Monografia, Hormonas Doc

Referências a consultar:

http://www.livescience.com/search.html?cx=partner-pub-1894578950532504%3Aqaei7k190hq&cof=FORID%3A10&ie=ISO-8859-1&sa=&q=hormone+structure

https://www.youtube.com/watch?v=-S_vQZDH9hY

https://www.youtube.com/watch?v=nMr71F-A1_4

https://www.youtube.com/watch?v=WVrlHH14q3o

https://www.youtube.com/watch?v=WMVEGAVdEoc

http://www.ted.com/talks/cynthia_kenyon_experiments_that_hint_of_longer_lives

http://www.ted.com/talks/kelly_mcgonigal_how_to_make_stress_your_friend

http://www.ted.com/talks/paul_zak_trust_morality_and_oxytocin

https://www.youtube.com/watch?v=E9-aAbaPb2c

https://www.youtube.com/results?search_query=hormone+cascade

https://www.youtube.com/results?search_query=hormone+receptor

https://www.youtube.com/results?search_query=cortisol+receptor

https://www.youtube.com/watch?v=BcsrK7t60AU

https://www.youtube.com/watch?v=KVaMjku9qG8

http://www.sciencedaily.com/search/?keyword=Glucagon

https://www.sciencenews.org/search?st=glucagon

http://www.nature.com/search/executeSearch?sp-q-1=&sp-q=glucagon&sp-p=all&sp-c=25&sp-m=0&sp-s=&sp-a=sp1001702d&sp-sfvl-field=subject%7Cujournal&sp-x-1=ujournal&sp-p-1=phrase&submit=go

https://www.sciencenews.org/search?st=hormone

http://www.plos.org/?s=hormone+structure&submit=Go

http://www.nature.com/search/executeSearch?sp-q=hormone+structure&sp-p=all&pag-start=1&sp-c=25&sp-m=0&sp-s=&siteCode=default

http://www.nature.com/nature/journal/v422/n6928/full/422122a.html

http://www.nature.com/nature/journal/v378/n6558/pdf/378690a0.pdf

http://www.nature.com/nrendo/journal/v6/n9/full/nrendo.2010.123.html

http://www.nature.com/scientificamerican/journal/v227/n5/pdf/scientificamerican1172-24.pdf

http://www.nature.com/nature/journal/v284/n5751/full/284017a0.html


http://www.sciencedaily.com/releases/2013/12/131204181423.htm

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0960076092903075

http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=52

http://themedicalbiochemistrypage.org/peptide-hormones.php

http://www.ted.com/talks/paul_zak_trust_morality_and_oxytocin

http://www.ted.com/talks/kelly_mcgonigal_how_to_make_stress_your_friend

http://www.ted.com/talks/cynthia_kenyon_experiments_that_hint_of_longer_lives



http://www.biocarta.com/genes/CellSignaling.asp

https://www.google.pt/search?q=Fluorescent+imaging&oq=Fluorescent+imaging&aqs=chrome..69i57&sourceid=chrome&es_sm=93&ie=UTF-8#q=hormone+Fluorescent+imaging

https://www.google.pt/search?q=Fluorescent+imaging&oq=Fluorescent+imaging&aqs=chrome..69i57&sourceid=chrome&es_sm=93&ie=UTF-8










http://www.pnas.org/content/111/19/7018

http://www.nature.com/nrd/journal/v3/n1/full/nrd1283.html


http://www.nature.com/nrendo/journal/v5/n1/full/ncpendmet1026.html

https://www.youtube.com/watch?v=B8ofWFx525s

https://www.youtube.com/watch?v=zGFZLx8do6w

https://www.youtube.com/watch?v=NTidlVC4GTk

https://www.youtube.com/watch?v=nlraTnEpWik

http://io9.com/5925206/10-reasons-why-oxytocin-is-the-most-amazing-molecule-in-the-world

https://www.youtube.com/watch?v=LT_ws4Xvj7M

https://www.youtube.com/watch?v=ZBSo_GFN3qI

https://www.youtube.com/watch?v=lsYBeFqEwzk

http://www.news-medical.net/health/Chemical-Classes-Of-Hormones.aspx

http://www.yourhormones.info/hormones/oxytocin.aspx

http://www.yourhormones.info/topical_issues/Animal_research_in_science.aspx

http://www.yourhormones.info/topical_issues/Animal_research_in_science.aspx

http://www.yourhormones.info/hormones/oxytocin.aspx

http://www.news-medical.net/health/Chemical-Classes-Of-Hormones.aspx

https://www.youtube.com/watch?v=lsYBeFqEwzk

https://www.youtube.com/watch?v=ZBSo_GFN3qI

https://www.youtube.com/watch?v=LT_ws4Xvj7M

http://io9.com/5925206/10-reasons-why-oxytocin-is-the-most-amazing-molecule-in-the-world

https://www.youtube.com/watch?v=nlraTnEpWik

https://www.youtube.com/watch?v=NTidlVC4GTk

https://www.youtube.com/watch?v=zGFZLx8do6w

https://www.youtube.com/watch?v=B8ofWFx525s

http://www.pnas.org/content/111/19/7018















http://www.biocarta.com/genes/CellSignaling.asp

http://www.yourhormones.info/topical_issues/Eating_disorders_and_hormones.aspx

http://www.yourhormones.info/topical_issues/Hormones_and_conservation.aspx

http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=212&tipo_doc=fi

http://pt.wikipedia.org/wiki/Oximetazolina

http://pt.wikipedia.org/wiki/Adrenalina

http://pt.wikipedia.org/wiki/Noradrenalina

https://plus.google.com/111825220216289075683/about?gl=pt&hl=pt-PT

http://www.farmaciadoslusiadas.pt/oftalmologia/mnsrm/afeccoes-oculares/anti-inflamatorios-descongestionantes-e-antialergicos/alerjon

Apontamentos:

Often, the second messenger

is a nucleotide (Fig. 8–42). One of the most

common is adenosine 3,5-cyclic monophosphate

(cyclic AMP, or cAMP), formed from ATP in a reaction

catalyzed by adenylyl cyclase, an enzyme associated

with the inner face of the plasma membrane. Cyclic

AMP serves regulatory functions in virtually every cell

outside the plant kingdom. Guanosine 3,5-cyclic monophosphate

(cGMP) occurs in many cells and also has

regulatory functions.

(Vários tempos de ação)

In multicellular organisms the metabolic activities of different tissues are regulated and integrated by growth factors and hormones that act from outside the cell. In some cases this regulation occurs virtually instantaneously (sometimes in less than a millisecond) through changes in the levels of intracelular messengers that modify the activity of existing enzyme molecules by allosteric mechanisms or by covalent modification such as phosphorylation. In other cases, the extracelular signal changes the cellular concentration of an enzyme by altering the rate of its synthesis or degradation, so the effect is seen only after minutes or hours.

Not all hormones come from the endocrine system.

The eight hormone-secreting glands of the endocrine system are the adrenal gland, hypothalamus, pancreas, parathyroid gland, pineal gland, pituitary gland, reproductive glands (ovaries and testes) and thyroid gland. But some other organs and tissues that are not generally considered part of the endocrine system also produce and secrete hormones.

For instance, the placenta of a pregnant woman secretes a few hormones, including estrogen and progesterone. And the stomach releases the hunger-inducing hormone ghrelin and the hormone gastrin, which stimulates the secretion of gastric acid.



https://plus.google.com/111825220216289075683/about?gl=pt&hl=pt-PT

http://pt.wikipedia.org/wiki/Noradrenalina

http://pt.wikipedia.org/wiki/Adrenalina

http://pt.wikipedia.org/wiki/Oximetazolina

http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=212&tipo_doc=fi

http://www.yourhormones.info/topical_issues/Eating_disorders_and_hormones.aspx

We recognize that each tissue and, more generally, each cell of the organism

secretes . . . special products or ferments into the blood which

thereby influence all the other cells thus integrated with each other by

a mechanism other than the nervous system.

—Charles Édouard Brown-Séquard and J. d’Arsonval, article

in Comptes Rendus de la Société de Biologie, 1891

Partes:

Victor Horsley era um indivíduo extraordinário.

Foi o pai da neurocirurgia (chamavam-no “O cirurgião do cérebro”), foi um neurocientista, investigou bactérias, foi um grande impulsionador da cirurgia antissética (antes mesmo em operações bem sucedidas, pacientes morriam de infeções), foi um defensor do direito de voto das mulheres, do direito a serviços de saúde gratuitos, e um opositor do tabaco e do álcool, foi um Professor extraordinário (conhecido por ilustrar o que ensinava com experiências que foram feitas).

O conceito de hormonas vegetais remonta a uma experiência clássica de fototropismo (inclinação em direção à luz) de Charles Darwin e o seu filho Francis, em 1880. Demonstraram que quando plântulas de aveia eram expostas a uma fonte lateral de luz, um sinal vindo do ápice da planta promovia uma elongação celular diferencial do lado oposto à fonte de luz que resultava na inclinação da planta em direção à luz. Foi mais tarde revelado que este sinal era IAA (uma auxina – relacionada com o crescimento), a primeira hormona vegetal conhecida.

Hormonas têm os seus efeitos através do seu poder que têm sobre sistemas enzimáticos.

Através de pistas detetadas pelos “sensores” corporais, o sistema endócrino informa as células o que se passa “lá fora”, como por exemplo sobre a luz, o som, o stresse, aromas, etc.

É por isso a chave para nos colocar nos vários “modos”, por exemplo: modo sono, modo alimentação; modo copulação, etc.

“Se não houvesse ainda muitas dúvidas, não teríamos nada para fazer.” Profª Ana Ponces (surgir em lateral como apontamento)

Referência interessante: “Como disse o Dr. Miguel Castanho: é engraçado pensar que ainda há pouco tempo se pensava que a membrana celular era uma pasmaceira que só delimitava a célula.”

Exemplo: Vitamina A -> Ácido retinóico.

Some drugs interact with hormone receptors, which may result in activation of the cell, ir, if the ligand lack intrinsic biological activity, it may act as na antagonista to block the binding of a hormone.

Fusão de células com adenilato ciclase com células com recetores, resulta em células que produzem cAMP.

Receptor number is in a constant state of flux.

Cada tipo de célula tem a sua combinação de recetores hormonais, o que define a sua gama de respostas a hormonas.

Hormonas -> Comportamento, ok. Mas também Comportamento -> Hormonas. Exemplo (ver Lecture2web): X provou: comportamento sexual afeta crescimento de barba. Não só o ato, mas também a própria antecipação do ato.

O papel da hormona é sinalizar, a partir daí nada é responsabilidade dela.

Insulina é boa (diabetes) e é má (diminuição da longevidade – ver artigo; ainda: mais Glu, mais risco de cancro: journal.pone.0054944).

“Improved Glucose Metabolism In Vitro and In Vivo by an Allosteric Monoclonal Antibody That Increases Insulin Receptor Binding Affinity”

A TSH estimula a tiroide a secretar o hormônio tiroxina (T4), que é convertido em triiodotironina (T3), a hormona ativa que estimula o metabolismo. O hipotálamo, na base do cérebro, produz o hormônio tirotropina-estimulante (TRH), que estimula a hipófise a produzir TSH. O hipotálamo também produz somatostatina, que tem efeito oposto sobre a produção de TSH pela hipófise, inibindo a liberação deste.

A concentração dos hormônios da tiroide (T3 e T4) no sangue regula a liberação de TSH pela hipófise; este é um exemplo de retroalimentação (feedback) negativa.

“In mammals, classic heterodimeric glycoprotein hormones include the pituitary and placental gonadotropins luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and choriogonadotropin (CG) along with thyroid-stimulating hormone (TSH).

These hormones share a common alpha subunit, glycoprotein A (GPA1), and each contains a unique beta subunit, glycoprotein B (GPB1-4), which confers receptor specificity.

Glycoprotein hormone receptors belong to the large G protein coupled receptor (GPCR) superfamily, but are unique in that they contain a large extracellular amino-terminus with multiple leucinerich containing repeats. This large ectodomain is essential for facilitating interaction with their natural glycoprotein hormone ligands” (journal.pone.0086386)

Com atenção, mais sistema nervoso, talvez, falar só se se for pertinente (vasos sanguíneos, etc.):

“α-Adrenoceptor antagonists are used widely to treat hypertension, dysuria with prostatic hyperplasia, and migraine headaches”

Acumulação de leite pressiona o fecho dos capilares, chegando menos prolactinas (a relacionar com outra parte).

Isto pode ser relacionado com o cancro da mama, onde sabemos que é estimulado o crescimento de vasos sanguíneos (angiogénese). Podemos concluir a importância do fornecimento de sangue e hormonas no tecido-alvo para esse estímulo.

Importância do recetor:

Doença de Graves: anticorpo “cola-se” a TSHR, o que leva a hipotiroidismo.

Cólera: patogénico segrega toxina (antigénio) que se liga irreversivelmente a um enzima regulador. Eleva cAMP. Aumenta libertação de água. Desidratação.

Traumas físicos, como hemorragias, ou até traumas emocionais, como algum choque, diminuem a secreção de TSH.

"Murray is generally given credit for this discovery even though a similar success was reported in Lisbon, Portugal in 1890."

http://deadscientistoftheweek.blogspot.pt/2010/06/george-redmayne-murray.html

Homem produz cerca de 200g de testosterona durante toda a sua vida.

Reportado que disrupção de elementos do citoesqueleto causa o aumento de produção de cAMP em resposta à hormona.

Outra tricky-question para plateia: O que apareceu primeiro: a hormona ou o recetor? Tal como com o ovo e a galinha, o problema está logo na pergunta. A pergunta separa as duas coisas, não percebe as ideias de Darwin. Na verdade, evoluíram em simultâneo. Não apareceram de repente duas espécies, uma hormona e um recetor, um ovo e uma galinha.

RECOMENDAÇÕES PARA TEXTO:

1-Escrever material

2-Testar (tempo, interesse, coerência, expressividade, etc.)

3-Avliar e corrigir

4-Voltar ao 1 (quanto mais ciclos, melhor)

Se não for interessante para plateia e para professora, não por. Tem de ser fácil de convencê-los a gostarem de.

Usar punch’s para acordá-los.

