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NeoplasiasNeoplasias

Célula Normal

Divisão Celular

Ciclo CelularG0/G1/S/G2/M

Controlada

Fatores Reguladores

Estimuladores Inibidores

Homeostase

Célula Neoplásica

Divisão Celular

Ciclo CelularG0/G1/S/G2/M

Descontrolada

Estimuladores Inibidores

Divisão autônoma

Célula normal

Célula tumoral

Variantes da célula tumoral

Expansão clonal das variantes

Células neoplásicas heterogêneas

A capacidade de autonomia aumenta ao longo das gerações

Seleção clonal

Qualquer situação que leve à alteração dogenoma celular, gerando uma célula mutante. Alteram-sea morfologia e a função celular e, quanto maior a lesãono genoma, maiores as alterações morfofuncionais.

Causa...

Alteração genoma

Célula normalex: plasmócito

Célula mutantealteração na forma e função

Genoma lesado

Agentes...

Físicos

Químicos

Biológicos

“Os tumores são o resultado de agressões

ambientais em um indivíduo geneticamente

susceptível” (Brasileiro Filho, 1998)

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CARCINOGÊNESE - ETAPAS

1. Iniciação

• interação entre causador de lesão e DNA celular;• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;• genoma alterado, mas não-expresso;• fenótipo celular normal.

• expressão da alteração ocorrida na iniciação;• ação indireta, agentes promotores estimulam a proliferação celular;• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.

2. Promoção

3. Progressão

CARCINOGÊNESE - ETAPAS

• neoplasia expressa histologicamente;

• instabilidade do genoma das células;

• elevada taxa de proliferação;

4. Manifestação

• alterações bioquímicas;

• alta capacidade invasiva e metastática.

• manifestação clínica da neoplasia

• metástases

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Mutações somáticas

Fatores genéticosFatores - químicos, físicos, biológicos

Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica

Ativação de oncogenes Inativação de genes supressores

Desregulação da apoptose

Expressão anômalaPerda da função reguladora

NEOPLASIA

Neoplasia...“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo que

serve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, nãoé submetido às leis que controlam o crescimento normal,mas é controlado por mecanismos que ainda estão por serdescobertos” Boyd (1970)

“Um neoplasma é definido como uma massaparasitária anormal de células que cresce mais ouparasitária anormal de células que cresce mais oumenos progressivamente a menos que seja excisada oucontrolada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)

“A essência da transformação neoplásica éum transtorno do crescimento e da diferenciaçãocelular conseqüente a uma alteração intrínseca ehereditária da célula afetada” Perez Tamayo

Neoplasia...

“É uma massa anormal de tecido cujocrescimento excede e não está coordenado

“Proliferações anormais de células que têmcrescimento autônomo e tendem a perder suadiferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)

ao crescimento dos tecidos normais e quepersiste mesmo cessada a causa que aprovocou.” Rupert Willis

Neoplasia...Neo = novo

Plasia (plasein) = formação

CâncerTumorTumor

Neoplasma

Formação neoplástica

Formas...

...lobuladas...

...ulceradas...

4

...nodulares...

...sólidas...

...nodulares...

...císticas...

...pedunculadas... ...botonosas...

...placas...

...planas...

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...e circulantes...

LEUCEMIAS

Neoplasias malignas com origem nas células da medula óssea e/ou sangue

NUNCA FORMAM MASSA!!!!

Diferenciar neoplasias...

...de processos crônicos...

...idiopáticos...

...quem vê cara...

...não vê coração...

...e está fadado ao erro!!

Benignos

NOMENCLATURA

Nome do tecido de origem

(+)

sufixo “oma”

Ex: osteoma/condroma/lipoma

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Malignos De acordo com a origem embrionária do tecido

Tumores epiteliais

SARCOMAS

CARCINOMAS

Tumores mesenquimais

ADENOCARCINOMA...

...MAMÁRIO

HEMANGIOSSARCOMA...

...ÁTRIO

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NOMENCLATURA

Pode variar quanto a origem e função

tecidual, bem como quanto às

características da própria neoplasia.

Ex: CistoadenocarcinomaCISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...

OSTEOCONDROMA...

Teratomas

mais de uma origem embriológica

CURIOSIDADES...

Tumores Mistos

tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)

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Exceções...

Melanomas

TODOS SÃO

Linfomas

Seminomas

Si i TODOS SÃO MALIGNOS!!! Leucemias

Mielomas

Sinoviomas

Timomas

Neuroblastomas

Astrocitomas

Classificação Atual

Neoplasias mesenquimais

Neoplasias de células redondas

Neoplasias epiteliais

Classificação das neoplasias mesenquimais

Fibroma/Fibrossarcoma

Condroma/Condrossarcoma

Mixoma/Mixossarcoma

Lipoma/Lipossarcoma

Osteoma/Osteossarcoma

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...condrossarcoma...Abril 2005 ...Agosto 2005

...Agosto 2005

...Abril 2005 ...Agosto 2005

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Hemangioma/Hemangiossarcoma

Leiomioma/Leiomiossarcoma

R bd i /R bd i

Meningeoma/Meningeossarcoma

Linfangioma/Linfangiossarcoma

Rabdomioma/Rabdomiossarcoma

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Neoplasias de células redondas

Mastocitoma GI/GII/GIII

Tumor Venéreo Transmissível (TVT)

Linfoma Todas as espécies

Bovinos Leucose

Exclusivo

Caninos

Citopatologia...

