度为 *4-*(!采用 .77K J=73A6 法--.测定计算

其对小鼠的半数致死量">8

-)

#为 *)

_$'##

)

*'(!药品&试剂与引物

犀角"水牛角#地黄汤合银翘散"水牛角 $) 4,

生地 $) 4,芍药 *( 4,丹皮 " 4,连翘 " 4,金银花 "

4,苦桔梗 Y 4,薄荷 Y 4,竹叶 Z 4,生甘草 - 4,荆芥穗

- 4,淡豆豉 - 4,牛蒡子 " 4#制成水煎剂!药材购自

北京同仁堂药店) 成人生药量为 ('$ 4gP4!小鼠的

等效剂量为成人的 *) 倍即 ($ 4g"P4'K#) f2U

(

和

f>1

(

放免试剂盒"北京华英生物技术研究所#!>L/

"YY第 *) 期吴莹等!中药复方对流感病毒性肺炎小鼠肺血管通透性的影响及机制

,

Z

酶联免疫试剂盒"美国<KM公司#!LF;]&M试剂";3/

E;GF&473公司#!8Uf+水"德国 a;4O<公司#!.L/f+.

试剂盒"美国 j7FO73G<5公司#) 1Cf/*,内参照+

/

<AG;3引物!由奥科生物有限公司合成!序列为$1Cf/

*$上游引物$-2 2121L+1LL22+1+L+L2$2!下游

引物$-2 L+1+L++L++1L21L2L+$2!扩增产物长

度为 YZ*RN5%

+

/<AG;3$上游引物$-2 L21+22++12/

2L+1L+1+L1$ 2!下游引物$ - 2 L++L2+LL2+L/

21L++1+1L$2!扩增产物长度为 $-ZRN5)

:9方法

('*!动物模型的建立及分组

雄性,1>,gA小鼠 (*Y 只!体重 *Y d*^ 4!随机

分为正常组"+#,模型组"J#,犀角"水牛角#地黄汤

合银翘散药物组"f#!每组 #( 只!小鼠在乙醚轻度

麻醉下!除正常组外每只小鼠以 (-

*

>-)>8

-)

病毒

液滴鼻感染!正常组用等量无菌 f,a 液滴鼻) 感染

后 * 6!正常组和模型组予以双蒸水灌胃%犀角"水

牛角#地黄汤合银翘散组给予犀角"水牛角#地黄汤

合银翘散 ($ 4g"P4'K#灌胃%各组均为给药 ( 次gK!

连续给药 - K)

('(!肺指数及肺含水量测定

感染后第 ( 天,第 Z 天和第 Y 天!称小鼠体重!

摘眼球处死小鼠后取出全肺!将其分别放在盛有

)'"e生理盐水的平碟中清洗 ( 次!用吸水纸吸干表

面水分!称出肺重) 按以下公式计算肺指数) 肺指

数 i小鼠肺重g小鼠体重) 肺含水量的测定为处死

小鼠后取左肺!称湿重后置 Y) k烤箱烘干!称干重)

肺含水量i"肺湿重/肺干重#g肺湿重 l*)) e)

('$!肺血管通透性的检测

感染后第 ( 天,第 Z 天和第 Y 天!小鼠称重并以

*e伊文氏兰 - O>gP4尾静脉注射) $) O;3后!麻醉

小鼠!打开胸腔暴露心肺!从右心室注入"用 *( 号

针头#生理盐水并剪开右心房!冲洗净肺血管内的

血液后!剪除心脏与肺门组织!滤纸吸干血液和肺周

围水分!精密称取肺组织!用手术剪将肺组织剪成均

匀小块!置试管内!每 *)) O4肺组织加入丙酮/生理

盐水溶液"#4$![g[# $ O>!置 $# k温箱!(Z 6 后

离心取上清用分光光度计 Z^) 3O比色测定浸出液

吸光度!根据标准曲线计算出每克湿肺中伊文氏兰

的含量)

('Z!肺组织中f2U

(

&f>1

(

和>L/,

Z

含量测定

处死动物后取出全肺!置匀浆器中加生理盐水

-肺重"4#g生理盐水"O># i*g".!研磨制成匀浆!

离心"Z k!(-)) FgO;3!() O;3#后取上清液! _()k

保存备用) 按照放免试剂盒说明书检测 f2U

(

和

f>1

(

含量!按酶免试剂盒说明书检测>L/,

Z

含量)

('-!.L/f+.检测肺组织中1Cf/* O.%1含量

摘眼球处死小鼠!迅速取出约 *)) O4肺组织!

剪碎!放入玻璃匀浆管中加 * O>LF;]&M液匀浆!按

试剂操作说明书提取细胞总 .%1) 取 *

*

4总

.%1为模板!以寡核苷酸 \M;4&" KL#为引物!反转

录反应体系为 ()

*

>!按反转录试剂盒说明书进行

反转录)

f+.扩增$在 (-

*

>反应体系中加人 A8%1$

*

>及8Uf+水 -'-

*

>,上下游引物各 (

*

>,J;X*('

-

*

>!进行 f+.扩增) 1Cf/* 扩增条件为$"Z k $

O;3%"Z k $) 5!-- k $) 5!#(k $) 5!$) 个循环%#(

k - O;3)

+

/<AG;3扩增条件为$"Z k $ O;3%"Z k $)

5!-- k $) 5!#( k $) 5!$) 个循环%#( k - O;3)

.L/f+.扩增产物经 *e琼脂糖凝胶电泳,2&MKE;7Q

染色!紫外灯下观察结果并照相) 用凝胶成像分析

系统进行电泳条带分析) 用 1Cf/* 扩增产物的吸

光度与+

/<AG;3扩增产物的吸光度的比值表示检测

标本的O.%1相对水平)

('Y!统计方法

采用 afaa *Y') 软件分析!计量资料以均值 m

标准差"

$

-m.#表示!多组间差异采用单因素方差分

析"&37/Q<H1%\[1#!+h)')- 有显著性差异)

;9结果

$'*!犀角!水牛角"地黄汤合银翘散对小鼠肺指数

的影响

!!结果见表 *)

表 89犀角%水牛角&地黄汤合银翘散对病毒性肺炎

小鼠肺指数的影响"

$

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(54B.89K%'BE.%,.&'M#D#5& "NAE#%#ED#5&# O#AE5%$ (5%$

,&24#%#%$ F#%P#5& N5%&%BE%$ #%+.Q #%2#,.7#-A

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组别2F&=N5

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正常组%&FO<M4F&=N

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模型组J&K7M4F&=N

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药物组J7K;A;3<M4F&=N

)'( m)')Y

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!!注$与模型组比较`+h),)- `` +h)')*)

!!%&G7$` +h),)- `` +h)')* A&ON<F7K Q;G6 O&K7M4F&=N'

)#Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

$'(!犀角!水牛角"地黄汤合银翘散对肺含水量的

影响

!!结果见表 ()

表 :9犀角%水牛角&地黄汤合银翘散对病毒性肺炎

小鼠肺含水量的影响"e%

$

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(54B.:9K%'BE.%,.&'M#D#5& "NAE#%#ED#5&# O#AE5%$ (5%$

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模型组J&K7M4F&=N

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$'$!犀角!水牛角"地黄汤合银翘散对肺血管通透

性的影响

!!结果见表 $)

表 ;9犀角%水牛角&地黄汤合银翘散对病毒性肺炎

小鼠肺血管通透性的影响"O4g>%

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表 =9犀角%水牛角&地黄汤合银翘散对病毒性肺炎小鼠

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表 >9犀角%水牛角&地黄汤合银翘散对病毒性肺炎

小鼠肺组织中G(HU

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*#Y第 *) 期吴莹等!中药复方对流感病毒性肺炎小鼠肺血管通透性的影响及机制

$'-!犀角!水牛角"地黄汤合银翘散对肺组织中

1Cf/* O.%1的影响

!!结果见表 #!图 *)

表 V9犀角%水牛角&地黄汤合银翘散对病毒性肺炎

小鼠肺组织中3WRH8 2LC3表达的影响"

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+3&FO<M4F&=N%JO&K7M4F&=N% fO7K;A;3<M4F&=N'

图 89犀角%水牛角&地黄汤合银翘散对病毒性肺炎小鼠

肺组织中3WRH8 2LC3水平的影响

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,&24#%#%$ F#%P#5& N5%&%3WRH8 2LC3B.J.B

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<9讨论

病毒性肺炎发生时!可引起肺微血管的损伤!导

致毛细血管通透性增加!肺组织水肿) 本研究观察

到模型组小鼠肺指数,肺含水量持续升高!毛细血管

通透性从第 Z 天起开始显著升高) 本研究中!在感

染早期"第 ( 天#模型组血管通透性并未出现明显

变化!而肺指数,肺含水量开始升高!可能是这时的

肺组织处于代偿期!血管内皮功能基本正常!肺内血

流量,肺通气功能等都显著加强!因而引起肺含水

量,肺指数的增加) 而进入失代偿期"第 Z 天#后!

血管内皮细胞受损!肺含水量,肺指数,血管通透性

显著增加!继而渗出大量蛋白!出现严重的肺水肿)

结果表明!犀角"水牛角#地黄汤合银翘散降低了血

管的通透性!降低了肺含水量与肺指数!能有效的缓

解内皮细胞的损伤!减轻肺水肿)

我们进一步探讨了犀角"水牛角#地黄汤合银

翘散改善肺血管通透性的机制) 炎症介质的释放是

血管通透性增加的重要原因!其中磷脂酶 1

(

"f>1

(

#及其活化后产生的花生四烯酸代谢产物白

三烯">L#,

Z

,+

Z

,8

Z

及前列腺素类产物"f25#是导

致血管通透性增加!形成局部水肿的重要原因-Y.

)

活化的f>1

(

作用于细胞膜磷脂!产生花生四烯酸!

其代谢产物包括白三烯">L#,

Z

,+

Z

,8

Z

及前列腺素

类产物"f25#

-Y.

) >L/,

Z

可引起气道平滑肌收缩,

黏液分泌增加及血管通透性增加!造成局部水肿)

f2U

(

在炎症过程中可通过其强大的扩血管,协同趋

化因子激活及吸引中性粒细胞,增强血管壁通透性

等作用促进炎症反应发生发展-Y.

) 本研究中!模型

组f>1

(

在感染后早期"第 ( 天#明显升高!而后逐

渐降低!犀角"水牛角#地黄汤合银翘散明显降低了

感染早期肺组织f>1

(

的含量) 模型组肺组织f2U

(

含量在感染后各时间点均明显升高"+h)')*#!犀

角"水牛角#地黄汤合银翘散降低了 f2U

(

含量!与

模型组相比!差异有显著性"+h)')*#) >L/,

Z

的含

量在感染后第 Z 天明显升高!犀角"水牛角#地黄汤

合银翘散明显降低了>L/,

Z

的含量"+h)')*#) 研

究结果表明!犀角"水牛角#地黄汤合银翘散对病毒

感染后肺血管通透性的改善作用!可能与抑制f>1

(

及其活化后代谢产物f2U

(

,>L/,

Z

的生成有关)

既往人们普遍认为!肺水肿主要是由于肺微血

管内皮细胞受损!引起肺血管通透性增加所致) 而

水通道蛋白的发现!改变了水的跨膜转运机制仅为

简单扩散的概念!提供了另一种液体转运的途

径-#.

) 水通道蛋白"<W=<N&F;3#!又名水孔蛋白!是

一种内在膜蛋白!其主要功能是介导自由水的跨细

胞膜转运) 1Cf不仅参与生理条件下液体的转运!

还与病理条件下液体的转运失衡有关!在各种水肿

性疾病发病中起到重要作用-^.

) 肺组织中存在六

种水通道蛋白"1Cf/*, _$, _Z, _-, _ , _"#!其

中1Cf/* 主要存在于微血管内皮!在维持肺水平衡

中发挥重要作用!主要功能是对水分的再吸收-".

)

有研究表明!在新生小鼠肺脏内液体大量吸收的关

键时期!1Cf/* 的表达大量增加-*).

!而在病毒感染

所致肺水肿小鼠!肺1Cf/* 表达下调-*(.

) 而1Cf/*

缺乏的人肺血管通透性增高!提示 1Cf/* 是决定肺

血管渗透性的主要因素) 本研究观察到模型组

1Cf/* 表达明显下调!这可能引起水转运功能下降!

水转运障碍导致肺水稳态失衡!液体在间质积聚!使

"下转第 Y^( 页#

(#Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!科技之窗!

比较虚寒证与虚热证模型大鼠肝全基因表达谱的差异"

韩冰冰*

!王世军(`

!* 山东中医药大学基础医学院!山东 (-)$--#

韩冰冰!女!在读博士生!讲师

` 通信作者$王世军!男!教授!博士生导师

"

国家重点基础研究发展计划""#$ 计划#资助项目"%&'())#+,-*(Y)*#

( 山东中医药大学针灸推拿学院"

摘要"目的!采用基因芯片技术研究虚寒证与虚热证大鼠肝全基因表达谱的差异" 方法!使用中

药复方虚寒证!虚热证大鼠模型%基因芯片检测各组大鼠基因表达%筛选差异表达基因%进行基因功

能分类注释%荧光定量f+.验证芯片结果" 结果!虚寒模型组与虚热模型组比较有 **Z 条基因差

异表达%主要涉及氧化还原酶相关基因" 脂代谢相关氧化还原酶基因显著下调%细胞色素 fZ-) 家

族基因显著下调%提示虚寒证模型大鼠脂代谢与生物转化能力的降低" 结论!虚寒证与虚热证虽

然同为虚证%但有*寒证+和*热证+不同的表现%氧化还原酶活性相关基因的异常表达可能是虚寒

证与虚热证出现不同症状的物质基础"

关键词"基因芯片&虚寒证&虚热证&大鼠


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5AF773;34G6747375Q;G6 K;II7F73G;<M7XNF755;&35'L674737G;AI=3AG;&3 Q<5A&OO73G7K <AA&FK;34G67;F

AM<55;I;A<G;&3'L67A6;N F75=MG5Q7F7G75G7K RH=5;34IM=&F75A73GW=<3G;G<G;&3 N&MHO7F<57A6<;3 F7<AG;&3

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A&MK O&K7M4F&=N <3K K7I;A;73G67<GO&K7M4F&=N 4F&=N5! <3K G67H;3E&ME7K O<;3MHG6747375F7M<G7K G&

&X;K&F7K=AG<57<AG;E;GH'\X;K&F7K=AG<5747375FKM<G7K G&I<GO7G<R&M;5O<3K AHG&A6F&O7fZ-) 47375Q7F7

K&Q3/F74=M<G7K 5;43;I;A<3GMH!Q6;A6 ;3K;A<G7K G6<GI<GO7G<R&M;5O<3K R;&A&3E7F5;&3 K7AF7<57K ;3 F<GO&K7M

&IK7I;A;73GA&MK 5H3KF&O7')&%,BE0#&%!87I;A;73GA&MK 5H3KF&O7<3K K7I;A;73G67<G5H3KF&O7! <MG6&=46

R7;34K7I;A;73G5H3KF&O7<5Q7MM! <F7K;II7F73G;3 A&MK <3K 67<G5HONG&O5'L67<R3&FO<M7XNF755;&35&I

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A&MK 5H3KF&O7<3K K7I;A;73G67<G5H3KF&O7'

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$#Y

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

! !



&素问+宝命全形论篇'曰$(人生有形!不离阴

阳*!如果由于某种原因!出现阴或阳某一方物质减少

或功能减退时!必然不能制约对方而引起对方的相对

亢盛) 若是阴的损伤!即会出现(阴虚内热*的病理

现象!即虚热证) 若是阳气衰少!阳气温煦,推动的功

能减弱!则出现一系列(阳虚则寒*的症状!即虚寒证)

本实验采用基因芯片技术研究虚寒证与虚热证大鼠

肝全基因表达谱的差异!探寻虚寒证与虚热证出现不

同症状的物质基础)

89材料与方法

*n*!动物

afj级B;5G<F大鼠!-) 只!体重"()) m()#4!雌

雄各半!由山东鲁抗医药集团提供!动物生产许可证

号$a+:c"鲁#())^)))()

*n(!仪器

,7<KaG<G;&3 -)) aH5G7O芯片扫描仪"美国 ?MM=/

O;3<公司#%,7<KaG=K;&2737UXNF755;&3 J&K=M7分析

软件"美国?MM=O;3<公司#%2737C=<3GNF&核酸分析

仪"美国 ?%j?%?2U%公司#%[email protected]<FA6 ((- f+.

扩增仪"美国 JD.UaU1.+0公司#

*n$!药物及试剂

生石膏产于湖北应城!知母产于河北易县!黄柏

产于四川荥经!龙胆草产于吉林临江!附子产于四川

江油!肉桂产于广西大瑶!干姜产于四川犍为!均经

山东中医药大学李峰教授鉴定) .<G.7I/*(/[* 型基

因芯片"条形码编号$---*))Z))Y!?MM=O;3<公司#

*nZ!造模方法与分组

实验动物随机分为空白对照组"*) 只#,虚寒组

"() 只#,虚热组"() 只#) 虚寒证用生石膏,龙胆

草,黄柏和知母!按照 (4*n(4*4*n- 比例!制成 Z

4gO>水煎剂!灌胃 Z O>gK!相当于 *Y 4gK 生药!连

续 *Z K) 虚热证用熟附子,肉桂,干姜!按照 *4*4

* 比例!制成 ( 4gO>水煎剂!灌胃 Z O>gK!相当于 ^

4gK生药!连续 *Z K)

*n-!.%1扩增和芯片制作

模型复制结束后处死动物!迅速剥取肝组织!提

取肝组织总.%1!按照?MM=O;3<L&G<M/fF7N .%11ON

M;I;A<G;&3试剂盒操作程序进行 .%1扩增) .%1反

转录合成第一链 A8%1!合成第二链 A8%1! A8%1

纯化!体外转录合成 A.%1! A.%1纯化!杂交!洗

涤!染色!干燥后进行芯片扫描)

*nY!芯片分析

芯片扫描后应用软件对灰度扫描图进行分析处

理) 差异基因的筛选标准为实验组差异分值"8;II5A&F7

值#小于_() 或者大于o()) 对差异基因按照2737

\3G&M&4H"2\#分类标准进行基因功能分类注释!2\是

多种生物本体语言中的一种!提供了三层结构的系统

定义方式!用于描述基因产物的功能) A&FF7AG7K f/E<M/

=7小于 )n*的基因功能为显著性基因功能)

*n#!实时荧光定量f+.

选取虚寒模型组与虚热模型组比较差异表达的

基因>&X为目的基因!1AGR 作为管家基因) 引物由

NF;O7F/-')"fF7O;7F,;&5&IG?3G7F3<G;&3<M#设计!基因

>&X的引物序列$正义 2L+12L2L111++++12+/

L1++!反义LL+LLL+L11L1+22L2111L22L%以与

芯片杂交相同的总 .%1为模板!按照定量 f+.试

剂盒操作程序操作!每个样本重复测定$ 次)

:9结果

(n*!芯片扫描图

基因芯片+H$ 荧光扫描图像见图 *,图 ("彩图

见插页 *#)

(n(!对照组与实验组信号强度数据散点图

结果见图 $)

"**)* 为虚寒模型组!Z*-* 为虚热模型组)

"**)* Q<5K7I;A;73GA&MK O&K7M4F&=N!Z*-*

Q<5K7I;A;73G67<GO&K7M4F&=N'

图 ;9虚寒模型组与虚热模型组比较的散点图

?#$@;9N,5--."+#5$"52&',&2/5"#0&%4.-7..%

+.'#,#.%-,&B+2&+.B$"&E/5%+

+.'#,#.%-A.5-2&+.B$"&E/

(n$!基因芯片杂交结果分析

虚寒模型组与虚热模型组比较有 **Z 条基因差

异表达!其中上调基因 $( 条!下调基因 ^( 条!利用

14;M73G27375NF;342:** 分析软件对差异基因进行

基因功能的显著性分析!按照2\分类标准进行基因

功能分类注释!可注释基因 -( 条!查询到 Z 项显著性

基因功能!( 项为生物过程!均为有机酸和羧酸合成

功能%(项为分子功能!均为氧化还原酶活性!结果见

表 *) 与以上功能相关的差异表达基因!结果见表 ()

Z#Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

表 89虚寒模型组与虚热模型组比较差异基因的S!功能注释

(54B.89TQ/B5%5-#&%&'S!'E%,-#&%&'+#''.".%-#5B$.%.0#%,&2/5"#0&%4.-7..%+.'#,#.%-,&B+

-2&+.B$"&E/5%++.'#,#.%-A.5-2&+.B$"&E/

登录号

2\1AA755;&3

条目名称2\G7FO

校正+值+&FF7AG7K N/E<M=7

基因数目+&=3G;3 57M7AG;&3

基因数目+&=3G;3 57M7AG;&3"e#

2\$))*YZ"* &X;K&F7K=AG<57<AG;E;GH )')))* *- (^'-

2\$))*Y)-$ &F4<3;A<A;K R;&5H3G67G;ANF&A755 )')*$" Y **'-Z

2\$))ZY$"Z A<FR&XHM;A<A;K R;&5H3G67G;ANF&A755 )')*$" Y **'-Z

2\$))*Y#)-

&X;K&F7K=AG<57<AG;E;GH! <AG;34&3 N<;F7K K&3&F5!

Q;G6 ;3A&FN&F<G;&3 &FF7K=AG;&3 &IO&M7A=M<F&XH473

)')Z*^ Y **'-Z

!!注$+&=3G;3 57M7AG;&3指差异基因中包含在该2\L7FO中的基因数目!+&=3G;3 57M7AG;&3"e#指可注释基因中的百分比)

%&G7$+&=3G;3 57M7AG;&3 O7<35A&=3G&IK;II7F73G;<M47375;3AM=K7K ;3 2\G7FO'+&=3G;3 57M7AG;&3"e#O7<35G67N7FA73G<47;3 ;3/

G7FNF7G<RM747375'

表 :9虚寒模型组与虚热模型组比较部分差异基因列表

(54B.:9G#0-&'/5"-+#''.".%-#5B$.%.0#%,&2/5"#0&%4.-7..%

+.'#,#.%-,&B+2&+.B$"&E/5%++.'#,#.%-A.5-2&+.B$"&E/

登录号273,<3P 1AA755;&3

基因符号aHOR&M

差异分值8;IIaA&F7

%Jp*Z#()Y +HN$<*$ _()'*^-Z

%Jp*#-#Y) +HNZ<$ _()'Z"Y##

%Jp))*)*$)#* LO#5I( _(*'""("^

%Jp)$*$ZZ j<K5( _((')Y"*

%Jp)-$$($ 8745* _((')#)#(

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%Jp)*#)Y* >&X _-"'YY(^(

(nZ!实时荧光定量f+.验证结果

>&X的 (

/

%%

+G值为 )n*-*"ZY"!与芯片表达趋势

一致!说明芯片数据可靠并具有可重复性)

;9讨论

自上世纪 ") 年代起!梁氏等-*.在临床观察寒

证,热证患者的同时!注意到热证患者服用过量的寒

凉药可转现虚寒!而虚寒证患者服用温热药过久可

导致虚热!这提示用过量的温热药和寒凉药有可能

制造出热证和寒证的动物模型!因此梁氏开始探索

给大鼠长期大量服用温热药或寒凉药复制热证或寒

证的动物模型-( _$.

) 根据中医理论!寒凉药易伤阳

气!阳虚则寒!温热药易伤阴助火!内热由生!用此法

制备的动物模型可作为虚寒证和虚热证的模型) 在

梁氏虚寒证和虚热证动物模型的基础上!陈氏等又

进行了深入的探索) 陈氏认为-Z!-.

!梁氏的虚寒证

和虚热证动物模型在寒证和热证上基本得到公认!

但如造模时间或造模强度不足!虚证阶段仍有可能

不能达到) 因此尝试通过加大造模量改进这一模

型) 本实验造模方药选自陈氏复方!造模药量也比

梁氏用量大幅度增加!用药 ( 周左右时发现动物开

始出现少量死亡!并随时间延长死亡数量逐渐上升!

提示耐受达到极限!因此确定造模时间为 *Z K)

本实验对虚寒模型组与虚热模型组比较的差异

基因表达谱分析发现存在差异表达基因共 **Z 条)

主要涉及氧化还原酶活性相关基因)

综上所述!虚寒证模型与虚热模型证相比较!氧

化还原酶活性相关基因显著下调!表明虚寒证模型大

鼠脂代谢功能的降低!如脂肪酸合成的减少!并且生

物转化能力的降低!这可能是造成虚寒证大鼠能量代

谢低下!抗寒能力降低的原因之一) 虚寒证与虚热证

虽然同为虚证!但是在(虚证*的基础上!又有(寒证*

和(热证*不同的表现!如虚寒证表现心悸气短!四肢

无力!面色苍白!畏寒肢冷等能量代谢低下的症状!而

虚热证表现形体消瘦!口燥咽干!颧红!午后潮热!五

心烦热等能量代谢亢进的症状) 本实验结果显示氧

化还原酶活性相关基因的异常表达可能是虚寒证与

虚热证出现以上不同症状的物质基础)

参考文献"

-*. 梁月华!王晶!谢竹藩'寒凉药与温热药对交感神经肾上

腺及代谢机能的影响-@.'北京大学学报$医学版!*"^#!