Utilizar cores, desenhos, piadas, estranheza, surpresa, sabedoria, num formato geral.

Contar a minha história sob uma mini-odisseia, numa narrativa dinâmica e o mais “amiga da audiência” possível.

Muita informação opaca junta é só barulho para quem está a assistir.

RECOMENDAÇÕES PARA POWERPOINT:

Trabalhar/ensaiar primeiro formato, design geral. Minimalista, ver TED Ed e Crash Course (ver ilustrações). Mais curvo ou mais reto? Ver como cores combinam bem. Utilizar cores de forma inteligente e elegante, não overcolour.

1 cor-geral por cada parte. Começar e terminar em preto com branco no final (luz)? Qual 1º diapositivo?

Ilustrações minimalistas, só traços gerais para chegarem a ideia, muitos detalhes confundem. Estilo cartoon, pesquisar e tracejar, ex: Markl.

https://www.google.pt/search?q=minimalist+cartoons&espv=2&biw=1920&bih=912&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=e8VjVMSfGMLXPL3NgNgI&ved=0CAYQ_AUoAQ

https://www.youtube.com/watch?v=NITF9piQSsU

https://www.google.pt/search?q=flat+design&es_sm=93&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=QRVlVOaxDIfoywPx6ILgBg&ved=0CAgQ_AUoAQ&biw=1920&bih=955




https://www.youtube.com/watch?v=NITF9piQSsU




http://thenextweb.com/dd/2014/03/19/history-flat-design-efficiency-minimalism-made-digital-world-flat/

O importante colocar no centro. Acessórios de ilustrações para ajudar o raciocínio e foco (não para complicar). Anotações laterais (Pops) indicam logo que são à parte.

Referências laterais permanentes ou que surgem, com artigos, quando utilizados, nobel, citações. Argumentos de autoridade e mostram explicitamente trabalho feito.

Pensar no que distingue dos outros: estilo minimalista, narrativa, expressividade, riqueza científica e de curiosidade.

http://www.powtoon.com/blog/5-best-prezi-alternatives/

http://www.customshow.com/best-powerpoint-alternatives-presentation-programs/

http://designshack.net/articles/graphics/how-to-design-a-professional-powerpoint-presentation/

http://lifehacker.com/how-can-i-make-my-powerpoint-presentations-amazing-507552122

http://blog.slideshare.net/2014/10/06/5-fresh-content-marketing-ideas-for-presentations/

http://blog.slideshare.net/2014/09/22/5-things-to-avoid-in-a-presentation/

http://blog.slideshare.net/2014/09/17/6-hacks-for-cutting-down-hours-on-your-next-deck/

http://blog.slideshare.net/2014/09/17/6-hacks-for-cutting-down-hours-on-your-next-deck/

http://blog.slideshare.net/2014/09/22/5-things-to-avoid-in-a-presentation/

http://blog.slideshare.net/2014/10/06/5-fresh-content-marketing-ideas-for-presentations/

http://lifehacker.com/how-can-i-make-my-powerpoint-presentations-amazing-507552122

http://designshack.net/articles/graphics/how-to-design-a-professional-powerpoint-presentation/

http://www.customshow.com/best-powerpoint-alternatives-presentation-programs/

http://www.powtoon.com/blog/5-best-prezi-alternatives/

http://thenextweb.com/dd/2014/03/19/history-flat-design-efficiency-minimalism-made-digital-world-flat/

RECOMENDAÇÕES PARA APRESENTAÇÃO:

Antes de mais: credibilidade. Oradores têm introduções de outra pessoa para isso. Quando não há essa possibilidade, tem de ser o orador a provar implicitamente isso: vestir adequadamente, linguagem não-verbal de confiança e poder (Postura confiante e hirta, olhar para elementos da audiência, estar confortável. Início: respirar fundo e mãos atrás das costas), soar confiante (importância do aquecimento e de avaliações prévias)

Ter bom Ferrari (material) e saber conduzi-lo (apresentar).

Não mastigar, dizer o mínimo de palavras possível e rápido. “Once you make a point, don’t beat it to death.”

Ir passo a passo, embora em ritmo rápido e dinâmico (e sabendo que imagem > mil palavras).

Necessidade: ritmo rápido. Quem ouve percebe bem. Ter controlo sobre ritmo: rápido, passar para registo lento para sublinhar algo e, claro, silêncio. Fazer apresentação clean e bonita (com moral, etc.). Tudo com propósito.

Pausas/silêncios são muito poderosos, tanto para marcar como para ambiente aconchegado. Pausar ativamente.

Gaussianas de expressividade para cada parte. Não parecer lento nem demasiado veloz.

“Não falar à mister, como Bruno.”

Não estamos na praxe. Não expressividade monotónica (Prof- Fundandamentos).

Considerar o ambiente de proto-adversários na plateia, pré-dispostos a promover energia negativa. Por isso não ir pela ofensiva, pela adversidade, pelo orgulho, pela arrogância. Se depois o fizerem por inveja, tudo bem, mas não estimular eu essa adversidade.

Quanto menos interessadas estão a priori as pessoas no que tu vais dizer, menos dispostas estão a gastar energia a te darem atenção. Logo, mais temos nós de investir energia/inteligência em convencê-los que o querem fazer.

“You have to get the folks to trust you.”

Muita atenção às primeiras palavras. Oportunidade para ganhar ou perder a audiência.

Agarrar a audiência logo no início. Marcar o passo. Fazendo com que cada um sinta “quero ouvir o que se segue”. Introdução à apresentação com caráter, com sabedoria, mais junto de plateia, mais intimista. Bom também para me acostumar a eles e eles a mim, acalmando-nos. Quando começar as hormonas subir para palco e perto do quadro. Dinâmica na “conversa” e no corpo (ex: andar).

Com o avançar da apresentação (avançar da relação orador-plateia), aumentar ainda mais a conexão (warmth) saindo do palco para a lateral oposta à da professora (serve para marcar zona de poder, para me sentir mais confiante, para inovar, para mostrar que dou atenção a todos, para me distanciar do que estou a apresentar, vendo da perspetiva da plateia.

Contar com aumento de adrenalina e exponenciação do medo. Aceitar a ansiedade e aproveitá-la. Vê-los como nus. Pôr-me à vontade. Note-se que quando se tem confiança para fazer o salto de aceitar e continuar perante stress, ganhar-se ainda mais ímpeto, motivação, drive, confiança, porque vão sendo recompensas de apostas ganhas. Já quando se cede ao stress, o contrário sucede, vai-se perdendo consecutivamente e nervosismo incrementa.

Mas prevenir a tremura (involuntária!) da voz (como em resposta ao colega na T.P. de Experimental e noutras situações). Resulta de tensão muscular. Reação a medo. Solução: “Ground the energy”: respirar pela boca, diafragma, baw com braços para trás, shaking, vocalizações graves (sentir diafragma). Focar no que quero fazer e não no que não quero fazer. Aumentar volume da voz. Olhos nos olhos. Postura direita. Depois: “It's like anything else in life, the more you do it, the more comfortable you become!” “Yawn a lot. (Morgan Freeman)” Ao longo da apresentação, respirar!, e respirar fundo dando volume – mãos na cintura sentindo e pensando nos terminais das costelas.

Ter tudo preparado, para não haver problemas e ser só apresentar.

Passar lomba de ansiedade antes da apresentação.

Estar calmo, seguro, ser assertivo. Dinâmica até no andar pela sala – ajuda a pensar e a dar poder.

“Têm de estar descontraídos como eu.” (Ponces)

Ter bem integrado todo o conteúdo (e mais algum) para estar à vontade para “conversa”. Praticar muitas e intensas vezes o conteúdo, para depois estar tão confortável a dar a apresentação (todo o material) como a falar com um amigo.

Treinar até não saber que sei. “Fake it until you become it.”

1º - Saber o material de trás para a frente (literalmente). 2º - Saber exatamente como o apresentar. 3º -

Ser autêntico. Para isso praticar muito e com disciplina. Parece contraproducente, mas não é, ficamos naturalmente envolvidos no conteúdo. Exemplo do dançarino: 1º marca passos, parece muito mecânico, 2º pratica muito 3º Parece natural, sem esforço. “It took hard work to make it easy”. Fazer assim! Senão, soa a “despejar” material. Seguir guião, mas dar-lhe “vida” (expressividade, pacing, etc.). Tenho de merecer a atenção. Estimulá-los com: interrogações, surpresa, humor, empatia (“aproximar-me” da plateia, exemplo da avó, etc.), metáforas, emoções (clímax no fim), energia, motivação, entusiasmo (contagioso), proporcionar “eurekas”, compreensão própria (quem percebe sente-se motivado – quando não percebe, desiste).

Reparar que uma das principais razões do elevado stress e nervosismo é o medo/expectativa de críticas negativas (medo do valor não ser reconhecido, medo de não ser integrado). Pelo que estar à vontade e saber que se está à vontade evita isso logo à partida.

Por outro lado, torna toda a expressividade mais natural (plateia vê e sente claramente isso) já que estamos a “ver” exatamente o que estamos a falar.

À vontade, de modo formal e humilde, mas não “à vontadinha”, de modo “abusado” e armado em engraçadinho. Aqui, o exemplo a seguir é o Dr. Miguel Castanho. Assertividade é a palavra. Credibilidade + Warmth.

Confiante mas humildade, sempre. Perigo de Profª Ponces ver como abuso de confiança ou má educação. Dar o poder à plateia. Dá ao orador mais credibilidade e mais cordialidade. “Estou do vosso lado.” Razão porque simpatizam com a Coutinho. O orador é que se tem de adaptar às plateias. Bom treino para futuro. Não stressar nisto, ver como exercício para fazer o meu melhor.

Ser confiante e ter autoridade a falar (como Dr. Miguel), senão Prof.ª “ataca” para se elevar.

Prever o que implicitamente a professora pretendia no trabalho.

Também não devo estar “no meu mundo”, ligar-me à plateia, interessá-los, passar-lhes a mensagem, integrá-los, embora seja eu a comandar o mood com expressividade não-parva. Olhar para a plateia. Simplicidade (deixar de fora o acessório, focar o essencial). Naturalidade, envolver a plateia. Ter uma “conversa”.

Ir criando distâncias, intelectuais e físicas mesmo, do que estou a apresentar, aproximando-me do ponto de vista da plateia - ter essa agilidade física e mental (sendo que a física promove a mental).

Parar e dar atenção a quem está a ouvir e atender à compreensão deles. Não estar no meu “mundo” só a “desbobinar”.

Teoria da comunicação de Aristóteles: Etos (credibilidade) (conteúdo e modo de apresentação, ciência e aparência), Logos (persuasão pela lógica) (estruturação da apresentação), Pathos (apelar às emoções) (narrativa). Equilibrar de acordo com o objetivo.

Não perder a audiência durante toda a apresentação.

Máximo 20 minutos. (Colega tem de apresentar a seguir!)

Narrativas: histórias que tocam em pontos emocionais que são chaves para derrubar a barreira inicial, as resistências, entre o orador e a plateia. Contar com o poder do comportamento de grupo (ambiente de conspiração, tensão). Perguntas são pontos-chave para quebrar isso (se forem bem feitas).

Narrativas tornam ideias abstratas em ideias tangíveis (poder das metáforas, analogias), ficamos sensíveis a essas ideias. A audiência gasta menos energia a compreender e fica disposta a gastar mais energia porque vai tendo a

recompensa de realmente perceber (exponencial). Portanto, em partes mais técnicas, curiosidades, à partes, histórias, anedotas, etc., são importantes para aceitarem despender mais energia.

“Stories illustrate, illuminate and inspire.”

Nota-se quando o orador percebe mesmo do assunto e gosta dele. Tudo isso dá curiosidade e prazer a quem assiste.

As pessoas não sabem o que querem.

“You’re audience needs to be willing to go with you on a journey.”

Conversar. Deixar que seja cada um, para si, a fazer o clic entre as premissas e depois então eu concluo. Eles assim integram-se no raciocínio. Não debitar informação.

Noção de surpresa, inesperado, estimula a curiosidade.

“Curiosity and mystery are powerful ways to get our attention.”

“Curiosity happens when we feel a gap in our knowledge and it causes pain. We sit patiently through bad movies, even though they may be painful to watch, because it’s too painful not to know how they end.” (Ariely)

Have fun. Tenho de passar entusiasmo, senão é uma grande seca. Humor simpático facilita.

Conselho para ser engraçado nas apresentações: não tentar ser engraçado! Humor é desejado numa pessoa por provar que ela é X, forçando-o mostra que o força, logo, que não o é naturalmente. “Don’t tell jokes.” Momentos engraçados à Ricardo Araújo, não me rir eu, dar ênfase para que o público o faça.

Papel da motivação, confiança, e do “aquecimento” mental. Para máxima boa-disposição e rendimento/capacidade. Daí, antes da apresentação, deve, relaxadamente, ver playlist de alguns vídeos de oradores favoritos e fazer algum joginho (do livro ou sudoku).

A preparar:

Codificar em pegs narrativas dinâmicas (ppt e guião contínuo).

Praticar, avaliar, corrigir (filmar e gravar com micro; escolher pontos como audiência e PC como tela; opinião do Tomás) (como digo vale tanto como o que digo):

Como soo: rate (speed, rhythm), volume (loud, soft), pitch (+/- inflections, como em conversa), pauses (short pauses to punch key ideas);

Como pareço: gestos (corrigir estúpidos, utilizar quando necessários, apura até raciocínio), postura (de confiança dá confiança), dinâmica (devo sair do quadro da câmara).

Texto final, dividido na tabela, em folhas coladas num rolo contínuo. Treinar sempre com ele no chão.

Não “hum, aam” – é irritante (Paulo Bento). Não dizer “ok?”, a não ser quanto é intencional! (bom para ligação com o público), silêncio em vez disso. “Dizer” silêncio, ativamente, quanto quero que reflitam brevemente sobre ponto.

Prevenir nervosismo (+confiança, +poder, -medo do público) e brancas (treino livre).

Exemplos de bons oradores e professores. Estudar e treinar, aprender com eles e aplicar.

