MUTAÇÃO - Há 91 anos educando na Paz e no Bem. · 2012-06-13 · • O cromossomo extra provém...
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MUTAÇÃO
Uma mutação é definida como qualquer alteração permanente do DNA. Pode ocorrer em qualquer célula,
tanto em células da linhagem germinativa como em células somáticas. As mutações envolvem Mutações
Cromossômicas (quebra ou rearranjo dos cromossomos) e Mutações Gênicas.
Mutações Gênicas
• São consideradas as fontes primárias da variabilidade, pois incrementam o conjunto gênico de uma população, uma vez que há
aumento no número de alelos disponíveis em um lócus.
• Embora ocorram espontaneamente, podem ser provocadas por agentes mutagênicos, como
radiações e certas substâncias químicas.
• As mutações ocorrem ao acaso, de modo que não é possível prever o gene que irá sofrer
mutação.
Agentes mutagênicos
• Físicos- radiações ionizantes(raio x,
radiações alfa, beta e gama) e radiações
ultravioletas.
• Químicos- colchicina, gás mostarda, sais
de metais radioativos, benzeno,
alcatrão,etc.
Mutações
• Substituição de Nucleotídeos
A substituição de um único nucleotídeo
(ou mutação de ponto ) numa sequência
de DNA pode alterar o código de uma
trinca de bases e levar à substituição de
uma trinca de bases por outra.
Cariótipo
• é o conjunto cromossômico ou a constante cromossômica diplóide (2n) de uma espécie.
Representa o número total de cromossomos de uma célula somática (do corpo).
• A representação do cariótipo pode ser um cariograma (imagem dos cromossomos) ou um
idiograma (esquema dos cromossomos), e é ele quem fornece as informações substanciais
para o estabelecimento das relações entre espécies, com respeito à organização dos
cromossomos.
CARIÓTIPO
• O Cariograma é a representação do conjunto de
cromossomas presentes numa célula de um
indivíduo, ordenados em pares de homólogos.
Os cromossomas do par 23 são idênticos na
mulher e diferentes no homem e denominam-se
cromossomas sexuais. Os outros 22 pares de
cromossomas denominam-se autossomas.
• Na espécie humana existem 46 cromossomas
nas células somáticas (2n = 46).
Mutações cromossômicas
• Quaisquer alterações no cariótipo de um
indivíduo.
Podem ser: numéricas ou estruturais
Numéricas- são alterações no número de
cromossomos.
Estruturais- embora o número de
cromossomos se mantenha constante, podem
ser alterados a estrutura, a quantidade do DNA
e a posição dos centrômeros dos cromossomos.
MUTAÇÕES NUMÉRICAS
• São classificadas em euploidias e
aneuploidias.
• Euploidias- ocorre quando há alterações
de um genoma inteiro.
• Aneuploidias- ocorre quando acrescentam
ou perdem um ou poucos cromossomos.
Como se originam as
aneuploidias • As aneuploidias podem se originar de anomalias ocorridas na meiose (isto
é, serem pré-zigóticas) ou nas mitoses do zigoto (pós-zigóticas).
• Quando a não-segregação é pré-zigótica, ela pode ter ocorrido na
espermatogênese ou na ovulogênese. Na origem de indivíduos com dois
cromossomos X e um Y, a contribuição feminina é maior do que a
masculina; por outro lado, 77% dos casos onde há apenas um X tem
origem em erros ocorridos na espermatogênese.
• Nas aneuploidias autossômicas, a influência da idade materna leva a
supor que a participação feminina é maior do que a masculina. As
aneuploidias produzidas por erros na mitose do zigoto ou na segmentação
dos blastômeros são menos frequentes.
ANEUPLOIDIAS
• Nulissomia- (2n – 2) perda de um par
inteiro de cromossomos. No homem é
letal.
• Monossomia- ( 2n – 1) um cromossomo a
menos no cariótipo.
• Trissomia ( 2n + 1) um cromossomo a
mais no cariótipo.
Síndrome de Down
• A Síndrome de Down consiste em um grupo de
alterações genéticas, das quais a trissomia do
cromossomo 21 é a mais representativa (no
contexto da medicina, uma não-disjunção, pela
qual esta síndrome é também conhecida),
causando graus de dificuldades na
aprendizagem e de incapacidade física
altamente variáveis. Esta ocorrência genética
deve o seu nome a John Langdon Haydon
Down, o médico britânico que a descreveu.
Características da síndrome de
Down
• As características clínicas da SD são
congênitas e incluem, principalmente: atraso
mental, hipotonia (fraqueza) muscular, baixa
estatura, anomalia cardíaca, perfil achatado ,
orelhas pequenas com implantação baixa ,
olhos com fendas palpebrais oblíquas ,
língua grande, protrusa e sulcada ,
encurvamento dos quintos dígitos ,e
aumento da distância entre o primeiro e o
segundo artelho e prega única nas palmas .