*""*#$-Z _-#'

-(. 梁月华!施天华!任红'形成虚热证的中枢兴奋物质的研

究-@.'中医杂志!*""^!$""^#$Z^$ _Z^Z'

-$. 梁月华!王传社'形成虚寒证的中枢抑制物研究-@.'中

医杂志!*"^"!$)"-#$$)$ _$)#'

-Z. 周永生!樊雅莉!张宇鹏!等'大鼠虚热证模型的研制

-@.'中国中医基础医学杂志!())*!#""#$($ _(Y'

--. 陈小野!周永生!樊雅莉!等'大鼠虚寒证模型的研制-@.'中

国实验动物学报!())*!""$#$*-- _*-^'

"收稿日期$()*)/*(/*)#

-#Y第 *) 期韩冰冰等!比较虚寒证与虚热证模型大鼠肝全基因表达谱的差异

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

不同强度按压背俞穴对 +ja大鼠行为学及体重的影响"

姚斐*)(

!房敏*`

!* 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院!上海 ())Z$##

姚斐!男!博士!讲师

` 通信作者$房敏!男!教授!博士生导师!研究方向$推拿生物力学研究

"

国家自然科学基金资助项目"%&'$)"#$^)-#!上海市重点学科资助项目"%&'f)$**)#

( 上海中医药大学针灸推拿学院"

摘要"目的!探讨不同强度穴位刺激对慢性疲劳综合征'+ja(大鼠行为学及体重的影响" 方法!

将 Y) 只 a8大鼠随机分为轻压组!中压组!重压组!抚摸组!模型组和空白对照组%采用剥夺睡眠和

力竭游泳制作+ja模型%动态观测不同阶段各组大鼠行为表现和体重的变化" 结果!Z 周的剥夺

睡眠和力竭游泳导致大鼠行为学和体重发生变化%基本符合 +ja 的临床表现" 按压背俞穴对实验

模型各组大鼠行为学和体重有一定调节作用%轻压组和抚摸组作用最佳" 结论!剥夺睡眠和力竭

游泳可能是制作 +ja 动物模型的有效方式之一" 适度的穴位刺激一定程度上可改善 +ja 实验动

物模型症状%对针灸推拿临床治疗+ja有一定借鉴意义"

关键词"按压&背俞穴&慢性疲劳综合征&行为学&大鼠


K%'BE.%,.0&'/".00#%$ U5,XHNAE /&#%-07#-A +#''.".%-#%-.%0#-#.0&%

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a6<346<;93;E7F5;GH&ILF<K;G;&3<M+6;3757J7K;A;37#

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G677G6&M&4H<3K R&KHQ7;46G;3 F<G5Q;G6 A6F&3;AI<G;4=75H3KF&O7"+ja#'*.-A&+0!1MMa8F<G5"$ i

Y)# Q7F7F<3K&OMHK;E;K7K ;3G&G67M&Q/NF755=F74F&=N! O;K/NF755=F74F&=N! 6;46/NF755=F74F&=N!

5GF&P;344F&=N! O&K7M4F&=N <3K RM<3P 4F&=N'L67+ja O&K7MQ<575G<RM;567K RH=5;34G67O7G6&K &I

5M77N K7NF;E<G;&3 <3K 7X6<=5G;345Q;OO;34'L67A6<3475&IR76<E;&F<3K R&KHQ7;46GQ7F7KH3<O;A<MMH

&R57FE7K <GK;II7F73G5G<475;3 F<G5&I<MM4F&=N5'L.0EB-0!L67O7G6&K &I5M77N K7NF;E<G;&3 <3K 7X6<=5G;34

5Q;OO;34I&FZ Q77P56<K ;3K=A7K G67A6<3475&IR76<E;&F<3K R&KHQ7;46G;3 F<G5! Q6;A6 Q<5<AA&FK7K

Q;G6 G67O<3;I75G<G;&35&I+ja'fF755;34,<AP/a6= N&;3G56<K 5&O7F74=M<G;E77II7AG5&3 G67R76<E;&F<3K

R&KHQ7;46G;3 F<G5&I<MMG75G4F&=N5! Q6;A6 Q<5O&F75;43;I;A<3G;3 G67M&Q/NF755=F74F&=N <3K 5GF&P;34

4F&=N')&%,BE0#&%!L67O7G6&K &I5M77N K7NF;E<G;&3 <3K 7X6<=5G;345Q;OO;34O<HR7&37&I7II7AG;E7

O7G6&K5I&F75G<RM;56;34<3;O<M+ja O&K7M'J&K7F<G75G;O=M<G;&3 &3 <A=N&;3G5A<3 F7M;7E7G675HONG&O5

;3 +ja O&K7MG&<A7FG<;3 7XG73G! Q6;A6 O<HR7<F7I7F73A7I&FG67GF7<GO73G&I+ja Q;G6 <A=N=3AG=F7'

6.1 7&"+0$ NF755;34% ,<AP/a6= N&;3G5% A6F&3;AI<G;4=75H3KF&O7% 7G6&M&4H% F<G5

慢性疲劳综合征是一组以疲劳,无力,睡眠质量

差,认知功能下降及一些躯体症状!如反复咽痒,肌

肉痛,头痛,关节痛为特征的临床综合征-*.

) 当前

+ja发病率呈逐年上升的趋势!已引起国内外医学

Y#Y



! !

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

界的高度重视) 截止目前!在全世界范围内 +ja 尚

无针对性的治疗手段) 国内学者经过多年的临床实

践!证实推拿治疗 +ja 有很大的优越性) 但是治疗

+ja作用机理不明!且治疗刺激量更是缺少量化标

准!本实验通过穴位推拿干预慢性疲劳大鼠模型!观

察按压推拿对各组大鼠行为学及体重的影响!比较

不同强度刺激量的干预效应)

89材料与方法

*n*!动物

雄性 a8大鼠 Y) 只!清洁级!体重"(^) m*)#4!

由上海中医药大学实验动物中心提供) 动物饲养环

境$清洁级实验室饲养!温度 (* d(-k!相对湿度

Z)e dY)e!定时通风!自由饮水及进食常规颗粒

饲料)

*n(!分组

适应环境 $ K 后!将实验大鼠随机均分为轻压

组,中压组,重压组,抚摸组,模型组和空白对照组!

每组 *) 只)

*n$!模型制作

参考文献资料-( _Z.

!1J $)) _fJ $)) 将各组

大鼠"正常对照组除外#放入上述水笼剥夺睡眠!后

依次将模型组,抚摸组,轻压组,中压组和重压组放

入水温为"(- m*#k的游泳桶中进行负重 -e自身

重量力竭游泳!各组游泳顺序每天依次轮换!游泳及

按压背俞穴在 ( 6 之内完成!各组大鼠平均每天剥

夺睡眠共 *Z 6!造模共进行 Z 周)

综合行为学表现!大鼠一般情况较差!自主活动

减少!体力,学习与记忆能力下降!说明大鼠躯体和

心理均已疲劳!即为造模成功)

*nZ!主要仪器

按压手法定量测试仪"专利号$())-())Z#-YYnY#,

水笼,游泳水桶,电子秤,秒表)

*n-!治疗方法

正常对照组和模型组不予按压干预) 按压组自

造模之日起在力竭游泳后用上述仪器进行按压背俞

穴!轻压组按压重量为大鼠体重的 *g$!*)) 4%中压

组按压重量为大鼠体重的 *g(!*-) 4%重压组按压重

量为大鼠体重的 (g$!()) 4) 每只大鼠按压时间约

- O;3!各组大鼠每天依次轮换起始按压) 抚摸组由

专人定时在大鼠背部自上而下轻轻抚摸!每只大鼠

抚摸时间约 - O;3)

*nY!行为表现观察

观察实验大鼠的性情改变!饮食,二便及体型变

化!毛色,眼神,行动变化等) 并每天测量各组大鼠

的力竭游泳时间!每周测量 * 次体重)

*n#!统计方法

采用 afaa *$n) 软件进行数据处理!采用重复

测量资料的方差分析和多变量方差分析及R&3I7FF&3;

多重比较)

:9结果

(n*!一般行为表现

实验第 * 天!治疗组大鼠对按压仪畏惧!固定后

出现挣扎,发抖,恐惧!大小便失禁!模型组和空白对

照组大鼠无异常情况发生!饮食大小便正常!依从性

较好)

实验第 $ 天时!模型组大鼠出现好斗,躁狂,对

峙,相互撕咬!大小便正常!饮食量增加!治疗组大鼠

逐渐适应按压仪器!但仍有挣扎,发抖,恐惧!大小便

失禁情况发生)

实验进行第 # 天时!模型组以及中压组,重压组

大鼠均出现躁狂,易激惹,好斗,相互撕咬!饮食量减

少!消瘦!毛色灰暗!目光呆滞!行动迟缓!并有不同

程度的脱毛现象!相比之下轻压组和抚摸组上述情

况不明显)

实验进行到第 *Z 天时!除空白对照组外!其余

各组大鼠均出现嗜睡,行动迟缓,目光呆滞,精神萎

靡!毛色晦暗!大小便正常!饮食不佳!消瘦!力竭游

泳时间) 轻压组和抚摸组实验大鼠疲劳症状相对较

轻!毛色相对较白!活力减弱不明显) 重压组打斗撕

咬现象较多!毛色最为晦暗) 治疗组对按压仪器仍

有排斥现象!但较第 * 周情况好转)

实验进行第 (* 天时!各组大鼠疲劳症状均

有不同程度的加剧!不同治疗组差异进一步显

现!轻压组和抚摸组大鼠在毛色,精神状况,饮

食,大小便,依从性,体力,体重等方面好于其它

按压组和模型组)

实验进行第 Z 周!多数大鼠毛色晦暗,食欲不

振,饮食不佳,体重减轻,目光呆滞,行动迟缓,走路

颤抖,争斗次数减少,体力不支,嗜睡!部分大鼠达到

疲劳的极限状态!中压组,重压组,抚摸组和模型组

大鼠出现死亡现象) 轻压组大鼠无数目减少!但同

第 $ 周比较疲劳情况明显严重)

(n(!各组大鼠力竭游泳时间变化比较

结果见表 *)

(n$!各组大鼠体重变化比较

结果见表 ()

##Y第 *) 期姚斐等!不同强度按压背俞穴对+ja大鼠行为学及体重的影响

表 89各组大鼠力竭游泳时间比较" -0.%.#

(54B.89)&2/5"#0&%&'.QA5E0-#%$ 07#22#%$ -#2.#%"5-0&'5BB$"&E/0

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中压组J;K/NF755=F74F&=N ^ ZY^'Z# mZ-'() $)Z'(( m$('*^

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重压组0;46/NF755=F74F&=N # -)('#Z mZ^'$$ Z)-')" m$Z'Z)

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抚摸组 aGF&P;344F&=N " --#'Y# mZ('Y* Z($'"" m$)'$Z

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模型组J&K7M4F&=N ^ Z^$'*- mZ-'() Z(('Y m$('*^

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!!注$与轻压组比较"

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表 :9各组大鼠不同阶段体重比较" -m.%4#

(54B.:9)&2/5"#0&%&'4&+1 7.#$A-#%"5-0&'5BB$"&E/05-+#''.".%-0-5$.0" -m.%4#

组别2F&=N5 $ 第 * 周 *

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3K

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轻压组>&Q/NF755=F7NF755=F7 *) $(-' m**'-^

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中压组J;K/NF755=F74F&=N ^ $(Y'Z) m*Y'#Y (Z"'() m()'*$ (#$'Y) m(^'*"

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重压组0;46/NF755=F74F&=N # $((') m*Y')Z (Y-'() m*-'*( (Y-'() m(^'"*

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抚摸组 aGF&P;344F&=N " $()') m$'-Y (#Y'Y) m*('Z(

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对照组+&3GF&M4F&=N *) $($'() m**'Z^

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!!注$与中压组比较"

+h)')-%与模型组比较`+h)')-%与对照组比较%

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4F&=N'

;9讨论

中医学认为疲劳是气血耗伤引起的一种多脏

器,多系统功能失调的疾病!一个病人往往涉及多个

脏腑及气血阴阳等方面失调!且这些症状遍布全身!

几乎影响所有脏腑) 与疲劳关系密切的认知行为功

能下降是本病的一个重要问题) 行为学指标能够较

为全面,迅速的反应 +ja 疾病状态且易于评定!因

此本研究用大鼠行为学表现评估推拿治疗 +ja 的

效应) 实验结果表明!按压背俞穴对实验模型的行

为学有明显调节作用!且不同刺激强度产生的效果

有差异) 造模开始后大鼠体重和力竭游泳时间均有

不同程度减少!相对而言!中压组,重压组和模型组

大鼠行为学和体重变化更加明显%轻压组和抚摸组

实验大鼠行为学表现和体重改变相对较小!说明轻

度按压和抚摸在缓解慢性疲劳症状方面效果最佳!

对减轻大鼠躁狂,好斗等不良情绪的产生及其行为

表现有良好的调节作用) 剥夺睡眠结合力竭游泳可

能是制作+ja动物模型的有效方式之一!适度的穴

位刺激和抚摸一定程度上可改善 +ja 实验动物行

为学症状!延长其力竭游泳时间!有效减缓 +ja 大

鼠消瘦) 虽然实验有待于进一步完善和证实!但可

以明确的是柔和的手法刺激利于缓解 +ja 大鼠疲

劳症状)

参考文献"

-*. j9c981c!aL.19a aU!0?+c?U?! 7G<M'L67A6F&3;AI</

G;4=75H3KF&O7$<A&ONF76735;E7<NNF&<A6 G&;G5K7I;3;G;&3

<3K 5G=KH-@.'133 ?3G7FJ7K!*""Z!*(*"*(#$"-$'

-(. 尹喜玲!肖颖!李可基'多重应激建立慢性疲劳综合征动

物模型的研究-@.'中国运动医学杂志!())-!(Z "Z#$

Z-( _Z-Y'

-$. 靳文!李晓勇!赵晓山!等'慢性疲劳大鼠模型创建研究

-@.'山东中医药大学学报!())^!$("(#$*)# _*)^'

-Z. 郑娟娟!赵毅!姚斐'慢性疲劳综合征的动物造模方法研

究概况-@.'时珍国医国药!())"!()""#$((^" _(("*'

"收稿日期$()**/)Z/*##

^#Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

益气养阴解毒方抑制 >7Q;5肺癌小鼠移植瘤生长及诱导移植瘤细胞凋亡的实验研究"

张梅!李平!靳福鹏!张锋利!闫安!杜静!孙鑫

! 张梅!女!博士!副教授!硕士生导师

"

国家中医药管理局中医肿瘤病学重点学科资助项目"%&'国中医药发-())".$) 号#

!安徽医科大学附属省立医院!安徽 ($)))*"

摘要"目的!研究益气养阴解毒方对>7Q;5肺癌'>>+(小鼠移植瘤生长及细胞凋亡的影响" 方法!复

制+-#,>gY小鼠>7Q;5肺癌模型%将接种>7Q;5肺癌的+-#,>gY 小鼠随机分为 Y 组,对照组'1组(!

益气养阴解毒方低剂量组',组(!中剂量组'+组(!高剂量组'8组(!顺铂'88f(组'U组(!益气养

阴解毒方联合88f组'j组(" 每组 *) 只%接种次日开始给药%中药连续灌胃 (Y K%88f隔日腹腔注

射%观察移植瘤生长情况%接种后第 (^天处死动物%称各组瘤重%计算抑瘤率&免疫组织化学法检测凋

亡相关蛋白胱天蛋白酶/$'+<5N<57/$(表达&L9%U>法检测细胞凋亡指数" 结果!,!+!8组对肿瘤

均有较明显抑制作用%抑瘤率分别为 *"'$)e!$('$e!$Z'-"e%瘤重低于对照组%差异有显著性

'+h)')*(%j组抑瘤率达 ^$'#*e%与其他各组比较%差异有显著性'+h)')*(&1组 +<5N<57/$ 表

达阴性%,!+!8组表达阳性%且与剂量成正相关'+h)')-(%j组表达最强%与其他各组比较%差异

显著'+h)')*(" L9%U>法检测示,中药组对移植瘤细胞的凋亡有促进作用%与88f联合%凋亡促

进作用增强'+h)')*(" 结论!益气养阴解毒方对>7Q;5肺癌小鼠移植瘤具有生长抑制作用%其作

用机制可能与促进+<5N<57/$ 表达%诱导细胞凋亡有关%与88f联合%这种作用增强"

关键词"益气养阴解毒方&>7Q;5肺癌&细胞凋亡&胱天蛋白酶/$&小鼠


K%A#4#-#&%&'-"5%0/B5%-.+-E2&"$"&7-A5%+#%+E,#%$ &'5/&/-&0#041 F#P#

F5%$1#%Y#.+E?5%$ #%2#,.7#-AG.7#0BE%$ ,5%,."

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S01%2J7;! >?f;34! @?%j=/N734! S01%2j734/M;! V1%13! 89@;34! a9%:;3

"fF&E;3A;<M0&5N;G<M1II;M;<G7K G&136=;J7K;A<M93;E7F5;GH! 136=;!($)))*#

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GF<35NM<3G7K G=O&F;3 O;A7Q;G6 >7Q;5M=34A<3A7F">>+#'*.-A&+0!L67>>+O&K7MQ<575G<RM;567K ;3

+-#,>gY O;A7<3K G673 <MMO;A7<IG7F;3&A=M<G;34>>+Q7F7F<3K&OMHK;E;K7K ;3G&Y 4F&=N5! ;3AM=K;34

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第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

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Q;G6 <5;43;I;A<3GK;II7F73A7A&ON<F7K Q;G6 &G67F4F&=N5"+h)')*#'L677XNF755;&3 &I+<5N<57/$ Q<5

374<G;E7;3 14F&=N! N&5;G;E7;3 ,! +<3K 84F&=N5! Q6;A6 Q<5A&FF7M<G7K G&K&57"+h)')-#! <3K G67

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!!益气养阴解毒方是安徽省立医院中医科自配药

方!由黄芪,炒白术,茯苓,炙鸡内金,天花粉,太子

参,炒白芍,白花蛇舌草,山慈菇,蜈蚣,鳖甲等组成!

具有益气养阴扶正,和胃健脾,解毒散结的作用) 前

期已做了益气养阴解毒方联合化疗治疗晚期肺癌的

临床观察-Z.

!取得较好的疗效) 本实验通过制作小

鼠移植瘤模型!研究益气养阴解毒方对小鼠 >7Q;5

肺癌生长抑制作用及初步机制)

89材料

*'*!药物及主要试剂

益气养阴解毒方由黄芪,炒白术,茯苓,炙鸡内

金,天花粉,太子参,炒白芍,白花蛇舌草,山慈菇,蜈

蚣,鳖甲等组成!生药由安徽省立医院药剂科提供!

水煎制成含生药 )'-,*'),(') 4gO>的药液!分别为

低,中,高剂量灌胃药液!灭菌!Z k冰箱保存备用)

顺铂 "88f#!南京制药厂有限公司!产品批号$

())"*))Z) 8JUJ!2;RA&公司%胎牛血清!0HAM&3 公

司%胰消化酶!1OF75A&公司%+<5N<57/$ 单抗!,;&/

Q&FMK公司%af免疫组化试剂盒!北京博奥森公司%

81,显色试剂盒!武汉博士德生物工程有限公司%

f,a 缓冲液!北京中杉金桥生物科技有限公司%

L9%U>细胞凋亡原位检测试剂盒!南京凯基生物科

技发展有限公司)

*'(!动物及细胞株

+-#,>gY 小鼠!afj级!雄性!年龄$Z dY 周龄!

体重"() m(#4!合格证号$a+:c"皖#())-/))*!购自

安徽医科大学实验动物中心%>7Q;5肺癌细胞株!购

自中国科学院上海细胞库)

*'$!主要仪器

超净工作台"苏州净化设备有限公司#!-e+\

(

培养箱 "0Uf1AM<55*))!9a1#!倒置相差显微镜

"\MHON=5#!超薄切片机!隔水式电热恒温箱!光学

显微镜)

:9方法

('*!>7Q;5肺癌模型的制备与分组给药

培养 >7Q;5肺癌细胞至对数生长期!制备细胞

悬液!浓度约 * l*)

*)

>

_*

!接种于 +-#,>gY 小鼠腋

窝皮下!*Z K后脱颈椎处死!无菌条件下取瘤组织!

用组织匀浆器制备瘤细胞悬液!()) 目网筛过滤!

*-)) FgO;3!- O;3!用f,a 调节细胞浓度约 * l*)

*)

>

_*

!于右前腋皮下接种 >7Q;5肺癌细胞悬液!每只

)'( O>) +-#,>小鼠接种 (Z 6 后!随机分为 Y 组!

每组 *) 只) 对照组"1组#$生理盐水"%a#)'$ O>

灌胃!( 次gK!(Y K%益气养阴解毒方低,中,高剂量

组$给药剂量为低剂量组 *- 4g

$

!中剂量组 $) 4g

P4!高剂量组 Y) 4gP4"分别相当于 Y) P4成人临床

用量的 - 倍,*) 倍,() 倍#!分别灌胃含生药 )'-,*'

),(') 4gO>的药液 )'$ O>!( 次gK!(Y K%88f组$

88f按 ( O4gP4剂量给药!用生理盐水配成 *)e浓

度!)'Z O>腹腔注射!隔日 * 次!*$ K%益气养阴解毒

方o88f组$* 4gO>浓度的中药 )'Z O>灌胃!(

次gK!(YK! 88f)'Z O>腹腔注射!隔日 * 次!*$ K)

('(!计算抑瘤率及绘制肿瘤生长曲线

接种后于第 #,*),*$,*Y,*",((,(-,(^ 天用游

标卡尺测量小鼠皮下肿瘤最长径"<#和最短径"R#

"精确到 )'* OO#!计算肿瘤体积"[ i

&

gY<l

R

(

#

--.

!计算各组平均值!绘制肿瘤生长曲线) 第 (^

天脱颈椎处死小鼠!完整剥离肿瘤称重!计算抑瘤

率!抑瘤率 i"对照组平均瘤重量 _治疗组平均瘤

重量g对照组平均瘤重量# l*))e)

('$!免疫组化方法测+<5N<57/$ 蛋白的表达

严格参照试剂盒说明书进行实验$取移植瘤标

本 *)e甲醛固定!石蜡包埋!石蜡切片!放置 ") k

烤箱烤片 *- O;3!常规脱蜡至水!蒸馏水冲洗!f,a

冲洗! )')* O&Mg>枸橼酸微波抗原修复!取出切片!

蒸馏水冲洗!f,a 冲洗!过碘酸 $) 5去除内源性过

)^Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

氧化物酶!f,a 冲洗!滴加一抗 "+<5N<57/$! * 4

*))#!Z k孵育过夜!f,a冲洗!滴加二抗!室温孵育

*- O;3!f,a冲洗!81,显色!复染!透明!封片) 结

果判断$每组取 Y 个具有代表性的 Z)) l高倍视野

并拍照!+<5N<57/$ 以细胞浆和g或细胞膜呈棕黄色

为阳性表达!未着色为阴性) 使用 ?fB?%医学图像

分析系统软件对阳性表达细胞进行图像分析!测定

光密度值"?\8值#)

('Z!L9%U>法检测细胞凋亡

石蜡切片常规脱蜡至水!f,a漂洗 ( 次!加入蛋

白酶c工作液!$# k反应 $) O;3!浸入封闭液"$e

0

(

\

(

溶于甲醇#!室温封闭 *) O;3!f,a 漂洗 ( 次%

滴加LKL酶反应液!$# k避光湿润反应 Y) O;3!f,a

漂洗 $ 次!滴加 aGF7NG<E;K;3/0.f工作液!$# k湿润

避光反应 $) O;3!f,a 漂洗 $ 次%81,显色!苏木素

复染!显微镜观察,拍照) 评价标准$L9%U>法细胞

核染为棕黄色的即为凋亡细胞!每张切片观察 Y 个

视野" lZ))#!计数凋亡细胞百分比即为凋亡指数

"1?#$1?i凋亡细胞数g总细胞数l*))e)

('-!统计方法

应用 afaa**'- 统计软件进行数据处理!所有数

据采用均数m标准差"

$

-0.#表示!组间差异比较采

用方差分析) 以+h)')-表示差异有统计学意义)

;9结果

$'*!肿瘤生长曲线及抑瘤率

接种后 # K 各组均见肿瘤生长!成瘤率为

*))e) *Y K后肿瘤增长明显!体积逐渐增大!但中

药高,中剂量组!88f组及中药 o88f组肿瘤体积

增长明显较对照组慢) 实验后期 88f组出现 ( 只

小鼠死亡!接种后第 (^ 天处死小鼠!剥离肿瘤组织!

称量各组瘤重!计算平均值!各组平均瘤重及抑瘤

率) 结果见表 *)

$'(!益气养阴解毒方对+<5N<57/$ 蛋白表达及凋亡

的影响

!!对照组+<5N<57/$ 蛋白表达呈阴性!中药低,中,

高剂量组,88f组及中药联合88f组蛋白表达均呈

阳性!细胞膜及细胞质呈棕黄色!中药随剂量增加!