Brian Cox (maravilhamento e sensibilidade) + Marta Moita (à vontade, mas humilde, expertise + Álvaro (agradável) + Ken Robinson (humor) + Michael Vsauce (dinâmica, fluidez) +Miguel Castanho (pragmatismo e formalismo, não under, não over).

TEMPO: Se vir que não tenho tempo (treino + almofada), tirar [história] e deixar parte da questão (Bean and Hormbook) – Qual é o tempo total?

Atenção ao cognitive load. Nos intervalos, limpá-lo. No fim, interessa é a “imagem” do trabalho. Muita coisa, ou à pressa, pode ter efeito contrário, e parecer “monte de informação” ou uma “grande seca”. Sou eu que tenho de indicar o ênfase, para que ouve seguir.

Antes de apresentação:

http://youtu.be/biFfR2sZGvA

http://youtu.be/zD-3j2g9w9U

http://youtu.be/SwbM9oTo6mw

Ver vídeos inspiração nos dias antes: para ritmo (bom e necessário!) expressividade inteligente, para persuasão, para humor sério.

TED: Bryan Stevenson; The art of asking; Ernesto Sirolli; Steve Jobs 1st interview. TTC - Art of Public Speaking.

“Bio-Energizer Warm Up Routine”. Registo, timbre, prosódia, ritmo, tom (com emoções), volume. Aquecer: braços cima e respirar fundo, deitando ar com som, lábios (bah e brrr), língua (lá exagerado e rolar rrrrr), sirene (ui---u). Boca aberta para relaxar músculos e bater calcanhares enquanto “ah, ah, ah” (ressonâncias pelo corpo).

Trazer pedaço pequeno de chocolate para estimular/conforto. Trazer chá quente para aquecer cordas vocais.

Trazer apresentador com laser.

Atenção às enxaquecas. Controlar respiração e torna-la sentida e natural.

Ir ao WC. Ganhar agilidade mental, mas com tarefas muito simples, não stressantes. Fazer algo que exercite intelecto mas que dê confiança, não que tire – ex: jornal, jogos. Dar só uma olhadela confortável ao guião. Distração também reduz ansiedade.

Na sala, certificar que tudo funciona (ficheiro ppt, som ligado). Habituar-me ao espaço e às condições (logo na aula anterior). Ganhar confiança, poder, motivação e calma.

Lavar a cara e prevenir o aquecimento do corpo e dos olhos (não os fatigar até lá! Descanso. Piscar os olhos.)

NÃO ESQUECER MONOGRAFIA ESCRITA (VER REGRAS NO MOODLE).

1º colega a apresentar (falar com ela primeiro – dizer que não sei quanto demoro e como é último dia tenho receio de gastar demasiado tempo para a apresentação dela).

-Assim, vejo mesmo quanto tempo tenho e se tenho de cortar ou não (com base na experiência dos treinos).

-Colega tem alguma pressão para se despachar.

-Colegas já estão todos na sala e “aquecidos”.

-Efeito de contraste.

-Entrego logo a minha monografia escrita. Pode ser que a veja antes da apresentação.

http://youtu.be/SwbM9oTo6mw

http://youtu.be/zD-3j2g9w9U

http://youtu.be/biFfR2sZGvA

Escrever INTERAÇÕES no quadro.

Bom dia,Parece que esta é a última apresentação que vão ter de assistir.Nesta apresentação vou falar-vos de: Facebook, tiroide, oxitocina, Napoleão, piscinas, luz.Vou falar de muitas coisas – e mesmo assim não todas as que gostaria.Tudo isto porque não quero só explicar-vos coisas, quero também passar várias noções importantes. E a noção principal subjacente a toda a apresentação será esta: INTERAÇÕES.

Preparei todo o material envolvido nesta apresentação não porque me rale minimamente com aqueles selos que nos põem a que chamam… notas, mas porque me ralo com quem está do outro lado a ouvir-me. E se me está a ouvir, merece ouvir uma coisa minimamente interessante. Por outro lado, e esta é a parte mais egoísta, isto foi uma ótima oportunidade para aprender algumas coisas, e aprender coisas com prazer.

Primeira nota:“Nunca vos hei de pedir uma fórmula.” Prof. Farinha.Não me interessa a informação em si. Para isso temos livros e computadores. Interessa-me passar ideias, noções. Se conseguir fazer isso hoje, o meu objetivo está cumprido.

Vou tentar ser claro, mas o tempo é curto e calculo que a vossa paciência também. Estejam atentos e façam silêncio. No final, estejam à vontade para colocarem dúvidas. Ok?

Antes de mais, por que é que escolhi este tópico?

Organismo é um todo. Mas será que um todo é só a soma das suas partes?Eu tenho aqui um telemóvel. Está aqui todo o telemóvel, todas as peças, mas não funciona. Não funciona porquê? Não é porque é um Nokia já muito antigo, é porque as partes não chegam, é fulcral a interação entre elas.Visto desta forma talvez pareça óbvio mas isto é uma ilusão que facilmente se cria em Ciência (Cada um estuda uma partezinha e pronto. Como avançamos para coisas cada vez mais complexas as partes têm de ser cada vez mais pequeninas. Vamo-nos afunilando e separando.). A ilusão é que podemos conhecer o todo só pelas partes. O problema não é fazê-lo, o problema é esquecermo-nos do resto.Temos de dividir o todo em partes para o conseguirmos compreender (somos limitados).Mas depois não nos podemos esquecer que o todo é a interação dessas partes! As partes não estão isoladas. As interações, o contexto é muito importante.(uma professora que dá aulas aqui na faculdade que vocês concerta conhecem disse um dia:) “Muito cuidado ao generalizar acontecimentos em tubo de ensaio a acontecimentos na célula.” – Profª Ana PoncesÉ exatamente isto. Na célula há toda uma rede de interações que no tubo de ensaio ignoramos.

Mas como proceder então ao estudo (limitados mas quero integração)? Podemos aprender com a célula.Por exemplo, os aminoácidos são primeiro tratados um a um. Depois vão sendo ligados um depois de outro. (…) Estão a perceber a ideia. Interações entre coisas simples para chegar a coisas complexas.Para que obtenhamos uma coisa útil/funcional, as partes interagem umas com as outras criando um todo. É importantíssimo perceber isto. Daí as novas metabolómica, genómica, proteómica, etc.Com isto em mente, nada melhor para abordar esta noção de interação, de um modo que interesse no contexto da disciplina, do que falar de Hormonas!A estrutura geral é simples: ontem, hoje e amanhã. O foco técnico desta apresentação será precisamente uma interação: entre uma hormona e um recetor.

Antes de começarmos, gostava que me respondessem a uma coisa, por favor: A pior hormona de que se conseguem lembrar, na vossa opinião? 1 rapaz? (testosterona… para depois call back no Farinelli) E as rapariga?Por que perguntei isto? Porque gostava que limpássemos da mente 2 ideias que se costumam ter quando se pensa em hormonas:-Estranheza (diap) – olhar para elas como aquilo e aqueloutro, o que existe em comprimidos ou em tubos de ensaio. Não ver as hormonas como alienígenas, elas constituem-nos. Podemos ficar surpresos, mas não continuamos a estranhar.Como ter nojo de uma coisa que acabámos de mastigar – aquilo estava na nossa boca.-Qualificação (diap) – gosto, não gosto; piores e melhores hormonas. É o jornalismo barato: [expressividade] descoberta terrível hormona do stress; descoberta hormona do amor. As pessoas procuram qualificar tudo. Ah, isto é ótimo, aumenta a massa muscular; Ah, isto é terrível, faz rugas.

Capa.Parede de palavras. (“Genérico” para estimular e quebrar o gelo)

Subir para palco.

(Tirar tm do bolso e utilizá-lo)

Vamos limpar tudo isso. Pelo menos durante esta apresentação. Ok?

Vamos lá então começar a sério.

1 célula é uma coisa, milhões de células é outra. As distâncias e a variedade de locais criam um problema: como interagem as diferentes partes? Evoluíram duas soluções: sistema nervoso e sistema endócrino.Imaginemos que as pessoas não podiam sair de casa e que a única forma de comunicarem era através da internet (se calhar não é preciso imaginar muito). Imaginemos que só podiam comunicar por e-mail ou por Facebook.No 1º caso mal se envia um sinal, vai direta e rapidamente para o destinatário. No 2º não.Quando uma hormona é lançada na corrente sanguínea, passa por milhares de células, mas só tem o seu efeito quando chega às células certas – as células que se identificam com a mensagem.Deixando a analogia das redes sociais, é como entrar na localidade onde moramos e não nos lembrarmos de onde é a nossa casa (sabe-se lá porquê..) e irmos tentando abrir todas as portas com a nossa chave. (Tentativas) Até que há uma fechadura em que a chave encaixa na perfeição - para o bem e para o mal.

É através desta interação que a hormona cumpre o seu papel: informar a célula.Como também disse aquela professora de que vos falei há pouco: “Sem estímulos, a célula não toma iniciativas. É muito caro, pelo que só faz o que lhe dizem que é mesmo necessário.”

(Ups…)

CitaçãoRevelar autor.

Como é que se chegou ao que sabemos? O início da endocrinologia é muito interessante e pitoresco. Era a parte mais engraçada que tinha preparada, mas também tive de a cortar por causa do limite de tempo. Se no fim tivermos tempo e se quiserem, eu mostro-vos. Podem ver os marcos que estão para trás. Assim, só vos vou dizer um pormenor histórico que está relacionado com a noção de interação.

A primeira hormona a ser isolada foi a secretina, produzida no estômago. E foi aí que surgiu o termo.[1902] Reza a lenda que dois investigadores (William Bayliss e Ernest Starling) estavam a discutir esta nova descoberta mas não sabiam o que lhe chamar. Na sala estava um estudante de literatura clássica e ao lhe colocarem o problema ele sugeriu uma adaptação do grego que significa excitar, evocar, dar ímpeto, colocar em movimento: hormona. (Isto é interdisciplinaridade! INTERAÇÕES) Starling deu uma palestra no Royal College of Physicians em Londres em que utilizou o termo e o termo ficou.É um termo muito geral, com fronteiras pouco claras, mas não tem problema.Hormonas são biossinalizadores químicos!

Como é que organizamos este novo mundo das hormonas?A nível de estrutura química:Temos hormonas esteroides (que derivam do colesterol), depois temos desde aminas (que derivam de aminoácidos) até peptídicas e proteicas (que podem ter partes osídicas ou lipídicas).É interessante aqui reparar que as lipídicas passam diretamente pela bicamada da membrana celular e têm recetores dentro da célula (norm: núcleo), enquanto as outras têm necessariamente de ter recetores membranares.

A nível organizacional:(como empresa)Hipófise é a diretora do sistema endócrino. Esta glândula é tão pequena mas tão importante (como o Napoleão, mas no caso dele era mito) que a evolução protegeu-a numa cavidade óssea.Tem cerca de 600mg. Isto nos homens, nas mulheres tem um pouco mais (tal a responsabilidade).Note-se, no entanto, que apesar de lhe chamarem muito a “master gland”, anda às ordens do cérebro. Hipotálamo. (Assim como o Napoleão andava às ordens lá do deus dele)Resumindo: Hipotálamo direciona as ordens do cérebro para a hipófise. Estão muito próximos.Tem dois lobos (posterior e anterior). Saem daqui hormonas para outros locais. E outras. Estão a perceber a figura, certo?

Muitas mais setas vão também em sentido contrário.Setas para cima! Lactação: sugar do leite pelo bebé (estímulo) -> sistema nervoso -> hipotálamo -> hipófise. Lobo posterior liberta oxitocina (hormona muito conhecida porque está envolvida no afeto, mas agora isso não interessa) que facilita a ejeção de leite e o lobo anterior liberta prolactina que estimula a glândula mamária a produzir mais leite.

Mais curioso ainda! Há imensas setas a vir de fora! Por exemplo, choro de bebé, através do córtex auditório também ativa o mesmo percurso.

Já perceberam: SNC (hipotálamo) -> hipófise -> hormonas na corrente sanguínea.Vou tratar num caso-estudo do modo de atuação de uma dessas hormonas e do seu recetor.

A hormona é a tirotrofina. Tem este nome porque estimula a tiroide, pelo que se costuma chamar antes TSH (thyroid stimulating hormone). Pertence á família das glicoproteínas. Lembram-se de quando disse que algumas hormonas proteicas podem ter pastes osídicas? Este é um caso. (Nota: Desenhei este boneco para personificar a TSH, mas baseia-se na estrutura verdadeira, ok?)

Antes de mais: Tiroide funciona como termostato metabólico. Regula a velocidade a que o corpo gasta energia. Para isso regula a sensibilidade dos tecidos a outras hormonas.

Na prática, vejamos por exemplo: Frio (estímulo).Hipotálamo->TRH->Hipófise anterior->TSH->Tiroide (+Iodo)->T3 e T4->+Metabolismo->TFacilmente confirmamos: murganhos sem tiroide não sobrevivem ao frio. Sabe-se que a eficiência da secreção hormonal da tiroide diminui com a idade. Resultado: menor capacidade de termogénese, como notamos nas pessoas idosas.É aqui na interação hormona-recetor que me vou focar.-O modelo principal da sinalização hormonal foi desenvolvido através do estudo da epinefrina (adrenalina). É o chamado modelo dos dois mensageiros (ou do carteiro…). A ideia é que uma hormona se liga a um recetor no exterior da célula induzindo a ativação de outro agente dentro da célula que lá irá dar notícias à família. A hormona é o 1º mensageiro e o outro agente (normalmente cAMP) é o 2º. Isto foi primeiramente estudado por Sutherland e pelos colegas. Ele recebeu o PN Medicina em 1971.

Agora, para que esta sinalização ocorra, é necessário que se liberte a hormona mas também que ela seja recebida. Essa 2ª parte é também importantíssima (farmacologia!)A ação da hormona está inteiramente dependente da resposta da célula-alvo. Note-se até que a hormona só vai ativar uma potencialidade que já existe na célula-alvo. Em conclusão, sem recetor, a hormona não tem qualquer efeito! Por muito bom que um professor seja, se o aluno não quiser aprender, nada feito.Ex: Prolactina estimula cadeia respiratória das células das glândulas mamárias de ratazanas já lactantes, mas não em ratazanas grávidas. Porquê? Porque não está lá nada para receber a mensagem.A minha avó diz-me: “Nem todos respondem da mesma forma”. Exatamente.

