Neoplasia 7
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CARCINOGÊNESE
karkinos = câncergenesis = produção / origem
Carcinogenicidade: poder, habilidade ou tendêncpara produzir câncer
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O que provoca Transformação Celular?
Agressão ao ciclo celular Falha na regulação do cicelular Alteração celular
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☀ REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR:
1. Pontos de checagem: R (entre G0 e G1) e Checkpoints (entre G
G2).
- Em caso de dano celular: ocorre o bloqueio do ciclo na célulaAtivação dos genes de reparo (hMSH2, hMLH1, hPMS1 E hPMS2) Ativação dos genes da apoptose (gene p53, gene pRb)
2. Proteínas-chave:• Quinase e Ciclina: controladores positivos do ciclo celul(ativadas por fosforilação e inativadas por degradação da Ciclina pInativação da Quinase).
• P21 e p27: controladoras negativas do ciclo celular (promovo bloqueio do ciclo).
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PROMOÇÃO2º estágio: células “iniciadas” continuam a ser agredid transformação em célula maligna de forma lenta gradual início da multiplicação celular.*Necessário um contato continuado com o oncopromotor alteraçõinflamatórias e proliferativas
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PROGRESSÃO3º estágio: multiplicação descontrolada e irreversívedas células alteradas.
3.1. Angiogênese: liberação de proteínas promotoras
desenvolvimento de microvasos a partir de células endoteliais de capilarepróximos às células neoplásicas.
3.2. Crescimento e invasão
3
3.13.2
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O que é neoplasia?
- É o crescimento excessivo, progressivoilimitado, desorganizado e relativamentautônomo, irreversível, persistente e com
perda de diferenciação celular.- É o processo patológico que resulta ndesenvolvimento de um neoplasma.
- Neoplasma: neoformação de crescimentanormal, que pode ser benigno ou malign(câncer).
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CARACTERÍSTICAS das NEOPLASIAS
☀ Progressividade: estão sempre emcrescimento.
☀ Independência: são relativamente autônomas
não respondem aos mecanismos de controle dorganismo.
☀ Irreversibilidade: após o início do crescimentneoplásico não há regressão espontânea, mesm
sem os estímulos que iniciaram a carcinogênese.
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CLASSIFICAÇÃO das NEOPLASIAS
1. De acordo com o COMPORTAMENTO BIOLÓGICO
- Benignas- Malignas
☀ CÁPSULA:- Benignas: estão sempre envolvidas por uma
pseudocápsula fibrosa.
- Malignas: não há tempo de formação dapseudocápsula.
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☀ CRESCIMENTO
- Neoplasias benignas: crescimento lento, possueestroma de sustentação com nutrição e uma redvascular organizada raramente apresentam necrose hemorragia.
- Neoplasias malignas: devido a rapidez, desorganizaçãdo crescimento, capacidade infiltrativa e o alto índic
de multiplicação celular
áreas de necrose e/ohemorragia (variável de acordo com a velocidade crescimento e a "idade" tumoral).
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☀ MORFOLOGIA CELULAR
Benignas:
- As células reproduzem o aspecto das células do tecidque lhes deu origem, ou seja, são bem diferenciadas.
Malignas:
- As células perdem suas características (há pousemelhança com as células originais), ou seja, são poucdiferenciadas (há graus variados de diferenciação).
-
Microscópio: células com mitoses típicas e atípicascitoplasma irregular e núcleos com variações da formatamanho e hipercromatismo, binucleação...
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Mitose Atípica
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Adenoma de cólon
NeoplasiaBenigna Normal
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☀ MITOSES
- O número de mitoses expressa a atividade da divisã
celular ou seja, quanto maior a atividade proliferativde um tecido, maior será o número de mitoseverificadas.- Número de mitoses está inversamente relacionad
com o grau de diferenciação.- Quanto mais Indiferenciadas forem as célulaneoplásicas maior será o número de mitoses observadae maior a agressividade da neoplasia.
- Benignas: mitoses são raras e típicas.- Malignas: muitas mitoses típicas e atípicas.
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☀ ANTIGENICIDADE
- Capacidade de atuar como um antígeno estimulandoa formação de anticorpos.
- Células de neoplasia benigna: não possuem
antigenicidade por serem bem diferenciadas.- Células malignas: por serem pouco diferenciadassão antigênicas e estimulam a produção de anticorpos.