表达增强!各组比较有差异性"+h)')-#!中药联合

88f组表达最强!与其他各组比较) 中药联合 88f

组表达最强!高于其他各组"+h)')*#) L9%U>染

色凋亡细胞核呈棕黄色,未凋亡的细胞核呈蓝绿色)

,,+,8组凋亡指数较1组明显增高"+h)')*#!而

j组凋亡指数明显高于其他各"+h)')*#) 见表 (

及图 *,图 ("彩图见插页 (#)

表 89各组药物对移植瘤重量及抑瘤率的影响%

$

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组别肿瘤重量小鼠净重抑瘤率

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Q7;46G"4# ;36;R;G;&3

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!!注$与1组比较'

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与,,+,8,U组比较)

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Q;G6 ,<3K +4F&=N5%

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+h)')* A&ON<F7K Q;G6 ,! +<3K 8

4F&=N5'

表 :9各处理组)50/50.H; 蛋白表达%K!O&

及凋亡指数3K"e%

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(54B.:9TQ/".00#&%&')50/50.H; "K!O# 5%+

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!!注$与对照组比较"

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)-%与其他各组比较)

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A&ON<F7K Q;G6 ,<3K +4F&=N5%

)

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4F&=N5'

<9讨论

肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因!占全

部恶性肿瘤死亡的 (('#e!且是预后最差的恶性肿

瘤之一)

本研究制作 >7Q;5肺癌模型!通过体内实验药

物抗肿瘤的作用!能够模拟人体肿瘤!具有较高的可

靠性) 实验分为对照组!益气养阴解毒方低,中,高

剂量组!88f组及益气养阴解毒方联合 88f组!结

果显示益气养阴解毒方具有较高的抑瘤率!且与剂

*^Y第 *) 期张梅等!益气养阴解毒方抑制>7Q;5肺癌小鼠移植瘤生长及诱导移植瘤细胞凋亡的实验研究

量成正相关"+h)')-#!中药联合 88f抑瘤率达

^$'#*e!明显高于其他各组"+h)')*#) 免疫组化

检测各组对+<5N<57/$ 表达的影响!结果显示各中药

组均有表达!且与剂量成正相关%中药联合 88f表

达明显高于各中药组及 88f组"+h)')*#) 肿瘤

组织通过L9%U>法测细胞凋亡情况!中药低,中,高

剂量组均出现肿瘤细胞凋亡!与剂量成正相关!88f

组凋亡指数高于各药组"+h)')*#!而以中药联合

88f组凋亡指数最高!显示了中药联合化疗的优

势!可以增强化疗的作用)

结果表明益气养阴解毒方抑制小鼠 >7Q;5肺癌

移植瘤生长可能与其诱导肿瘤细胞凋亡有关!促进

肿瘤组织凋亡相关蛋白 +<5N<57/$ 表达可能是其机

制之一)

参考文献"

-*. ,U>?%acVa1!>?U+0LVc+!2U%L.Vj8!7G<M'fF&/

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非小细胞肺癌近期疗效观察-@.'中医药临床杂志!

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"收稿日期$()*)/*(/(^

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"上接第 Y#( 页#

肺含水量升高!从而引起肺水肿) 犀角"水牛角#地

黄汤合银翘散上调了 1Cf/* 的表达!减轻了由水转

运功能降低引起的肺组织水肿)

本研究表明犀角"水牛角#地黄汤合银翘散可

通过抑制流感病毒感染后炎症介质的释放!提高

1Cf/* 的表达!增强肺水转运功能!从而降低肺血管

通透性!对肺水肿的形成起到治疗作用)

参考文献"

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"收稿日期$()*)/*(/*)#

(^Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!三热论"方对糖尿病小鼠血管并发症影响因子的实验研究"

朱鑫仙!吕高虹!吴诚!方婷!皮文霞`

朱鑫仙!女!在读硕士生

` 通信作者$皮文霞!女!副教授!研究方向$中药物质基础研究及新药开发

"

江苏省科技厅(科技基础实施建设计划*资助项目"%&',J())"")$#

!南京中医药大学药学院!江苏 (*))ZY"

摘要"目的!观察*三热论+方对糖尿病血管病变小鼠的保护作用及其机理" 方法!高脂饲料复合链

脲佐菌素'aLS(诱导糖尿病小鼠模型%分为正常对照组!模型组!二甲双胍组!*三热论+方水提组!*三

热论+方醇提组%各给药组灌胃给药体积为*)) O>gP4" 给药*Z K%末次灌胃后禁食Y 6%眼眶后静脉丛

取血" 测定小鼠血清中血糖!肌酐!尿素氮!一氧化氮'%\(等含量" 结果!*三热论+方醇提组可显著

降低模型小鼠血糖值'+h)')-(&与模型组比较%*三热论+方水提组和醇提组小鼠肌酐与尿素氮含量

降低%有显著差异'+h),)-%+h)')(&*三热论+方醇提物能显著降低模型小鼠血清中%\和一氧化氮

合酶'%\a(含量'+h)')-(" 结论!*三热论+方水提物和醇提物对糖尿病小鼠血管病发症有一定的

防治作用"

关键词"*三热论+方&糖尿病&血管并发症&水提物&醇提物&小鼠


K%'BE.%,. '5,-&"0 &' N5%".BE% ?5%$ &% J50,EB5" ,&2/B#,5-#&%0 #%

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<3K G67O7A6<3;5O'*.-A&+0!L67O&=57O&K7M&IK;<R7G75Q<575G<RM;567K RH6;46 I<GK;7G<3K

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4F&=N! 4F&=N &Ia<3F7M=3 j<34<W=7&=57XGF<AG"<W=7&=57XGF<AG4F&=N# <3K a<3F7M=3 j<34<MA&6&M

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AF7<G;3;37"+F#! RM&&K =F7<3;GF&473 ",9%# <3K 3;GF;A&X;K7"%\#'L.0EB-0!?3 G67<MA&6&M7XGF<AG

4F&=N G67A&3G73G&INM<5O<4M=A&57K7AF7<57K 5;43;I;A<3GMH"+h)')-#'+&ON<F7K Q;G6 G67O&K7M

4F&=N! G67A&3G73G&I+F<3K ,9%K7AF7<57K ;3 G67<W=7&=57XGF<AG4F&=N <3K <MA&6&M7XGF<AG4F&=N

"+h)')-! fh)')*#'?3 G67<MA&6&M7XGF<AG4F&=N G67A&3G73G&I57F=O%\<3K 3;GF;A&X;K75H3G6<57

"%\a# K7AF7<57K 5;43;I;A<3GMH"+h)')-#')&%,BE0#&%!L67<W=7&=57XGF<AG<3K <MA&6&M7XGF<AG6<E7

G67NF7E73G;E7<3K G67F<N7=G;A7II7AG&Ia<3F7M=3 j<34&3 E<5A=M<FA&ONM;A<G;&35;3 K;<R7G;AO;A7'

6.1 7&"+0$ a<3F7M=3 j<34% K;<R7G75% E<5A=M<FA&ONM;A<G;&35% <W=7&=57XGF<AG% <MA&6&M7XGF<AG% O;A7

糖尿病是一种以高血糖和细胞内环境稳态改变

为特征的!涉及葡萄糖,蛋白质及脂质代谢紊乱的综

合症!可导致血管损伤以及器官功能失调) 糖尿病

血管并发症是糖尿病最常见的慢性并发症!常见于

$^Y

第 $Z卷第 *)期 ()**年 *)月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

! !



心,脑,肾及视网膜!它是糖尿病病人致残,致死的主

要原因之一) 目前西药治疗糖尿病以降糖为主!不

能兼顾并发症) 中药复方治疗糖尿病并发症!具有

治疗作用温和持久,副作用小,可长期使用等特点!

且其作用机制常为多靶点,多效应,多功能的综合作

用!有着西药不可替代的综合优势)

(三热论*方来源于(国医大师*周仲瑛先生临

床治疗糖尿病的基础方!是从周老近千个医治糖尿

病的复方中提取出精髓!由地骨皮,鬼箭羽,黄连,山

茱萸 Z 味药组成) 该方运用独特的(三热*理论辨

证组方!即以地骨皮清(燥热*!黄连清(湿热*!鬼箭

羽祛(瘀热*!山茱萸治阴虚!临床疗效显著-*.

) 本

实验旨在探讨(三热论*方对糖尿病小鼠血管病发

症的防治作用及其机理!为其深入研究及临床应用

提供依据)

89材料

*'*!药物与试剂

链脲佐菌素"aLS#!a;4O<%普通饲料,高脂饲料

"普通饲料 #Z'-e,蔗糖 *)e,猪油 *)e,蛋黄粉

-e,胆固醇 )'-e#!由江宁青龙山动物繁殖场

提供)

二甲双胍 )'- 4g片!中美上海施贵宝制药有限

公司! 批号 *))Y)##% 地骨皮! 产地安徽! 批号

)^)"*Y%鬼箭羽!产地湖北!批号 )^)"*Y%山茱萸!产

地河南!批号 )^)"*Y%黄连!产地四川!批号 )^)"*Y%

上述药材均购自安徽亳州药材市场)

葡萄糖"2>9#测定试剂盒!批号 ()*))")*%血

肌酐 "+F# 测定试剂盒!批号 ()*)**)(%尿素氮

",9%#试剂盒!批号 ()**)**#%一氧化氮"%\#试剂

盒!批号 ()*))*(#%一氧化氮合酶"%\a#测定试剂

盒!批号 ()*)))*)#!以上试剂盒均购自南京建成生

物工程研究所)

*'(!动物

雄性?+.小鼠!体重 *^ d(( 4!扬州大学比较医

学中心!许可证号$a+:c"苏#())# _)))*)

*'$ 仪器

旋转蒸发仪!.U-(+a !上海亚荣生化仪器厂%

血糖仪"罗氏#%电子称!L8Y))*!天津天马仪器厂%

恒温水浴锅!0/0a!巩义市英峪予华仪器厂%电子天

平!a01%2f?%2j1(*)Z%离心机!13P7L2>/*Y,%酶

标仪!aH37F4H0L,?\LUc)

:9方法

('*!药物提取及溶液配制

(三热论*方水提液$全方加 *) 倍量水浸泡

$) O;3!煎煮 *'- 6!过滤%药渣再加 ^ 倍量水煎煮

* 6!过滤!合并滤液!减压浓缩至每毫升含生药

量*'*Z 4)

(三热论*方醇提液$全方加 ^ 倍量 #)e的乙

醇!煎煮 * 6!过滤%药渣再加 ^ 倍量 #)e的乙醇煎

煮 * 6!过滤!合并滤液!减压浓缩至每毫升含生药量

*'*Z 4)

aLS的配制$称取 ('*) 4柠檬酸!溶于 *)) O>

生理盐水中!配制成1液%称取 ('"Z 4柠檬酸钠!溶

于 *)) O>生理盐水中!配制成,液%将1液与,液

按 Zq- 的比例配制成 )'* O&Mg>的柠檬酸_柠檬酸

钠缓冲液"N0为 Z'Z#) 准确称取 )'"Y 4aLS!溶于

YZ O>上述缓冲液中!配成浓度为 *- 4g>的 aLS溶

液!Z k保存备用)

二甲双胍溶液$取二甲双胍 - 片!溶于 ^$ O>的

蒸馏水中!配成浓度为 )')-* 4gO>的二甲双胍

溶液)

('(!动物模型的制备

取雄性?+.小鼠!体重 *^ d(( 4!适应性喂养 $

K后!采用高脂饲料喂养!同时设立正常对照组"普

通饲料喂养#) $) K 后禁食"不禁水#*( 6!一次性

腹腔注射 *-) O4gP4的 aLS溶液!正常对照组小鼠

腹腔注射柠檬酸缓冲液) #( 6 后!采用剪尾法测血

糖!筛选空腹血糖值"j,2#

,

^') OO&Mg>者为糖尿

病小鼠)

('$!分组及给药

取模型成功小鼠按血糖值随机分组!设立模型

组"*) 只!灌胃蒸馏水#,二甲双胍组")'-* 4gP4#,

水提组"**'Z 4gP4#,醇提组"**'Z 4gP4#!每组 *Z

只) 各给药组 *) 只!灌胃体积为 *)) O>gP4) 同时

正常对照组 *) 只!灌胃蒸馏水) 给药 *Z K 后!于末

次给药后禁食"不禁水#Y 6!采用眼眶后静脉丛取

血!分离血清!Z k保存)

(nZ!各项生化指标的测定

血清中葡萄糖,肌酐,尿素氮,一氧化氮等含量

分别根据各试剂盒说明书操作)

('-!统计方法

计量资料以"

$

-0.#表示!使用 afaa*$') 统计

软件进行数据处理) 计量数据资料先进行正态分布

检验!符合正态分布者!两组间比较采用独立 1检

验!多组组间比较采用单因素方差分析%不符合正态

分布者进行数据转化使其符合正态分布或采用非参

数检验) 以+h),)-,+h)')* 作为显著性和极显

著性差异的标准)

Z^Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

;9结果

采用眼眶后静脉丛取血!分离血清!观察三热论

方对不同组别小鼠的血清生化指标的影响)

结果见表 *)

表 89#三热论$方对糖尿病小鼠血清生化指标的影响"

$

-0.#

(54B.89K%'BE.%,.&'N5%".BE%?5%$ &%0."E24#&,A.2#,5B#%+.Q.0#%+#54.-#,2#,.

"

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-0.#

组别2F&=N5

剂量8&57

"4gP4#

$

j,2

"OO&Mg>#

+F

"

*

O&Mg>#

,\%

"OO&Mg>#

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"

*

O&Mg>#

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"9gO>#

正常对照组%&FO<M4F&=N "

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"'#) m*'")

"

**'"- m$'"^

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*)'Z) m$'()

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模型组J&K7M4F&=N ^ (Z')" m**'Z$ *)*'- mY'(( *Z'# m-'Y* (*'($ mY'-Y ()')^ m'*"

二甲双胍组J7GI&FO;3 4F&=N )'-* *$

*$'"- m**'Z$

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"

*Z'Y- m-'#) *#'(^ mZ'$Z

(三热论*方水提组1W=7&=54F&=N **'Z *) *#'Z* m*(')"

^^'Y- m$'))

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()')- m"'-^ *-'*Y m('YY

(三热论*方醇提组1MA&6&M4F&=N **'Z *$

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!!注$与模型组比较"

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""

+h)')* A&ON<F7K Q;G6 O&K7K 4F&=N'

<9讨论

(三热论*方中的 Z 味药各显其效) 已有研究

表明!地骨皮能够抑制体内氧自由基的产生,增强抗

氧化能力,加速自由基的清除!对四氧嘧啶导致的胰

岛损伤有保护或修复作用!从而恢复胰岛+

细胞的

功能!增加胰岛素的分泌!达到降低血糖的作用-(.

)

鬼箭羽具有降糖,降脂,抗氧化的作用-$.

!对胰岛+

细胞具有一定的保护作用-Z.

) 黄连可以降糖并保

护糖尿病大鼠周围神经!改善糖尿病性肾病变!防止

内皮损伤和增强血管舒张!减少细胞因子对胰岛细

胞的损伤效应--.

) 山茱萸中总萜对糖尿病模型动

物具有良好的降血糖作用-Y.

!具有一定的血管内皮

细胞保护作用-#.

) 由此可见!周老选用的 Z 味常用

中药在降糖及保护血管方面均有独到的疗效!将之

组合运用!可以降糖并改善因糖尿病引起的并发症)

通常实验研究中糖尿病模型的制备有腹腔注射

和静脉注射1>:"四氧嘧啶#,aLS等方法) 静脉注

射动物血糖升高明显!但死亡率也很高!成模率

低-^.

) 文献报道由1>:造成的糖尿病模型不稳定!

可在 * 周至 ( 周内血糖恢复!且药物毒性大!动物死

亡率高%aLS用药量小!建模方法简便!药物毒性

小-".

) 众多研究显示!高糖食物可引起动物高胰岛

素血症!高脂食物引起糖耐量减低及+

细胞分泌胰

岛素功能减退-*).

!加之小剂量的 aLS破坏胰岛+

细

胞的部分功能!使胰岛素分泌减少!形成类似人类 (

型糖尿病) 故在此实验中采用高脂饲料结合腹脘注

射 aLS方法!该法起效虽缓慢但作用持久的!动物

死亡率低!可复制出良好的糖尿病模型)

糖尿病肾病"8%#是糖尿病微血管病变之一!

最终导致终末期肾病!是糖尿病最主要的死因之

一-**.

) aLS和1>:通过破坏动物胰岛+

细胞!使

其丧失分泌功能!形成不可逆的胰岛素依赖性的糖

尿病!随着病程的进展形成糖尿病肾病-*(.

) 尿素氮

是人体内蛋白质代谢的主要终末产物!肌酐是肌肉

在人体内代谢的产物!二者主要由肾小球"肾脏的

重要组成部分#滤过排出体外) 血尿素氮和血肌酐

一样!在肾功能损害早期可在正常范围之内!当肾小

球滤过率下降到正常的 -)e以下时!二者的浓度才

迅速升高) 因此!血肌酐及血尿素氮水平反映了肾

功能的状况) 它们的水平越高!肾功能的损伤程度

越严重!肌酐和尿素氮是目前诊断肾功能的主要指

标!也是判断疗效的重要指标-*$.

) (三热论*方水

提物和醇提物均能显著降低糖尿病小鼠血清的肌酐

和尿素氮!说明(三热论*方可以改善糖尿病性肾病

变) %\,%\a活性的改变是导致 8%的重要机制之

一!糖尿病早期%\a 活性增强!催化 %\产成增加!

介导肾小球高滤过!是启动 8%的重要因素-*Z.

)

(三热论*方水提组%\,%\a低于模型组!(三热论*

方醇提组%\,%\a 显著低于模型组!可见(三热论*

方能减轻糖尿病早期肾脏损害)

综上所述!(三热论*方水提物和醇提物均有一

定的降糖作用!并能改善糖尿病并发症!但醇提物效

果优于水提物!推测导致该结果可能与醇提物中所含

的化学成分有关) 如熊果酸能明显降低血糖,尿

糖-*-.

!山茱萸总萜可以显著降低糖尿病模型动物的

血糖值和糖化血清蛋白的含量-Y.

!小檗碱能通过控制

血糖!减少氧化应激和抑制多元醇活化途径来改善糖

"下转第 #)*页#

-^Y第 *) 期朱鑫仙等!(三热论*方对糖尿病小鼠血管并发症影响因子的实验研究

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!中医药实验研究!

补肾化瘀方对 1N&U/g/小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性及斑块内细胞凋亡水平的影响"

占程燕*

!张铁忠(`

!路永刚$

!黎健$

!向青(

!徐波(

! 占程燕!女!博士

` 通信作者$张铁忠!男!教授!主任医师!博士生导师

"

上海市浦东新区卫生局卫生科技青年基金资助项目"%&'fB()*),_**#

!*上海市浦东新区浦南医院!上海 ())*(-#(中日友好医院#$北京医院老年医学研究所"

摘要"目的!探讨补肾化瘀方对载脂蛋白U基因缺陷'1N&U/g/(小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块稳定性

和斑块内细胞凋亡水平的影响及可能机制" 方法!(Z只 ^周龄雄性1N&U/g/小鼠饲以*西方类型+膳

食'高脂饲料(()周后%头臂干已经形成易损动脉粥样硬化'1a(斑块%随机将小鼠分为 $组,补肾化瘀

组!他汀组和盐水组%连续给药 *(周后处死动物%将头臂干动脉连续石蜡切片!0U染色后%观察小鼠

动脉粥样斑块的形态%并用L9%U>法检测斑块内细胞凋亡水平" 结果!补肾化瘀方干预后动脉粥样

斑块的校正脂质核面积'>+1gf1(减小%斑块纤维帽增厚%斑块趋于稳定&补肾化瘀组斑块中细胞凋亡

指数'1?(显著降低'+h)')-(%斑块内,AM/(蛋白表达升高!,<X蛋白表达显著降低'+h)')*(" 结论

!补肾化瘀方可不同程度地减小脂质核面积%增加纤维帽厚度%抑制斑块内细胞凋亡%起到稳定1a斑

块的作用"

关键词"斑块稳定性&细胞凋亡&补肾化瘀方&辛伐他汀&小鼠


K%'BE.%,.0&'UE0A.%ZE51E?5%$ &%0-54#B#-1 &'5"-A."&0,B."&0#0/B5PE.

5%+5/&/-&0#0#%/B5PE.#%3/&TH[H2#,.

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$ ?35G;G=G7&I27F<G&M&4H! ,7;D;340&5N;G<M#

340-"5,-!!4D.,-#J.! L&;3E75G;4<G7G67;3IM=73A75<3K N&55;RM7O7A6<3;5O&I,=5673 0=<H= j<34&3

G675G<R;M;GH&I<FG67F&5AM7F&5;5NM<W=7"1af# ;3 G67<FG7FH&IRF<A6;&A7N6<M;AGF=3P <3K <N&NG&5;5;3

NM<W=7;3 O;A7Q;G6 4737K7I7AG&I<N&M;N&NF&G7;3 U"1N&U/g/#'*.-A&+0! J<M7O;A7&I1N&U/g/"^

Q77P5&MK! $ i(Z# Q7F7I7K Q;G6 B75G7F3 5GHM7K;7G"6;46/I<GK;7G# I&F() Q77P5=3G;MG67E=M37F<RM71af

4737F<G7K ;3 G67<FG7FH&IRF<A6;&A7N6<M;AGF=3P'1MMO;A7Q7F7F<3K&OMHK;E;K7K ;3G&$ 4F&=N5$ ,=5673

0=<H= j<344F&=N ",=5673 4F&=N#! 5;OE<5G<G;3 4F&=N <3K O&K7M4F&=N'1IG7FA&3G;3=&=5<KO;3;5GF<G;&3 &I

O7K;A;3<MI&F*( Q77P5! G67O;A7Q7F75<AF;I;A7K <3K G67<FG7FH&IRF<A6;&A7N6<M;AGF=3P Q<5GF7<G7K Q;G6

N<F<II;3 57AG;&35<3K 0U5G<;3;34A&3G;3=&=5MHI&F&R57FE;34G676;5G&O&FN6&M&4;A<MA6<3475&I1af'L67

<N&NG&5;5;3 <FG67F&5AM7F&5;5NM<W=7Q<5K7G7AG7K RH=5;34L9%U><55<H'L.0EB-0! 1IG7FG67;3G7FE73G;&3

&I,=5673 0=<H= j<34G67A&FF7AG7K M;N;K A&F7<F7<">+1gf1# &I1afQ<5F7K=A7K! I;RF&=5A<N Q<5

G6;AP737K! <3K 1afGF73K7K G&5G<RM7'?3 G67,=5673 4F&=N! G67<N&NG&5;5;3K7X&I1afK7AF7<57K

5;43;I;A<3GMH"+h)')-#! G677XNF755;&3 &I,AM/( NF&G7;3 ;3AF7<57K<3K 7XNF755;&3 &I,<XNF&G7;3 K7AF7<57K

Y^Y



! !

第 $Z卷第 *)期 ()**年 *)月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

5;43;I;A<3GMH"+h)')*#')&%,BE0#&%!,=5673 0=<H= j<34A<3 F7K=A7G67M;N;K A&F7<F7<! G6;AP73 I;RF&=5

A<N! ;36;R;G<N&NG&5;5;3 G67NM<W=7<3K ;ONF&E71af5G<R;M;GH;3 E<FH;34K74F775'

6.1 7&"+0$ NM<W=75G<R;M;GH% <N&NG&5;5% ,=5673 0=<H= j<34% 5;OE<5G<G;3% O;A7

!!心血管疾病严重危害着人类健康!心血管事件

的发生与动脉粥样硬化"1a#密切相关) 1a 斑块由

稳定状态进入不稳定状态!破裂,溃疡,并发血栓形

成是造成临床急性冠脉综合征最重要的病理基础)

介入治疗的兴起虽然一定程度上解决了由动脉粥样

硬化造成的管腔狭窄!但并不能逆转动脉粥样硬化

的生物学进程) 临床研究证实他汀类药物可明显减

少冠脉事件的发生!具有稳定斑块的作用) 本研究

通过观察补肾化瘀方对 1N&U/g/小鼠动脉斑块形成

及斑块中细胞凋亡水平的影响!探讨补肾化瘀方稳

定斑块的作用及可能的机制!为该类药物在临床上

应用于抗1a提供依据)

89材料与方法

*'*!材料!

^ 周龄 afj级雄性 1N&U/g/小鼠"品系 +-#,>g

Y@#(Z 只 !体重"() m(#4!购自北京大学医学部动

物实验中心!动物许可证号$ a+:c"京# ())Z _

)))*) afj级高脂饲料$基础饲料添加含脂肪 (*e,

胆固醇 )'*-e的高脂饲料!购自北京科奥协力饲料

有限公司!+&

Y)灭菌照射处理) 实验药物$辛伐他

汀!商品名舒降之! 默沙东公司出品! 批号$

())$)((Z%补肾化瘀方!为中日友好医院张铁忠教授

经验方!主要成分,女贞子,何首乌,丹参,赤苏,石菖

蒲,远志,漏芦 *( 4药物组成) 主要试剂$石蜡切片

0U染色试剂盒!上海杰美基因公司产品%二步法免

疫组化检测试剂,浓缩型 81,试剂盒!北京中杉金

桥生物技术有限公司产品%87<KU3KLJjM=&F&O7GF;A

L9%U>aH5G7O!美国fF&O74<公司产品%兔抗鼠,AM/(

多克隆抗体,兔抗鼠 ,<X单克隆抗体!美国 a1%L1

+.9S公司产品) 主要仪器设备$?:#* 光学显微镜,

8f#) 摄像系统!日本\MHON=5产品)

*'(!方法

*'('*!实验动物分组

(Z 只1N&U/g/小鼠随机分为 $ 组!模型组,补肾

化瘀组和他汀组!每组 ^ 只!以及 ^ 只同周龄

+-#,>gY@小鼠为正常对照组"以下简称对照组#)

治疗组以相应的药物灌胃 ")'$ O>gK#!对照组灌

胃等量的生理盐水) 各组均以高脂饲料饲养!灌胃

给药每日 * 次!从 (^ 周开始连续灌胃给药 *( 周后

处死取材)

*'('(!各组头臂干动脉的病理形态学观察

将各组小鼠经腹腔注射 *e戊巴比妥钠麻醉!无

菌条件下开胸!生理盐水灌注!至损伤的右心耳流出

液清亮为止) 取出头臂干-*.

!置于 Ze多聚甲醛固

定) 经脱水,石蜡包埋及 -

*

O厚度连续切片!每间隔

*))

*

O连续取 $张切片!用于0U染色和免疫组化)

在"())倍普通光镜下!观察0U染色切片1a 斑块的

基本形态学变化) 利用?ff图像分析软件对动脉粥

样斑块面积进行分析!测量斑块面积"f1#,血管横截

面积"+[1#,脂质中心面积">+1#!以及最小纤维帽

厚度"O;3 I;RF&=5A<N G6;AP3755#) 并计算校正斑块面

积"f1g+[1#及校正脂质核面积">+1gf1#)

*'('$!L9%U>法检测斑块内细胞凋亡指数

按试剂盒说明操作!石蜡包埋的组织切片先经

过脱蜡至水,固定,再固定等预处理!再经平衡,反

应,终止反应等过程!用 81f?"*4*)) 浓度#染核!