Outro exemplo interessante é este: Precisava da vossa opinião. Qual das senhoras é mais bonita? Quem vota na nº 1? 8? 10? 13?Pois bem, são todos indivíduos do sexo masculino. Cromossomas XY. Os testículos produzem quantidade normal de testosterona de um homem. Único problema: não têm recetores para essa testosterona. Síndrome de Reifenstein. É uma condição difícil psicológica e fisiologicamente: são inférteis e sofrem de osteoporose.

Acho que está clara a ideia: a mensagem da hormona só é útil se houver algo para a receber. É esta interação que produz o efeito.

As hormonas têm uma afinidade tão grande com os seus recetores que concentrações na ordem dos 10-10M são bem suficientes para produzir as respostas. 10-10M! Isto equivale a dissolver uma pitada de sal não em uma piscina olímpica, não em duas, mas em 38 piscinas olímpicas e ao provarmos notarmos que ficou mais salgada! O recetor consegue-As hormonas de glicoproteínas são dos ligandos mais complexos conhecidos. São heterodímeros. Têm duas subunidades ligadas não covalentemente. Uma α que é comum a todas e uma β característica que dá especificidade única a cada hormona.Sabe-se que a deleção dos aminoácidos de 113 a 118 não afeta a atividade da hormona. (Resíduos de hormona ancestral?)-Da parte do recetor: é uma única cadeia peptídica. (Mais uma vez, para complicar) pertence à superfamília de recetores acoplados a proteínas G. Esta é a maior família de recetores transmembranares. Têm ligandos desde os mais pequeninos (dopaminas, serotoninas) até aos maiores como a nossa glicoproteína. Estes recetores não interagem diretamente com o adenilato ciclase, mas através de proteínas intermédias que ligam GTP, daí se chamarem Proteínas G.É a parte transmembranar do recetor que é o “motor de arranque” da cascata, porque passa o sinal à proteína G. (…)

Este recetor é extremamente curioso – e aqui entra a parte extracelular:1º descobriu-se que ele é “noisy”, transduzindo sinal pela cascata mesmo sem ligando.

2º que degradações proteolíticas do domínio extracelular levavam à sua ativação (sem ligando).3º deleções genéticas de aminoácidos do domínio extracelular também ativavam.Não é preciso ligando!? Tudo isto era muito estranho.A que conclusão se chegou? O domínio extracelular era um inibidor constitutivo do domínio transmembranar.

É aceite o modelo do duplo-estado. Este modelo é diferente do tradicional de outras hormonas, em que só há sinalização se uma hormona se ligar e provocar uma mudança de conformação.Aqui não. O recetor pode assumir dois estados. Num primeiro estado, o recetor esta tapado/silenciado, pelo que está inativo. Num segundo estado, só por se ligar a ele do lado de dentro uma proteína G, fica numa conformação ativa. Não é por ser muito estável, é por ser impedido de fechar. O que estabiliza esta conformação ativa é o encaixe do heterodímero da TSH.

Ou seja, o equilíbrio é o seguinte: Fechado <–> 1º liga-se G e aberto <-> 2º liga-se hormona e estabiliza.Que previsão é que este modelo faz? Que a hormona se liga mais facilmente no estado aberto. Testou-se a ideia e verificou-se que era verdade. Se não houver proteína G, i. e., se não estiver no estado aberto, a hormona pode passar por lá mas não se liga.Pelo que existe maaaais uma variável, porque, na verdade, não está só aberto ou fechado, pode estar mais ou menos.(Aqui nascem ideias interessantes. Mas não há tempo para vos falar delas.)

Estes avanços são muito recentes, reparem nas noções que vos falei, que não são nada tradicionais. E poderia falar-vos de muito mais coisas: p.e: disrupção citoesqueleto = +cAMP.Enfim, pelo menos, acho que consegui passar a ideia de que o recetor não está sozinho com a hormona. Dependem de outras INTERAÇÕES.

(rapidíssimo até aqui; aqui falar sentida e pausadamente.)Um dos meus seres humanos favoritos, Carl Sagan, disse um dia:“Algures, algo incrível está à espera de ser descoberto.”Essas descobertas não trazem só satisfação a quem as descobre, traz benefícios à sociedade.Como mostra este quadro com o título: “Os benefícios da investigação bioquímica.”O pintor quis transmitir a noção, e aqui acho que todos concordamos, de que a bioquímica traz luz à sociedade.Aqui não poderia deixar de a referir a insulina. (apresentação sobre hormonas sem insulina, não é apresentação sobre hormonas)Antes da descoberta da insulina, a diabetes era uma sentença de MORTE. Sem o seu efeito, a glucose entra pela boca e sai pela urina, literalmente. E viu-se que a insulina era extremamente importante.Como uma vez disse o comediante Jasper Carrott: “Rir é o melhor remédio. A menos que sejas diabético, aí a insulina vem bem no cimo da lista.”Embora não haja piada no assunto. Pessoas morriam, simplesmente. Até que chegou a Bioquímica.A 25 de janeiro de 1922, um rapaz de 14 anos, chamado Leonard Thompson estava a morrer de diabetes mellitus.Sabia-se que uma preparação de pâncreas de cão removia os sintomas de diabetes em cães. Havia pouco a perder e foi injetada no rapaz. (ainda não havia Infarmed) Salvou-lhe a vida.A insulina foi comercializada e salvou muitas outras, e continua a salvar.[silêncio]A insulina, entre muitas outras doenças, prova-nos duas coisas: por um lado, a importância da regulação hormonal, porque vemos os problemas que surgem quando falha; por outro lado, prova a nossa capacidade para compreender e resolver esses mesmos problemas![silêncio]

"Somewhere something incredible is waiting to be known." - Carl Sagan

Quadro do americano, com título.*

“Laughter is the best medicine - unless you're diabetic, then insulin comes pretty high on the list.” - Jasper Carrott9001090011

90011 (revelar título)90012

Já estou como o professor Minas: se já se esqueceram de tudo o que ouviram, gostava que ao menos levassem duas ideias:1 – Interação das partes (apontar para o quadro)!2 – Importância da bioquímica para trazer “luz” para a sociedade. Luz essa que depois é aproveitada pelos espertalhões que depois recebem os louros. Quem diz louros diz patentes (gesto de dinheiro).Mas é este (apontar para o quadro) o papel da Bioquímica e de toda a Ciência. Espero que nós enquanto proto-bioquímicos possamos também um dia trazer um pouquinho mais de luz.Obrigado.


Questões? A minha ignorância está à vossa disposição.

Como obtive revistas? Vias politicamente incorretas, mas economicamente viáveis.

MONOGRAFIA PARA BIOQUÍMICA II

ANDRÉ FILIPE RODRIGUES DA SILVA (44767)

18-DEZEMBRO-2014

HORMONAS

Uma célula é uma coisa, milhões de células é outra. As distâncias e a variedade de locais criam um problema: como interagem as diferentes partes? Como sabemos, evoluíram duas soluções: o sistema nervoso e o sistema endócrino. No primeiro caso, mal se envia um sinal, este vai direta e rapidamente para o destinatário. No segundo, não. Quando uma hormona é lançada na corrente sanguínea, passa por milhares de células, mas só tem o seu efeito quando chega às células certas – as células que se identificam com a mensagem. É através desta interação que a hormona cumpre o seu papel: informar a célula.

A primeira hormona a ser isolada foi a secretina, produzida no estômago. Foi aí que surgiu o termo. É, de facto, um termo muito geral, com fronteiras pouco claras. Hormonas são biossinalizadores químicos - qualquer outra especificação cai na exclusão de outros tipos de hormonas.

Podemos organizar este novo mundo das hormonas de acordo com vários níveis:

A nível de estrutura química:

Essencialmente, temos hormonas esteroides (que derivam do colesterol) e temos desde aminas (que derivam de aminoácidos) até peptídicas e proteicas (que podem ter partes osídicas ou lipídicas). É interessante aqui reparar que as lipídicas passam diretamente pela bicamada da membrana celular e têm recetores dentro da célula, enquanto as outras têm necessariamente de ter recetores membranares.

A nível de distância de atuação:

Há hormonas que vão de uma célula para a própria célula (autócrinas), temos o exemplo das células T do sistema imunitário que o fazem quando percebem que têm de se dividir para combater um vírus. Temos outras que vão para as células vizinhas (parácrinas), como em células tumorais com a produção de fatores de crescimento. Depois temos hormonas que percorrem enormes distâncias (endócrinas), como a insulina e a glucagina.

A nível de tempo de atuação:

Varia muito. Adrenalina tem efeito de apenas alguns minutos; estrogénio tem efeitos que duram meses.

A nível organizacional:

Hipófise é a diretora do sistema endócrino. No entanto, apesar de ser frequentemente tratada por “master gland”, anda às ordens do cérebro, especificamente do hipotálamo. Note-se aqui que se convencionou que no sistema neuroendócrino temos neurotransmissores e no sistema endócrino temos hormonas.

O modelo principal da sinalização hormonal foi desenvolvido através do estudo da

epinefrina (adrenalina). É o chamado modelo dos dois mensageiros: uma hormona (1º

mensageiro) liga-se a um recetor no exterior da célula induzindo a ativação de outro agente

dentro da célula que será o efetor propriamente dito (2º mensageiro - normalmente, cAMP). Isto

foi primeiramente estudado por Sutherland e pelos colegas. Ele recebeu inclusive o P. N. da

Medicina em 1971.

Para que esta sinalização ocorra, é necessário que se liberte a hormona mas também que

seja recebida. Esta segunda parte é também importantíssima – importância muito reconhecida

em farmacologia. A ação da hormona está inteiramente dependente da resposta da célula-alvo.

Note-se até que a hormona só vai ativar uma potencialidade que já existe na célula-alvo. Em

suma, sem recetor, a hormona não tem qualquer efeito.

A afinidade entre as hormonas e os seus recetores é tão grande que concentrações na

ordem dos 10-10M são bem suficientes para produzir a sua atividade biológica. Genericamente,

grande parte da energia de ligação da hormona ao recetor vem de interações hidrófobas - a

afinidade provém daqui. Existem depois interações entre cargas que também contribuem mas

são fundamentalmente responsáveis pela elevada especificidade.

Concluindo, esta é uma área de investigação vasta, surpreendente e “quente”. Vão

surgindo novas e revolucionárias ideias suportadas por vários casos-estudo. A principal noção

que este mundo da endocrinologia nos lembra é a da importância das interações. Não existe

mais a ideia de que a sinalização hormonal depende apenas da hormona e do seu recetor. Já

conhecemos a importância de variáveis que pareciam tão distantes com o citoesqueleto. A cada

nova descoberta, vai-nos sendo revelada a elegante, intrincada e inteligente exuberância da

natureza bioquímica dos organismos, bem como a nossa capacidade e a nossa necessidade para

a compreendermos.


________________________________

REFERÊNCIASAndrew J. Brooks, Wei Dai, Magan L O'Mara, Daniel Abankwa, Yash Chhabra, Rebecca A. Palekanos,

Oliver Gardon, Kathryn A. Tunny, Kristopher M. Blucher, Craig J. Morton, Michael W. Parker, et al. “Mechanism of activation of protein kinase JAK2 by the grouwth hormone reeptor.” Science 344 (2014): 710-720.

Behall, Kay M., Daniel J. Scholjield, e Judith G. Hallfrisch. “Seasonal variation in plasma glucose and hormone levels in adult men and women.” The American Journal of Clinical Nutrition 40, nº December (1984): 1352-1356.

Ben Greenstein, Diana Wood. The Endocrine System at a Glance. 3rd. London, UK: Wiley-Blackwell, 2011.

Bolander, Frankyn F. “Molecular Endocrinology.” 90-99. Academic Press, inc., 1989.

Brian P. Moore, Isabel A. Forsyth. “Influence of local vascularity on hormone receptors in mammary gland.” nature 284 (1980): 77-78.

Brink, van den, et al. “Dynamics of glycolytic regulation during adaptation of Saccharomyces cerevisiae to fermentative metabolism.” Applied and environmental microbiology 74, nº 18 (2008): 5710-23.

Brown-Séquard. “The effects produced on man by subcutaneous injections of a liquid obtained from the testicles od animals.” The Lancet, nº July 20 (1889): 105-107.

C. Donnell Turner, Joseph T. Bagnara. “General endocrinology.” 45-54, 63-68, 77-79, 178-200. W. B. Saunders Company, 1976.

Carl W. White, Yan-Ting Choong, Jennifer L. Short, Betty Exintaris, Daniel T. Malone, Andrew M. Allen, Richard J. Evans, Sebatino Ventura. “Male contraception via simultaneous knowckout of alfa1A-adrenoreceptors and P2X1-purinoreceptors in mice.” PNAS 110, nº 51 (2013): 20825-20830.

Celotti, F., F. Naftolin, e L. Martin. Metabolism of hormonal steroids in neuroendocrine structures. New York: Raven Press Ltd., 1984.

Chesnokova, Vera, et al. “Growth hormone is a cellular senescence target in pituitary and nonpituitary cells.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110, nº 35 (2013): e96284.

Cooper, Geoffrey M., e Robert E. Hausman. “Cell Signaling.” Em The Cell, 541-586. Sunderland, MA: ASM Press, 2004.

Corbin, John a, et al. “Improved glucose metabolism in vitro and in vivo by an allosteric monoclonal antibody that increases insulin receptor binding affinity.” PloS one 9, nº 2 (2014): e88684.

David L. Nelson, Michael M. Cox. “Hormonal regulation and integration of mammalian metabolism.” Em Lehninger's Principles of Biochemistry, edição: Katherine Ahr, 901-940. New York: W. H. Freeman and Company, 2008.

Devlin, Thomas M. “Bioquímica de Hormonas.” Em Manual de Bioquímica com correlações clínicas, 875-914. New York: John Wiley & Sons, Inc., 2007.

Dillin, Andrew, Douglas K. Crawford, e Cynthia Kenyon. “Timing Requirements for Insulin / IGF-1 Signaling in C . elegans.” Science (NY) 298, nº 5594 (2002): 830-4.

