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O papel dos prebiticose probiticos na prtica
peditrica
Soraia TahanDisciplina de Gastroenterologia PeditricaUNIFESP
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Sociedade Moderna e a Hiptese de Higiene
Doenas
alrgicas
auto-imunes
inflamatrias
crnicas
. melhorcondio dehigiene
imunizao
mudanas naalimentao
Alteraes na
microbiota
intestinal
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Microbiota Intestinal
nica e estvel e estabelece-se a partir donascimento
Microbiota: permanentes e transitrios
400 1000 espcies (30-40 predominantes)
97% das espcies so anaerbios e 3%anaerbios facultativos
Microbiota saudvel: grande participaodas bifidobactria e lactobacilos.
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Microbiota Intestinal
nica e estvel e estabelece-se a partir donascimento
Microbiota: permanentes e transitrios
400 1000 espcies (30-40 predominantes)
97% das espcies so anaerbios e 3%anaerbios facultativos
Microbiota saudvel: grande participaodas bifidobactria e lactobacilos.
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Microbiota Intestinal
nica e estvel e estabelece-se a partir donascimento
Microbiota: permanentes e transitrios
400 1000 espcies (30-40 predominantes)
97% das espcies so anaerbios e 3%anaerbios facultativos
Microbiota saudvel: grande participaodas bifidobactria e lactobacilos.
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Conhecimento da importncia damicrobiota intestinal
Controle de
processosinfecciosos
Microbiota intestinalModulao
da respostaimunolgica
Observao das caractersticas da flora
intestinal normal e saudvel
Tentativa de
reestruturaoda flora intestinal
reposio demicroorganismosbenficos saude:
probiticos
substncias queauxiliam ocrescimento demicroorganismosbenficos:prebiticos
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Alimento funcional
Todo aquele alimento ou ingrediente que, almde suas funes nutricionais bsicas, quando
consumido como parte da dieta usual, produzefeitos metablicos e/ou fisiolgicos e/ouefeitos benficos sade, devendo ser seguropara consumo sem superviso mdica. (Anvisa:
portaria 398 30/04/1999)
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Microorganismos vivos que, quandoconsumidos em quantidades adequadas,proporcionam efeito benfico para a
sade do hospedeiro
WHO, 2001
Probiticos
Definio
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Ingredientes no digerveis que afetambeneficamente o hospedeiro porestimulao seletiva para o crescimentoe/ou atividade de uma ou de um nmero
limitado de bactrias do clon, quepodem melhorar a sade do hospedeiro
Prebiticos
Definio
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Simbiticos
Prebiticos Probiticos
Simbiticos
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Probiticos
bactrias lticas
bifidobacterias
Prbiticos
fibras
oligossacardeos
Fermentao no intestino
Modificao na microbiota atividade microbiana
composio da microbiota
Metablitos dos carboidratos cidos graxos de cadeia curta
gases
outro metablitos
Efeitos fisiolgicos
efeitos locais (coln)
efeitos sistmicos
Efeito sobre a sade
Mecanismo de ao dos probiticos e prebiticos
Adaptado de Puupponen-Pimia et al, 2002
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Probiticosprovenientes da dietaPrebiticos
Inulina
Oligofrutose
Intestino delgado
no digeridos
no absorvidos
Efeitos probiticos
Modulao da microbiota intestinal
Alterao do metabolismo microbiano Estmulo da imunidade do hospedeiro
Estmulo na absoro de determinadosnutrientes como o clcio
Outro possveis efeitos probiticos
Mecanismo de ao dos probiticos e prebiticos
Adaptado de Saad, 2006
Clon
bifidobactrias endgenas
bifidobactrias da dieta
Clon
Lactobacilos endgenos
Lactobacilos da dieta
Lactobacilos
Clon
Efeitobifidognico
Bifidobactrias
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Prebiticos
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Alimentos que contm prebiticos
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Prebiticos
Os carboidratos so os mais importantes:
Fruto-oligossacardeos: grau de
polimerizao 2-60 molculas demonossacardeo (inulina)
Oligofrutose: 2-20 molculas de
monossacardeos Outros: glico-oligossacardeos, galacto-oligossacardeos, isomalto-oligossacardeo
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INSOLVEL INTACTA NO CLONRETENO DE GUA
AUMENTA
BOLO FECAL
PERISTALT
ISMO
SOLVELCO2 H2 CH4
CIDOS GRAXOSCADEIA CURTA
BACTRIAS
FERMENTAO
FUNCIONAL
Efeitos das Fibras
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INSOLVEL INTACTA NO CLONRETENO DE GUA
AUMENTA
BOLO FECAL
PERISTALT
ISMO
SOLVELCO2 H2 CH4
CIDOS GRAXOSCADEIA CURTA
BACTRIAS