避光 # O;3后滴加抗荧光淬灭剂!封片后在荧光显

微镜下观察结果) L9%U>染色切片!在"()) 倍荧

光显微镜下观察 1a 斑块内的细胞凋亡情况$绿色

光颗粒示为凋亡的细胞!蓝色光颗粒示为所有的细

胞) 利用?ff图像分析软件!测定凋亡细胞占总细

胞数的百分比!示为凋亡指数"1?#)

*'('Z!,AM/( 和,<X表达的免疫组化染色检测

石蜡切片经脱蜡至水!经 $e过氧化氢室温孵

育 *) O;3!以消除内源性过氧化物酶%f,a洗涤后将

切片浸入 )')* O&Mg>枸橼酸盐缓冲液"N0Y')#中

水浴 "( d"^ k,*- d() O;3热修复抗原%室温冷却,

f,a洗涤后!滴加适当稀释浓度"*4*))#的一抗

后!Z k孵育过夜%f,a 洗涤后滴加二抗工作液!$#

k孵育 () O;3%f,a 洗涤后 81,显色!光镜下控制

反应时间%最后经复染,脱水,透明后!中性树胶封片

后!镜下观察) 在"()) 倍光镜下!观察蛋白表达阳

性结果$表达细胞的胞浆中出现棕黄色颗粒!颜色越

深!表示表达越强%如细胞中未出现棕黄色颗粒!则

表达为阴性) 每张切片分别从四周和中间随机选取

- 个视野!利用?ff图像分析软件分析!采用累积光

密度"?\8#总和值来反映阳性表达量!取其平均值

为该样本的蛋白表达含量)

*'$!统计方法

实验数据均以"

$

-m.#表示!并用 afaa**') 软件

#^Y第 *) 期占程燕等!补肾化瘀方对1N&U/g/小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性及斑块内细胞凋亡水平的影响

进行处理!单因素 1%\[1分析各组差异!+h)')-

为差异具有统计学意义)

:9结果

('*!各组小鼠头臂干动脉斑块的观察

高脂饲料喂养后!光镜下显示$对照组小鼠头臂

干动脉血管壁完整,厚度均一!血管平滑肌细胞排列

整齐,连续!管腔内无动脉粥样硬化斑块形成) 模型

组小鼠头臂干动脉可见到 * 个或数个大小不一,由

坏死组织和崩解细胞形成的脂质池!向管腔内突起!

内膜呈环状弥漫性增厚!内膜下可见大量泡沫细胞,

炎症细胞和柳叶状的胆固醇结晶%中膜明显萎缩!平

滑肌细胞排列紊乱!纤维帽菲薄!见图 *"彩图见插

页 *#) 他汀组和补肾化瘀组的动脉粥样硬化病变!

较模型组均有所减轻!部分标本可见斑块内有钙盐

沉积!斑块病变较局限!管腔狭窄程度较轻!粥样斑

块内纤维帽厚!脂质核心小!斑块趋于稳定!结果见

图 *"彩图见插页 *#,表 *)

表 89各组3/&TH[H小鼠3N斑块面积+纤维帽厚度比较"$ i %

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模型组

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他汀组

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补肾化瘀组

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('(!斑块内细胞凋亡指数!1?"及斑块内 ,AM/( 和

,<X表达

!!与模型组相比!他汀组和补肾化瘀组斑块内细

胞凋亡均显著降低) ,AM/( 免疫组化染色结果显示!

他汀组的阳性表达与模型组相比明显升高!补肾化

瘀组有升高趋势但无统计学差异%,<X免疫组化染

色结果显示!他汀组和补肾化瘀组阳性表达与模型

组相比均显著降低!结果见表 ()

表 :9各组3/&TH[H小鼠3N斑块U,BH:+

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;9讨论

1N&U/g/小鼠是应用基因同源重组的靶基因技

术!由美国洛克菲勒大学生化遗传与代谢实验室,北

卡罗莱那大学病理遗传实验室联合培育成功

的-( _$.

) 1N&U基因敲除后!造成血浆中富含胆固醇

的残粒清除受阻!当喂以该小鼠低脂,低胆固醇的普

通饲料时!即可出现高胆固醇血症!并自发地形成纤

维斑块和复合斑块) 当喂以该小鼠(西方类型*膳

食"高脂,高胆固醇膳食#!则病变程度加剧) 该小

鼠形成的斑块特点与人类 1a 斑块极为相似!是进

行1a发病机制和防治研究较为理想的动物模型)

本实验结果显示 ^ 周龄小鼠经(西方膳食类*饲料

喂养至 (Z 周时!0U染色示$头臂干动脉可见到被

纤维帽包裹的粥样脂质核!脂质核内可见胆固醇结

晶和大量泡沫细胞!提示造模成功) 继续喂养至 Z)

周龄!模型组动物头臂干动脉出现了显著 1a 病变!

中层严重萎缩变薄!管壁厚薄不均!斑块中可见大量

泡沫细胞,脂质沉积及胆固醇结晶!脂质核大!纤维

帽薄!炎性细胞集聚!细胞基质成分较少!显示出不

稳定斑块的特点)

近年的研究证明!斑块中脂质核的大小,成分是

决定斑块稳定性的主要因素) 脂质坏死核心在 1a

斑块中所占比例越大!斑块越不稳定) 斑块内脂质

^^Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

核越大!纤维帽上的应力也就越大) 8<E;75等-Z.观

察到当粥样物质在动脉斑块中所占比例超过 Z)e

时!斑块极易破裂) 实验结果显示!模型组脂质核内

脂质以胆固醇酯形式存在!无固定形态!而他汀组和

补肾化瘀组中胆固醇以结晶形式存在为多!呈柳叶

状!部分样本斑块内有钙盐沉积!显示斑块相对稳

定) 而且!他汀组和补肾化瘀组的脂核面积和校正

脂核面积较模型组显著减小) 各组间的斑块校正面

积并无显著性差异!可能是由于取材前进行灌注时

压力过大!造成管腔面积扩大而引起的偏差造成的)

除脂质核外!覆盖在脂质核之上纤维帽的厚度和抗

外力程度对斑块的稳定性也起重要作用) 体外机械

实验也证实巨噬细胞浸润确实削弱了浸润处的纤维

帽!使其承受张力的能力下降而容易破裂) 纤维帽

的厚度和抗外力很大程度上取决于纤维帽内胶原的

含量和平滑肌细胞的数量) 本实验结果显示!他汀

组和补肾化瘀组最小纤维帽厚度较模型组显著增

厚!对稳定斑块起到了积极的作用)

根据课题组多年的临床实践和对 1a 的认识!

组成的补肾化瘀方!主要用于血管性痴呆和冠心病

等病的治疗) 既往的实验研究也表明补肾化瘀方可

以升高血浆一氧化氮,全血谷胱甘肽过氧化物酶的

含量!降低丙二醛!调节血栓素 ,

(

gY/酮 _前列腺素

j

*

,

的平衡!维持内皮细胞正常结构!保护内皮细胞!

从而起到稳定斑块的作用-- _#.

)

本实验结果显示!补肾化瘀方对于 1N&U基因

缺陷小鼠的 1a 斑块的脂质核校正面积,脂质核面

积,纤维帽厚度都有不同程度的影响!提示该药物对

于维持1a斑块的稳定性有一定作用) 本实验以细

胞凋亡为观测角度!进一步探讨药物发挥稳定斑块

作用的分子机制) 利用 L9%U>法!检测到 1N&U/g/

小鼠的动脉粥样硬化病变中有细胞凋亡存在!且与

模型组相比!他汀组和补肾化瘀组的凋亡指数显著

降低) 提示药物组有抑制 1a 病灶内细胞凋亡的作

用) 进一步通过免疫组化方法!检测凋亡相关蛋白

,AM/( 和,<X的表达情况!结果显示他汀组和补肾化

瘀组的,<X蛋白表达减低!提示药物组可能是通过

下调,<X蛋白表达!从而达到抑制细胞凋亡的作用)

鉴于1a的发生与发展是涉及多因素,多层面的复

杂过程!包括脂质代谢紊乱,慢性炎症反应,免疫反

应,胶原合成代谢,细胞凋亡等!更为具体的作用机

制有待于进一步深入研究)

参考文献"

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--. 万迎新!张铁忠'通脉益智胶囊对动脉粥样硬化兔大脑

中动脉的影响-@.'北京中医药大学学报! ())Z!(#"*#$

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-Y. 张铁忠!万迎新'通脉益智胶囊抗动脉粥样硬化作用的

实验研究 -@.'北京中医药大学学报! ())(! (-

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-#. 路永刚!张铁忠!程文丽!等'通脉益智胶囊增加1N&U基

因敲除小鼠易损动脉粥样硬化斑块稳定性的作用-@.'

北京中医药大学学报!())#!$)"-#$$(" _$$('

"收稿日期$()*)/*(/()#

"^Y第 *) 期占程燕等!补肾化瘀方对1N&U/g/小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性及斑块内细胞凋亡水平的影响

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

黄柏黄芩与五倍子配伍外用治疗急性湿疹的药效研究

张建军*

!林清*

!李伟*

!郭青云(

!王淳*

!陈振振*

!王丽丽*

!高学敏*

! 张建军!女!博士!副研究员!硕士生导师

!* 北京中医药大学基础医学院!北京 *)))("#( 解放军 $)" 医院"

摘要"目的!探讨中药治疗急性湿疹的配伍应用%为五倍子!黄柏!黄芩外治法临床应用提供依据"

方法!将药物分为黄柏组!黄芩组!五倍子组!黄柏五倍子组!黄芩五倍子组!阳性药组%分别与对照

组进行比较%采用二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀的急性炎症实验!(!Z/二硝基氯苯'8%+,(诱发的小

鼠迟发型超敏反应实验和体外抑菌试验%考察中药配伍后对药效的影响" 结果!黄芩五倍子配伍

组能明显减轻二甲苯所致小鼠的耳廓肿胀度'+h)')*(%黄柏五倍子配伍组与对照组比较无统计

学意义'+r)')-(&黄芩五倍子组能降低迟发型超敏反应值'+h)')*(%黄柏五倍子组与对照组比

较无统计学意义'+r)')-(&随着药物浓度的降低%黄芩五倍子组对体外细菌的抑制作用优于黄柏

五倍子组" 结论!五倍子与黄柏配伍治疗急性湿疹降低原有疗效%属中药配伍应用中的*相恶+&

五倍子与黄芩配伍治疗急性湿疹优于单独使用%属中药配伍应用中的*相使+"

关键词"五倍子&黄柏&黄芩&配伍&急性湿疹&小鼠


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0=<34W;3 oB=R7;];4F&=N "+h)')*#! Q6;M7;GQ<53&G5G<G;5G;A<MMH5;43;I;A<3G;3 G67A&ON<F;5&R7GQ773

G670=<34R<;oB=R7;];4F&=N <3K A&3GF&M4F&=N "+r)')-#'L67K7M<H7K 6HN7F5735;G;E;GHQ<5K7AF7<57K

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&F;4;3<M<AG;&35;3 G67GF7<GO73G&I<A=G77A]7O<! Q6;A6 R7M&345G&O=G=<M;36;R;G;&3 ;3 L+J G67&FH!

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第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

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6.1 7&"+0$ B=R7;];" ;#66# 25'$)$.'.#% 0=<34R<;" 2341)-+5)6637)$74'#% 0=<34W;3 " 8#7'-

9:"1)66#4'#)#% A&OR;3<G;&3% <A=G77A]7O<%O;A7

湿疹属于中医(湿毒疮*范畴!外因多以风,湿,

热为主!湿热蕴结!充于腠理!浸淫肌肤!发为湿疮)

五倍子具有解毒消肿,收湿敛疮的功效!黄柏与黄芩

均具有清热燥湿,泻火解毒之功!为外用治疗湿疹!皮

炎等皮肤科疾病的常用中药) 在临床上五倍子常与

黄柏,黄芩配伍使用-*.

) 在查阅的近 *) 年文献中!有

多篇文献记录五倍子与黄柏提取物配伍,五倍子与黄

芩提取物配伍应用于湿疹,皮炎,烧烫伤的治疗-( _#.

)

有学者在外用中药对急性湿疹治疗作用的实验研究

中发现!五倍子具有抑制细菌及真菌的作用-^.

!黄柏

具有抗炎及抑制细菌的作用-".

!黄芩具有抗炎,抑菌

及抗过敏的作用-*) _**.

) 但是五倍子和黄柏,黄芩分

别配伍后对药效产生了不同影响) 本文从抗炎,抗过

敏和抑菌方面考察五倍子和黄柏,黄芩分别配伍对急

性湿疹治疗作用的影响!探讨中药的配伍应用!优选

治疗急性湿疹的配伍组合!为临床应用提供依据)

89材料

*n*!动物和菌种

昆明小鼠!(Y d$) 4!雌雄各半!共 *Z) 只%以上

动物均由北京维通利华实验动物技术有限公司提

供) 实验菌种$金黄色葡萄球菌 " aG<N6HM&AA&A=5

<=F7=5#!大肠埃希氏菌"U5A67F;A6;<A&M;#!铜绿假单

胞菌"f57=K&O&3<5<7F=4;3&5<#)

*n(!药物及培养基

中药提取物的制备$采用乙醇回流提取!分别加

*) 倍和 ^ 倍量乙醇!各提取 -) O;3 后回收乙醇!浓

缩!干燥!粉碎得固体粉末%药材配比$黄芩与五倍子

配伍的生药量配比为 (4*!黄柏与五倍子配伍的生

药量配比为 (4*%软膏基质$fU2Z)) 和fU2Z)))"Y

4*#%软膏制备$取含生药量为黄芩 *) 4,黄柏 *) 4,

五倍子 - 4的提取物或不同配伍的提取物!加至一

定的基质中!使之总重为 -) 4!过胶体磨后得软膏%

艾洛松!上海先灵葆雅制药有限公司%除湿止痒软

膏!四川同人泰药业有限公司!批号 *))Z)(%二甲

苯!北京化工厂!批号 ())Y)#)(%(,Z/二硝基氯苯

"8%+,#!天津市光复精细化工研究所!())"*(($%

丙酮!北京化工厂!批号 ())(*(*Y%脱毛膏!广州诺

菲化妆品有限公司!批号 *).j"))() 培养基$J0

"1#培养基!批号 ())^*)*(!J0",#培养基!批号

())^*)*(!沙保弱氏肉汤培养基$自制!沙保弱氏琼

脂培养基$自制)

:9实验方法

(n*!二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀的急性炎症实验

(Y d$) 4雄性小鼠 #) 只!随机分为 # 组!每组

*) 只) 即对照组!阳性药艾洛松组!黄柏组!黄芩

组!五倍子组!黄柏五倍子组!黄芩五倍子组) 于小

鼠右耳前后两面分别涂以相应的受试药物 )n( 4g

只!对照组涂以等量的赋形剂!每日 ( 次!连续 $ K!

第 Z 天涂药后 * 6 各组以蒸馏水洗去药物!用干棉

球擦净) 然后各组小鼠右耳前后两面涂以二甲苯

)n)Z O>g只!左耳作对照) 于致炎后 ( 6 后处死动

物!用 # OO打孔器将小鼠左右耳同等部位等面积

切下!用电子天平称重!以左右耳片重量之差为肿胀

度!作为炎症反应强度的观测指标)

-*( _*$.

(n(!(&Z/二硝基氯苯诱发的小鼠迟发型超敏反应

实验

!!实验小鼠 #) 只!随机分为 # 组$即对照组!阳性

药除湿止痒软膏组!黄柏组!黄芩组!五倍子组!黄柏

五倍子组!黄芩五倍子组) 每组 *) 只) 分组后将各

组小鼠腹部剃毛!面积 $ l$ AO

(

) 随后对照组给予

赋形剂!其余各组给相应的受试药 * 次!(Z 6 后用

-e8%+,的丙酮溶液 *))

*

>涂于各小鼠腹部剃毛

区致敏!对照组不涂) 随后各组每天早晚各给药 *

次!连续 ^ K) 致敏 Y K 后用 *e8%+,溶液 ()

*

>

涂于各小鼠右耳廓激发给药) 于诱发 (Z 6 后"最后

* 次给药后 * 6#!断颈处死小鼠!用 # OO的打孔器

在小鼠双耳相同部位打下等面积耳片!置于电子分

析天平上称重) 计算两耳重量之差!作为超敏反应

的观测指标)

(n$!体外抑菌实验

黄柏提取物浓度为 )n( 4gO>!黄芩提取物浓度

为 )n( 4gO>!五倍子提取物浓度为 )n* 4gO>!黄柏

五倍子浓度为 )n$ 4gO>!黄芩五倍子浓度为 )n$ 4g

O>) 哌拉西林舒巴坦那浓度分别为 ()) O4g>"用

于金黄色葡萄球菌#和 ())) O4g>"用于大肠埃希氏

菌和铜绿假单胞菌#)

*"Y第 *) 期张建军等!黄柏黄芩与五倍子配伍外用治疗急性湿疹的药效研究

取无菌 (Z 孔平板若干个!用相应的培养基稀释

受试药!黄柏提取物最终浓度分别为$)n*,)n)-,

)n)(-,)n)*$,)n))Y,)n))$ 4gO>!黄芩,五倍子同黄

柏%黄柏五倍子最终浓度分别为 )n$,)n*-,)n)#-,

)n)$^,)n)*",)n))" 4gO>!黄芩五倍子组同黄柏五

倍子组) 对照药为哌拉西林舒巴坦那终浓度为

*))) O4g>"用于大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌#和

*)) O4g>"用于金黄色葡萄球菌#) 每孔装 * O>!每

毫升含药量呈一定比例递减) 然后在每孔加入 *)

*

>经稀释的新鲜菌液) 置 $# k的培养箱内培养

*^ 6后观察有无细菌生长!如果药物颜色深或不透

明!无法判定有无细菌生长时可把可疑的管再移种

到平皿培养基上!培养 *^ 6 后观察有无细菌

生长-*( _*Z.

)

以细菌不生长的最高药物稀释度为该药的最低

抑菌度"J?+#

(nZ!统计方法

采用 afaa*$n) 软件进行数据统计分析!经方差

分析!组间总体差异有显著性意义!且满足正态性和

方差齐性时!两两比较用 >a8%方差不齐时!选用

L<O6<37法) 结果以均数m标准差" -0.#表示!标

准取!

<)n)-!+h)n)- 为差异有显著性意义)

;9结果

$n*!8%+,诱发小鼠耳廓肿胀和迟发超敏反应实

验结果

!!结果见表 *)

表 89耳廓肿胀度和迟发型超敏反应值

比较"O4% -0.%$ i*)#

(54B.89)&2/5"#0&%#%07.BB#%$ +.$"..&'.5"5%+J5BE.

&'+.B51.+A1/."0.%0#-#J#-1

"O4% -0.%$ i*)#

组别2F&=N5

肿胀度aQ7MM;34K74F77

迟发型超敏反应值[<M=7&IK7M<H7K

6HN7F5735;G;E;GH

对照组+&3GF&M4F&=N -'-"( m('*-Z $'Y") m*'ZY)

黄柏组0=<34R<;4F&=N

*'Z#( m*'*Z*

""

*'--) m)'Y**

"

黄芩组0=<34W;3 4F&=N

*'-** m)'^(

""

*'Z## m)'-"*

"

五倍子组B=R7;];4F&=N

*'#-Y m)'#-$

"

*'#*) m)'"(Y

黄柏五倍子组0=<34R<;oB=R7;];4F&=N

('")- m*'#(- $'Z#^ m*'Z--

黄芩五倍子组0=<34W;3 oB=R7;];4F&=N

*'ZZ- m)'YY#

""

*'(") m)'#$(

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艾洛松组UM&5&3 4F&=N

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除湿止痒软膏组+6=56;S6;H<34f<5G74F&=N

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!!注$与对照组比较"

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4F&=N'

$n(!黄柏&黄芩&五倍子提取物对湿疹常见致病菌

的影响

!!对金黄色葡萄球菌!黄柏,黄芩,五倍子均有一

定的抑制作用!黄芩与五倍子配伍后对金黄色葡萄

球菌的J?+与五倍子组比较降低!黄柏与五倍子配

伍后对金葡菌的 J?+与五倍子组比较升高) 对大

肠埃希氏菌!黄柏,黄芩没有抑制作用!五倍子对大

肠埃希氏菌有一定的抑制作用) 黄芩五倍子组对大

肠埃希氏菌的J?+与五倍子组比较减低!黄柏五倍

子组对大肠埃希氏菌的 J?+与五倍子组比较升高)

对铜绿假单胞菌!黄柏,黄芩没有抑制作用!五倍子

对铜绿假单胞菌有一定的抑制作用) 黄柏五倍子组

对铜绿假单胞菌的J?+与五倍子组比较减低!黄柏

五倍子组对铜绿假单胞菌的 J?+与五倍子组比较

升高) 阳性药对金黄色葡萄球菌,大肠埃希氏菌,铜

绿假单胞菌具有一定的抑制作用) 结果见表 ()

表 :9对金黄色葡萄球菌+大肠埃希氏菌+铜绿假

单胞菌的最低抑菌度%4gO>&

(54B.:9*K)-& N-5/A1B&,&,,E05E".E0) T0,A."#,A#5

,&B#5%+R0.E+&2&%505."E$#%&05

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组别

2F&=N5

金黄色

葡萄球菌

aG<N6HM&AA&A=5

<=F7=5

大肠埃

希氏菌

U5A67F;A6;<

A&M;

铜绿假

单胞菌

f57=K&O&3<5

<7F=4;3&5<

黄柏组

0=<34R<;4F&=N

)')(- ) 3 3

黄芩组

0=<34W;3 4F&=N

)')-) ) 3 3

五倍子组

B=R7;];4F&=N

)'))* ) )')(- )')(-

黄柏五倍子组

0=<34R<;oB=R7;];

4F&=N

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黄芩五倍子组

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哌拉西林组

f;N7F<A;MM;3 4F&=N

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<9讨论

湿疹在急性阶段其特征表现为皮损多形性,潮红

肿胀,水疱,糜烂,渗液,剧烈瘙痒,易于感染等特点!

湿疹发病原因和病理机制比较复杂!现在多认为其病

机与-

型变态反应有关) 因此我们从抗炎-*-.

,止痒,

抗过敏-*Y.

,抑菌等方面选择药物进行治疗) 上述抗

("Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

炎实验研究的结果表明!单味中药黄芩,黄柏,五倍子

及黄芩五倍子配伍组均具有降低小鼠耳廓肿胀的作

用!而黄柏五倍子配伍组作用不明显) 在抗-

型变态

反应实验研究结果可以发现!单用黄柏,黄芩或者黄

芩五倍子配伍使用!都可以降低迟发型超敏反应值!

而黄柏五倍子配伍后!使迟发型超敏反应值升高) 在

抑菌实验研究的结果可见!五倍子具有很好的抗金黄

色葡萄球菌,大肠埃希氏菌和铜绿假单胞菌的作用)

黄芩与五倍子配伍后对金葡,大肠,绿脓的J?+与五

倍子组比较均降低!黄柏与五倍子配伍后对金葡,大

肠,绿脓的 J?+与五倍子组比较均升高) 以上实验

结果说明黄芩,五倍子配伍使用使药效增强!而五倍

子与黄柏配伍使用后药效降低)

五倍子含有 Y)e d#)e的鞣质!具有极强的抑

制细菌及真菌的作用%黄柏含有小檗碱,黄柏碱,木

兰花碱,药根碱,掌叶防己碱等多种生物碱!对常见

皮肤癣菌具有抑制作用!并且能够抑制免疫反应和

减轻炎症损伤的作用%黄芩含黄芩苷,汉黄芩苷等成

分!具有抗炎,抑制细菌及抗-

型变态反应的作用)

由于五倍子中含有大量的鞣酸!与黄柏中的生物碱

发生了化学反应!形成难溶物!降低了机体对药物的

吸收!从而降低了药效) 而黄芩中主要含有黄芩苷!

不与鞣酸发生化学发应!能起到增强药效的作用)

中华人民共和国卫生部药品标准"中药成药制

剂#记载!^ 种中成药含有五倍子和黄柏配伍外用治

疗炎症,烧烫伤等!其中 $ 种中成药中将黄柏与五倍

子的提取物入药%并记载 # 种中成药含有黄芩和五

倍子配伍使用) 根据本实验研究结果!黄芩和五倍

子配伍使用!有利于药效的发挥%而含有黄柏与五倍

子配伍的处方虽然符合传统中医理论!但是由于在

成分上含有不利的配伍!对药效会有一定的影响)

因此!在以后的临床应用和药物研制中应加以注意)

五倍子与黄芩提取物配伍使用!增强药物疗效!

属于中医配伍理论中的相使配伍!而五倍子与黄柏

提取物配伍使用!发生沉淀反应!降低药效!为不利

的配伍!即相恶配伍-*#.

) 本研究探讨了中药外治法

治疗湿疹的中药配伍对药效的影响!对该类中药的

临床应用具有一定的指导意义)

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-*#. 高学敏'中药学-J.'( 版'北京$中国中医药出版社!

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"收稿日期$()*)/*(/()#

$"Y第 *) 期张建军等!黄柏黄芩与五倍子配伍外用治疗急性湿疹的药效研究

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!中药化学!