Dongqing Wang, Xianmin Xia, Roy E. Weiss, Samuel Refetoff, Paul M. Yen. “Distinct and histone-specific modifications mediate positive versus negative transcriptional regulation of TSHalfa promoter.” Plos One 5, nº 3 (2010): e9853.

Fernanda A. H. Baptista, Daniela B. B. Trivella, Amanda Bernardes, Joyce Gratieri, Paulo S. L. Oliveira, Ana Carolina, M. Figueira, Paulo Webb, Igor Polikarpov. “Structural insights into human

peroxisome proliferator activated receptor delta (PPAR-Delta) selective ligand binding.” Plos One 7, nº 5 (2012): 1-6.

Ferry, Georgina. “Dorothy Hodgkin: on proteins and patterns.” Lancet 384, nº 9953 (2004): e96284.

Fiske, S. T., e C. Dupree. “Gaining trust as well as respect in communicating to motivated audiences about science topics.” Proceedings of the National Academy of Sciences 111, nº Supplement_4 (2014): 13593-13597.

G. Vassart, J. Dumont. “The thyrotropin receptor and the regulation of thyrocyte function and growth.” Endocr Rev 13 (1992): 596–611.

Gerisch, G. “Cyclic AMP and other signals controlling cell development and differentiation in cictyostelium.” Annu. Rev. Biochem. 56 (1987): 853-879.

Glendorf, Tine, Carsten E. Stidsen, Mathias Norrman, Erica Nishimura, Anders R. Sørensen, e Thomas Kjeldsen. “Engineering of Insulin Receptor Isoform-Selective Insulin Analogues.” PloS one 6, nº 5 (2011): e20288.

González, Sergio, et al. “Circadian-related heteromerization of adrenergic and dopamine D₄ receptors modulates melatonin synthesis and release in the pineal gland.” PLoS biology 10, nº 6 (2012): E311.

Gray, William M. “Hormonal regulation of plant growth and development.” PLoS biology 2, nº 9 (2004): E311.

Hadley, Mac E. “Endocrinology.” 1-9, 14-32, 55-66. Prentice-Hall, 1982.

“Horizons in biochemistry and biophysics: Hormone receptors, v. 6.” Edição: L. D. Kohn, 1-39. John Wiley & Sons Ltd., 1982.

James A. Wells, Anthony A. Kossiakoff. “New tricks for an old dimer.” Science 344 (2014): 703-704.

Jauch-Chara, Kamila, Sebastian M. Schmid, Manfred Hallschmid, Kerstin M. Oltmanns, e Bernd Schultes. “Pituitary-gonadal and pituitary-thyroid axis hormone concentrations before and during a hypoglycemic clamp after sleep deprivation in healthy men.” PloS one 8, nº 1 (2013): e20533.

Kenyon, Cynthia. “The first long-lived mutants: discovery of the insulin/IGF-1 pathway for ageing.” Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences 366, nº 1561 (2011): e96284.

Kenyon, Cynthia. “The plasticity of aging: insights from long-lived mutants.” Cell 120, nº 4 (2005): e96284.

Klerman, Elizabeth B., Gail K. Adler, Moonsoo Jin, Anne M. Maliszewski, e Emery N. Brown. “A statistical model of diurnal variation in human growth hormone.” Am J Physiol Endocrinol Metab 285, nº 02115 (2003): 1118-1126.

Krause, Gerd, Annika Kreuchwig, e Gunnar Kleinau. “Extended and structurally supported insights into extracellular hormone binding, signal transduction and organization of the thyrotropin receptor.” PloS one 7, nº 12 (2011): e20533.

Lodish, Berk, Zipursky, Matasudaira, Baltimore, e Darnell. Em Molecular Cell Biology, 848-906. New York, New York: W. H. Freeman and Company, 2000.

M. W. Szkudlinski, N. R. Thotakura, B. D. Weintraub. “Subunit-specific functions of N-linked oligosaccharides in human thyrotropin: role of terminal residues of alpha- and beta-subunit oligosaccharides in metabolic clearance and bioactivity.” Proc Natl Acad Sci 92, nº USA (1995): 9062–9066.

M. W. Szkudlinski, Valerie Fremont, Catherine Ronin, Bruce D. Weintraub. “Thyroid-Stimulating Hormone and Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Structure-Function Relationships.” Physiol Rev 82 (2002): 473–502.

MacNalty, Sir Arthur. “Sir Victor Horsley. his life and work.” British Medical Journal 1 (1957): 910-916.

Mary L. Forsling, H. Montgomery, D. Halpin, R. J. Windle, D. F. Treacher. “Daily patterns of secretion of neurohypophysial hormones in man: effect of age.” Experimental Physiology 83 (1998): 409-418.

McEwen, B. S., E. R. Dekloet, e W. Rostene. “Adrenal steroid receptors and actions in the nervous system.” Physiol 66 (1986): 1121-1188.

Megan E. Rich, Emily J. deCárdenas, Heon-Jin Lee, Heather K. Caldwell. “Impairments in the Initiation of Maternal Behavior in.” Plos One 9, nº 6 (jun, 2014): 1-7.

Mercierlaan, Kardinaal. “Seasonal variations in prolactin , growth hormone and thyroid hormones and the prolactin surge at ovulation do oestrous or the anoestrous season.” J. Reprod. Fert. 90 (1990): 47-53.

Miguel, Núñez, et al. “Similarities and differences in interactions of thyroid stimulating and blocking autoantibodies with the TSH receptor.” Journal of Molecular Endocrinology 49 (2011): 137–151.

Miguel, R. Nunez, J. Sanders, D. Y. Chirgadze, J. Furmaniak, e B. Rees Smith. “Thyroid stimulating autoantibody M22 mimics TSH binding to the TSH receptor leucine rich domain: a comparative structural study of protein–protein interactions.” Journal of Molecular Endocrinology 42 (2009): 381–395.

Miguel, R. Nunez, J. Sanders, D. Y. Chirgadze, T. L. Blundell, J. Furmaniak, e B. Rees Smith. “FSH and TSH binding to their respective receptors: similarities, differences and implication for glycoprotein hormone specificity.” Journal of Molecular Endocrinology 41 (2008): 145–164.

Miller, Nicole L., e Brant R. Fulmer. “Injection, ligation and transplantation: the search for the glandular fountain of youth.” The Journal of urology 177, nº 6 (2007): 2000-5.

Morgan, Kirstie, Nicola a Dennis, Ted Ruffman, David K. Bilkey, e Ian S. McLennan. “The Stature of Boys Is Inversely Correlated to the Levels of Their Sertoli Cell Hormones : Do the Testes Restrain the Maturation of Boys?” PloS one 6, nº 6 (2011): e20533.

Nam, Hyun-Jun, Seong Kyu Han, James U. Bowie, e Sanguk Kim. “Rampant Exchange of the Structure and Function of Extramembrane Domains between Membrane and Water Soluble Proteins.” PLoS computational biology 9, nº 13 (2013): e1002997.

Pastan I., Roth J., Macchia V. “Binding of hormone to tissue: the first step in polypeptide hormone action.” Proc Natl Acad Sci 56 (1996): 1802–1809.

Prinz, Patricia. “Sleep, appetite, and obesity - What's the link?” Plos Medicine 1, nº 3 (2004): 186.

Quintas, Alexandre, Ana Ponces Freire, e Manuel J. Halpern. Em Bioquímica: organização molecular da vida, 498, 498, 514, 519. Lisboa: Lidel, 2008.

Robert J. Ryan, M. Cristine Charlesworth, Daniel J. McCormick, Robert P. Milius, Henry T. Keutmann. “The glycoprotein hormones: recent studies of structure-function relatioships.” FASEB Journal 2 (1988): 2661-2668.

Robinson, Richard. “Lifespan, Brain growth receptors control.” PLoS biology 6, nº 10 (2008): E311.

Rodbell, Martin. “The role of hormone receptors and GTP-regulatory proteins in membrane transduction.” Nature 284, nº 6 March (1980): 17-21.

Sanders, Paul, et al. “Crystal structure of the TSH receptor (TSHR) bound to a blocking-type TSHR autoantibody.” Journal of Molecular Endocrinology 46 (2011): 81–99.

Shakhnovich, Boris E. “Improving the precision of the structure-function relatioship by considering phylogenetic context.” Plos Computational Biology 1, nº 1 (2005): 47-50.

Siegel, George J. Em Basic neurochemistry (4th ed), 893-911. New York: Raven Press Ltd, 1989.

Simões, José Miguel. “The Social Brain: How social stimuli are translated into neuroendocrine signals?” Edição: Prof. Doutor Rui Oliveira. Lisboa: Faculdade de Ciências de Lisboa, 2014.

Sinclair, Michael S., et al. “Oxytocin signaling in mouse taste.” PloS one 8, nº e9853 (2010): 5.

Soares, Michael J. “The prolactin and growth hormone families : Pregnancy-specific hormones / cytokines at the maternal-fetal interface.” Reproductive biology and endocrinology 2 (2004): 51.

Tschritter, Otto, et al. “Cerebrocortical Beta Activity in Overweight Humans Responds to Insulin Detemir.” PloS one 2, nº 11 (2007): e1196.

Vis, Daniel J., et al. “Network Identification of Hormonal Regulation.” PloS one 9, nº 5 (2004): e96284.

Wang, Dongqing, Xianmin Xia, Roy E. Weiss, Samuel Refetoff, e Paul M. Yen. “Distinct and Histone-Specific Modifications Mediate Positive versus Negative Transcriptional Regulation of TSH a Promoter.” PloS one 10, nº e9853 (2010): 5.

Weaver, Jenelle. “Novel melatonin-blocking complex helps control body rhythms.” Plos Biology 10, nº 6 (2012): e1001348.

Xuliang Jiang, Michel Dreano, David R. Buckler, Shirley Cheng, Arnaud Ythier, Hao Wu, Wayne A Hendrickson, Nabil El Tayar. “Structural predictions for the ligand-binding region of glycoprotein hormone receptors and the nature of hormone.receptor interactions.” Structure 3 (1995): 1341-1353.

Y. Nagayama, D. Russo, H. L. Wadsworth, G. D. Chazenbalk, B. Rapoport. “Aminoacids in the human thyrotropin receptor are involved in ligand binding.” J. Biol. Chem. 266 (1991): 14926-14930.

Young, William F. The Netter Collection of Medical Illustrations, Vol 2: The Endocrine System. 2nd. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2011.

Bensenor, Isabela M., Rodrigo D. Olmos, e Paulo A. Lotufo. “Hypothyroidism in the elderly.” Clin Interv Aging 7 (2012): 97–111.

Boelaert, Kristien. “Thyroid dysfunction in the elderly.” Nature Reviews Endocrinology 9 (2013): 194-204.

Hamm, H. E. «The many faces of G protein signaling.» J. Biol. Chem. 273 (1998): 669–672.

Jahn, G. A., M. Edery, L. Belair, P. A. Kelly, e J. Djaine. “Prolactin Receptor Gene Expression in Rat Mammary Gland and Liver during Pregnancy and Lactation.” Endocrinology 128, nº 6 (1991): 2976-2984 .

Lukaski, H. C., C. B. Hall, e M. J. Marchello. “Impaired Thyroid Hormone Status and Thermoregulation During Cold Exposure.” Horm Metab Res 24, nº 8 (1992): 363-366.

Mcneilly, A. S., I. C. Robinson, M. J. Houston, e P. W. Howe. “Release of oxytocin and prolactin in response to suckling.” Br. Med. J. Clin. Res. 286 (1983): 257-259.

Musser, Erica D., Heidemarie Kaiser-Laurent, e Jennifer C. Ablowa. “The neural correlates of maternal sensitivity.” Developmental Cognitive Neuroscience 2 (2012): 428–436.

P., Kim, et al. “Breastfeeding, brain activation to own infant cry, and maternal sensitivity.” J Child Psychol Psychiatry 52, nº 8 (2011): 907-915.

Parmentier M, et al. «Molecular cloning of the thyrotropin receptor.» Science 246 (1989): 1620–1622.

Zhang M, et al. “The extracellular domain suppresses constitutive activity of the transmembrane domain of the human TSH receptor: implications for hormone-receptor interaction and antagonist design.” Endocrinology 141 (2000): 3514–3517.

[Escrever toda a apresentação e no fim “podar” ao máximo.]

Venho-vos falar de hormonas.Para isso, queria levar-vos numa mini-odisseia onde vos vou falar de testículos, tiroide, oxitocina, Napoleão, piscinas, ópera.Vou falar de muitas coisas – e mesmo assim não todas as que gostaria.Tudo isto porque não quero só explicar-vos coisas, quero também passar várias noções importantes. E a noção principal subjacente a toda a apresentação será esta: INTERAÇÕES.

Vou tentar ser claro, mas o tempo é curto. Estejam atentos e façam silêncio. No final, estejam à vontade para colocarem dúvidas. Ok?


Organismo é um todo. Mas será que um todo é só a soma das suas partes?Eu tenho aqui um telemóvel. Está aqui todo o telemóvel, todas as peças, mas não funciona. Não funciona porquê? Não é porque é um Nokia já muito antigo, é porque as partes não chegam, é fulcral a interação entre elas.Visto desta forma talvez pareça óbvio mas isto é uma ilusão que facilmente se cria em Ciência (cada um estuda uma partezinha e pronto). Que podemos conhecer o todo só pelas partes. O problema não é fazê-lo, o problema é esquecermo-nos do resto.Temos de dividir o todo em partes para o conseguirmos compreender.Mas depois não nos podemos esquecer que o todo é a interação dessas partes! As partes não estão isoladas. As interações, o contexto é muito importante.“Muito cuidado ao generalizar acontecimentos em tubo de ensaio a acontecimentos na célula.” – Profª Ana PoncesMas como proceder então ao estudo (…)? Podemos aprender com a célula.Por exemplo, os aminoácidos são primeiro tratados um a um. Depois vão sendo ligados um depois de outro. (…) Estão a perceber a ideia. Interações entre coisas simples para chegar a coisas complexas.Para que obtenhamos uma coisa útil/funcional, as partes interagem umas com as outras criando um todo. É importantíssimo perceber isto. Daí as novas metabolómica, genómica, proteómica, etc.Com isto em mente, nada melhor para abordar esta noção de interação, de um modo que interesse no contexto da disciplina, do que falar de Hormonas!