FERMENTAO
FUNCIONAL
Efeitos das Fibras
Prebitico
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Efeitos atribudos aos prebiticos
Repercusses positivas dos fatoresbifidognicos: Estmulo do sistema imunolgico Diminuio nos nveis de bactrias patognicas no
intestino Melhora da constipao Diminuio da osteoporose Diminuio do risco de arteriosclerose pela
diminuio da sntese de TG e cidos Graxos
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Constipao e prebiticos
Prebitico substrato energtico aumentoda massa bacteriana aumento do peso dasfezes e diminuio do tempo de trnsito intestinal
diminuio da absoro de lquidos fezes maispastosas
Enquanto no fermentado efeito osmtico
aumento da motilidade
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Prebiticos e constipao
Kokke et al., JPGN, 2008=DCRCP em crianas de 1 a 13 anos com constipao (critriosclnicos para entrada, sem definio de tempo, e apenas
clnicos para avaliao posterior interveno) Grupo 1= mistura de fibra (GOS, inulina, fibra de soja) (65
crianas) Grupo 2= lactulose (70 crianas)
Veculo= iogurte por 8 semanasConsistncia das fezes mais macias no grupo 2 (p
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Os prebiticos podem aumentar a absoro intestinal
de minerais : clcio e ferro
Clcio:
Griffin et al 2002- estudo
em meninas pberes que
realizavam ingestoadequada de clcio
prbitico FOS favoreceu
absoro de clcio
associao FOS+ inulina no
favoreceu absoro de clcio
Ferro:
Freitas 2008- estudo em
ratos com anemia por
deficincia de ferro
prebitico inulina- favoreceu
absoro de ferro
prebitico oligofrutose-
favoreceu absoro de ferro
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Probiticos
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Bacilos Gram positivos Imveis e no esporulados Catalase negativos No redutores de nitrato
Fermentadores de glicose
Bacilos Gram positivos No esporulados, morfologia
celular bifurcada Fermentao: via especfica
(frutose-6-fosfatase
fosfoquetolase)
Principais probiticos
Lactobacilos Bifidobactrias
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Lactobacilos L. acidophilus, L. casei, L rhamnosus, L.reuteri, L. plantarum
Bifidobactrias B. longum, B. bifidum, B. breve, B. infants
Cocos Gram Positivo Lactococcus lactis, Enterococcus faecium
Levedura Saccharomyces boulardii, S. cerevisiae
Fungos
Aspergillus orizae
Exemplos de principais probiticos
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Critrios para definio de ummicroorganismo como probitico
Origem humana No patognico
Resistncia a processamento Estabilidade secreo cida e biliar Adeso clula epitelial
Capacidade de persistir no TGI Capacidade de influenciar capacidade
metablica local
Szajewska et al, 2006
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Morais, Jacob , 2006.
O papel dos probiticos e prebiticos na prtica peditrica
Nmero de artigos indexados no Med-line de 1996 a 2005
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Morais, Jacob , 2006.
O papel dos probiticos e prebiticos na prtica peditrica
Nmero de artigos indexados no Med-line de 1996 a 2005
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Morais, Jacob , 2006.
O papel dos probiticos e prebiticos na prtica peditrica
Nmero de artigos indexados no Med-line de 1996 a 2005
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Morais, Jacob , 2006.
O papel dos probiticos e prebiticos na prtica peditrica
Nmero de artigos indexados no Med-line de 1996 a 2005
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ro iticos
Restaurao da permeabilidadeintestinal
Alterao do metabolismo microbiano
Competio por nutrientes
Competio por stios de adeso
Efeito imunomodelador
Modulao da microbiota intestinal
Quebra de protenas no TGI
DoenasAlrgicasDiarria Outrasdoenas
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Probiticos eDiarria
Tratamento da diarriaaguda e persistente
Preveno da diarriaaguda
Preveno da diarriapor antibiticos
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Probiticos eDiarria
Tratamento da diarriaaguda e persistente
Preveno da diarriaaguda
Preveno da diarriapor antibiticos
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Probiticos eDiarria
Tratamento da diarriaaguda e persistente
Preveno da diarriaaguda
Preveno da diarriapor antibiticos
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Probiticos eDiarria
Tratamento da diarriaaguda e persistente
Preveno da diarriaaguda
Preveno da diarriapor antibiticos
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Probiotics in the treatment of acute infectious diarrhea ininfants and children: a systematic review of publishedrandomized, double-blind, placebo-controlled trials.