Diferenciar linfoma...

...de hiperplasia nodular senil.

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Neoplasias de células redondas

Plasmocitoma (pele) Melanocitoma/Melanoma

Diferenciar

• Histiocitoma (animais jovens)

• Histiocitoma maligno (raro)

Mieloma múltiplo (MO) Melanose

Classificação das neoplasias epiteliais

Epitélio Benigno Maligno

Escamoso Estratificado

PapilomaCa de células escamosas

Ca espinocelular

Células basais XXXX Carcinoma basocelular

Células transicionais Pólipo Ca de células transicionais

Células epiteliais timo XXXX Timoma

Células transicionais Pólipo Ca de células transicionais

Glandular Adenoma Adenocarcinoma

Túbulos seminíferos XXXX Seminoma

Células hepáticasAdenoma hepático

Hepatocarcinoma

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PÉROLAS CÓRNEAS

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Morfologia...

ParênquimaEstroma

Diferenciação

Mitoses

Velocidade de Crescimento

Estroma

Metástase

Parênquima

Células tumorais

Define a natureza da neoplasia

Estroma

Tecido conjuntivo/vasos

Sustentação e nutrição à neoplasia

P

E

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NecroseTumores esquirrosos (desmoplasia)

Neoplasia Diferenciada

células neoplásicas são semelhantes às

células do tecido de origem

Células são semelhantes entre si = padrão monótono

Neoplasia Indiferenciada

semelhança celular com o tecido de

origem é muito pequena ou inexistente

(tumor anaplásico)

Células são diferentes entre si = padrão variado

MITOSES

Neoplasia Diferenciada Neoplasia Indiferenciada

Freqüentes/Atípicas Pouco freqüentes/Típicas

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VELOCIDADE DE CRESCIMENTO

Lenta

• Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos

• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal

• Pseudocápsula

Rápida

• Tumor infiltra nos tecidos vizinhos

• Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal

• O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula

Metástase

Situação em que as células neoplásicas têm

acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticos

e são carreadas, sob a forma de êmbolos

tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se

dividem e formam uma nova massa.

Metástase

Difusão de células neoplásicas peloorganismo, atingindo órgãos distantesonde, dependendo das condições,continuam seu desenvolvimento.

Vias de Metástase

í ó• Via sanguínea ou hematógena;

• Via linfática (vasos linfáticos);

• Implante (iatrogênica);

•Transcelômica (abdominal, torácica);

• Transporte por vias naturais (órgãos tubulares)

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Perda da coesão celular

Células com capacidade metastática...

Adesão à membrana basal

Invasão-matriz intersticial

Modificação da matrizenzimas líticas

Metástase... Tumor primário

Célula mutante

Membrana Basal

Expansão clonal

Adesão e invasão da MB e MI

Angiogênese

Linfócito

Plaquetas

Células penetram no vaso

Interação com linfócitos

Êmboloneoplásico

Êmbolo neoplásico

Interação com linfócitos

Angiogênese (metástase)

Linfócito

Plaquetas

Matrizextracelular

...um evento sincronizado!!Metástase

Células ultrapassam endotélio

Adesão à membrana basal endotelial

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Mecanismos...

• transformação celular;• crescimento e diversificação;• angiogênese;• perda da coesão célular;

...de metástase!!

• invasão MB e MI;• penetração nos vasos;• sobrevivência na circulação;• parada (quimiotaxia);• saída do vaso;• crescimento e angiogênese;• tumor metastático.

Metástase....

Metástase.... Metástase....

...de TVT

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TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS

Benignos

• Crescimento lento

• Expansivos

• Bem tolerados pelo organismo

• Localização

Malignos

• Crescimento rápido

• Infiltrativos

• Produzem efeitos importantes ao organismo

• Podem levar à morte

Tamanho....

...não é documento!!

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TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS - Diferenças Morfológicas

Característica Benigno Maligno

Diferenciação Diferenciado Indiferenciado

Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo

Velocidade de crescimento Lenta Lenta/Rápida

Pseudocápsula Freqüente Raramente

Mitoses Raras, típicas Freqüentes, tí i / tí ioses a as, p cas típicas/atípicas

Cromatina Delicada Grosseira/densa/irregular

Forma das células Homogênea Variada

Volume das células Homogêneo Variado

Relação núcleo/citoplasma

Próxima do normal Aumenta

Invasão dos vasos Ausente Freqüente

Metástase Nunca Freqüente

Necrose, hemorragia Raras Freqüentes

TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS...

PATOLÓGICOCLÍNICO

...DO PONTO DE VISTA...

...tamanho,

...localização,

...estado geral do animal

...PATOLÓGICO......CLÍNICO...

...morfologia,

...comportamento biológico

CLÍNICO... MORFOLÓGICO...

CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS...

…QUANTO A MALIGNIDADE

Grau de diferenciação

Características histológicas

Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV

Variações de malignidade em um mesmo tumor

considerar o comportamento mais agressivo

Estadiamento das neoplasias

Sistema TNM

T= tamanho do tumor (T0 insitu e T1-T4)

N= Linfonodos comprometidos (N0-N3)

M= metástase (M0-M2)

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Diagnóstico de neoplasia

• anamnese; •exame clínico;• exames complementares;

PATOLOGIA

NECROPSIACITOLOGIA

HISTOLOGIA