Como vos disse vou levar-vos numa mini-odisseia. A parte mais técnica vai ter como foco exatamente uma interação. A interação hormona-recetor.

Antes de começarmos, gostava que me respondessem a uma coisa, por favor: A pior hormona de que se conseguem lembrar, na vossa opinião? 1 rapaz? (testosterona… para depois call back no Farinelli) E as rapariga?Por que perguntei isto? Porque gostava que limpássemos da mente 2 ideias que se costumam ter quando se pensa em hormonas:-Estranheza (diap) – olhar para elas como aquilo e aqueloutro, o que existe em comprimidos ou em tubos de ensaio. Não ver as hormonas como alienígenas, elas constituem-nos. Podemos ficar surpresos, mas não continuamos a estranhar.Como ter nojo de uma coisa que acabámos de mastigar – aquilo estava na nossa boca.-Qualificação (diap) – gosto, não gosto. É o jornalismo barato: [expressividade] descoberta terrível hormona do stress; descoberta hormona do amor. As pessoas procuram qualificar tudo. Ah, isto é ótimo, aumenta a massa muscular; Ah, isto é terrível, faz rugas.


Subir para palco.


Agora ppt

(7)

(jogo Bruno?)

(MR. BEAN E HORMBOOK)

(23)

(fim do vídeo)

(24)

Vamos limpar tudo isso. Pelo menos durante esta apresentação.


(efeito de limpar, ficamos com plano limpo)

1 célula é uma coisa, milhões de células é outra. As distâncias e a variedade de locais criam um problema: como interagem as diferentes partes? Evoluíram duas soluções: sistema nervoso e sistema endócrino.Imaginemos que as pessoas não podiam sair de casa e que a única forma de comunicarem era através da internet (se calhar não é preciso imaginar muito). Imaginemos que só podiam comunicar por e-mail ou por Facebook.No 1º caso mal se envia um sinal, vai direta e rapidamente para o destinatário. No 2º não.Quando uma hormona é lançada na corrente sanguínea, passa por milhares de células, mas só tem o seu efeito quando chega às células certas – as células que se identificam com a mensagem.Deixando a analogia das redes sociais, é como entrar na localidade onde moramos e não nos lembrarmos de onde é a nossa cada (sabe-se lá porque..) e irmos tentando abrir todas as portas com a nossa chave. (Tentativas) Há de haver uma fechadura em que a chave encaixa na perfeição - para o bem e para o mal.


Quadro duplo: mail vs Facebook.Envio de e-mail. Ok.Desenho feed FB com muita coisa.Selecionar e aumentar post mainstream.(Papel) (30)

(Ups…)


Como é que se começou a perceber isto?

Na Grécia Antiga, Hippocrates [c. 460-377 B.C.], considerado o “Pai da Medicina”, foi o primeiro a diagnosticar diabetes mellitus. A técnica dele era simples: Chegam lá se eu disser que Mellitus significa "urina doce". Ele provava a urina dos pacientes.

[1849] Arnold Adolph Berthold, um zoologista alemão, notou que os galos perdiam a vontade de cantar, de lutar e de acasalar e a sua crista diminuía quando eram castrados.Esta ideia era forte. Curiosidade: Na altura, não eram admitidas raparigas no coro da igreja católica e não se queria que grandes rapazes prodígios da ópera passassem pela alteração de voz da puberdade, pelo que havia uma prática comum. Ficavam conhecidos como os Castrati.O mais famoso foi o italiano Farinelli. (O nome verdadeiro era Carlo Maria Michelangelo Nicola Broschi) Trouxe-vos uma pequena amostra [som]. Ele tinha 1,80cm.

Quem trabalhou entretanto [1889] no objetivo contrário foi o francês Charles-Édouard Brown-Séquard, um cientista topo de gama na altura.Na Academia das Ciências de Paris apresentou o elixir da juventude: cocktail de sangue testicular e sémen prensado.Isto em frente a uma plateia de cientistas de topo com uma média de 70 anos.

Isto é extraordinário, eu tenho de vos mostrar um artigo que ele escreveu.A hipótese dele era que se aqueles efeitos ocorriam em animais, também aconteceriam em homens.(…)Ele chega até a referir um dos grandes problemas da humanidade: Quando se envelhece, algumas capacidades diminuem.Isso também ficou solucionado.Viu-se muito melhor. Mesmo nas situações mais complicadas.Foi comercializado: “Spermine”! Era o cogumelo do tempo da altura, mas muito mais conceituado, por incrível que pareça. Entre os clientes estavam Freud [Fróide] e o potema W. B. Yeats [eits] que ganhou um nobel e depois das injeções produziu os seus melhores poemas.

Como podem perceber, criou-se todo um negócio à volta disto. Por exemplo, havia uma empresa chamada Electro Medical Doctors que dava injeções de água destilada por 25$. (Homeopatia da altura…)

Na verdade, todo este rejuvenescimento não passava de placebo. (Freud percebeu isso.)Hoje sabe-se que a testosterona, que seria o princípio ativo deste milagre, sai rapidamente dos testículos depois de ser produzida e degrada-se facilmente. Pelo que no maravilhoso cocktail do

(utilizar barra de carregamento com marcadores, para mostrar evolução)

(ilustrar com 4 figuras com X, surge depois, antes, “= símbolo de castração, tesoura”)

044[som]

050051

51001051001152000(foto Freud)

52001

051

Séquard estava lá pouca ou nenhuma.

Não obstante, no final do artigo, ele diz que este é um tópico importante e deve ser mais investigado.Se alguém estiver a pensar num mestrado…

Bem, este passado deve servir de lição para o futuro sobre o ceticismo que devemos ter em relação à pseudociência.Mas foi a procura (dele e doutros) da fonte da juventude que levou à descoberta da testosterona e, assim, ao início da endocrinologia (não se orgulham particularmente)

[1890] Horsley e Murray [mahri]:(Victor Horsley era um indivíduo extraordinário.)Utilizaram extrato de tiroide de bovino para curar problemas de tiroide. Neste caso foi um sucesso.Mas não sabiam como funcionava.Pensaram ainda que era através de nervos (Era tal esta ideia que se removiam ovários para curar doenças psíquicas e ninfomania em mulheres - o que não resultava)

Até que o mesmo Berthold descobriu que, fazendo o reimplante dos testículos com vaso-ligação mas sem nervos, os galos voltavam ao normal e concluiu que não era através do sistema nervoso mas sim através de substâncias químicas e que o meio de transporte era a corrente sanguínea e não o sistema nervoso.Foi este o primeiro marco.

A primeira hormona a ser isolada foi a secretina, produzida no estômago. E foi aí que surgiu o termo.[1902] Reza a lenda que dois investigadores (William Bayliss e Ernest Starling) estavam a discutir esta nova descoberta mas não sabiam o que lhe chamar. Na sala estava um estudante de literatura clássica e ao lhe colocarem o problema ele sugeriu uma adaptação do grego que significa excitar, evocar, dar ímpeto, colocar em movimento: hormona. (Isto é interdisciplinaridade!) Starling deu uma palestra no Royal College of Physicians em Londres em que utilizou o termo e o termo ficou.É um termo muito geral, com fronteiras pouco claras, mas não tem problema.Hormonas são biossinalizadores químicos!

510012

787878


A nível de distância de atuação:Há hormonas que vão de uma célula para a própria célula (o que continuando a analogia do Facebook não faz muito sentido... mas com as hormonas faz) (autócrinas), temos o exemplo das células T do sistema imunitário que o fazem quando percebem que têm de se dividir para combater um vírus. Temos outras que vão para as células vizinhas (parácrinas), ex: células tumorais com a produção de fatores de crescimento. Depois temos hormonas que percorrem enormes distâncias (endócrinas) (Ex: insulina, glucagina).

A nível de tempo de atuação:Varia muito. Adrenalina tem efeito de apenas alguns minutos; estrogénio tem efeitos que duram meses.

A nível organizacional:(como empresa)Hipófise é a diretora do sistema endócrino. Esta glândula é tão pequena mas tão importante (como o Napoleão, mas no caso dele era mito) que a evolução protegeu-a numa cavidade óssea.Tem cerca de 600mg. Isto nos homens, nas mulheres tem um pouco mais (tal a responsabilidade).Note-se, no entanto, que apesar de lhe chamarem muito a “master gland”, anda às ordens do cérebro. Hipotálamo. (Assim como o Napoleão andava às ordens lá do deus dele)Resumindo: Hipotálamo direciona as ordens do cérebro para a hipófise. Estão muito próximos.Tem dois lobos (posterior e anterior). Saem daqui hormonas para outros locais. E outras.

Em muitos casos, uma hormona regula a produção de outras que regulam a produção de outras.

(boneco para cada)(07)

(08)

Esquema em PT (11)(0999)(surge lateral/ analogia com Napoleão)

(revelar topo do esquema)

Vantagem de toda esta complicação:1º Precisão: num microscópio temos um ajuste micro e outro macro; nas hormonas é ainda mais fino e possível grande ajuste antes de chegar à ação final.2º Diversidade: cada célula poderá ter a sua “receita” de recetores ajustada ao seu caso, o que confere uma grande riqueza funcional. Muito engenhoso.Por exemplo, a mesma hormona pode causar efeitos contrários em células diferentes, e hormonas diferentes podem causar o mesmo efeito. Sabemos que, no fígado, tanto a glucagina como a adrenalina provocam a degradação do glucogénio.


Mais curioso ainda! Há imensas setas a vir DE FORA. Por exemplo, choro de bebé, através do córtex auditório também ativa o mesmo percurso.


(Mencionar no esquema geral) (destacar com cor)

(surge lateralm/ Obama e chinês?)

A hormona é a tirotrofina. Tem este nome porque estimula a tiroide, pelo que se costuma chamar antes TSH (thyroid stimulating hormone). Pertence á família das glicoproteínas. Lembram-se de quando disse que algumas hormonas proteicas podem ter pastes osídicas? Este é um caso.



Agora, para que esta sinalização ocorra, é necessário que se liberte a hormona mas também que ela seja recebida. Essa 2ª parte é também importantíssima (farmacologia!)A ação da hormona está inteiramente dependente da resposta da célula-alvo. Note-se até que a hormona só vai ativar uma potencialidade que já existe na célula-alvo. Em conclusão, sem recetor, a hormona não tem qualquer efeito! Por muito bom que um professor seja, se o aluno não quiser aprender, nada feito.Ex: Prolactina estimula cadeia respiratória das células das glândulas mamárias de ratazanas já lactantes, mas não em ratazanas grávidas. Porquê? Porque não está lá nada para receber a mensagem.Isto é aquela noção tradicional “Ah, nem todos respondem da mesma forma”. Exatamente.

Outro exemplo interessante é este: Precisava da vossa opinião. Qual das senhoras é mais bonita? Quem vota na nº 1? 8? 10? 13?Pois bem, são todos indivíduos do sexo masculino. Cromossomas XY. Os testículos produzem quantidade normal de testosterona de um homem. Único problema: não têm recetores para essa testosterona. Síndrome de Reifenstein. É uma condição difícil psicológica e fisiologicamente: são inférteis e sofrem de osteoporose.


(esquema geral)*

Ilustração com analogia do carteiro

2º agente recebe mensagem do carteiro e entra em casa.(Pop de PN 1971 com foto)

(01900) (associar números)

Piscinas.

As hormonas têm uma afinidade tão grande com os seus recetores que concentrações na ordem dos 10-10M são bem suficientes para produzir as respostas. 10-10M! Isto equivale a dissolver uma pitada de sal não em uma piscina olímpica, não em duas, mas em 38 piscinas olímpicas e ao provarmos notarmos que ficou mais salgada! O recetor consegue. O que revela a elevada afinidade com os recetores.E o que torna o isolamento muito difícil, envolvendo purificações bioquímicas de uma escala heroica (Ex: em 1946, Rapport, Green e Page tiveram de trabalhar duas toneladas de sangue de bovino para conseguirem isolar uma forma ativa de serotonina. Ou outro caso: Andrew Schally [andru xali] e os colegas processaram hipotálamos de 2 milhões de ovelhas para isolar uma hormona que era lá secretada. Como se não bastasse, devido à competição entre laboratórios, um outro grupo liderado por Roger Guillemin andava a tentar conseguir o mesmo e extraiu hipotálamos de 1 milhão de porcos). Vá lá, ganharam um Nobel depois.-As hormonas de glicoproteínas são dos ligandos mais complexos conhecidos. São heterodímeros. Têm duas subunidades ligadas não covalentemente. Uma α que é comum a todas e uma β característica que dá especificidade única a cada hormona.Sabe-se que a deleção dos aminoácidos de 113 a 118 não afeta a atividade da hormona.

Para complicar este quadro, 25% do peso desta hormona são resíduos osídicos.Ligam-se a 3 resíduos de Asparagina. 2 na α e 1 na β.Estudos indicam que estes resíduos não são necessários para a ligação ao recetor, mas sim para estabilizar a conformação ativa do complexo hormona-recetor, ajudando a transdução do sinal. Funciona como uns braços da hormona.Sabe-se ainda que diferentes braços resultam em diferentes abraços, diferentes graus de ativação. Pelo que são mais uma variável.

Outro papel dos resíduos osídicos é o tempo de semi-vida da hormona (turnover). Por exemplo, a progesterona tem uma semi-vida no sangue de apenas 5min. (mas no caso dela é por se ligar fracamente à albumina).A quantidade de glicoproteína em circulação sobe com as secreções e desce por duas razões: quando as duas unidades se dissociam e quando são degradadas nos hepatócitos. Sabe-se que quando se cortam os “braços”, são rapidamente degradadas.

Na verdade, sabe-se que sem os “braços” osídicos a hormona até encaixa melhor no recetor. Mas tem menor atividade, como preveríamos – também se solta facilmente. Ah, e não passe pelo fígado (suga-a imediatamente).

Ou seja, pelo que se vai sabendo, estes braços são responsáveis pela duração da atividade: tanto da interação com o recetor como da permanência no sangue.

