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1
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Usos dos Fármacos:*Prevenção* Tratamento das Doenças
Sintomático ou Curativo
*Evitar complicações da doença(hipertensão arterial, diabetes mellitus)
Alterar funções fisiológicas
FARMACOCINÉTICA� ABSORÇÃO
� DISTRIBUIÇÃO
� BIOTRANSFORMAÇÃO
� ELIMINAÇÃO
Administração Absorção e distribuição Eliminação
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Capilares Não Cerebrais e Capilares Cerebrais
Facilitam a Absorção
� Neutra
� Baixo Peso Molecular
� Alta Lipossolubilidade
Biodisponibilidade
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Vias de administração
Concentração
Circulação local
Área de superfície absortiva
� Ionização e pH do meio
K= constante de dissociação ( pK ou pKa )
pK = pH ionizada = não ionizada
� Ácido fraco – capacidade de doar prótons
� Doar prótons forma ionizada
meio ácido ficaria menos ionizado
� Base fraca – tendência a receber prótons
� Receber prótons forma ionizada
meio básico ficaria menos ionizada
HA Aq+ H +
�Concentração do fármaco no sangue
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4
Curva de Concentração Sérica
NPE
CMT
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5
Droga por via Oral →→→→ Não Dissolvida
Droga Dissolvida
Desintegração e
Dissolução
Degradação no Estômago
Droga em Solução
no intestino
Esvaziamento Gástrico
Droga Absorvida
Degradada
Ligação a alimentos
Não Absorvida
Droga no Fígado Excreção Biliar
Biotransformação
(Metabolismo de 1 Passagem)
Droga na
Circulação Geral
Biotransformação
Ligada a Proteinas
Distribuição Outros locais
Excreção
Droga no Local de Ação
� Relaciona a quantidade do fármaco no organismo
à sua concentração no sangue.
� Reflete a extensão em que ele está presente nos
tecidos extravasculares.
� Vd= Q/Cp
� Vd= Quantidade do fármaco no OrganismoConcentração Plasmática (sangue)
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2 unidades 18 unidades
18 unidades 2 unidades
2 unidades 198 unidades
Compartimento vascular Compartimento extravascular
� Grandeza constante para um determinado fármaco
� Variação: idade, sexo, peso e doenças
� Vd grande: amiodarona, azitromicina, cloroquina,
digoxina
Ligação a Proteina Plasmática� Reações de Fase 1OxidaçãoRedução Hidrólise
�Reações de Fase 2Conjugação com Ácido GlicurônicoAcetilaçãoMetilação
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BiotransformaçãoSistema Microssomal Hepático
� Citocromo P450
� Indução Enzimática
� Inibição Enzimática
� Interações
Medicamentosas
� Doenças Hepáticas
CYP3A4
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� Fenobarbital
� Fenitoina
� Rifampicina
� Fitoterápicos: erva-de-são-joão
CYP3A4
Fármacos com Metabolismo Alterado
� Varfarina (anticoagulante)
� Contraceptivos Orais
� Resultados: redução de efeito
� Alopurinol (xantina-oxidase)
� Metabolismo alterado: mercaptopurina e azatioprina
� Resultado: Aumenta o efeito de azatioprina
� Metronidazol (aldeido desidrogenase)
� Metabolismo alterado: álcool
� Acúmulo de acetaldeido
� Resultado: vasodilatação, rubor facial, redução de PA, náuseas, vômitos
Eliminação de Drogas
• Filtração
Glomerular
• Reabsorção
Tubular
• Secreção
Tubular
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Capilar peritubular
� Cinetica de primeira ordem:Quantidade metabolizada ou excretada proporcional à concentração do fármaco
� Cinética de saturação:Mecanismos de depuração tornam-se saturados na concentração terapêutica
(fenitoina, etanol)
t1/2 – Tempo necessario concentração plasmática reduzir em 50%.
Definir intervalo entre as doses
Estado de equilibrio: 4 meias-vidas
Os esquemas de dosagem de fármacos tem por objetivo
manter o fármaco em concentrações dentro da faixa
terapêutica (ou Janela Terapêutica)
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Concentração
plasmática do
fármaco
(quantidade/vol)
O fármaco é quase completamente eliminado após cerca de 4 a 6 t1/2