藏药毕毕林二氧化碳超临界流体萃取精油化学成分研究

热增才旦*) (

!刘斌*`

!董芳$

!王英锋$

! 热增才旦!男!在读博士生

` 通信作者$刘斌!男!博士!教授!博士生导师

!* 北京中医药大学中药学院!北京 *))*)(#( 青海大学医学院中藏药研究中心#

$ 首都师范大学分析测试中心"

摘要"目的!研究习称为*三辛药+之一的藏药毕毕林精油化学成分及其相对含量" 方法!采用超

临界+\

(

流体萃取法提取毕毕林精油%采用气相色谱 _质谱联用方法分离鉴定精油化学成分并测

定其相对含量" 结果!毕毕林超临界+\

(

流体萃取精油得率为 "'# e%分离得到 -" 个色谱峰%鉴

定出 -( 种成分%主要成分是胡椒碱'*"'(Z e(!毕澄茄烯'*)'Y( e(!Z/硝基苯酯邻甲氧基苯甲酸

'Y'Z# e(!*/'*/氧代/**%*Z/二十碳三烯基(/吡咯烷'Z'#- e(!*Z'U(/十六碳烯醛'Z'$^ e(!十

五烷'Z'$- e(和反亚油酸甲酯'Z'(^ e(等" 结论!二氧化碳超临界流体萃取精油是藏药毕毕林

的药效组分之一%且是其辛味的主要物质基础"

关键词"毕毕林&精油&气相色谱_质谱联用&化学成分

中图分类号".(^Zn*

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L;R7G<3 67FR/,;R;M;3 "+'>)463$%"?>'#! Q6;A6 Q<5=5=<MMHA&35;K7F7K <5&37&I(G6F77N=3473G67FR5*'

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A67O;A<MA&35G;G=73G5Q7F757N<F<G7K <3K ;K73G;I;7K <3K G67;FF7M7E<3GA&3G73GQ<5K7G7FO;37K RH=5;34

4<5A6F&O<G&4F<N6H/O<555N7AGF&O7GFH"2+/Ja#'L.0EB-0!L67H;7MK &IG6775573G;<M&;MQ<5"'#e'

L67F7Q7F7 -" N7<P5 57N<F<G7K <3K -( A&35G;G=73G5 ;K73G;I;7K' L67 O<;3 A&35G;G=73G5 Q7F7

N;N7FHMN;N7F;K;37"*"'(Ze#! A=R7R737"*)'Y(e#! Z/3;GF&N673HM&/<3;5;A75G7F"Y'Z#e#! */"*/&X&/

**! *Z/7;A&5<K;73HM#/NHFF&M;K;37"Z'#-e#! U/*Z/67X<K7A73<M"Z'$^e#! 3/N73G<K7A<37"Z'$-e#

<3K GF<35/O7G6HMM;3&M7M<;K<G7"Z'(^e#')&%,BE0#&%L6775573G;<M&;M7XGF<AG7K RH5=N7FAF;G;A<M+\

(

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7XGF<AG;&3 ;5&37&I7II7AG;E7A&ON&373G5&I,;R;M;3! Q6;A6 ;5G67O<D&FO<G7F;<MR<57&I;G5N=3473GIM<E&F'

6.1 7&"+0$ ,;R;M;3 " +'>)463$%"? >'#% 75573G;<M&;M% 4<5A6F&O<G&4F<N6H/O<555N7AGF&O7GFH%

A67O;A<MA&35G;G=73G5

Z"Y



! !

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

毕毕林是胡椒科植物荜茇+'>)463$%"?>'的未

成熟果穗!味辛!消化后味苦!性温!效糙而锐!为藏

医药(三辛药*之一!具有温中散寒!下气消食的功

效!主治寒性隆病!培根病!胃寒!肾寒!阳痿等症)

毕毕林精油是毕毕林产生辛味的主要物质基础!具

有抗缺氧,抗胃溃疡,降血脂,抗心律失常,抗菌抗病

毒-*.等作用) 目前有关毕毕林精油化学成分的研

究未见报道)

89仪器与试药

01((*/Z)/*( 超临界萃取装置"江苏南通华安

超临界萃取有限公司#%?L,*))g-) 型高压调频泵%

美国L67FO&j?%%?2U%L.1+U8aC气相色谱/质谱

联用仪%%?aLJa 57<FA6 (n) 计算机谱库) 毕毕林药

材购自青海西宁市八一路亚郎藏药材公司!经青海

大学医学院魏全嘉教授鉴定为胡椒科植物荜茇+'>@

)463$%"?>'的果穗) 所用试剂均为国产分析纯

试剂)

:9方法

(n*!+\

(

超临界流体萃取毕毕林精油

称取毕毕林干燥粉末"Z) 目#-)) 4!装入萃取

器) 调节萃取器温度达 Z- k!通入+\

(

!调节背压

阀使萃取器内压力达 (- Jf<!调节萃取器出口阀

使 +\

(

流量达 *Y P4g6) 在此条件下提取 -) O;3!

打开分离器!收集黄褐色精油!称重!计算得率为

"n# e)

(n(!气相色谱/质谱分析条件

色谱条件$0f/- 毛细管柱"$) OOl)'(- OOl

)'(-

*

O#!进样口温度 (#) k!传输线温度 (-) k!

载气为氦气!载气流速 * O>gO;3!分流比 *)q*!进样

量 *

*

>) 程序升温$柱温 *)) k!保持 ( O;3!以

$ kgO;3的速度升至 (#) k保持 $) O;3)

质谱条件$电离源为 U?!离子源温度 ($) k!溶

剂延迟 - O;3!电离能量 #) 7[!扫描质量 -) dY-)

Og]!%?aL谱库检索)

$!结果

取毕毕林精油适量!用乙酸乙酯溶解制备供试

品溶液!进行 2+/Ja 分析!得毕毕林精油总离子流

图"见图 *#!所得谱图经计算机检索%?aLJa 57<FA6

(n) 质谱数据库并查阅文献及标准图谱!鉴定出 -(

种化学成分!用峰面积归一化法计算各化学成分的

相对百分含量!结果见表 *)

图 89毕毕林精油S)H*N总离子流图

?#$@89S)H*N-&-5B#&%,A"&25-&$"52&'

.00.%-#5B&#B'"&2U#4#B#%

表 89毕毕林精油化学成分及其相对百分含量

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序号%&'

保留时间

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化合物

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分子式

J&M7A=M<FI&FO=M<

分子量

J&M7A=M<FQ7;46G

相对含量

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-"Y第 *) 期热增才旦等!藏药毕毕林二氧化碳超临界流体萃取精油化学成分研究

!!续表

序号%&'

保留时间

.7G73G;&3 G;O7"O;3#

化合物

+&ON&=3K

分子式

J&M7A=M<FI&FO=M<

分子量

J&M7A=M<FQ7;46G

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保留时间

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化合物

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分子式

J&M7A=M<FI&FO=M<

分子量

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相对含量

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#"Y第 *) 期热增才旦等!藏药毕毕林二氧化碳超临界流体萃取精油化学成分研究

!!续表

序号%&'

保留时间

.7G73G;&3 G;O7"O;3#

化合物

+&ON&=3K

分子式

J&M7A=M<FI&FO=M<

分子量

J&M7A=M<FQ7;46G

相对含量

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<9讨论

挥发油因沸点低,分子量小,极性小!适于应用

+\

(

超临界流体萃取法提取) 本文采用该法提取毕

毕林精油!并运用 2+/Ja 方法从中分离鉴定出 -(

个化合物!占精油组分的 "Y'Y- e) 毕毕林超临界

+\

(

萃取精油中主要含有胡椒碱"*"'(Z e#,毕澄

茄烯"*)'Y( e#,Z/硝基苯酯邻甲氧基苯甲酸"Y'Z#

e#,*/"*/氧代/**!*Z/二十碳三烯基#/吡咯烷"Z'#-

e#,*Z"U#/十六碳烯醛"Z'$^ e#,十五烷"Z'$-

e#和反亚油酸甲酯"Z'(^ e#等成分) 毕毕林精

油主要成分胡椒碱具有抗心律失常,增加心肌营养

性血流量,抗心肌缺血,抗缺氧,降压,松弛平滑肌,

抑菌,抗病毒,抗溃疡-(.

,抑制胆结石形成-$.和抗肿

瘤-Z _-.等作用) 另外!毕毕林精油中还含有毕澄茄

烯,石竹烯,

+

/没药烯,

,

/蛇麻烯,

,

/人参烯和,

/古

巴烯等成分!多具有芬芳气味!对人体器官具有刺激

或镇静作用) 石竹烯对皮肤炎症及消化系统溃疡有

较好疗效!且具有平喘作用!是治疗老年慢性支气管

炎的有效成分之一-Y.

) 上述作用与藏药毕毕林具

有祛寒气,主治培隆病,痰症,气不顺,泻下等的功效

具有很强的相关性) 因此!藏药毕毕林二氧化碳超

临界流体萃取精油是藏药毕毕林的药效组分之一!

且是其辛味的主要物质基础)

参考文献"

-*. 斯庆图娜拉!查干布拉格'荜茇研究-@.'中国民族医

药杂志!())Y!*( "$# $#* _#('

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&IUG63&N6<FO<A&M&4H!())Z!")"( _$#$$$" _$ZY'

-Y. 国家医药管理局中草药情报中心站'植物有效成分手册

-J.'北京$人民卫生出版社!*"^#$*^('

"收稿日期$()*)/*(/*Y#

^"Y 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!名老中医经验!

王琦教授从化气布津论五苓散制方思想及其运用心法

倪诚

! 倪诚!男!博士!教授!博士生导师

!北京中医药大学基础医学院!北京 *)))(""

关键词"五苓散& 制方思想&名老中医&运用心法

中图分类号".((('*Y

!!对于五苓散证的认识!多年来伤寒学界和方剂学

界一直囿于(膀胱蓄水*说!以致于人们误以为五苓

散是中医的(利尿剂*) 王琦教授指出$(研究方剂!把

握原著精髓!揭示其本来面目至关重要) 试想!五苓

散如果不讲化气布津!专治蓄水就成了利尿剂!尚治

水逆及水气上泛清阳的五苓散就没有着落*

-*.

) 本

文根据&灵枢+本藏第四十七'(三焦,膀胱者!腠理

毫毛其应*理论!结合&伤寒杂病论'中有关五苓散原

文精神!从方剂学的制方原理和临床运用角度!试图

揭示五苓散的方证病机实质,组方配伍特点,方后注

云原意等!进而介绍王琦教授的用方经验)

89#三焦膀胱与腠理毫毛相应$ 在五苓散证病机学

中的意义

*'*!五苓散证并非$膀胱蓄水%之一端

膀胱之所以蓄水!传统认为是因太阳病汗不得

法!表邪循经入腑!影响膀胱的气化功能所致) 这是

对&伤寒论'原文 #* 条的曲解) 其实!#* 条所云(太

阳病!发汗后!大汗出!胃中干!烦躁不得眠!欲得饮

水者!少少与饮之!令胃气和则愈) 若脉浮!小便不

利!微热消渴者!五苓散主之*!指的是太阳表证发

汗太过后会出现伤津与伤阳两种变证) 较之前者一

时性胃津亏乏无需药治颇为简单而言!后者在表邪

未解之微热与脉浮基础上!又有大汗伤阳之口渴与

小便不利并见就复杂多了) 如何理解这种表里相应

的病理现象/ &灵枢+本藏第四十七'云$(肺合大

肠!大肠者!皮其应00肾合三焦,膀胱者!三焦,膀

胱者!腠理毫毛其应*%(视其外应!以知其内脏!则

知其病焉*) 杨上善&黄帝内经太素'亦曰$(肾以应

骨!骨应三焦,膀胱!三焦,膀胱气发腠理!故以腠理

候三焦,膀胱也) 三焦之气如雾沤沟渎!与膀胱水腑

是同!故合为一腑也) 腠理,毫毛在皮!故亦以皮之

毫毛为候也)*以上说明!三焦,膀胱的病变亦可从

相应的腠理,皮毛反映出来!即察其外而知其内) 而

&伤寒论'原文 #* 条则是从病机学角度论述太阳病

发汗太过!还可损伤与腠理,皮毛相应的三焦,膀胱

阳气) 二腑气化失司!水饮内停!既不能外敷于腠理

毫毛!又不能下输于膀胱!也不能上输于口舌!此小

便不利与口渴并见之所由来也)

*'(!五苓散证的病机实质是三焦气化不利'水停失布

!!或问!五苓散证的病位在膀胱还是三焦/ 其病

性是(蓄水*还是(乏津*/ 表证是否必备/ 从&伤寒

杂病论'中所涉五苓散证条文分布来看!在&伤寒

论'中除 #* 条外!尚主治(发汗已!脉浮数!烦渴者*

"原文 #( 条#%(伤寒!汗出而渴者* "原文 #$ 条#%

(中风发热!六七日不解而烦!有表里证!渴欲饮水!

水入则吐者!名曰水逆* "原文 #Z 条#%(本以下之!

故心下痞!与泻心汤) 痞不解!其人渴而口燥烦!小

便不利者* "原文 *-Y 条#%(霍乱!头痛发热!身疼

痛!热多欲饮水者* "原文 $^- 条#等) 在&金匮要

略'用治(假令瘦人脐下有悸!吐涎沫而癫眩!此水

也*) 概言之!五苓散证以小便不利!烦渴欲饮但饮

后欲吐!或有头痛微热,水逆,吐涎沫,心下痞,水泻,

脐下动悸,头目眩晕,短气而咳,水肿!舌苔白滑!脉

缓或浮为临床表现!主要反映三焦不利!气不化津!

津停不布!或兼外邪未解之方证病机) 盖(饮入于

胃!游溢精气!上输于脾!脾气散精!上归于肺!通调

水道!下输膀胱!水津四布!五经并行* "&素问+经

脉别论篇'#%而(通调水道!下输膀胱!三焦之职也)

受藏津液!气化能出!膀胱之职也*"&医宗金鉴+删

补名医方论'#) 显然!人体水液代谢是由脾胃,肺,

肾,膀胱,三焦等脏腑功能共同协作完成的复杂过

程) 如三焦不利!气不化津!水湿"饮#内停!既不能

下输膀胱则小便不利!又不能布津上承则渴欲饮水)

因非真正津液不足!故虽烦渴欲饮但饮水不多!而饮

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第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

! !



入之水!下无出路!内失输布!反致上逆!故水入即

吐!&伤寒论'称之为(水逆*) 对此柯韵伯释曰$(邪

水凝结于内!水饮拒绝于外!既不能外输于玄府!又

不能上输于口舌!亦不能下输于膀胱!此水逆所由名

也*"&伤寒来苏集+伤寒论注'#) 水湿"饮#内盛!

流动不居!如水饮动于下焦则脐下动悸!阻于中焦则

心下痞!逆于胃中则吐涎沫!上凌肺气则短气而咳!

上犯清阳则头眩%水湿下注大肠则为泄泻!外溢肌肤

则为水肿) 舌苔白滑,脉缓为水湿"饮#内盛之象)

如兼太阳表邪未解!还可伴见头痛微热,脉浮等)

由此可见!五苓散证的病机核心是三焦不能化

气布津!病位在三焦而不仅是膀胱!病性有水湿

"饮#停蓄某处与水津不布全身两途) 已故名老中

医赵锡武先生在分析五苓散证特异性主症(渴*与

(小便不利*时曾指出$(五苓散证之1渴2与1小便

不利2!是因不能水精四布则渴欲饮水!不能下输膀

胱!膀胱无水则小便何由而利/ 渴与小便不利!皆非

膀胱蓄水所致*

-(.

)

:9五苓散并非专事#利尿$)功善化气布津+分消水气

!!五苓散针对三焦气化不利!水湿"饮#内停!水

津不布!或兼外邪未解之方证病机!并根据(三焦膀

胱与腠理毫毛相应*,水制在脾的病理生理特点!以

淡渗利水为主结合化气布津,解肌发汗,实脾制水而

组方配伍) 方中泽泻直达肾与膀胱!利水渗湿之力

较强!故重用为君) 茯苓,猪苓甘淡渗利!增强其利

水渗湿之力!为臣药) 佐以白术!合茯苓健脾布津!

且寓实脾制水之意%桂枝内可通阳化气以恢复三焦,

膀胱气化功能!外能解肌发汗(亦宜入治上焦药*

"&宝庆本草折衷'#!不仅兼可解除表邪!而且有助

于驱散水气) 综观全方!表里同治!三焦兼调!针对

气化不利,津停不布证机而发挥利水渗湿,化气布津

功效) 其中特色配伍有以下二组)

一是泽泻,猪苓,茯苓配桂枝333化气利水!分

消水气) (猪苓,茯苓,泽泻!三者皆淡渗之物!其用

全在利水!仲圣五苓散,猪苓汤!三物并用而不嫌于

复!此其故愚盖得之&本经'与&内经'矣) &本经'

猪苓利水道!茯苓利小便!泽泻消水%&内经'三焦为

水道!膀胱为水府!肾为三焦膀胱之主) 合二者观

之!得非猪苓利三焦水!茯苓利膀胱水!泽泻利肾水

乎/*"&本草思辨录'#) 而桂枝既能(发汗解肌*

"&本草备要'#,(开腠理*"&医学启源'#!而且善于

(宣通阳气!蒸化三焦以行水也*"&医宗金鉴+删补

名医方论'#) 桂枝与泽泻,猪苓,茯苓相配!是(三

焦膀胱与腠理毫毛相应*理论在方药配伍中的具体

运用) 一方面通阳化气与利小便并举!既复三焦气

化功能以治本!又除已停水气以治标%另一方面发汗

与利小便同用!从腠理毫毛和膀胱分消水气!俾邪有

出路!此即(开鬼门洁净府*之意)

二是白术,茯苓配桂枝333化气布津!实脾制水)

三焦气化不利!不仅气不化津而蓄水!而且还因脾不

布津而津乏,脾不制水而水泛) 五苓散中白术,茯苓

配桂枝即对此而设) 茯苓(虽利小便而不走气*"&汤

液本草'#!(得白术!逐脾水*"&得配本草'#!合以健

脾布津!且寓(实脾制水*之意) 桂枝通阳化气!与白

术,茯苓相伍!为化气布津的常用组合)

;9#多饮暖水)汗出愈$是三焦膀胱气化功能恢复

的外在征象

!!五苓散方后注云$(多饮暖水!汗出愈)*一般认

为!&伤寒论 '示人服后当饮暖水!以助发汗!使表邪

从汗而解) 考&伤寒论'与&金匮要略'所载五苓散

用治蓄水证,(水痞*(水癫*(水眩*等病证!在其方

后均注明(多饮暖水!汗出愈*!仲景深意实非助发

汗可以尽释) 因五苓散证主导病机是三焦气化不

利,水湿"饮#内停!而不是表证) 局部蓄水虽多!但

敷布全身之津液却相对不足) 柯琴&伤寒来苏集+

伤寒附翼'卷上指出$(然表里之邪!谅不因水利而

顿解!故必少加桂枝!多服暖水!使水津四布!上滋心

肺!外达皮毛!溱溱汗出!表里之烦热两除也*!可谓

中的) 因此!可以认为!多饮暖水!一方面是助发汗

解表!另一方面主要是藉本方通阳化气作用!以恢复

三焦膀胱气化功能!在利水渗湿的同时!气化布津至

全身) 何以知三焦,膀胱气化功能恢复/ 仲景点明

(汗出愈*为观察指征!即多饮暖水后见到汗出!作

为三焦膀胱气化功能恢复的外在征象!表明内停之

水湿已除!饮入之暖水已布全身,外达皮毛) 如此深

意!当细心领悟)

<9五苓散运用心法

目前五苓散主要用于$

!

排尿困难!膀胱或尿道

结石,肿瘤,感染或功能性病变引起的排尿困难,尿

潴留以及肾积水,妊娠或产后小便不通%

"

局部积

水!胸腔积液,脑积液,关节腔积液!阴囊水肿,皮下

囊肿,卵巢囊肿!羊水过多!胃扩张,胃弛缓症,胃下

垂引起的胃内停水%

#

呕吐及或下利!急性胃肠炎所

致的呕吐,水样泻!妊娠呕吐!女性结扎后呕吐!晕

船,晕车!癫痫,内耳眩晕病(吐涎沫而癫眩*

-$.

) 对

于上述病证!王琦教授认为!凡属气化不利,津停不

布!或为水蓄膀胱!或为水停体内某一局部!或为水

逆!或为水痞!或为水泻!或为眩晕!或为脐下动悸

))# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

者!发挥本方利水渗湿,化气布津功效) 兹举王琦教

授验案一则如下)

李某!男!Z$ 岁!公司职员!北京市怀柔区人)

())"年 -月 Y日初诊) 尿频尿急半载) 半年来稍多

饮水则尿频尿急!约 *) d() O;3 每次!下午明显) 余

无所苦!体形适中!脉平苔薄润) 有(前列腺炎*史 -

年) 辨证$气不化津) 治法$温阳化气!布津利水)

处方$川桂枝 *) 4!猪苓 *) 4!茯苓 *) 4!白术 *)

4!泽泻 *) 4!益智仁 *- 4!乌药 () 4) *Z 付!水煎温

服) ())" 年 - 月 () 日二诊$药后尿频已减其半)

今诊述运动后出汗频多!再予增益) 川桂枝 *) 4!猪

苓 *) 4!茯苓 *) 4!白术 *) 4!泽泻 *) 4!乌药 () 4!

益智仁 *- 4!杭白芍 *- 4!桑叶 $) 4) *Z 付!水煎温

服) ())" 年 Y 月 *) 日三诊$现饮水后尿频减少几

近正常!夜间出汗显著减少) 目前时有尿滴白!改治

前列腺炎) 连翘 () 4!马鞭草 () 4!土茯苓 () 4!萆

*- 4!石菖蒲 *) 4!生甘草 *) 4!乌药 () 4!射干 *)

4) *Z 副!水煎服)

王琦教授辨治尿频尿急!不仅辨尿痛与否!而且

辨析排尿通畅与否) 一般伴尿痛,排尿不畅者为淋

证!属实证%否则为单纯尿频!属虚证或虚实夹杂) 本

例患者之尿频尿急由气不化津!水津直趋膀胱所致!

故以温阳化气,布津利水立法) 方中桂枝温阳化气以

复三焦膀胱气化功能!白术,茯苓健脾布津以使水津

四布全身!泽泻,猪苓合茯苓利水渗湿以除有余之水!

益智仁,乌药温肾缩尿以兼顾其本) 因方证相应!服

药 (周!其症即减其半) 二诊因伴见出汗频多!故加

白芍酸敛止汗!桑叶(除00出汗*"&本经'#以(治遍

身出汗不止*"&种杏仙方'#!因而收效甚捷)

此外!王琦教授对于气虚不能化水布津!口渴,

小便不利者!则加人参!即春泽汤%治疗水逆或水痞!

常合小半夏汤%水泻者!加车前子%眩晕者!取泽泻汤

意!调整方中泽泻与白术的用量比例为 -4() 而对

急慢性肾炎水肿,肝硬化腹水,心源性水肿以及特发

性水肿等属水湿壅盛者!在发挥本方利水消肿,通阳

化气作用的基础上合用五皮散加减)

参考文献"

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王序 *'

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##############################################

#

"上接第 Y^- 页#

尿病性肾病变小鼠的肾功能不全--.

!山柰酚和槲皮

素能显著改善胰岛素刺激的葡萄糖摄取-$.

) 复方

中成分复杂多样!其具体有效成分还待进一步研究)

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酐含量的影响 - @.'天津农学院学报! ()*)! *#

"*#$*" _()'

-*Z. 杨前勇!聂忠'%\,%\a在早期糖尿病肾病大鼠血清中

的变化-@.'江西医学院学报!())"!Z""Y#$*Z _(*'

-*-. 金德庄!张聪'不同产地山茱萸中熊果酸与齐墩果酸含

量研究-@.'药物研究!()*)!*""*Z#$$Z _$-'

"收稿日期$()**/)$/*(#

*)#第 *) 期倪诚!王琦教授从化气布津论五苓散制方思想及其运用心法

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!临床研究!

( 型糖尿病中医体质与肥胖#血脂#血凝指标的相关性分析"

柳红芳!王皓!胡照娟

! 柳红芳!女!博士!主任医师!博士生导师

"

国家自然科学基金资助项目"%&'*)#(#$-#!北京中医药大学自主创新课题资助项目"%&'())"@V,SS/@a)#^#!首都特色基金资助项目

"%&'S****)#)-^^**)-^#

!北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科中医内科学教育部重点实验室!北京 *))#))"

摘要"目的!探讨 ( 型糖尿病患者的中医体质与相关检查!实验室指标的相关关系" 方法!随机收

集东直门医院的 ( 型糖尿病患者 (*$ 例%判定患者的中医体质类型%并测定患者体质指数',J?(%

腰围'B+(!血压!心率及相关实验室指标%运用 aN7<FO<3 等级相关分析%研究他们之间相关关系"

结果!,J?!腰围与痰湿质成正相关性'+h)')-(" 胆固醇!甘油三酯与痰湿质呈正相关性'+h

)n)-(%纤维蛋白原含量!8二聚体与血瘀质呈正相关性'+h)')-(" 结论!,J?!腰围增大%胆固

醇!甘油三酯指标升高可能是痰湿质的危险因子%,J?!腰围减小是阴虚质的危险因素" 提示纤维

蛋白原含量!8二聚体可能是血瘀质的危险因素"

关键词"( 型糖尿病&中医体质&检查指标&相关性分析

中图分类号".(--'Z

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K7G7FO;37K'L67R&KHO<55;3K7X",J?#! Q<;5GA;FA=OI7F73A7"B+#! RM&&K NF755=F7! 67<FGF<G7<3K

F7M7E<3GM<R&F<G&FH;3K7X75Q7F7K7G7AG7K <3K <3<MH]7K RH=5;34aN7<FO<35F<3P A&FF7M<G;&3 <3<MH5;5! <3K

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O<HR7G67F;5P I<AG&F5I&FH;3/K7I;A;73AHA&35G;G=G;&3'L67A&3G73G&II;RF;3&473 <3K 8/K;O7FO<HR7G67

F;5P I<AG&F5I&FRM&&K/5G<5;5A&35G;G=G;&3'

6.1 7&"+0$GHN7( 8;<R7G75% L+JA&35G;G=G;&35% 7X<O;3<G;&3 ;3K7X75% A&FF7M<G;&3 <3<MH5;5

随着 (* 世纪生命科学的新纪元的到来!医学模

式发生着巨大的变化!从以疾病为中心的群体医学

向以人为中心的个体医学转变!中医体质学越来越

引起人们关注) 目前!对中医体质的研究已取得一

定进展!但具体到某一病种的中医体质的研究方面

资料并不多!尤其是中医体质与实验室客观指标相

关性研究方面更少) 本研究探讨 ( 型糖尿病患者的

中医体质与肥胖,血脂,血凝指标的相关关系!有助

()#



! !