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☀ METÁSTASE
- Invasão da membrana basal e crescimento neoplásicoà distância, sem continuidade e sem dependência dofoco primário.
- Neoplasias benignas NUNCA produzem Metástases.
- Propriedades principais das Neoplasias Malignas:
•
Capacidade invasivo-destrutiva local. • Produção de Metástases.
ANATOMIA DA NEOPLASIA
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ANATOMIA DA NEOPLASIA
MACROSCOPIA:
☀ Volume:- Não é indicativo de prognóstico (geralmentneoplasias benignas tem maior volume que malignas).
-
Pode ser microscópico ou ocupar o órgão inteiro.Ex: Carcinomas in situ geralmente são microscópicos restritos dentro do epitélio e já são malignos.
☀ Forma:
- Benigna: esférica e com limites bem definidos.
- Maligna: têm limites indefinidos e formato irregular .
S fí i :
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☀ Superfície:
- Benignas: lisa, granulosa ou papilomatosa.
- Malignas: ulceradas, necróticas.
☀ Cor:
- Benigna: semelhante ao do tecido de origem.
- Maligna: com variações de cor em decorrência dhemorragias ou de necrose no tecido neoplásico.
☀ Consistência:
- Tecidos neoplásicos benignos e malignos têconsistência mais firme do que o tecido no qual estlocalizado.
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Hiperplasia de Próstata
Neoplasia Benigna
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NOMENCLATURA
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NOMENCLATURA
REGRA GERAL: Designação baseia-se na histogênese
histopatologia da neoplasia.☀ Neoplasia Benigna: acrescentar o sufixo "OMA" atermo que designa o tecido que os originou.
Exs:1. Neoplasia benigna cartilaginosa – Condroma
2. Neoplasia benigna do tecido gorduroso – Lipoma
3. Neoplasia benigna do tecido glandular – Adenoma
Mioma, Papiloma, Osteoma, Fibroma...
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Lipoma
Neoplasia Maligna: considera se a orige
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☀ Neoplasia Maligna: considera-se a origeembrionária tecidual.
-
Epitélio de revestimento externo e interno: CarcinomasEx: Carcinoma epidermóide (pele - epitélio escamoso da epiderme)
- Epitélio de origem glandular: AdenocarcinomasEx:Adenocarcinoma de próstata, pulmão, pâncreas
- Tecidos Conjuntivos: Acréscimo de Sarcoma avocábulo que corresponde ao tecido.Ex: Fibrosarcoma, Sarcoma de Kaposi, Leiomiosarcoma, Liposarcoma
- Origem nas células Blásticas (infância): vocábulo qucorresponde ao tecido original + sufixo Blastoma. Ex: Retinoblastoma, Ganglioneuroblastoma, Blastoma pulmonar
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Carcinoma Espinocelular
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Adenocarcinoma
Adenocarcinoma in situ: contraste entre uma glândula normal (esquerda) e umglândula neoplásica (direita)
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Leiomiossarcoma: tumor composto por células fusiformes com citoplaeosinofílico abundante, atipia acentuada e mitoses (círculo)
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Blastoma pulmonar
EXCEÇÕES de NOMENCLATURA
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EXCEÇÕES de NOMENCLATURA
1. NEOPLASIAS EMBRIONÁRIAS:
• Seminomas (testículos) e Coriocarcinomas (colo uterinoneoplasias malignas de origem embrionária, derivadade células primitivas totipotentes que antecedem embrião tridérmico.
• Teratomas (Embriomas ou Tridermomas)- Neoplasias de células germinativas.
- Compõem-se de vários tecidos diferentes (3 folhet
embrionários), estranhos ao local (mistura de dentcabelo, glândulas, músculos...).
** Comum em gônadas e tecidos próximos à linha mediana.
C i i m
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Seminoma
Coriocarcinomas
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A
Teratomas
2 EPÔNIMOS
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2. EPÔNIMOS
Neoplasias malignas que receberam os nomes daqueleque os descreveram pela primeira vez: linfoma de BurkitDoença de Hodgkin, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor de Wilm(nefroblastoma), tumor de Krukemberg (adenocarcinoma mucinoso metastátipara ovário).