Características da trissomia 18
• As manifestações da trissomia do 18 sempre
incluem retardamento mental e atraso do
crescimento e, às vezes, má formações graves
no coração. O crânio é excessivamente
alongado na região occipital.. A boca é
pequena. O pescoço é curto. Há uma grande
distância intermamilar. Os genitais externos são
anômalos. O dedo indicador é maior do que os
outros e flexionado sobre o dedo médio. Os pés
têm as plantas arqueadas.
Síndrome de Klinefelter (47, XXY) – Aneuploidia (Trissomia)
heterossómica
• Embora possam ter ereção e
ejaculação. são estéreis, pois
seus testículos são pequenos e
não produzem espermatozóides
devido à atrofia dos canais
seminíferos. Outras
características muitas vezes
presentes são: estatura elevada
corpo eunucóide, pênis pequeno,
pouca pilosidade no púbis e
ginecomastia (crescimento das
mamas).
• Ocorrência : 1 / 1000 indivíduos
do sexo masculino
Síndrome de Turner
• Síndroma de Turner (45,X0)– Aneuploidia (monossomia)
heterossómica
Desenvolvem características femininas
apresentando contudo:
- pequena estatura e reduzido
desenvolvimento do pescoço .
caracteres sexuais pouco
desenvolvidos e normalmente estéreis;
- por vezes manifestam atraso
mental.
Ocorrência: 1 / 10.000 indivíduos do
sexo feminino.
Síndrome de Turner
• Em 1938, Henry Turner descreveu pela primeira vez a síndrome de Turner.
• A freqüência 1 em 3.000.
• Cerca de 15% dos abortos espontâneos tem cariótipo 45 X
Trissomia do X (Superfêmea)
• Em geral, fenotipicamente
normais.
• Algumas só são identificadas em
clínicas de fertilidade e outras em
instituições para deficientes
mentais, mas muitas permanecem
sem diagnóstico.
• Algumas apresentam
prognatismo relativo e palato
fendido.
Síndrome do Duplo Y
• Trissomia do cromossomo Y.
• Cariótipo 44A + XYY = 47.
• Sexo masculino, sem
modificações fenotípicas
aparentes.
• Raramente déficit mental
• Agressividade acentuada.
• Um dos cariótipos mais
freqüentes.
• Despertou grande interesse
após observar-se que a
proporção era bem maior entre
os detentos de uma prisão de
segurança máxima.
• Grande estatura.
Síndrome de Patau
• Trissomia do cromossomo 13.
• Cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.
• Cabeça pequena (microcefalia).
• Olhos pequenos ou ausentes.
• Orelhas deformadas e com baixa implantação.
• Pescoço curto.
• Lábio leporino, palato fendido.
• Letal em quase todos os casos = sobrevivem até 6 meses de idade.
• O cromossomo extra provém de não-disjunção da meiose I
materna.
• Retardamento mental acentuado.
Euploidias
• Monoploidias (n) quando há apenas um
genoma.
• Triploidias (3n) quando há três genomas.
• Poliploidias (4n, 5n,...) quando há quatro
ou mais genomas.
• Na espécie humana a poliploidia é letal.
Nas plantas, não só é viável como pode
conduzir a fenómenos de especiação.
• Ex: Melancias 3n: não apresentam sementes e
são mais doces.
Mutações cromossômicas
estruturais
• Deleção ou deficiência-ocorre quebra,
seguida de perda do segmento e com ele
todos os seus genes.
SÍNDROME DO "MIADO DE GATO“ (CRI DU CHAT)
Deleção do braço curto do cromossomo 5
• Peso Baixo ao nascer
• Deficiência mental
• Microcefalia
• Face Arredondada
• Choro como o miado
do gato.
Mutação cromossômicas
estruturais
• Duplicação- Acontece
quando um segmento
cromossômico é
duplicado, e a mesma
sequência gênica se
repete em
determinado ponto do
filamento.
Mutações cromossômicas
estruturais
• Inversão- o cromossomo quebra-se em
dois pontos e o segmento gira 180°,
voltando a colar no mesmo local. Nesse caso,
não há ganho nem perda, de material genético,
mas inverte-se a ordem dos genes.
CONSEQUÊNCIAS DAS
INVERSÕES • Malformações na prole
• Abortos de repetição
• Diminuição da fertilidade (maior número
de gametas inviáveis)
• Prole fenotipicamente e cariotipicamente
normal, mas portadora da mesma
inversão do progenitor.
Mutações cromossômicas
estruturais
• Translocação- ocorrem fraturas em dois
cromossomos, e os pedaços são
trocados.