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

于 ( 型糖尿病的防治)

89资料与方法

*n*!研究对象

())^ 年 Y 月至 ())" 年 *( 月北京中医药大学

东直门医院肾病内分泌科病房共收治入院 ( 型糖

尿病患者 ^*Y 例!门诊 ( 型糖尿病患者因技术原因

未统计总例数) 通过患者填写&( 型糖尿病患者中

医体质调查表'!符合纳入标准的 ( 型糖尿病患者

共 (*$ 例)

*n(!诊断标准

符合 *""" 年 B0\推荐 ( 型糖尿病诊断标准$

糖尿病症状 o任意时间血浆葡萄糖水平,

**n*OO&Mg>或空腹血浆葡萄糖 "jf2# 水平,

#n)OO&Mg>或口服葡萄糖耐量试验"\2LL#中!餐

后 ( 6葡萄糖水平,

**n*OO&Mg>)

注$以上均系静脉血浆葡萄糖值!空腹指采取血

标本前至少 ^ 6内未进食

*n$!体质判定标准

以 ())Y 年中华中医药学会行业标准"试行#的

&中医体质分类判定标准'为基础!填写&中医体质

分类与判定表'

-*.

!并根据评分标准进行体质诊断!

分为平和质,气虚质,阳虚质,阴虚质,痰湿质,湿热

质,瘀血质,气郁质,特禀质等 " 种类型) 该标准

())" 年 Z 月成为我国第一部指导和规范中医体质

研究及应用的文件标准)

*nZ!肥胖指标判定标准

参照中国肥胖问题工作组建议-(.

!中国成人体

质指数",J?#的分类标准!将体重分为低体重",J?

h*^'-#,正常体重" *^'-

-

,J?h($'"#,超重" (Z

-

,J?h(^#和肥胖",J?

,

(^# Z 组) 评估腹部或

向心性肥胖"腹部体脂增多#!腰围男性大于 ^-AO!

女性大于 ^)AO为向心性肥胖的诊断分割点) 一般

情况观察$包括身高,体重,腰围%体重指数",J?# i

体重"c4#g身高(

"O

(

#%测量腰围时测量位置在髂前

上嵴和第 *( 肋骨最下缘连线的中点水平!并在平稳

呼吸时测量!周径测量精确度近 )'*AO)

*n-!实验室指标测定标准

血脂$胆固醇"L+#,甘油三酯"L2#,高密度脂蛋

白"08>#,低密度脂蛋白">8>#,载脂蛋白 1*!载脂

蛋白 R%血凝$凝血酶原时间"fL#,部分活化凝血酶原

时间"1fLL#,凝血酶时间"LL#,纤维蛋白原含量

"j*,#,8二聚体"8/8;O7F#等) 以上检查均使用

\MHO&=5<=YZ) 生化检测仪!试剂来自于北京中生

公司)

*nY!纳入标准

"*#符合 ( 型糖尿病诊断标准%"(#能够理解量

表内容并独立完成体质分类量表的填写%"$#神志

清楚!思维及语言表达能力正常%"Z#对调查知情同

意者)

*n#!排出标准

"*#*型糖尿病,妊娠糖尿病及其他类型糖尿病%

"(#癌症,妊娠,哺乳期患者%"$#糖尿病有酮症酸中

毒,高渗性昏迷综合症等急性并发症%"Z#有其他严重

疾病如心肌梗塞,心力衰竭,脑血管意外,多脏器功能

衰竭等%"-#有精神障碍!不能配合调查问卷者)

*n!统计方法

原始数据的处理与分析采用 U:+U>和

afaa*$') 软件包) 计量资料用 $

-m5表示%多组间

比较!数据满足方差分析条件"样本符合正态分布!

方差齐#采用 /检验%不满足方差分析条件采用

cF=5P<M/B<MM;50检验!计数资料的比较采用卡方,

aN7<FO<3 秩相关检验) 以上检验水准均为双侧检

验!

!

i)n)-) 质量控制$调查问卷与评价,诊断过

程分开!即由专人调查!专人核对"均具有中医执业

医师资格#) 数据结果由 $ 名专门培训的研究生分

别进行填写,录入及审核)

:9结果

(n*!肥胖指标

(n*n*!肥胖指标在中医体质类型中的分布情况

(*$例患者中超重者最多!为 "$ 例!其后依次为健康

体重,肥胖者,轻体重者!见表 *) 其中向心性肥胖的

*ZY例!占 Y"e!以痰湿质为最常见!见表 ()

表 89不同体重指数糖尿病患者中医体质类型分布"e#

(54B.89O#0-"#4E-#&%&'()* ,&%0-#-E-#&%5B-1/.0#%+#54.-#,/5-#.%-07#-A+#''.".%-U*K

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轻体重>&QQ7;46G

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阳虚质V<34/K7I;A;73AHA&35G;G=G;&3 ) ) " *$ *) *) ( -

$)#第 *) 期柳红芳等!( 型糖尿病中医体质与肥胖,血脂,血凝指标的相关性分析

!!续表

体质类型

+&35G;G=G;&3<MGHN75

轻体重>&QQ7;46G

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健康体重%&FO<MQ7;46G

*^'-

-

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超重\E7FQ7;46G

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肥胖\R75;GH

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特禀质 aN7A;<MA&35G;G=G;&3 ) ) ) ) $ $ ) )

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表 :9不同腰围糖尿病患者中医体质类型分布%e&

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体质类型

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^)AO

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向心性肥胖人群f7&NM74F&=N &IA73GF<M&R75;GH

男J<M7

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痰湿质f6M74O/K<ON A&35G;G=G;&3 - ( # *) *# (Y Z$ ("

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血瘀质,M&&K/5G<5;5A&35G;G=G;&3 Z - " *$ *) # *# *(

气郁质C;/K7NF755;&3 A&35G;G=G;&3 ) * * * ) - - $

特禀质 aN7A;<MA&35G;G=G;&3 ) ) ) ) ) $ $ (

合计L&G<M Y# *ZY

(n*n(!各种体质与,J?,腰围的相关关系

平和质 $ 例,气虚质 ^ 例,气郁质 Y 例,特秉质 $

例!此 Z 种体质因例数达不到统计学要求!会造成误

差!减少结论可靠性!故本文仅对另外 - 种体质进行

统计学相关性分析) ,J?,腰围经正态性检验! +均

h)n)-!不符合正态分布!使用 aN7<FO<3 等级相关

分析) 结果显示$痰湿质与 ,J?,腰围成的正相关

性%阴虚质与 ,J?,腰围成的负相关性) 见表

$, 表 Z)

表 ;9U*K与各种体质的相关关系(54B.;9)&"".B5-#&%4.-7..%U*K5%++#''.".%-

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项目?G7O

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K7I;A;73AH

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阴虚质V;3/

K7I;A;73AH

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痰湿质f6M74O/

K<ON

A&35G;G=G;&3

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血瘀质,M&&K/

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A&35G;G=G;&3

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表 <9腰围与各种体质的相关关系

(54B.<9)&"".B5-#&%4.-7..%\)5%++#''.".%-

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项目?G7O

阳虚质V<34/

K7I;A;73AH

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阴虚质V;3/

K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

痰湿质f6M74O/

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湿热质8<ON/

67<G

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血瘀质,M&&K/

5G<5;5

A&35G;G=G;&3

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(n(!各种体质与实验室指标

(n(n*!各种体质与血脂指标比较

各组间经正态性检验!+h)n)-!不服从正态分

布!选用非参数检验 cF=5P<M/B<MM;5检验!各体质间

胆固醇"L+#比较/i*-n*Z^!+h)')-!有统计学差

异%各体质间甘油三酯"L2#比较 /i*#n#Y!+h

)n)*!有统计学差异) 高密度脂蛋白"08>/+# ,低

密度脂蛋白">8>/+#,载脂蛋白<*"1N&/<*#!载脂蛋

Z)# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

白 R"1N&/R#指标各组间比较无显著性差异"+r )n)-#) 结果见表 -)

表 =9各种体质间()+(S+ZOG+GOG+3/&H58+3/&H4的比较%

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(54B.=9)&2/5"#0&%&'()) (S) ZOG) GOG) 3/&H58 5%+3/&H452&%$ +#''.".%-,&%0-#-E-#&%5B-1/.0"

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体质类型+&35G;G=G;&3<MGHN75

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阴虚质V;3/K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

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痰湿质f6M74O/K<ON

A&35G;G=G;&3

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血瘀质,M&&K/5G<5;5

A&35G;G=G;&3

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气郁质C;/K7NF755;&3

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(n(n(!各种体质与胆固醇,甘油三酯相关性分析

经正态性检验! +均 h)n)-!不符合正态分布!

使用 aN7<FO<3等级相关!痰湿质与胆固醇,甘油三

酯成正相关性!见表 Y,表 #)

表 >9各种体质与胆固醇的相关关系

(54B.>9)&"".B5-#&%4.-7..%,&%0-#-E-#&%5B-1/.0

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项目?G7O

阳虚质V<34/

K7I;A;73AH

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阴虚质V;3/

K7I;A;73AH

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表 V9各种体质与甘油三酯的相关关系

(54B.V9)&"".B5-#&%4.-7..%,&%0-#-E-#&%5B-1/.0

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项目?G7O

阳虚质V<34/

K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

阴虚质V;3/

K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

痰湿质f6M74O/

K<ON

A&35G;G=G;&3

湿热质8<ON/

67<G

A&35G;G=G;&3

血瘀质,M&&K/

5G<5;5

A&35G;G=G;&3

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(n(n$!各种体质与血凝指标比较关系

各种体质间fL,1fLL,LL,j?,,8二聚体比较"

$

-

0.#!各组间经正态性检验!>h)')-!不服从正态分

布!选用非参数检验 cF=5P<M/B<MM;5检验!各体质间

j?,比较/i$$nZ)(!+h)n)*%各体质间8二聚体比

较/iZ"n($)!+h)n)*!有统计学差异) 见表 ^)

表 ]9各种体质间R(+3R((+((+?KU+O二聚体的比较"

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体质类型+&35G;G=G;&3<MGHN75 $ fL"5# 1fLL"5# LL"5# j?,"O4g># 8二聚体"

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阳虚质V<34/K7I;A;73AHA&35G;G=G;&3 (* **'$* m)'"" $Z'Y^ m$'#* *Y')) m*'"Z $'Y) m)'"$ ()-'#) m*Z$'")

阴虚质V;3/K7I;A;73AHA&35G;G=G;&3 -) **'*$ m*'Z^ $Z'$^ mZ'$# *-'*) m('$^ $'#) m)'"^ ()*'$* m*Z#'Y-

痰湿质f6M74O/K<ON A&35G;G=G;&3 -) **')^ m*'** $(')# m*)'$^ *-'*) m*'() $'Z) m)'* *Z('-- m )'-"

湿热质8<ON/67<GA&35G;G=G;&3 ZY *)'## m)'#Y $$'-$ m$'$( *Z'*- m('-$ $'-) m)'Y( *$^')" m #'")

血瘀质,M&&K/5G<5;5A&35G;G=G;&3 (Y **'$Z m*'(# $('"( m$'-Y *-'$^ m*'$- Z'Y- m)'#^ ("#'"- m )'$"

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(n(nZ!各种体质与j?,,8二聚体相关性分析

经正态性检验! >均 h)n)-!不符合正态分布!

使用 aN7<FO<3等级相关!血瘀质与j?,,8二聚体成

正相关性!见表 ", 表 *))

-)#第 *) 期柳红芳等!( 型糖尿病中医体质与肥胖,血脂,血凝指标的相关性分析

表 ^9各种体质与?KU的相关关系

(54B. 9)&"".B5-#&%4.-7..%,&%0-#-E-#&%5B-1/.05%+?KU

项目?G7O

阳虚质V<34/

K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

阴虚质V;3/

K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

痰湿质f6M74O/

K<ON

A&35G;G=G;&3

湿热质8<ON/

67<G

A&35G;G=G;&3

血瘀质,M&&K/

5G<5;5

A&35G;G=G;&3

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表 8_9各种体质与O二聚体的相关关系

(54B.8_9)&"".B5-#&%4.-7..%,&%0-#-E-#&%5B

-1/.05%+OH+#2."

项目?G7O

阳虚质V<34/

K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

阴虚质V;3/

K7I;A;73AH

A&35G;G=G;&3

痰湿质f6M74O/

K<ON

A&35G;G=G;&3

湿热质8<ON/

67<G

A&35G;G=G;&3

血瘀质,M&&K/

5G<5;5

A&35G;G=G;&3

$ (* -) -) ZY (Y

4 )')Z# )')*( _)'($* _)'(Y^ )'Z$*

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!!注$

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%&G7$

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+h)')*'

;9讨论

"*#中医体质与肥胖相关指标的相关性分析)

本研究发现患者痰湿质与 ,J?,腰围成正相关

性!+均h)n)-) 提示痰湿质人群 ,J?,腰围越大!

其糖尿病的患病风险越大!疾病危险度越高) 而阴

虚质的人群,J?,腰围的越小!其糖尿病的疾病危险

度越高)

在具有遗传背景的前提下! 全身性肥胖,腹型

肥胖,基因变异对糖尿病的相对危险度较单因素时

增加!尤其是基因变异与家族史同时具有时的估计

相对危险度为 Zn$! 而腹型肥胖与家族史同时具有

时! 其估计相对危险度高达 "n"

-*.

) 有 8J家族史

患者出现最大体重的年龄和诊断8J的年龄均早于

无家族史的患者!提示遗传因素在决定体重和糖尿

病的发病中的重要作用!同时发现肥胖是国人 ( 型

糖尿病"L(8J#自然病程的早期表现-(.

)

本研究提示痰湿体质与超重者和肥胖者相关!

而痰湿质与糖尿病等多种疾病相关!故进行体重的

干预可最大程度地减少L(8J的发生) 尤其是对于

痰湿质且有糖尿病家族史的人群!其患病风险性更

大) 本研究提示阴虚质的人群,J?,腰围越小!其糖

尿病的疾病危险度越高)

"(#体质与血脂相关性分析)

本研究发现痰湿质与胆固醇,甘油三酯成正相

关性! >均 h)n)-!有统计学差异) ( 型糖尿病患者

存在胰岛素抵抗!胰岛素分泌相对增多!脂肪合成可

增多!患者%18f0"还原型辅酶 (#供应尚充沛时!

胆固醇合成旺盛!形成高胆固醇血症!且常伴有高甘

油三酯血症!血脂升高又导致对胰岛+

细胞产生脂

毒性!加重胰岛素抵抗!从而更加重脂代谢的紊乱)

脂代谢紊乱为糖尿病患者动脉粥样硬化发病机制中

重要的物质基础-$.

) 因此!糖尿病患者降糖的同时

要注意降脂!减少脂毒性) 尤其是痰湿质的患者更

要注意检测胆固醇,甘油三酯的水平)

"$#体质与血凝)

本研究发现血瘀质与j?,,8二聚体均成正相关

性!+均h)n)-) j?,作为凝血因子.

是参与止血,形

成血栓的主要物质 !j?,增高可直接损伤血管内皮细

胞!使血液中的某些成分如 L2渗入内膜!使动脉内

膜的结构发生改变!j?,转化成纤维蛋白及降解产物

参与动脉粥样硬化的形成!同时j?,与血小板组成的

聚合体是形成血栓的核心!这些不利因素共同作用的

结果!导致血管并发症的发生) 8二聚体是凝血酶及

因子/

作用下的交联纤维蛋白经纤溶酶降解后的终

末产物!是血栓溶解的标志物!它的生成或增高直接

反映了凝血和纤溶系统的激活) 糖尿病患者血浆中

8二聚体水平!对预示糖尿病患者血管并发症发生的

危险性有一定的意义-Z.

) 综上!对于糖尿病患者定期

检查血凝指标对检测糖尿病合并血管病变的发生发

展有重要意义) 而血瘀质与家族史有正相关性!因此

有糖尿病家族史且是血瘀质发生大血管,微血管病变

的风险性更大) 基于此j?,,8二聚体在一定程度上

可以提示糖尿病血瘀质的发生)

本研究为 (型糖尿病患者从检查结果方面判定

中医体质提供了一个新的视角)

参考文献"

-*. 王琦'中医体质学 ())^-J.'北京$人民卫生出版社!

())"$Z-( _ZYY'

-(. &中国糖尿病防治指南'编写组'中国糖尿病防治指南

-J.'北京$北京大学医学出版社!())Z$$^ _$"'

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-Z. .12[?%1! J\.\U! j.U8J1%88!7G<M'>&34/F<347

4737F74=M<G;&3 M;3P5473&O;AGHN7( K;<R7G75<3K &R75;GH

F;5P F74;&35G&00U:! a\:Z! <3K ?.:$ -@.'fF&A%<GM

1A<K aA;9a 1! ()*)! *)#"(#$##- _ )'

"收稿日期$()**/)(/()#

Y)# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

通腑泻下法干预危重症患者胃肠功能障碍的临床研究"

张翔炜!张敏州!翁燕娜!李芳!吴巧媚!张晓璇!韩云

! 张翔炜!女!硕士!主治医师

"

广州中医药大学中医药科研创新基金资助项目"%&'())#+)#$#

!广东省中医院重症监护室!广东 -*)*()"

摘要"目的!观察通腑泻下中药灌肠对危重症患者胃肠功能障碍'2?8j(的影响并探讨其机制"

方法!将 #Z 例危重症患者随机分为对照组及治疗组各 $# 例" 其中治疗组女 *Z 例%男 ($ 例%平均

年龄'#*'#Y m**'"$(岁%对照组女 *# 例%男 () 例%平均年龄'#('#Y m**'(Z(岁%( 组患者的一般资

料经对比差异均无统计学意义'+h)')-(%具有可比性" 对照组采用西药常规病因及对症治疗%治

疗组在对照组治疗基础上按辨证加用通腑泻下中药灌肠%( 组疗程均为 - K%观察治疗前后 ( 组患

者二胺氧化酶'81\(!肿瘤坏死因子,

'L%j/

,

(!白介素 Y'?>/Y(!+/反应蛋白'+.f(及胃肠功能障

碍的变化" 结果!治疗后 ( 组 81\!L%j/

,

!?>/Y!+.f均有所下降%治疗后 ( 组 81\!L%j/

,

!?>/Y

比较%差异有统计学意义'+h)')-(%+.f比较差异无统计学意义'+r)')-(&治疗后治疗组的胃

肠功能改善明显优于对照组" 结论!以通腑泻下中药煎剂灌肠能改善患者胃肠功能障碍%其机制

与降低危重症患者81\!L%j/

,

!?>/Y!+.f等相关"

关键词"通腑泻下法&灌肠&危重症&胃肠功能障碍

中图分类号".(-Y'$

K%-."J.%-#&%-& $50-"&#%-.0-#%5B+10'E%,-#&%5%+'5#BE".7#-A-A."5/1 &'

".B5Q#%$ 4&7.B05%+/E"$5-#&%#%,"#-#,5B/5-#.%-0

"

S01%2:;<34/Q7;! S01%2J;3/]6&=! BU%2V<3/3<! >?j<34! B9C;<&/O7;! S01%2:;<&/X=<3!

01%V=3

"?3G735;E7+<F793;G! 2=<34K&34fF&E;3A;<M0&5N;G<M&I+6;3757J7K;A;37! 2=<34K&34!-*)*()#

340-"5,-$ !4D.,-#J.!L&&R57FE7G67;3IM=73A7&I737O<G67F<NHQ;G6 +6;3757O7K;A;3<MQ;G6 G67

<AG;&35&IF7M<X;34R&Q7M5<3K N=F4<G;&3 &3 4<5GF&;3G75G;3<MKH5I=3AG;&3 <3K I<;M=F7"2?8j# ;3 AF;G;A<M

N<G;73G5<3K G&5G=KHG67O7A6<3;5O'*.-A&+0!1MMAF;G;A<MN<G;73G5" $ i#Z# Q7F7F<3K&OMHK;E;K7K

;3G&G67A&3GF&M4F&=N <3K GF7<GO73G4F&=N "7<A6 $ i$##'?3 G67GF7<GO73G4F&=N G67F7Q7F7*Z I7O<M7

N<G;73G5<3K ($ O<M7&375<3K G67<E7F<47<47Q<5"#*'#Y m**'"$# H7<F5&MK'?3 G67A&3GF&M4F&=N

G67F7Q7F7*# I7O<M7N<G;73G5<3K () O<M7&375<3K G67<E7F<47<47Q<5"#('#Y m**'(Z# H7<F5&MK'

L67A&ON<F;5&3 &I4737F<MO<G7F;<M5R7GQ773 GQ&4F&=N556&Q7K G6<GG67K;II7F73A7Q<53&G5G<G;5G;A<MMH

5;43;I;A<3G"+h)')-#'L67A&3GF&M4F&=N Q<54;E73 5HONG&O<G;AGF7<GO73G&IB75G7F3 O7K;A;37! <3K

G67GF7<GO73G4F&=N! F7G73G;&3 737O<&I+6;3757O7K;A;3<MQ;G6 G67<AG;&35&IF7M<X;34R&Q7M5<3K

N=F4<G;&3 <AA&FK;34G&5H3KF&O7K;II7F73G;<G;&3 R75;K75G675<O7GF7<GO73G<5G67A&3GF&M4F&=N'1

G67F<N7=G;AA&=F57Q<5I&F- K<H5'L67A6<3475&IK;<O;37&X;K<57"81\#! G=O&F37AF&5;5I<AG&F/

,

"L%j/

,

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&R57FE7K ;3 GQ&4F&=N5R7I&F7<3K <IG7FG67GF7<GO73G'L.0EB-0!L67M7E7M5&I81\! L%j/

,

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,

<3K ?>/Y R7GQ773

GQ&4F&=N5<IG7FG67GF7<GO73G56&Q7K G6<GG67K;II7F73A7Q<55G<G;5G;A<MMH5;43;I;A<3G"+h)')-#! <3K

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第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

! !



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)&%,BE0#&%!L67737O<G67F<NHQ;G6 +6;3757O7K;A;3<MQ;G6 G67<AG;&35&IF7M<X;34R&Q7M5<3K

N=F4<G;&3 A<3 <R<G72?8j! <3K G67O7A6<3;5OO<HR7F7M<G7K G&G67K7AF7<57&I81\! L%j/

,

! ?>/Y

<3K +.fM7E7M5'

6.1 7&"+0$ G67F<NH&IF7M<X;34R&Q7M5<3K N=F4<G;&3% F7G73G;&3 737O<% AF;G;A<M;MM3755% 4<5GF&;3G75G;3<M

KH5I=3AG;&3 <3K I<;M=F7

危重症患者的胃肠功能目前倍受关注!现代

研究发现!胃肠功能障碍在危重症患者病情演变

中扮演了重要的角色!是多器官功能障碍发生发

展的一个重要因素) 手术,感染,炎性肠病,严重

创伤,休克等多种应激状态或疾病均可造成肠道

黏膜屏障受损!导致肠源性感染!引发和加重全

身炎症反应综合征" a?.a# !最终导致多器官功能

障碍综合征"J\8a# !增加临床治疗的难度) 本

研究用中药灌肠对危重症患者进行干预!力求达

到未病先防,既病防变!通过改善肠道功能来打

断肠源性感染与 a?.agJ\8a 之间的恶性循环!

协助控制感染和恢复机体功能!并探讨其机制)

现就我们的研究结果报告如下)

89资料与方法

*'*!研究对象

收集 ())# 年 *) 月至 ())" 年 * 月期间本院

重症监护室"?+9#住院,急性生理及慢性健康状

况评价0

"1f1+0U

0

#评分 r*),入住 ?+9超

过 Z^ 6,无胃肠基础病的危重症患者共 #Z 例!随

机分为治疗组及对照组) 治疗组女 *Z 例!男 ($

例!平均年龄 "#*'#Y m**'"$ #岁!对照组女 *#

例!男 () 例!平均年龄"#('#Y m**'(Z#岁!( 组

患者的一般资料经对比差异均无统计学意义

"+h)')-# !具有可比性)

*'(!研究方法

参照&中医临床诊断全书'及既往研究者的经

验-*.

!制定阳证,阴证两证辨证标准) 治疗组在西

药常规病因及对症治疗基础上加用中药灌肠!辨为

阳证者予清热解毒通腑!方用生大黄 *) 4!枳实 *-

4!厚朴 () 4!芒硝 *) 4!栀子 *- 4!黄芩 *- 4!辨为阴

证者予温阳益气通腑!在阳证灌肠方基础上去栀子,

黄芩!加用熟附子 *- 4!黄芪 $) 4) 上述二证灌肠汤

剂中!大黄后下!芒硝冲化!熟附子先煎 *- O;3!均由

我院中药房统一制成水煎剂!每剂 *-) O>!保留灌

肠 *) O;3!每日 * 剂!每日大便次数超过 $ 次则停药

* K) 禁用其他中西药灌肠) 对照组$西药常规病因

及对症治疗%有胃肠出血者予制酸,止血%腹胀便秘

者以开塞露 $ 支加生理盐水 *)) O>灌肠) 禁用其

他中西药灌肠) ( 组疗程均为 - K) 不足 - K死亡者

以死亡前收集观察指标) 观察治疗前后 ( 组患者二

胺氧化酶"81\#,肿瘤坏死因子,

"L%j/

,

#,白介素

Y"?>/Y#,+/反应蛋白 "+.f#及胃肠功能障碍的

变化)

*'$!胃肠功能障碍评分标准

参照临床上以危重病基础上突然或逐渐出现的

腹胀,肠鸣音减弱或消失,呕吐咖啡样物三大主症作

为胃肠功能障碍诊断依据!拟评分标准如下$

,

$ K

无排便者 $ 分!胃液潜血roo者 $ 分!呕吐咖啡样

物者 $ 分!肠鸣音减弱者 ( 分!腹胀者 * 分!正常

者) 分)

*'Z!胃肠功能障碍改善疗效判断标准

显效为胃肠功能障碍评分减少,

$ 分%有效

为胃肠功能障碍评分减少,

* 分%无效为用药后

原胃肠功能障碍无减轻%加重为新出现胃肠功能

障碍)

*'- 统计方法

所有资料输入 afaa*(') 软件包进行统计分析!