3. MORFOLOGIA TUMORALCarcinomas e Adenocarcinomas recebem nomecomplementares (epidermóide, papilífero, seroso
mucinoso, cístico, medular, lobular etc.) - descrevendsua morfologia macro ou microscópica: cistoadenocarcinompapilífero, carcinoma ductal infiltrante, adenocarcinoma mucinoso, carcinommedular, etc.
4. EPITÉLIOS MÚLTIPLOS
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. E ÉNeoplasias benignas e malignas que apresentam mais duma linhagem celular:
☀ BenignasEx: Fibroadenoma (tecido conjuntivo + glandular), Angiomiolipoma (tecadiposo + muscular)
☀ Malignas: nomes dos tecidos que correspondem variante malignaEx: Carcinossarcoma (epitelial + conjuntivo), Carcinoma adenoescamos
(epitelial + glandular)
☀
Componentes benigno e maligno: nomes relacionadocom as respectivas linhagensEx: Adenoacantoma (linhagem glandular maligna e metaplasia escamosa benigna
5. SUFIXO INDEVIDO
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5. SUFIXO INDEVIDO
Neoplasias malignas denominadas como se fossebenignas (pelo sufixo "oma") por não possuírem correspondente variante benignaEx: Melanoma, Linfomas e Sarcomas
- Sarcoma de kaposi
- Linfoma de Hodgkin
6. OUTROS
Nomenclatura sem qualquer critério histogenético omorfológico: mola hidatiforme (neoplasia em tecido placentário onde
embrião não se desenvolve normalmente) e linfoma não Hodgkcutâneo (origem fora dos linfonodos)
Classificação e nomenclatura das neoplasias
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Tecido de Origem T. Benigno T. MalignaTumores Epiteliais
Epitélios revestimento Pólipos-papilomas CarcinomasEpitélio glandular Adenoma AdenocarcinomaTecido Nervoso
Neuroblasto Ganglioneuroma Ganglioneuroblastoma
Neuroepitélio Ependimoma Ependimoma malígnoCélulas da glia Astrocitoma Glioblastoma MultiformeNervos periféricos Neurinoma Neurinoma malígnoMeninges Meningioma Meningioma malígno
Sistema Melanógeno Nevo Melanoma malígnoTrofoblasto Mola hidatiforme Coriocarcinoma
Células Totipotentes Teratoma benígno Teratoma malígno
f ç m p
Classificação e nomenclatura das neoplasias (cont.)
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Tecido de Origem T. Benigno T. MalignaTecidos conjuntivos
Tecido Fibroso Fibroma FibrossarcomaTecido Adiposo Lipoma LipossarcomaTecido Cartilaginoso Condroma CondrossarcomaTecido Ósseo Osteoma OsteossarcomaTecido Hemolinfopoético
Células do sangue LeucemiasÓrgãos linfóides Linfomas
Tecidos MuscularesLiso Leiomioma LeiomiossarcomaEstriado Rabdomioma RabdomiossarcomaVasosSanguíneos Hemangioma AngiossarcomaLinfáticos Linfangioma Linfangiossarcoma
ç p ( )
Características
diferenciais entre neoplasias benignas l i li
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Característica Benigna MalignaTipo de crescimento Expansivo Infiltrativo
Velocidade crescimento Pequena GrandePseudocápsula Freqüentemente presente Ausente
Mitoses Raras, típicas Freqüentes, típicas e atípicas
Cromatina Delicada Grosseira
Forma das células Homogênea VariadaVolume das células Homogêneo Variado
Relação núcleo/citoplasma Próximo do normal Aumentada
Diferenciação Diferenciado Não diferenciado
Invasão de vasos Ausente FreqüenteMetástase Nunca Freqüente
Necrose e Hemorragia Raras Freqüentes
p gneoplasias malignas
Limites Nítidos (cápsula ou Imprecisos
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( ppseudocapsula)
p
Ulcerações Raras Freqüentes
Metástases Ausentes Freqüentes
Recidivas Raras Freqüentes
Anemia/Caquexia Raras Freqüentes
Alterações
concomitantes
Atrofia compressiva Infiltração
DestruiçãoDegeneraçõesnecroses/hemorragias
Raras Freqüentes
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"Se quisermos encontrar alguém que nosdiga em realidade o que são as neoplasias,não creio que encontraríamos um só homem
sobre a terra capaz de dizê-lo."RUDOLPH VIRCHOW, 1863