Compreender tudo isto tem sido muito importante para desenvolver fármacos.No Japão, verificou-se que uma série de famílias apresentavam hipotiroidismo. Descobriu-se que tinham uma única mutação num gene. A mutação apenas trocava uma glicina por uma arginina (β), mas foi num local em que a interação entre as duas subunidades já não interagiam com eficácia. Pelo que não chegavam a ter TSH funcional.-Da parte do recetor: é uma única cadeia peptídica. (Mais uma vez, para complicar) pertence à superfamília de recetores acoplados a proteínas G. Esta é a maior família de recetores transmembranares. Têm ligandos desde os mais pequeninos (dopaminas, serotoninas) até aos maiores como a nossa glicoproteína. Estes recetores não interagem diretamente com o adenilato ciclase, mas através de proteínas intermédias que ligam GTP, daí se chamarem Proteínas G.É a parte transmembranar do recetor que é o “motor de arranque” da cascata, porque passa o sinal à proteína G. (…)A hormona sinaliza; ativa recetor; ativa a proteína G que estiver ligada a ele; ativa o adenilato ciclase, converte ATP em cAMP; 2º mensageiro esse degradado pela P-diesterase (inibida pela cafeína, como sabemos); cAMP é o efetor celular propriamente dito; ativa cinases; que fosforizam outros enzimas, ativando-os ou inativando-os. (cascata de transdução de sinal)Aqui três notas:1º - Curiosamente, o efeito da cafeína prova que o cAMP está normalmente sempre a ser degradado (sinal vai sendo eliminado). Caso contrário, quando ela parasse essa degradação, não haveria problema.2º - Nas células da tiroide humana, existe tanto Gs (ativa adenilato ciclase, cAMP) como Gq (que vai depois produzir fosfatidilinositol).

(Pop de PN 1977 com foto)

Esquema de cadeia de aminoácidos.

79000

(esquema zoom in)*“26102014222”“26102014223”

26102014224

3º - Esta não é só uma cascata de transdução de sinal, é também uma cascata de múltiplas amplificações e equalizações.

O recetor tem 763 resíduos de aminoácidos!, 417 deles (do terminal N) são do domínio extracelular. É esta parte que agarra a hormona.Os recetores de hormonas glicoproteicas têm nesta parte exterior um motivo chamado repetição rica em leucina. É uma zona com uma quantidade anormal de leucinas, que forma um arco com várias repetições, em que cada uma tem uma parte exterior hélice-α e uma parte interior folha-β, onde estão as leucinas. Ou seja, no exterior é hidrófila e no interior é hidrófoba. Quando se identifica este motivo, sabe-se que há interação com outra proteína. E é aqui que se encaixa a hormona.Sabe-se que grande parte da energia de ligação da hormona ao recetor vem desta interação hidrófoba, a afinidade vem daqui. A força bruta é esta.Depois temos interações entre cargas H-R, aqui e ali, que também contribuem mas são mais responsáveis pela elevada especificidade.

Este recetor é extremamente curioso:1º descobriu-se que ele é “noisy”, transduzindo sinal pela cascata mesmo sem ligando.2º que degradações proteolíticas do domínio extracelular levavam à sua ativação (sem ligando).3º deleções genéticas de aminoácidos do domínio extracelular também ativavam.Não é preciso ligando!? Tudo isto era muito estranho.A que conclusão se chegou? O domínio extracelular era um inibidor constitutivo do domínio transmembranar.É aceite o modelo do duplo-estado. Este modelo é diferente do tradicional de outras hormonas, em que só há sinalização se uma hormona se ligar e provocar uma mudança de conformação.Aqui não. O recetor pode assumir dois estados. Num primeiro estado, o recetor esta tapado/silenciado, pelo que está inativo. Num segundo estado, só por se ligar a ele do lado de dentro uma proteína G, fica numa conformação ativa. Não é por ser muito estável, é por ser impedido de fechar. O que estabiliza esta conformação ativa é o encaixe do heterodímero da TSH.

Ou seja, o equilíbrio é o seguinte: Fechado <–> 1º liga-se G e aberto <-> 2º liga-se hormona e estabiliza.Que previsão é que este modelo faz? Que a hormona se liga mais facilmente no estado aberto. Testou-se a ideia e verificou-se que era verdade. Se não houver proteína G, i. e., se não estiver no estado aberto, a hormona pode passar por lá mas não se liga.Pelo que existe maaaais uma variável, porque, na verdade, não está só aberto ou fechado, pode estar mais ou menos.Esta nova variável é, mais uma vez, muito importante para o desenvolvimento de fármacos. Porque, se repararmos, se quisermos menos atividade não basta meter lá uma hormona modificada que tenha menos afinidade. Não se liga, mas não é preciso. É esta a ironia: a hormona não é exclusivamente necessária. O que traz um novo insight neste tipo de mecanismos. Afinal o que é um recetor? A definição tradicional deixa de servir.Enfim, começando a conhecer o mecanismo, podemos pensar de outra forma. Se queremos inibir a atividade, não fazemos um ligando que se ligue mal, mas sim um que se ligue muito bem, fazendo de fita-cola. E um grupo fez isso com anticorpos e resultou.

Por outro lado, já se conseguiu produzir superagonistas (ligandos que se ligam mais fortemente ao recetor), provocando maior atividade. O que pode levantar a questão: se era possível ter essas hormonas mais eficientes, por que é que a evolução não as selecionou?Porque talvez isso não seja uma vantagem. A evolução preocupou-se mais com a especificidade. E talvez seja outra lição da natureza.De acordo com um estudo recente, de todas as drogas desenvolvidas até hoje através da biotecnologia, apenas 100 foram aprovadas! Qual é a principal razão? Quando no fim são testadas revelam não ser suficientemente específicos para o alvo, atuam também noutros sítios.Aqui este caso-estudo dá outras lições importantes:1º A importância da especificidade, porque normalmente está-se interessado é em ver curvas e ponteiros a subirem e depois gastam-se milhões em coisas inúteis.2º E a importância da compreensão racional do mecanismo, ao invés de nos focarmos só nos dados empíricos, como é muito comum (screenings de alto rendimento – tentativa e erro). Talvez esta abordagem evite os chumbos no final.

Estes avanços são muito recentes, reparem nas noções que vos falei, que não são nada tradicionais. São ideias recentes e em investigação. E poderia falar-vos de muito mais coisas: p.e: disrupção citoesqueleto = +cAMP.

(Surpresa, Porque será?)

(ilustrações do recetor)(Agora tudo faz sentido)Braço esquerdo domínio extracelular, fecha boca, mão direita no cotovelo é G e abre, mão esquerda quer fechar boca, mão direita é hormona que estabiliza.

Enfim, pelo menos, acho que consegui passar a ideia de que o recetor não está sozinho com a hormona. Dependem de outras INTERAÇÕES.

(rapidíssimo até aqui; aqui falar sentida e pausadamente.)Um dos meus seres humanos favoritos, Carl Sagan, disse um dia:“Algures, algo incrível está à espera de ser descoberto.”Essas descobertas não trazem só satisfação a quem as descobre, mas traz benefícios à sociedade.Como mostra este quadro com o título: “Os benefícios da investigação bioquímica.”O pintor quis transmitir a noção, e aqui acho que todos concordamos, de que a bioquímica traz luz à sociedade.Aqui não poderia deixar de a referir a insulina. (apresentação sobre hormonas sem insulina, não é apresentação sobre hormonas)Antes da descoberta da insulina, a diabetes era uma sentença de MORTE. Sem o seu efeito, a glucose entra pela boca e sai pela urina, literalmente (a tal urina doce do Hippocrates). Viu-se que a insulina era extremamente importante.Como uma vez disse o comediante Jasper Carrott: “Rir é o melhor remédio. A menos que sejas diabético, aí a insulina vem bem no cimo da lista.”Embora não haja piada no assunto. Pessoas morriam, simplesmente. Até que chegou a Bioquímica.A 25 de janeiro de 1922, um rapaz de 14 anos, chamado Leonard Thompson estava a morrer de diabetes mellitus.Sabia-se que uma preparação de pâncreas de cão removia os sintomas de diabetes em cães. Havia pouco a perder e foi injetada no rapaz. (ainda não havia Infarmed) Salvou-lhe a vida.A insulina foi comercializada e salvou muitas outras, e continua a salvar.[silêncio]A insulina, entre muitas outras doenças, prova-nos duas coisas: por um lado, a importância da regulação hormonal, porque vemos os problemas que surgem quando falha; por outro lado, prova a nossa capacidade para compreender e resolver esses mesmos problemas!![silêncio]





Já estou como o professor Minas: se já se esqueceram de tudo o que ouviram, gostava que ao menos levassem duas ideias:1 – Interação das partes!2 – Importância da bioquímica para trazer “luz” para a sociedade. Luz essa que depois é aproveitada pelos espertalhões que depois recebem os louros. Quem diz louros diz patentes (gesto de dinheiro).Mas é este (apontar para o quadro) o papel da Bioquímica e de toda a Ciência. Espero que nós enquanto proto-bioquímicos possamos também um dia trazer um pouquinho mais de luz.Obrigado.



Escrever INTERAÇÕES no quadro.Bom dia,Parece que esta é a última apresentação que vão ter de assistir.Venho-vos falar de hormonas.Para isso, queria levar-vos numa mini-odisseia onde vos vou falar de Facebook, tiroide, oxitocina, Napoleão, piscinas, luz.Vou falar de muitas coisas – e mesmo assim não todas as que gostaria.Tudo isto porque não quero só explicar-vos coisas, quero também passar várias noções importantes. E a noção principal subjacente a toda a apresentação será esta: INTERAÇÕES.

Vou tentar ser claro, mas o tempo é curto e calculo que a vossa paciência também. Estejam atentos e façam silêncio. No final, estejam à vontade para colocarem dúvidas. Ok?



Organismo é um todo. Mas será que um todo é só a soma das suas partes?Eu tenho aqui um telemóvel. Está aqui todo o telemóvel, todas as peças, mas não funciona. Não funciona porquê? Não é porque é um Nokia já muito antigo, é porque as partes não chegam, é fulcral a interação entre elas.Visto desta forma talvez pareça óbvio mas isto é uma ilusão que facilmente se cria em Ciência (cada um estuda uma partezinha e pronto). Que podemos conhecer o todo só pelas partes. O problema não é fazê-lo, o problema é esquecermo-nos do resto.Temos de dividir o todo em partes para o conseguirmos compreender.Mas depois não nos podemos esquecer que o todo é a interação dessas partes! As partes não estão isoladas. As interações, o contexto é muito importante.“Muito cuidado ao generalizar acontecimentos em tubo de ensaio a acontecimentos na célula.” – Profª Ana PoncesMas como proceder então ao estudo (…)? Podemos aprender com a célula.Por exemplo, os aminoácidos são primeiro tratados um a um. Depois vão sendo ligados um depois de outro. (…) Estão a perceber a ideia. Interações entre coisas simples para chegar a coisas complexas.Para que obtenhamos uma coisa útil/funcional, as partes interagem umas com as outras criando um todo. É importantíssimo perceber isto. Daí as novas metabolómica, genómica, proteómica, etc.Com isto em mente, nada melhor para abordar esta noção de interação, de um modo que interesse no contexto da disciplina, do que falar de Hormonas!Como vos disse vou levar-vos numa mini-odisseia. E a estrutura geral é simples (…)

Antes de começarmos, gostava que me respondessem a uma coisa, por favor: A pior hormona de que se conseguem lembrar, na vossa opinião? 1 rapaz? (testosterona… para depois call back no Farinelli) E as rapariga?Por que perguntei isto? Porque gostava que limpássemos da mente 2 ideias que se costumam ter quando se pensa em hormonas:-Estranheza (diap) – olhar para elas como aquilo e aqueloutro, o que existe em comprimidos ou em tubos de ensaio. Não ver as hormonas como alienígenas, elas constituem-nos. Podemos ficar surpresos, mas não continuamos a estranhar.Como ter nojo de uma coisa que acabámos de mastigar – aquilo estava na nossa boca.-Qualificação (diap) – gosto, não gosto; piores e melhores hormonas. É o jornalismo barato: [expressividade] descoberta terrível hormona do stress; descoberta hormona do amor. As pessoas procuram qualificar tudo. Ah, isto é ótimo, aumenta a massa muscular; Ah, isto é terrível, faz rugas.Vamos limpar tudo isso. Pelo menos durante esta apresentação.


Subir para palco.


Agora ppt

(7)

1 célula é uma coisa, milhões de células é outra. As distâncias e a variedade de locais criam um problema: como interagem as diferentes partes? Evoluíram duas soluções: sistema nervoso e sistema endócrino.Imaginemos que as pessoas não podiam sair de casa e que a única forma de comunicarem era através da internet (se calhar não é preciso imaginar muito). Imaginemos que só podiam comunicar por e-mail ou por Facebook.No 1º caso mal se envia um sinal, vai direta e rapidamente para o destinatário. No 2º não.Quando uma hormona é lançada na corrente sanguínea, passa por milhares de células, mas só tem o seu efeito quando chega às células certas – as células que se identificam com a mensagem.Deixando a analogia das redes sociais, é como entrar na localidade onde moramos e não nos lembrarmos de onde é a nossa cada (sabe-se lá porquê..) e irmos tentando abrir todas as portas com a nossa chave. (Tentativas) Há de haver uma fechadura em que a chave encaixa na perfeição - para o bem e para o mal.


Quadro duplo: mail vs Facebook.Envio de e-mail. Ok.Desenho feed FB com muita coisa.Selecionar e aumentar post mainstream.(Papel) (30)

(Ups…)


Como é que se começou a perceber isto?

Na Grécia Antiga, Hippocrates [c. 460-377 B.C.], considerado o “Pai da Medicina”, foi o primeiro a diagnosticar diabetes mellitus. A técnica dele era simples: Chegam lá se eu disser que Mellitus significa "urina doce". Ele provava a urina dos pacientes.

[1849] Arnold Adolph Berthold, um zoologista alemão, notou que os galos perdiam a vontade de cantar, de lutar e de acasalar e a sua crista diminuía quando eram castrados.Esta ideia era forte. Curiosidade: Na altura, não eram admitidas raparigas no coro da igreja católica e não se queria que grandes rapazes prodígios da ópera passassem pela alteração de voz da puberdade, pelo que havia uma prática comum. Ficavam conhecidos como os Castrati.O mais famoso foi o italiano Farinelli. (O nome verdadeiro era Carlo Maria Michelangelo Nicola Broschi) Trouxe-vos uma pequena amostra [som]. Ele tinha 1,80cm.