计数资料用"

( 检验%计量资料以均数 m标准差

"

$

-m.#表示!符合正态分布用1检验或方差分析!不

符合正态分布用非参数检验) +h)')- 为差异有统

计学意义)

:9结果

('*!两组胃肠功能障碍改善疗效比较

结果见表 *)

('(!两组治疗前后81\&L%j/

,

&?>/Y&+.f比较

结果见表 (,表 $)

^)# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

表 89两组胃肠功能障碍改善疗效比较

(54B.89 )&2/5"#0&%&',E"5-#J..''.,-4.-7..%-7& $"&E/0

组别2F&=N5 $

显效\RE;&=5

7II7AG;E7

$ e

有效UII7AG;E7

$ e

无效?37II7AG;E7

$ e

加重B&F57

$ e

总有效率L&G<M

7II7AG;E7F<G7

"

(

+

治疗组LF7<GO73G

4F&=N

$# (( -"'- Y *Y'( " (Z'$ ) ) #-'# "'$^( )'))(

对照组+&3GF&M4F&=N

$# *( $('Z $ ^'* *# Z-'" - *$'- Z)'-

A _$'*^*

+ )'))*

表 :9两组治疗前后O3!+(C?H

!

+KGH>+)LR比较"

$

-m.%$ i$##

(54B.:9)&2/5"#0&%&'O3!) (C?H

!

) KGH> 5%+)LRB.J.B04.-7..%-7&

$"&E/04.'&".5%+5'-."-".5-2.%-

%

$

-m.*$ i$#&

组别2F&=N5

指标

?3K7X

治疗前

,7I&F7GF7<GO73G

治疗后

1IG7FGF7<GO73G

治疗前后差值

8;II7F73A7R7I&F7<3K <IG7FGF7<GO73G

治疗组 81\ $'"Z- " m('$)# ( $'"*) ^ m('-$* Y _)')$- * m('#"$ (

LF7<GO73G4F&=N L%j/

,

Z('$(# $ mZZ'(Z" Y ($')#Z ( m*Y'"*) " _*"'(-$ * mZZ'-$^ Z

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+.f #-'-YZ " m *'#Z" ( $-'-$# ^ m$$'#)) - _Z)')(# ) mY^'Z^ )

对照组 81\ ('#^$ ^ m*'-)* ( Z'#*$ - m$'^) * *'"(" # m$'*- -

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,

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表 ;9两组治疗前后O3!+(C?H

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+KGH>+)LR比较"$ i$##

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!

! KGH> 5%+)LRB.J.B04.-7..%-7&

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指标

?3K7X

对照组疗效平均值

1E7F<47&IA=F<G;E7

7II7AG&IA&3GF&M

4F&=N "

*

(#

治疗组疗效平均值

1E7F<47&IA=F<G;E7

7II7AG&IGF7<GO73G

4F&=N "

*

*#

两组疗效均值差

1E7F<47K;II7F73A7

R7GQ773 GQ&

4F&=N "

*

*/

*

(#

置信区间

+&3I;K73A7;3G7FE<M

&I"

*

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*

(# ""-e#

+

81\ *'"(" # _)')$- * _*'"YZ " " _$'(Z$ #! _)'Y^Y *# )'))- #

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,

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+.f _($'Y-Z Y _Z)')(# ) _*Y'$#( Z " _Z$'(Z) ^!*)'Z"Y )# )'*-^ *

!!按两个正态总体均值差的检验方法!定义*

*

为治疗组疗效的平均值!即治疗前后指标的差值!

*

( 为对照组疗效平均值!则可求得*

*/

*

( 置信度

为 "-e的置信区间!若该区间的上限仍然小于零!

则说明!治疗组的疗效优于对照组有统计学意义)

由表 (,表 $ 知!治疗组的 81\,L%j/

,

,?>/Y,+.f

均比对照组有大幅度降低!根据*

*/

*

( 的 "-e置

信区间计算结果! 81\,L%j/

,

,?>/Y 的置信区间

上限均小于零!说明两组差异具有统计学意义)

+.f的置信区间上限大于零!统计学意义不明显!

考虑与样本数偏少相关!相信增大样本数后会取

得满意的结果)

;9讨论

血浆中二胺氧化酶"81\#是人类和所有哺乳

动物肠黏膜上层绒毛细胞胞质中具有高度活性的细

胞内酶!当肠黏膜屏障受到损伤时!肠黏膜上皮细胞

释放81\增加!81\进入肠细胞间隙,淋巴管和血

流!使血浆 81\升高) 临床研究显示-*) _**.

!血浆

81\活性变化能作为反映肠粘膜屏障功能损伤的

敏感指标) ?>/Y,L%j/

,

,+.f等炎性介质能促进炎

")#第 *) 期张翔炜等!通腑泻下法干预危重症患者胃肠功能障碍的临床研究

症发展!加剧肠黏膜组织损伤!与 J\8a 的发生发

展密切相关!实验和临床研究证实!在手术,创伤,失

血致低血容量性休克及肝,胰切除术后 ?>/Y 是肠源

性的-*(.

)

中医认为!s六腑以通为用s!前后二阴是浊邪

排出人体的主要渠道!若肺气失于肃降!难以推动浊

邪自肠道排出!则大量毒邪聚集在肠道之中!损伤肠

道!成为毒邪入侵的新途径) 结合西医学观点!即增

加了肠道细菌的异常繁殖及类毒素对机体的危害!

产生各种并发症或使原发病加重) 适时使用通腑泻

下法!能增加肠管运动!减轻肠胀气!改善胃肠道血

液循环!恢复s肺与大肠相表里s的正常生理状态!

打破毒物滞留引起的恶性循环!从而防止病情进一

步发展-(.

)

本研究以大承气汤为基础方加减灌肠治疗危重

症患者) 现代研究发现-$ _".

!大承气汤能保护肠道

屏障功能!减轻全身炎症反应!促进机体恢复) 其中

君药大黄是近年来在危重病领域研究最多的单味中

药之一) 大黄-*$ _*Y.能促进胃肠蠕动和减少水分吸

收!抑制肠道细菌移位和肠道中内毒素的吸收!促进

内毒素排出!抗炎抑菌,对多种病原微生物具有抑制

或杀灭作用!有利于肠道内菌群的平衡!减少应激性

溃疡的发生!保护胃肠道黏膜屏障!促进肠功能尽快

恢复!具有免疫调节作用!提高患者免疫力!改善

J\8a) 而灌肠直接作用于肠道!取效快速简捷!既

避免了内服药性过猛之虞!又不会因胃潴留或胃出

血而影响药物吸收!是可取的给药途径)

本研究结果提示!以通腑泻下中药煎剂灌肠能

改善患者胃肠功能障碍!促进危重症患者康复) 其

机制在于!通腑泻下中药灌肠能有效保护肠道粘膜,

减少肠道黏膜损害并降低肠道通透性,减少炎症介

质L%j/

,

,?>/Y,+.f等的释放,促进胃肠蠕动!通过

改善患者的胃肠功能,防治胃肠功能障碍!从而减少

肠道细菌移位!减少肠源性感染!打断了肠源性感染

与多器官功能障碍之间的恶性循环!最终达到有效

协助控制感染和恢复机体功能的目标)

参考文献"

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应用-@.'天津中医药!())-!(("-#$$^#'

-". 董军!张淑文!王宝恩'肠功能障碍与多器官功能障碍

综合征 -@.'中国危重病急救医学!())-!*# "*(#$

#YZ _#Y#'

-*). 张英谦!李兰风!胡皓夫!等'乳酸和二胺氧化酶对呼

吸衰竭患儿胃肠功能障碍的监测意义-@.'中国危重病

急救医学!())Y!*^"*)#$Y$)'

-**. 黎君友!吕艺!付小兵!等'二胺氧化酶在创伤后肠道

损伤中变化及意义-@.'中国危重病急救医学!()))!^

"*(#$Z^( _Z^Z'

-*(. 王佩燕'肠/多器官功能障碍综合征防治的靶器官

-@.'中国危重病急救医学!())*!*$"**#$YZ# _YZ^'

-*$. 宋秀琴!时兢!谢卫星!等'大黄对危重病患者胃肠功

能障碍的治疗作用-@.'中国中西医结合急救杂志!

())$!*)"-#$(^"'

-*Z. 陈德昌!杨兴易!景炳文!等'大黄对多器官功能障碍

综合征治疗作用的临床研究-@.'中国中西医结合急救

杂志!())(!""*#$Y _ '

-*-. 侯杰!郭应军!王国军!等'合理应用大黄及其复方开

启危重患者肠道功能的研究-@.'中国中西医结合急救

杂志!())Y!*$"$#$*^- _*^Y'

"收稿日期$()*)/*(/*Y#

)*# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

中医治疗肾脏病复方中的药物剂量特点研究"

毕礼明!朱冬云!马济佩`

! 毕礼明!男!硕士

` 通信作者$马济佩!男!博士!主任医师!硕士生导师!研究方向$主要从事慢性肾脏病的中医临床研究工作

"

孟河医派方药传承开发研究中心资助项目"%&',J())^*-(/cj)^#

!南京中医药大学附属无锡市中医医院肾病科!江苏 (*Z))*"

关键词"中医复方&肾脏病&药物剂量

中图分类号".(-Y'-

中医复方-* _(.是按中医理论和组方规则!体现

中医学的整体观念,辨证论治思想以及中药性味归

经,君臣佐使等配伍原则!并对药物作出合理选择和

剂量决定而制成的方剂!复方治疗是中药应用的优

势!药物剂量是一切药性,药效的基础!其变化对功

效的影响早已为历代医家所认识!中医有(汉方不

传之秘在量*一说) 剂量的实质是指药物应用于机

体后能产生特定生物效应的量) 理想的剂量要求有

最好最大的疗效!最少的不良反应) 在方剂的组成

中!单味药的剂量还涉及对其他药物作用的影响以

及与其他药物配合后产生共同效应的作用) 目前认

为影响药物剂量的因素-$.包括以下几点$

!

药物因

素"药材质量,药材质地,药材性味归经,饮片炮制,

毒性等#%

"

患者因素"体质,年龄,性别,病因,病

性,病位,病势,病程,生活习惯与职业等#%

#

季节,

地域差异等因素%

$

用药方法因素"方药配伍,剂

型,使用目的等#) 由于中药剂量制定存在多因素

影响!这就增大了处方时剂量不稳定性)

中医药在慢性肾脏病的治疗中积累了丰富的经

验!并逐渐形成有自身特色的理论和规范) 而治疗

肾脏病复方中的药物剂量确立应符合中药配伍中的

一般规律!同时也有自身的特点) 本文从以下几点

探讨治疗肾脏病药物剂量特点)

89中病即止)原量维持

药效决定剂量主要是根据患者对药物的反应制

定相应的剂量) &神农本草经'中有(若用毒药疗

病!先起如黍粟!病去即止!不去!倍之%不去!十之!

取去为度*) 这比刻板地规定剂量更符合患者的情

况!既不会因服药而过量!又不会出现用药无效的现

象) 汗法和下法在治疗慢性肾脏病中比较有特色)

桂枝汤为群方之冠!其药物剂量甚有讲究) &伤寒

论'中有桂枝加桂汤,麻黄桂枝各半汤,小建中汤等

均为桂枝汤化裁而得) 从其服法(温覆令一时许!

遍身絷絷微似有汗者益佳!不可令如水流漓!病必不

除) 若一服汗出病差!停服!不必尽剂) 若不汗!更

服依前法) 又不汗!后服小促其间!半日许令三服

尽) 若病重者!一日一夜服!周时观之) 服一剂尽!

病症犹在者!更作服!若不汗出!乃服至二三剂)*指

出了桂枝汤应用的剂量和药效指针) 当前中医治疗

肾脏病时!汗法可以消肿和排泄毒素!但是临床中不

宜大汗!尤其是肾功能衰竭患者!否则易出现血容量

不足!易加重肾脏损伤!治疗以肿消为度) 张锡纯

(论用药以胜病为主不拘分量之多少*) 大黄在治

疗慢性肾脏病中应用广泛!目前更多的选择逐渐加

量至每日质软大便 ( d$ 次!且无不适) 多数医家认

为初始使用制大黄!如量至 () 4仍未达标!可使用

生大黄) 治疗中无不体现了中病即可的策略)

:9量效关系)临证验之

同一药物如剂量不同临床产生的效果也是不一

样!目前中医治疗肾脏病复方中药物的量效关系主

要停留在临床经验的认识上) 朱良春-Z.认为益母

草 " d*- 4可调经活血!$) dZ- 4有利尿作用!如不

见效!可加至 Y) d") 4) 大剂量用治急性肾炎尿少,

浮肿之候!奏效甚速!常处方益母草 Y) 4,泽兰叶 ()

4,白槿花 *( 4,甘草 $ 4) 荠菜可以止血!其用量一

般在 *) d*- 4!但民间单方常用大剂量治疗尿潴留

及乳糜尿) 在治疗尿潴留时每日取新鲜荠菜 (-) 4!

轻者减半!每 $ dZ 6 服 * 次!连续服用直至奏效)

在使用膏淋汤治疗乳糜尿部分疗效不显时!加用荠

菜花 Z- d") 4后即能提高疗效) 其他治疗肾脏病

的常用药物!如--.茯苓 $) dY) 4可宁心安神!*- d

$) 4则利水渗湿!Y d*( 4用作健脾补中%桑白皮

**#

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 " 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

! !



Y d" 4有退热作用!*) d*( 4有祛痰,镇咳等功用!

*- 4有利尿及轻泻作用%黄芪少量可利尿降压!量大

可引起升压,抗利尿作用%小剂量大黄-Y.以(补*为

主!大剂量以(攻*为主!如 )')- d)'$ 4!可以引起

便秘!)'$ d)'- 4则有健胃增加食欲作用!主要用于

肾衰,纳差或大便不干者!中等剂量 * d- 4有缓泻

作用!Y d*( 4通便为主!排除积滞者用 *- d$) 4!水

煎服临床上最多曾用至 Y) 4)

;9病有轻重)分期定量

肾脏是体内参与代谢和排泄的重要器官!在肾

功能不全时很多西药需要调整剂量!应慎用有肾脏

毒性的药物) 西医在肾脏疾病不同的分期治疗策略

不完全一致!药物的剂量也是不同的) 对于肾脏病

晚期!不可能短期用药即奏效!而损伤正气,毒性药

物用量应减少!治疗中应注重温和,少量用药!以图

长效) 雷公藤多甙-#.为雷公藤的提取物!剂量方面

也是很有特色) 蛋白尿较少的轻度肾小球损害的可

使用小剂量%中等量以上的蛋白尿以及中重度肾脏

损伤的可使用 () O4!每天 $ 次!对以一些难治性肾

病诱导治疗时!可使用双倍剂量 Z) O4!每天 $ 次)

当然在肾功能严重受损时还是慎重使用)

<9禀赋体质)辨而调量

&内经'言(五脏者!固有小大,高下,坚脆,端

正,偏倾%六腑亦有小大,长短,厚薄,结直,缓急*!

提示人体的禀赋差异) 中医体质学说认为$人的体

质特征是建立在个体脏腑气血等盛衰基础之上的!

其形成与变化是由先天禀赋与后天环境所决定) 体

质强壮者!用量可稍重%体质虚弱者!用量宜轻!即使

是补虚药!也宜从小剂量开始) &内经'有$(胃厚色

黑大骨及肥者!皆胜毒%故其瘦而薄胃者!皆不胜毒

也)*以及(能毒者以厚药!不胜毒者以薄药*论述)

&伤寒论'在四逆汤中就有(强人可大附子一枚*之

说) 在十枣汤中!芫花,甘遂,大戟为末服!有(强人

服一钱匕!羸人服半钱*之论) 依据体质定剂量并

没有现成的方法!体质的强弱有差异!不可能机械规

定) 每味药对不同的个体有最适剂量范围) 对于老

人和儿童!一般认为还是需要减少用量!古方较多认

为(老少半之*) 当然主要还是在临证治疗中摸索)

在应用攻下,发汗,涌吐,毒性等损伤正气的药物治

疗肾脏病时尤需注意)

=9质地煎煮)三焦分治

有很多叶类,草类药质地轻!药物剂量太大时影

响了其他药物的煎煮!处方是应予以注意) 通常花

叶类如桑叶,菊花,通草,灯心草,竹茹等!因质轻易

煎!故用量较根茎类要轻) 而金石,贝壳类如石膏,

磁石,代赭石,牡蛎,龙骨等!因质重难煎!故需较植

物类药用量重) 同时花叶类多归上焦!在治疗上焦

疾病时剂量宜轻!正如吴塘言(轻药不得重用!重用

必过病所*) 清代章纳川-^.则更是根据药质总结了

剂量使用的特点$(药质清虚者!为上焦药!治心肺!

本脏病者一钱!治头上病者五分!治膻中者钱半!治

膈间者二钱!治脾胃者三钱!治肝肾者四五钱!且轻

浮之品!虽四五钱之多!亦难沉至肝肾!必以盐制)

药质中实者!为中焦药!治脾胃本脏病者二钱!治胃

口病者钱半!膈间膻中者一钱!治心肺病者五六分!

治肝肾病者三四钱!治上中下三焦皆病者八九钱)

药质重实者!为下焦药!治肝肾本脏者三钱!治脚上

病者四钱!治脾胃病者一钱!治心肺病者三四分!且

重沉之品!虽用三四分之轻!亦难浮至心肺!须以酒

制!治上中下三焦皆病者八九钱)*提示如果轻药重

用则主要治疗下焦疾患!在当今肾脏病的治疗中!很

多医家在应用如苏叶,荠菜花,蒲公英,积雪草,玉米

须等轻药时常常在 $)4以上的大剂量!符合根据药

物质地而三焦分治的原则)

>9药毒伤肾)慎而制之

肾脏是药物排泄的重要脏器!肾功能衰竭者用

药尤应谨慎) 对可能致肾损害的药物应尽量不用!

凡必须用者!应尽量采用肾损害较小的相似功效的

药物来替代!或短期或交替使用) 如祛风湿药物雷

公藤,乌头,天仙藤,寻骨风,广防己等%利水药物泽

泻,益母草等%含有马兜铃酸的关木通,青木香,广防

己,汉中防己,马兜铃,天仙藤,寻骨风,威灵仙,大风

藤,细辛等!这些均不宜大剂量或长期应用) 当然在

治疗某些肾炎时!合理应用一些毒性中药能起到显

著的临床疗效!如雷公藤,虫类药物) 某些常规剂量

条件下无毒者!随着剂量的增加亦会产生毒性-".

)

如益母草在 Y) d*() 4以上,肉桂在 *- 4以上,柴胡

在 -) 4以上,防己在 $) 4以上均可产生程度不同的

肾损害作用!临床也是要谨慎使用) 有一些无毒的

可作食物类的药物如荠菜花,蒲公英,槐花,马齿苋,

玉米须,茅根,芦根等在剂量上可以达到 $) 4以上!

根据辨证这些药物可用以食疗)

V9君臣佐使)七情调和)位异量变

中医组方中强调君臣佐使!药物配伍需要七情

调和) &素问%

至真要大论篇'谓(主病之谓君!佐

君之谓臣!应臣之谓使)*(君一臣二!制之小也) 君

二臣三佐五!制之中也) 君一臣三佐九!制之大

也)*吴仪洛&成方切用'言(主病者!对证之要药也!

(*# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

故谓之君!君者!味数少而分量重!赖之以为主也)

佐君之谓臣!味数稍多!分量稍轻!所以匡君之不迨

也) 应臣者谓之使!数可出入!而分量更轻!所以备

通行向导之使也) 此则君臣佐使之义也)*李东垣

在&兰室秘藏'中从方剂配伍的角度!提出处方中主

药的剂量可超大!(为君者最多!为臣者次之!佐者

又次之)*

在单位使用剂量大致相同的情况下-*).

!方剂中

针对主病和主证的数味药物中!通常以剂量大者为

君%臣药的剂量一般应低于或等同于君药的剂量佐

药的剂量一般不超过君,臣药物的剂量%反佐药物的

剂量宜轻) 使药的剂量一般不超过君,臣药物的

剂量)

白术与泽泻在治疗肾脏病的复方中时常配伍应

用-**.

!泽泻用量均大于白术!且二者比例相差较大!

如泽泻汤用泽泻五两!白术二两%五苓散中泽泻一两

六铢!白术十八铢%当归芍药散泽泻半斤!白术四两)

可见该药对的配伍以泽泻利水健脾为主导!白术健

脾燥湿为辅佐) 泽泻和茯苓配伍使用时!泽泻用量

大!为茯苓的 *'Y 倍) 如五苓散用茯苓十八铢!泽泻

一两六铢%分析得之!此类方剂多为利水渗湿之方!

偏于利小便!故泽泻用量多重于茯苓) 有人对五苓

散剂量进行研究!结果表明!按原方剂量"泽泻大于

茯苓#利尿效果最佳%若各药等量投与!利尿效果明

显减低%颠倒药量!则作用更差)

]9总结

目前中医治疗肾脏疾病的方法和药物选择很

多!在剂量把握方面仍需要进一步积累经验和研究!

可以从古代文献和先人经验中学习%对某些超大剂

量药物的应用仍需要谨慎!密切监测!预防毒性反

应%对公开报道有毒性的中药!使用时间长短及用量

要严格控制%中医治疗的有效性和安全性完全来源

于中医的辨证论治!应始终遵守中医治疗的原则!使

用的中药用量要有一定的依据) 中医学对疾病的认

识主要还是整体,宏观的!定量和精确的研究-*(.并

不是其优势!中药使用也是如此!同时中药因称取使

用中常存在估量,拟量,数量,调配剂量,单位的换算

以及中药剂量的古今差异-*$.等问题!导致了中药剂

量的不精确性!因此规范处方中药物剂量仍需要不

断的摸索)

参考文献"

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研究思路探讨 -@.'北京中医药大学学报!())Y!(Y

"*#$** _*$'

"收稿日期$()*)/*(/*Y#

$*#第 *) 期毕礼明等!中医治疗肾脏病复方中的药物剂量特点研究

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!针灸!

电针对大鼠脊髓损伤后 3&GA6*#N5* 表达的实验研究"

时素华8

9李志刚:`

9宋金玲:

9尹明锡:

9宋萌:

9郑光华:

! 时素华!女!博士!主治医师

` 通信作者$李志刚!男!博士!主任医师!教授!博士生导师!7/O<;M$M;]6;4<34Y()b*(Y'A&O

"

教育部博士点基金资助项目"%&'())^))(Y)))(#

!* 北京中医药大学第三附属医院!北京 *)))("#( 北京中医药大学"

摘要"目的!探讨电针治疗对大鼠脊髓损伤'a+?(后的保护机理" 方法!大鼠随机分为模型组!空

白组!药物组!电针组%用改良1MM73T5打击法制成脊髓损伤模型%分别于损伤后 Y 6!* K!# K 取损伤

局部脊髓组织%提取总.%1%经.L/f+.反应%测定损伤后脊髓组织内信号通路基因'3&GA6*(!早老

素 *'N5*(O.%1的表达" 结果!脊髓损伤后%电针组和药物组均能显著降低脊髓损伤 Y 6!* K!# K

后脊髓组织中 3&GA6*!N5* O.%1的表达" 与模型组相比较%药物组和电针组 3&GA6*!N5* O.%1表

达均降低%并都有显著性差异'+h)')-(&药物组与电针组相比较%电针组 3&GA6*!N5* O.%1表达

略高于药物组%但无显著性差'+r)')-(" 结论!3&GA6 信号通路%在细胞的生长!发育!分化及凋

亡中起着十分重要的作用%3&GA6信号的激活可加速并不可逆地促进神经干细胞'%a+(向胶质细胞

分化%电针治疗对大鼠脊髓损伤后 3&GA6*!N5* 表达具有明显的抑制作用"

关键词"信号通路基因&早老素 *&脊髓损伤&电针&大鼠

中图分类号".(Z-'"

K%'BE.%,.0&'.B.,-"&5,E/E%,-E".&%.Q/".00#&%0&'%&-,A8 5%+/08 5'-."

0/#%5B,&"+#%DE".#%"5-0

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a0?a=/6=<

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93;E7F5;GH&I+6;3757J7K;A;37#

340-"5,-$!4D.,-#J.!L&K;5A=55G67NF&G7AG;E7O7A6<3;5O&I7M7AGF&<A=N=3AG=F7;3 F<G5<IG7F5N;3<MA&FK

;3D=F7"a+?#'*.-A&+0!1MMF<G5Q7F7F<3K&OMHK;E;K7K ;3G&G67O&K7M4F&=N! RM<3P 4F&=N! O7K;A;3<M

4F&=N <3K 7M7AGF&<A=N=3AG=F74F&=N'L67O&K7M&Ia+?Q<575G<RM;567K RH=5;34G67O&K;I;7K 1MM73T5

O7G6&K'L67;3D=F7K 5N;3<MG;55=7Q<5G<P73 <IG7FY 6&=F5! * K<H<3K # K<H5F75N7AG;E7MHI&F7XGF<AG;34

G&G<M.%1'L677XNF755;&35&I3&GA6* <3K N5* O.%1Q7F7K7G7AG7K RH=5;34F7E7F57GF<35AF;NG;&3

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6.1 7&"+0$3&GA6*% N5*% 5N;3<MA&FK ;3D=F7%7M7AGF&<A=N=3AG=F7% F<G5

Z*#



! !

