Mutação e Reparo do DNAMutação e Reparo do DNA

Mutação: definiçãoMutação: definição

É o processo pelo qual os genes mudam de uma forma alélica para

outra.Tipos de MutaçãoTipos de Mutação

Mutação e Reparo do DNA 1

Tipos MutantesTipos Mutantes Mutações morfológicas

8 mutações morfológicas em Drosophila

Mutações letais

selvagem mutante

Ex. Codorniz japonês

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Mutações

bioquímicas

Uma pequena parte do mapa metabólico humano, mostrando as consequências das falhas em várias enzimas específicas. Os fenótipos das doenças estão mostrados nas caixas azuis.

Fenilcetonúria ou PKU  Doença de Tay Sachs  GalactosemiaGalactosemia

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Mutações condicionais

condição restritiva

condição permissiva

Mutações de perda de função

Mutações de ganho de função

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Base Molecular das MutaçõesBase Molecular das Mutações

Substituição de Bases

- transição (purina purina; pirimidina pirimidina)

- transversão (purina pirimidina)

Bases pirimidínicas Bases purínicas

Adição ou Deleção de Bases

Mutação por deleção Mutação por inserção

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Conseqüências funcionais das mutaçõesConseqüências funcionais das mutações

Mutação silenciosa Mutação de sentido trocado

Mutação sem sentido

Alteração no quando de leitura

Mutação e Reparo do DNA 6

Anemia Falciforme

Distribuição do gene HbS

Mutação e Reparo do DNA 7

Tipos de MutaçãoTipos de Mutação

Espontâneas ou Induzidas

Mutações EspontâneasMutações Espontâneas

Erros naturais durante a

replicação do DNA

Seqüências repetitivas

Mutação e Reparo do DNA 9

Erros na replicação do DNA - Tautomerismo de Bases:

Mutação e Reparo do DNA 10

Lesões Espontâneas

Depurinação

Mutação e Reparo do DNA 11

Desaminação

Lesões Espontâneas

CMe T: sistema de reparo não reconhece

C U: normalmete é reparada (uracila- DNA-glicosidase)

Mutação e Reparo do DNA 12

Danos Oxidativos

Mal pareamento com Adenina

Resulta em transversão GT

Bloqueia atranscrição

Lesões Espontâneas

2-aminopurina (2-AP)

Transição ATGC

Mutações InduzidasMutações Induzidas

Incorporação de análogos de bases

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Incorporação de análogos de bases

5-bromouracila (5-Bu)

Transição ATGC

Outros exemplos

Algumas drogas antivirais e antitumorais

AZT (azidotimidina) = Análogo de timina

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compostos que reagem com o DNA

Ácido nitroso (HNO2)

- causa desaminação oxidativa

Hidroxilamina

- agente hidroxilante

Mutação e Reparo do DNA 15

Etil metano sulfonato (EMS)

- agente alcilante

Substâncias Intercalantes

Acridina laranja

Proflavina

ICR-191

- moléculas planares- constituídas de 3 anéis - dimensões similares a um par purina-pirimidina- geralmente causam adição de uma base

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Agentes mutagênicos físicos

Radiações Não-Ionizantes

- Raios UV

Promovem distorções na dupla hélice, interferindo no pareamento normal

das bases.

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Radiações Ionizantes - Raios X e

Radicaislivres

quebra fita simples

geração de sítios apurínicos e apirimidínicos

Elementos genéticos de transposição

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