Quem trabalhou entretanto [1889] no objetivo contrário foi o francês Charles-Édouard Brown-Séquard, um cientista topo de gama na altura.Na Academia das Ciências de Paris apresentou o elixir da juventude: cocktail de sangue testicular e sémen prensado.Isto em frente a uma plateia de cientistas de topo com uma média de 70 anos.

Isto é extraordinário, eu tenho de vos mostrar um artigo que ele escreveu.A hipótese dele era que se aqueles efeitos ocorriam em animais, também aconteceriam em homens.(…)Ele chega até a referir um dos grandes problemas da humanidade: Quando se envelhece, algumas capacidades diminuem.Isso também ficou solucionado.Viu-se muito melhor. Mesmo nas situações mais complicadas.Foi comercializado: “Spermine”! Era o cogumelo do tempo da altura, mas muito mais conceituado, por incrível que pareça. Entre os clientes estavam Freud [Fróide] e o potema W. B. Yeats [eits] que ganhou um nobel e depois das injeções produziu os seus melhores poemas.

Como podem perceber, criou-se todo um negócio à volta disto. Por exemplo, havia uma empresa chamada Electro Medical Doctors que dava injeções de água destilada por 25$. (Homeopatia da altura…)

Na verdade, todo este rejuvenescimento não passava de placebo. (Freud percebeu isso.)Hoje sabe-se que a testosterona, que seria o princípio ativo deste milagre, sai rapidamente dos testículos depois de ser produzida e degrada-se facilmente. Pelo que no maravilhoso cocktail do Séquard estava lá pouca ou nenhuma.

Não obstante, no final do artigo, ele diz que este é um tópico importante e deve ser mais investigado.Se alguém estiver a pensar num mestrado…

Bem, este passado deve servir de lição para o futuro sobre o ceticismo que devemos ter em relação à pseudociência.Mas foi a procura (dele e doutros) da fonte da juventude que levou à descoberta da testosterona e, assim, ao início da endocrinologia (não se orgulham particularmente) (mas INTERAÇÕES = descobertas)

[1890] Horsley e Murray [mahri]:(Victor Horsley era um indivíduo extraordinário.)Utilizaram extrato de tiroide de bovino para curar problemas de tiroide. Neste caso foi um sucesso.Mas não sabiam como funcionava.Pensaram ainda que era através de nervos (Era tal esta ideia que se removiam ovários para curar doenças psíquicas e ninfomania em mulheres - o que não resultava)

Até que o mesmo Berthold descobriu que, fazendo o reimplante dos testículos com vaso-ligação mas sem nervos, os galos voltavam ao normal e concluiu que não era através do sistema nervoso mas sim através de substâncias químicas e que o meio de transporte era a corrente sanguínea e não o sistema nervoso.Foi este o primeiro marco.

A primeira hormona a ser isolada foi a secretina, produzida no estômago. E foi aí que surgiu o termo.[1902] Reza a lenda que dois investigadores (William Bayliss e Ernest Starling) estavam a discutir esta nova descoberta mas não sabiam o que lhe chamar. Na sala estava um estudante de literatura clássica e ao lhe colocarem o problema ele sugeriu uma adaptação do grego que significa excitar, evocar, dar ímpeto, colocar em movimento: hormona. (Isto é interdisciplinaridade! INTERAÇÕES) Starling deu uma palestra no Royal College of Physicians em Londres em que utilizou o termo e o termo ficou.É um termo muito geral, com fronteiras pouco claras, mas não tem problema.

(utilizar barra de carregamento com marcadores, para mostrar evolução)

(ilustrar com 4 figuras com X, surge depois, antes, “= símbolo de castração, tesoura”)

044[som]

050051

51001051001152000(foto Freud)

52001

051

510012

787878

Hormonas são biossinalizadores químicos!


A nível organizacional:(como empresa)Hipófise é a diretora do sistema endócrino. Esta glândula é tão pequena mas tão importante (como o Napoleão, mas no caso dele era mito) que a evolução protegeu-a numa cavidade óssea.Tem cerca de 600mg. Isto nos homens, nas mulheres tem um pouco mais (tal a responsabilidade).Note-se, no entanto, que apesar de lhe chamarem muito a “master gland”, anda às ordens do cérebro. Hipotálamo. (Assim como o Napoleão andava às ordens lá do deus dele)Resumindo: Hipotálamo direciona as ordens do cérebro para a hipófise. Estão muito próximos.Tem dois lobos (posterior e anterior). Saem daqui hormonas para outros locais. E outras.


Mais curioso ainda! Há imensas setas a vir DE FORA. Por exemplo, choro de bebé, através do córtex auditório também ativa o mesmo percurso.


(boneco para cada)(07)

(08)

Esquema em PT (11)(0999)(surge lateral/ analogia com Napoleão)

(revelar topo do esquema)

A hormona é a tirotrofina. Tem este nome porque estimula a tiroide, pelo que se costuma chamar antes TSH (thyroid stimulating hormone). Pertence á família das glicoproteínas. Lembram-se de quando disse que algumas hormonas proteicas podem ter pastes osídicas? Este é um caso.



Agora, para que esta sinalização ocorra, é necessário que se liberte a hormona mas também que ela seja recebida. Essa 2ª parte é também importantíssima (farmacologia!)A ação da hormona está inteiramente dependente da resposta da célula-alvo. Note-se até que a hormona só vai ativar uma potencialidade que já existe na célula-alvo. Em conclusão, sem recetor, a hormona não tem qualquer efeito! Por muito bom que um professor seja, se o aluno não quiser aprender, nada feito.Ex: Prolactina estimula cadeia respiratória das células das glândulas mamárias de ratazanas já lactantes, mas não em ratazanas grávidas. Porquê? Porque não está lá nada para receber a mensagem.Isto é aquela noção tradicional “Ah, nem todos respondem da mesma forma”. Exatamente.

Outro exemplo interessante é este: Precisava da vossa opinião. Qual das senhoras é mais bonita? Quem vota na nº 1?

(esquema geral)*

Ilustração com analogia do carteiro

2º agente recebe mensagem do carteiro e entra em casa.(Pop de PN 1971 com foto)

(01900) (associar números)

8? 10? 13?Pois bem, são todos indivíduos do sexo masculino. Cromossomas XY. Os testículos produzem quantidade normal de testosterona de um homem. Único problema: não têm recetores para essa testosterona. Síndrome de Reifenstein. É uma condição difícil psicológica e fisiologicamente: são inférteis e sofrem de osteoporose.


As hormonas têm uma afinidade tão grande com os seus recetores que concentrações na ordem dos 10-10M são bem suficientes para produzir as respostas. 10-10M! Isto equivale a dissolver uma pitada de sal não em uma piscina olímpica, não em duas, mas em 38 piscinas olímpicas e ao provarmos notarmos que ficou mais salgada! O recetor consegue. O que revela a elevada afinidade com os recetores.-As hormonas de glicoproteínas são dos ligandos mais complexos conhecidos. São heterodímeros. Têm duas subunidades ligadas não covalentemente. Uma α que é comum a todas e uma β característica que dá especificidade única a cada hormona.Sabe-se que a deleção dos aminoácidos de 113 a 118 não afeta a atividade da hormona.-Da parte do recetor: é uma única cadeia peptídica. (Mais uma vez, para complicar) pertence à superfamília de recetores acoplados a proteínas G. Esta é a maior família de recetores transmembranares. Têm ligandos desde os mais pequeninos (dopaminas, serotoninas) até aos maiores como a nossa glicoproteína. Estes recetores não interagem diretamente com o adenilato ciclase, mas através de proteínas intermédias que ligam GTP, daí se chamarem Proteínas G.É a parte transmembranar do recetor que é o “motor de arranque” da cascata, porque passa o sinal à proteína G. (…)

Este recetor é extremamente curioso – e aqui entra a parte extracelular:1º descobriu-se que ele é “noisy”, transduzindo sinal pela cascata mesmo sem ligando.2º que degradações proteolíticas do domínio extracelular levavam à sua ativação (sem ligando).3º deleções genéticas de aminoácidos do domínio extracelular também ativavam.Não é preciso ligando!? Tudo isto era muito estranho.A que conclusão se chegou? O domínio extracelular era um inibidor constitutivo do domínio transmembranar.

É aceite o modelo do duplo-estado. Este modelo é diferente do tradicional de outras hormonas, em que só há sinalização se uma hormona se ligar e provocar uma mudança de conformação.Aqui não. O recetor pode assumir dois estados. Num primeiro estado, o recetor esta tapado/silenciado, pelo que está inativo. Num segundo estado, só por se ligar a ele do lado de dentro uma proteína G, fica numa conformação ativa. Não é por ser muito estável, é por ser impedido de fechar. O que estabiliza esta conformação ativa é o encaixe do heterodímero da TSH.

Ou seja, o equilíbrio é o seguinte: Fechado <–> 1º liga-se G e aberto <-> 2º liga-se hormona e estabiliza.Que previsão é que este modelo faz? Que a hormona se liga mais facilmente no estado aberto. Testou-se a ideia e verificou-se que era verdade. Se não houver proteína G, i. e., se não estiver no estado aberto, a hormona pode passar por lá mas não se liga.Pelo que existe maaaais uma variável, porque, na verdade, não está só aberto ou fechado, pode estar mais ou menos.

Esta nova variável é, mais uma vez, muito importante para o desenvolvimento de fármacos. Porque, se repararmos, se quisermos menos atividade não basta meter lá uma hormona modificada que tenha menos afinidade. Não se liga, mas não é preciso. É esta a ironia: a hormona não é exclusivamente necessária. O que traz um novo insight neste tipo de mecanismos. Afinal o que é um recetor? A definição tradicional deixa de servir.Enfim, começando a conhecer o mecanismo, podemos pensar de outra forma. Se queremos inibir a atividade, não fazemos um ligando que se ligue mal, mas sim um que se ligue muito bem, fazendo de fita-cola. E um grupo fez isso com anticorpos e resultou.

Por outro lado, já se conseguiu produzir superagonistas (ligandos que se ligam mais fortemente ao recetor), provocando maior atividade. O que pode levantar a questão: se era possível ter essas hormonas mais eficientes, por que é que a evolução não as selecionou?Porque talvez isso não seja uma vantagem. A evolução preocupou-se mais com a especificidade. E talvez seja outra lição da natureza.De acordo com um estudo recente, de todas as drogas desenvolvidas até hoje através da biotecnologia, apenas 100 foram aprovadas! Qual é a principal razão? Quando no fim são testadas revelam não ser suficientemente específicos para o alvo, atuam também noutros sítios.Aqui este caso-estudo dá outras lições importantes:1º A importância da especificidade, porque normalmente está-se interessado é em ver curvas e ponteiros a subirem e

Piscinas.

(Pop de PN 1977 com foto)

Esquema de cadeia de aminoácidos.

79000

(esquema zoom in)*“26102014222”“26102014223”

depois gastam-se milhões em coisas inúteis.2º E a importância da compreensão racional do mecanismo, ao invés de nos focarmos só nos dados empíricos, como é muito comum (screenings de alto rendimento – tentativa e erro). Talvez esta abordagem evite os chumbos no final.

Estes avanços são muito recentes, reparem nas noções que vos falei, que não são nada tradicionais. São ideias recentes e em investigação. E poderia falar-vos de muito mais coisas: p.e: disrupção citoesqueleto = +cAMP.Enfim, pelo menos, acho que consegui passar a ideia de que o recetor não está sozinho com a hormona. Dependem de outras INTERAÇÕES.

26102014224

(rapidíssimo até aqui; aqui falar sentida e pausadamente.)Um dos meus seres humanos favoritos, Carl Sagan, disse um dia:“Algures, algo incrível está à espera de ser descoberto.”Essas descobertas não trazem só satisfação a quem as descobre, mas traz benefícios à sociedade.Como mostra este quadro com o título: “Os benefícios da investigação bioquímica.”O pintor quis transmitir a noção, e aqui acho que todos concordamos, de que a bioquímica traz luz à sociedade.Aqui não poderia deixar de a referir a insulina. (apresentação sobre hormonas sem insulina, não é apresentação sobre hormonas)Antes da descoberta da insulina, a diabetes era uma sentença de MORTE. Sem o seu efeito, a glucose entra pela boca e sai pela urina, literalmente (a tal urina doce do Hippocrates). Viu-se que a insulina era extremamente importante.Como uma vez disse o comediante Jasper Carrott: “Rir é o melhor remédio. A menos que sejas diabético, aí a insulina vem bem no cimo da lista.”Embora não haja piada no assunto. Pessoas morriam, simplesmente. Até que chegou a Bioquímica.A 25 de janeiro de 1922, um rapaz de 14 anos, chamado Leonard Thompson estava a morrer de diabetes mellitus.Sabia-se que uma preparação de pâncreas de cão removia os sintomas de diabetes em cães. Havia pouco a perder e foi injetada no rapaz. (ainda não havia Infarmed) Salvou-lhe a vida.A insulina foi comercializada e salvou muitas outras, e continua a salvar.[silêncio]A insulina, entre muitas outras doenças, prova-nos duas coisas: por um lado, a importância da regulação hormonal, porque vemos os problemas que surgem quando falha; por outro lado, prova a nossa capacidade para compreender e resolver esses mesmos problemas!![silêncio]





Já estou como o professor Minas: se já se esqueceram de tudo o que ouviram, gostava que ao menos levassem duas ideias:1 – Interação das partes!2 – Importância da bioquímica para trazer “luz” para a sociedade. Luz essa que depois é aproveitada pelos espertalhões que depois recebem os louros. Quem diz louros diz patentes (gesto de dinheiro).Mas é este (apontar para o quadro) o papel da Bioquímica e de toda a Ciência. Espero que nós enquanto proto-bioquímicos possamos também um dia trazer um pouquinho mais de luz.Obrigado.



Monografia, Hormonas Doc

Documents

Transcript of Monografia, Hormonas Doc