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

脊髓损伤"a+?#引起截瘫!致残率高!对社会和

家庭带来了巨大的危害) 随着现代交通工具应用的

广泛发展!临床上脊柱外伤合并 a+?的病例有逐渐

增加的趋势!其损伤修复是神经科学领域内一道尚

未解决的难题) 脊髓损伤后内源性神经干细胞

"U%a+#存在的微环境更适合于胶质细胞的分化!

如果能够定向调控 U%a+向神经元分化!减少组织

屏障的形成!将可能达到利用 U%a+促进神经通路

的重建!进而治疗脊髓损伤的目标) 电针治疗 a+?

有其独特的优势!已得到医学界广泛的认可!但其具

体作用机制尚不完全清楚) 督脉电针是电针中最常

用的一种!治瘫首取督脉-* _(.

) 本研究通过观察

a+?后 3&GA6*,N5* O.%1的表达!探讨针刺治疗 a+?

作用机制!为临床针灸治疗脊髓损伤后提供实验

依据)

89材料与方法

*'*!动物及分组

雄性健康 a8大鼠 #( 只!体质量"(Z) m()#4!

由北京维通利华动物中心提供!随机分为模型组,电

针组,药物组"甲基强的松龙组#及空白组 Z 组"$ i

*^#) 除空白组外!其他 $ 组大鼠采用改良的1MM73T5

打击装置"-) 4gAO#造成大鼠 L

*)/**

脊髓中度损伤模

型) 造模后再随机分为模型组,电针组,药物组!每

组 *^ 只!再随机分为 $ 个时间段"术后 Y 6,* K,

# K#!每组 Y 只)

*'(!针具

针灸针用华佗牌无菌针灸针!规格$)'$) l

*$ OO) 电针用韩氏 " 01%a # 电针仪! 型号

>0/()(0)

*'$!脊髓损伤动物模型制作

选用 a8雄性大鼠!用 *)e水合氯醛 " $'-

O>gP4#腹腔麻醉!俯卧位固定于自制的弓形手术

台上!背部剃毛备皮!常规消毒%按肋骨确定椎体

序列!以 L

*(

肋为标志!取后正中切口长约 *'- AO

逐层切开!钝性分离肌肉!暴露椎骨!以微型咬骨

钳咬除 L

" _**

棘突和椎板!不损伤硬脊膜) 采用自

制的改良式 1MM73T5打击装置"将 *) 4打击锤套

入透明套管内!卡住打击高度!松开锤子即可下

落# !高度为 - AO!致伤量为 -) 4gAO!造成 L

*) _**

节段脊髓损伤) 模型成功标准是$鼠尾持续剧烈

摆动数秒!双下肢及背部肌肉瞬时收缩!硬脊膜

下出血!麻醉醒后双下肢表现为不完全瘫痪)

*'Z!治疗

电针组于造模后大约 $) O;3 即大鼠苏醒后先

行运动联合计分法 "+,a#评分!再选取 (大椎*

"89*Z%第 # 颈椎棘突下!向下斜刺#, (命门*

"89Z%第 ( 腰椎棘突下!向上斜刺#进行针刺治疗!

进针约 )'- d)'# AO) 使用韩氏>0/()(0型穴位神

经刺激仪!大椎穴接阴极!命门穴接阳极!持续脉冲

电流!频率 (0]!治疗时间 () O;3!输出强度在刚开

始时以背部肌肉出现轻微抽动为度!待其适应后则

以双下肢瘫痪肌肉出现有节律的收缩为度) 电针组

每天同一时间重复治疗 * 次!持续至预定时间) 药

物组于造模后以 $) O4gP4体重的甲基强的松龙尾

静脉注射) 药物组于第 ( 天同一时间以 -'Z O4gP4

体重的甲基强的松龙尾静脉重复注射 * 次) 空白组

和模型组不做任何治疗!但要在同一时间均抓取束

缚!以保证应激条件相同)

*'-!动物取材

造模后 Y 6,* K,# K 取空白组,模型组,电针组

及药物组大鼠各 Y 只!动物处死后!迅速置于冰盘上

取脊髓损伤区 * AO约 -) O4的脊髓组织!置于匀浆

器中!加入LF;]&M试剂 * O>匀浆!冰上作用 *) O;3)

*'Y!指标的检测

总.%1抽提试剂盒LF;]&M购自?3E;GF&473"2?,/

+\公司!9a1#) 3&GA6*,N5* 特异性引物由北京奥

科生物技术有限责任公司合成"采用 fF;O7F-') 引

物设计软件#3&GA6* 上游引物$-/+14++1++1L+1

+14++1+1/$%下游引物$-/1L4+++L+441++11L

+141/$!扩增片段为$$## RN%fa* 上游引物$-/4+1L

44+L+1L+LL44+L4L/$%下游引物$-/4L41441L

4+L+++141114/$!扩增片段为$$## RN!

+

/<AG;&3

为内参照!上,下游引物 -/F2+L212L1L2L+2L2

212L+/$ 和 -/21L2+12221L21L2LL+/$!扩增

产物长度 $-Y RN) 参照2?,+\公司.%1抽提试剂

盒说明提取总 .%1!紫外分光光度计测定总 .%1

含量! _#) k保存) 取总.%1(

*

>!按照f+.反应

试剂盒操作进行!.L反应$采用 ()

*

>反应体系!

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>!\M;4&" KG# NF;O7F*

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>! 轻度离心 $ d-

5!反应条件为 Z( k Y) O;3!"- k - O;3 !Z k保温

或_() k保存备用) 3&GA6* 的 f+.反应条件$"-

k预变性 - O;3!然后 "Z k,-# k,#( k分别 $) 5!

$) 循环!最后 #( k延伸 ^ O;3) N5* 的 f+.反应条

件$"- k预变性 - O;3!然后 "Z k,-- k,#( k分别

$) 5!$$ 循环!最后 #( k延伸 ^ O;3) 琼脂糖凝胶电

泳观察 f+.产物!使用凝胶图像分析软件 ,<3K/

-*#第 *) 期时素华等!电针对大鼠脊髓损伤后 3&GA6*,N5* 表达的实验研究

5A<3Z'- 测定实验组 3&GA6*,N5* 条带和内参+

/<AG;3

的灰度值!以两者的比值表示 .L/f+.实验组产物

的相对含量!进行定量分析)

*'#!统计方法

所有计量资料数据用均数 m标准差"

$

-0.#表

示!计量资料采用方差分析或非参数检验!所有统计

数据均经 afaa 软件处理!+h)')- 为有统计学

差异)

:9结果

('*!脊髓组织中 3&GA6* O.%1表达的结果

空白组,模型组,电针组,药物组 Y 6,* K,# K的

.L/f+.检测结果各得到一条 $## RN"%&GA6*#的扩

增产物!结果见图 * 及表 *)

颜色较亮!表示其表达较多!颜色较暗!表示其

表达较少)

表 89脊髓组织中%&-,A8 2LC3表达图像分析结果"

$

-m.#

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组别2F&=N5 $

术后 Y 6

1IG7F&N7F<G;&3 I&FY 6

术后 * K

1IG7F&N7F<G;&3 I&F* K

术后 # K

1IG7F&N7F<G;&3 I&F# K

模型组J&K7M4F&=N Y

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空白组,M<3P 4F&=N Y

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电针组UM7AGF&<A=N=3AG=F74F&=N

Y

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药物组J7K;A;3<M4F&=N Y

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!!注$与空白组比较""

+h)')*%与模型组比较%%

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+h)')* A&ON<F7K Q;G6 RM<3P 4F&=N%

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最左侧泳道O<P7F%c空白组%J模型组%S电针组%V西药组)

J<P7F&IM<37&3 G67O&5GM7IG% cRM<3P 4F&=N% JO&K7M4F&=N%

S7M7AGF&<A=N=3AG=F74F&=N% VO7K;A;3<M4F&=N'

图 89> A+8++V+空白组+电针组+药物组+

模型组脊髓%&-,A8 2LC3表达图

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2.+#,#%5B$"&E/5%+2&+.B$"&E/5'-."> A&E"0+8++V+

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较多!电针组和药物组条件带颜色较暗!表示其表达

较少)

('(!脊髓组织中的 N5* O.%1表达的结果

空白组,模型组,电针组,药物组 Y 6,* K,# K的

.L/f+.检测结果各得到一条 $## RN"N5*#的扩增

产物结果见图 ( 及表 ()

最左侧泳道O<P7F%c空白组%J模型组%S电针组%V西药组)

J<P7F&IM<37&3 G67O&5GM7IG% cRM<3P 4F&=N% JO&K7M

4F&=N% S7M7AGF&<A=N=3AG=F74F&=N% VO7K;A;3<M4F&=N'

图 :9> A+8++V+空白组+模型组+药物组+电针组脊髓

/08 2LC3表达图

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.B.,-"&5,E/E%,-E".$"&E/5'-."> A&E"0+8++V+

Y*# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

表 :9脊髓组织中/08 2LC3表达图像分析结果"

$

-m.#

(54B.:9L.0EB-0&'$"5/A#,5B5%5B10#0&%0/#%5B/08 2LC3.Q/".00#&%"

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组别2F&=N5 $

术后 Y 6

1IG7F&N7F<G;&3 I&FY 6

术后 * K

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!!图 ( 显示!模型组条带颜色较亮!表示其表达较

多!电针组和药物组条带颜色较暗!表示其表达

较少)

;9讨论

督脉电针对脊髓损伤的治疗作用) 中医学认为

脊髓损伤虽在脊柱!主要损及督脉) 督脉总督周身

之阳经!有统摄元阳,振奋全身阳经的功能!且督脉

与任,冲,阳维脉皆有联系!可调节全身气血!在全身

经络系统中处于主导地位!与西医学所描述的脊髓

作为中枢神经的功能相类似) 因此一旦损伤!则气

血瘀滞!累及手足三阳经!导致经气不利,经络不通!

或者出现肢体麻木!不能活动!甚至因阳经久病而损

及阴经!最终出现阴阳俱虚) 督脉电针旨在疏通督

脉!温肾壮阳!活血通脉!使阳气通达全身!使精血

养,气血充而恢复机体各部功能) 督脉电针调节督

脉经气,疏通气血!还是一种脉冲电场!具有针刺和

电场双重作用)

根据西医学理论!督脉电针可以改善损伤局部

组织的血液微循环!且又能促进脑脊液流动!减轻

a+?部位的水肿和血肿的压迫及黏连!从而扼制了

脊髓继发性损伤的进行) 督脉电针旨在疏通督脉!

温肾壮阳!活血化瘀!使阳气通达全身!使精血养四

末而恢复机体各部功能) 大量临床实践及实验证

明-*.

!电针能促进 a+?后神经功能的恢复)

3&GA6*,N5* 的表达对脊髓损伤后细胞凋亡的影

响) 脊髓损伤后U%a+存在的微环境更适合于胶质

细胞的分化!如果能够定向调控 U%a+向神经元分

化!减少组织屏障的形成!将可能达到利用U%a+促

进神经通路的重建!进而治疗脊髓损伤的目标) 在

这一思想的基础上!0&O7F提出!应该在脊髓损伤早

期抑制不利于神经元分化的信号!促进 U%a+向神

经元分化!达到治疗脊髓损伤的目的)

通过查阅文献我们了解到!很多因素可以影响

脊髓内神经干细胞的生成与分化-(.

!在脊髓损伤的

病理状态下!脊髓U%a+所处的微环境被破坏!能够

导致脊髓内U%a+大量增殖!使之最终分化成为星

形胶质细胞!从而参与瘢痕的产生!形成组织屏障!

阻碍了脊髓神经通路的重建) 脊髓损伤后损伤部位

产生大量神经毒性物质!例如白细胞介素/*"?>/*#,

白细胞介素/Y"?>/Y#,肿瘤坏死因子"L%j#等!这些

神经毒性物质可以直接导致 %a+的死亡或分化成

为胶质细胞)

另外一个重要的原因是脊髓损伤后大量促神经

胶质细胞分化的信号十分活跃) 3&GA6 信号在脊髓

损伤后表达同样明显增强-$.

!3&GA6信号的激活可加

速并不可逆地促进 %a+向胶质细胞分化-Z.

) 脊髓

损伤后U%a+大量反应性增生!但由于内环境的破

坏,大量神经毒性物质的产生及促胶质分化的信号

活跃!导致其分化成为星型胶质细胞而形成瘢痕组

织!阻碍了神经的再生) 如何有效地促进损伤后大

量增殖的内源性 %a+定向分化成为神经元是关键

性的问题)

3&GA6信号通路!作为一种进化保守的细胞间相

互作用机制!在细胞的生长,发育,分化及凋亡中起

着十分重要的作用) 文献报道!神经干细胞的分化

与调控和多种基因信号转导途径有关!而 3&GA6 信

号转导通路对神经细胞发育成一系列的神经元和胶

质细胞具有允许和决定作用--.

) 当 3&GA6 被激活

时!干细胞进行增殖!当 3&GA6 活性被抑制时!干细

胞进入分化程序-Y.

) 3&GA6/* 和 N5* 是该信号通路

的重要成员!早老素"NF7573;M;3!N5#基因编码的蛋白

分子含有多个跨膜区!可促进 3&GA6 分子介导的信

号传导)

"下转第 #() 页#

#*#第 *) 期时素华等!电针对大鼠脊髓损伤后 3&GA6*,N5* 表达的实验研究

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

电针联合选择性雌激素受体调节剂治疗绝经期情感障碍的临床观察

刘桂玲8

9柳霞8

9张弘8

9郭琳:

刘桂玲!女!硕士!副主任医师

!* 空军总医院理疗科!北京 *))*Z(# ( 空军总医院临床心理科"

摘要"目的!观察电针联合选择性雌激素受体调节剂'替勃龙(治疗绝经期情感障碍的疗效" 方

法!将已绝经并伴有情感障碍的患者 Z) 例按就诊顺序随机分为 ( 组%每组 () 例" 电针联合替勃

龙治疗组,电针%Z 次g周%替勃龙'每片 ('- O4(* 片g隔日" 单纯替勃龙对照组,替勃龙'每片 ('-

O4(* 片g隔日" 治疗周期为 Z 周" 治疗前和治疗后各评价 * 次%应用汉密尔顿抑郁量表'01J8(

评价抑郁程度" 结果!本组临床观察显示治疗组与对照组治疗后 01J8评分比较差异有显著性

' +h)')-(%( 组之间总有效率差异有显著性'+h)')-(" 结论!电针联合替勃龙治疗绝经期情

感障明显优于单纯替勃龙"

关键词"绝经期& 情感障碍& 电针& 选择性雌激素受体调节剂

中图分类号".(Z-'"

o

#

(".5-2.%-&'2.%&/5E05B5''.,-#J.+#0&"+."07#-A.B.,-"&5,E/E%,-E".

,&24#%#%$ 0.B.,-#J..0-"&$.%".,./-&"2&+EB5-&"0

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( 87N<FGO73G&I+M;3;A<Mf5HA6&M&4H! 1;Fj&FA72737F<M0&5N;G<M&I+6;3757f>1#

340-"5,-$!4D.,-#J.!L&&R57FE7G67A=F<G;E77II7AG&I7M7AGF&<A=N=3AG=F7A&OR;3;34Q;G6 57M7AG;E7

75GF&473 F7A7NG&FO&K=M<G&F5"L;R&M&37# &3 O73&N<=5<M<II7AG;E7K;5&FK7F5'*.-A&+0!L67O73&N<=5<M

N<G;73G5Q;G6 <II7AG;E7K;5&FK7F5"$ iZ)# Q7F7F<3K&OMHK;E;K7K ;3G&GQ&4F&=N5"7<A6 $ i()# <AA&FK;34

G&G67;FE;5;G;34&FK7F5'L67GF7<GO73G4F&=N Q<5GF7<G7K Q;G6 7M7AGF&<A=N=3AG=F7"Z G;O75<Q77P# <3K

L;R&M&37"('- O4gN;7A7# &37G<RM77E7FH&G67FK<H'L67A&3GF&M4F&=N Q<5GF7<G7K Q;G6 &3MHL;R&M&37

"('- O4gN;7A7# &37G<RM77E7FH&G67FK<H'L67GF7<GO73GAHAM7Q<5Z Q77P5'L67K74F77&IN<G;73G5

K7NF755;&3 Q<5F7E;7Q7K RH=5;340<O;MG&3 87NF755;&3 aA<M7"01J8# R7I&F7<3K <IG7FG67GF7<GO73G'

L.0EB-0!L67&R57FE<G;&3 56&Q7K G6<GG67F7Q<5<5;43;I;A<3GK;II7F73A7;3 01J85A&F75R7GQ773 GQ&

4F&=N5<IG7FG67GF7<GO73G"fh)')-#! <3K G67G&G<M7II7AG;E7F<G7Q<55;43;I;A<3GMHK;II7F73GR7GQ773 GQ&

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6.1 7&"+0$ O73&N<=57% <II7AG;E7K;5&FK7F5% 7M7AGF&<A=N=3AG=F7% 57M7AG;E775GF&473 F7A7NG&FO&K=M<G&F5

!!绝经期情感障碍是绝经期综合征临床常见症

状!ZYe的 Z- d-- 岁的女性有不同程度的抑郁症

状!其中约 $)e表现为中,重度!绝经期一系列症状

包括情感障碍!可能与该年龄段女性的性激素紊乱

和下降有关-*.

) 本组对绝经期情感障碍的患者采

用电针联合选择性雌激素受体调节剂治疗!并与单

纯选择性雌激素受体调节剂的疗效进行比较!报道

如下)

^*#



! !

第 $Z 卷第 *) 期 ()** 年 *) 月

[&M'$Z %&'*) \AG'()**

89资料与方法

*'*!临床资料

本组患者为 ())^ 年 Y 月至 ()*) 年 Z 月!在我

院理疗科针灸更年期门诊就诊,已经绝经并符合情

感障碍诊断的患者 Z) 例)

纳入标准$年龄在 Z- d-- 岁!停经 $ 个月以上!

符合国际疾病分类法"第 *) 版#情感障碍诊断标

准%血清雌二醇 h#$ NO&Mg>!卵泡刺激素"ja0# r

Z) ?9g>%汉密尔顿抑郁量表"01J8#评分,

*# 分)

排除标准$既往有严重或不稳定的躯体疾

病%既往服用雌激素!抗抑郁,抗精神病药物%既

往有严重自杀倾向%确诊有子宫内膜癌,乳腺癌

或有乳腺癌家族史%子宫内膜厚度 r)'- AO%宫

颈防癌涂片异常)

*'(!治疗及观察方法

分组$对 Z) 例患者按就诊顺序随机分为 (

组) 治疗组 $百会,印堂两穴行针后接 2Y^)- 电

针仪!连续波型!电流强度以患者能耐受为度!同

时取中脘,天枢 "双# ,关元,合谷 "双# ,足三里

"双# ,三阴交"双# ! 太溪"双# , 太冲"双# !平补

平泻!留针 $) O;3!Z 次g周!替勃龙 "每片 ('-

O4#* 片g隔日% 对照组$替勃龙 * 片g隔日) ( 组

观察周期均为 Z 周)

( 组患者一般情况$治疗组和对照组年龄为分

别为"Z^ mY#岁和"Z^ m-#岁%绝经年限为"('# m

(nZ#年和"('Y m('Z#年) ( 组比较!差异均无显著

性"+r)')-#) 治疗前!肝肾功能,血尿常规,盆腔

,超,乳腺,超,宫颈图片检查!均在正常范围内)

方法及判定标准$治疗前和治疗后分别用

01J8量表评价抑郁程度)

根据01J8评分作为治疗效果的判定指标$

"*# 无效$治疗前,后 01J8评分下降 h$)e%

"(#缓解$治疗前,后 01J8评分下降 $)e d-)e%

"$#有效$治疗前,后 01J8评分下降 -)e d )e%

"Z#显效$治疗前,后01J8评分下降 r )e)

*'$!统计方法

用 afaa**') 统计软件处理!所有计量资料数据

用均数 m标准差"

$

-m5#表示!计量资料采用 1检

验!计数资料采用卡方检验!所有统计数据均经

afaa软件处理!以+h)')- 为有统计学差异)

:9结果

('*!两组治疗前后01J8评分比较

结果见表 *)

表 89两组治疗前后Z3*O评分比较"

$

-m.%$ iZ)#

(54B.89)&2/5"#0&%#%Z3*O0,&".04.-7..%-7&

$"&E/04.'&".5%+5'-."-".5-2.%-"

$

-m.%$ iZ)#

组别

2F&=N5

治疗前

,7I&F7GF7<GO73G

治疗后

1IG7FGF7<GO73G

1 +

治疗组

LF7<GO73G4F&=N

(( mZ

Y mZ

""

`

('Z$ )')))

对照组

+&3GF&M4F&=N

(( m- *( m-

"

*'"^ )')($

1 *'Y"

+ )')$-

!!注$与同组治疗前比较"

+h),)-

""

+h),)*%与对照

组治疗后比较`+h),)-)

%&G7$

"

+h)')-,

""

fh)')* A&ON<F7K Q;G6 G675<O7

4F&=N R7I&F7GF7<GO73G%`+h)')- A&ON<F7K Q;G6 4F&=N <IG7F

GF7<GFO73G'

('(!两组疗效比较

结果见表 ()

表 :9两组治疗后疗效比较

(54B.:9)&2/5"#0&%#%,E"5-#J..''.,-4.-7..%-7& $"&E/05'-."-".5-2.%-

组别 2F&=N5

显效 UII7AG;E7

$!!!e

有效.7M;7E7K

$!!!e

缓解.7O;55;&3

$!!!e

无效?37II7AG;E7

$!!!e

总有效率L&G<M7II7AG;E7F<G7!

$ ! ! !e

治疗组 LF7<GO73G4F&=N *Z #)')) ( *)')) ( *)')) ( *)')) *^ ")'))

"

对照组 +&3GF&M4F&=N *) -)')) * -')) * -')) ^ Z)')) *( Y)'))

!!注$与对照组总有效率比较"

+h)')-)

%&G7$

"

+h)')- A&ON<F7K ;3 G&G<M7II7AG;E7F<G7Q;G6 A&3GF&M4F&=N'

;9讨论

女性情感障碍的患病率高!多发于青春期,产后

及绝经期) 进入绝经期后! 血清雌激素水平低于生

育期妇女!在此阶段情感障碍和绝经期综合征发生

率明显升高) 绝经期妇女出现一系列症状可能与血

清雌激素水平下降有关)

选择性雌激素受体调节剂"替勃龙#! 对绝经后

骨质疏松!以及其他各种绝经后期症状可明显改善!

"*#第 *) 期刘桂玲等!电针联合选择性雌激素受体调节剂治疗绝经期情感障碍的临床观察

但情感障碍还需要配合其他手段进行综合治疗)

中医认为绝经期情感障碍的病因是肾气衰竭,

精血不足,冲任不通,阴阳失衡!而水不涵木"肝阴

不足#,肝郁火旺是情感障碍的主要原因) 本组治

疗首选百会,印堂调神治神) 有研究发现电针头部

百会,印堂治疗抑郁可达到与阿米替林相同的疗效!

对于01J8抑郁量表中的焦虑g躯体化与认知障碍

症候群的疗效比阿米替林更好!且副反应显著小于

阿米替林-(.

) 冲脉的循行和生理病理与下丘脑 _

垂体_卵巢轴有相关性和相似性!关元为任脉穴!与

冲脉相通!与足三里合用可调整下丘脑 _脑垂体 _

卵巢轴之间的平衡失调-$.

) 合谷为手阳明大肠经

原穴有养血通络之效!三阴交为肝脾肾三阴经交会

穴!有补益肝脾肾之功效!太冲,太溪分别为肝经,肾

经的原穴!有补肾阴!泻肝火!有助于调节情志!以上

穴位合用有助于调整机体阴阳平衡!改善绝经期情

感障碍) 本组临床观察结果!电针配合选择性雌激

素受体调节剂治疗绝经期情感障明显优于单纯选择

性雌激素受体调节剂)

参考文献"

-*. 王小云!沈碧琼!张春玲'绝经期妇女抑郁症状与卵巢雌

激素分泌的关系 -@.'广州中医药大学学报!())*!*^

"(#$*(- _*(Y'

-(. 王启才'针灸医学宝典-J. '北京$中国古籍出版社!

())Z$Y)$'

-$. 闫润虎!刘志诚'针灸治疗女性更年期综合征的研究进

展-@.'针灸临床杂志!())(!*^"**#$-$ _-Z'

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本实验研究发现!与模型组比较!Y 6,* K,# K 电针

组和药物组的损伤节段脊髓组织 3&GA6*,N5* 表达都

降低!有显著性差异"+h)')-#!电针组和药物组之

间 3&GA6*,N5* 表达含量无统计学差异) 但 # K 电针

组和药物组 3&GA6*,N5* 表达显著低于 * K组!* K 组

的低于 Y 6 组!提示督脉电针可以抑制 3&GA6*,N5*

表达!消除促神经干细胞向胶质分化的信号分子!从

而抑制神经干细胞向胶质细胞分化!减少瘢痕的形

成!诱导脊髓组织中的神经干细胞向神经元分化!促

进脊髓损伤的再生和修复)

参考文献"

-*. 李志刚!刘书坤'近十年电针治疗脊髓损伤的临床和实

验研究概况 - @.'中国中医药科技! ())Z! **

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-(. 张辉!尹宗生'内源性神经干细胞与脊髓损伤-@.'中华

创伤杂志!())Y!(("*)#$#"^ _#""'

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--. 工凯!赵斌!工栓利!等'%&GA6信号转导通路在神经修复

与再生中的激活效应-@.'中国组织工程研究与临床康

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)(# 北京中医药大学学报! ! ! !!!!!!!!!!!!!!第 $Z 卷

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