Szajewska & Mrukowicz (2001)
Critrio de incluso para os artigos
Estudos com crianas sobre tratamento ou
preveno da diarria aguda
Ensaios clnicos randomizados, controlados porplacebo e duplo-cegos
Desfechos: durao da diarria, risco dadiarria durar > 3 dias
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Probiotics in the treatment of acute infectiousdiarrhea in infants and children: a systematic reviewof published randomized, double-blind, placebo-
controlled trials Szajewska & Mrukowicz (2001)Efeito do Probitico na durao da diarria
7 ensaios clnicos (405 probitico e 368 placebo)Dim. durao=-18,2 horas
4 ensaios -crianas mais jovens e com rotavrus
Dim. durao = -24,8 horasLactobacilos GG e L. reuteri
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Probiotics in the treatment of acute infectiousdiarrhea in infants and children: a systematic reviewof published randomized, double-blind, placebo-
controlled trials Szajewska & Mrukowicz (2001)
Saavedra
(1994)
(n=55)
Frmula com ou
sem B. bifidum e S.
thermophilus
Idade: 5-24 m
Institucionalizadas (EUA)
Interveno: 17 m
Diarria
Probitico: 7%
Placebo: 31%
P=0.035
Oberhelman
(1999)
(n=204)
Lactobacillus GG Idade: 6 24 m
Interveno: 15 m
Peru (periferia de centro
urbano)
- Durao igual dos
episdios
- Vantagem nos sem leite
materno
Skajewska
(2001)
(n=81)
Lactobacillus GG Idade: 1 36 m
Institucionalizadas
Diarria
Probitico: 6,7%
Placebo: 33,3%
Probitico na preveno da diarria
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Limitations of Probiotic Therapy in Acute, SevereDehydrating Diarrhea
Costa-Ribeiro et al. (2003)
Ensaio clnico randomizado duplo cego com placebo
124 meninos menores de 2 anos internados com diarria gravena Unidade Metablica do Departamento de Pediatria daUniversidade Federal da Bahia
Interveno: Lactobacillus GG + SRO
Placebo + SRO
Resultados: no houve reduo significante da diarria e perdafecal no grupo que recebeu probitico
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4 meta-anlises
D Souza et al, 2002
Cremonini et al, 2002
Sazawal et al, 2006 Johnston et al, 2008
Preveno de diarria porantibitico
risco 2,5 < de diarriano grupo de probiticos
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Ensaio duplo-cego e randomizado.157 crianas com idade entre 6 e 36 meses hospitalizadaspara tratamento de infeces respiratrias
Grupo Interveno: Frmula lctea com probiticos (B. lactise S. termophilus) Placebo
Acompanhamento por 30 dias: incidncia de diarria
Resultados: Grupo Probitico: 16,3% p = 0,04 Grupo Controle: 31,2%
A randomized formula controlled trial of Bifidobacteriumlactis and Streptococcus thermophilus for prevention ofantibiotic-associated diarrhea in infants. Correa, Pret,
Lima, Penna, Nicoli (2004).
Ensaio duplo-cego e randomizado.157 crianas com idade entre 6 e 36 meses hospitalizadaspara tratamento de infeces respiratrias
Grupo Interveno: Frmula lctea com probiticos (B. lactise S. termophilus) Placebo
Acompanhamento por 30 dias: incidncia de diarria
Resultados: Grupo Probitico: 16,3% p = 0,04
Grupo Controle: 31,2%
Epidemiologia
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0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2008
EVOLUO DA MORTALIDADE INFANTIL BRASIL
Epidemiologia
30%
80%
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Uso de Probiticos emcrianas com diarria
Podem ser utilizados
Uso de cepas comprovadamenteeficazes e doses adequadas
Lactobacillus GG
Saccharomyces boulardii
No recomendado
WHO, 2001 ESPGHAN 2008
Prebiticos e Probiticos nas Doenas
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Prebiticos e Probiticos nas DoenasAlrgicas
Microbiota intestinal nasdoenas alrgicas
Tratamento de doenasalrgicas
Preveno de doenasalrgicas
Prebiticos e Probiticos nas Doenas
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Prebiticos e Probiticos nas DoenasAlrgicas
Microbiota intestinal nasdoenas alrgicas
Tratamento de doenasalrgicas
Preveno de doenasalrgicas
Prebiticos e Probiticos nas Doenas
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Prebiticos e Probiticos nas DoenasAlrgicas
Microbiota intestinal nasdoenas alrgicas
Tratamento de doenasalrgicas
Preveno de doenasalrgicas
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Estudo mostrou que crianas de famlias queadotam o estilo antroposfico de vida, com uso
restrito de antibiticos e vacinao e uso dedieta orgnica apresentam menor incidncia dedoena alrgica e microbiota rica emlactobacilos e bifidobactrias
Microbiota intestinal nas doenas alrgicas
Aim et al, 2002
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Estudo mostrou efeito benfico do uso deprobiticos (L. rhamnosus) em crianas com eczemaatpico e alergia ao leite de vaca (Majamaa & Isolauri,1997)
Estudo avaliou se o probitico poderia ter efeitoadcional no tratamento convencional da dermatiteatpica em lactentes: 1)grupo recebeu 1 probitico 2)
grupo recebeu mistura de 4 probiticos e 3) gruporecebeu placebo. O grupo que recebeu 1 probiticoapresentou vantagem em relao aos outros 2 gruposVilljanen et al, 2005)
Tratamento das doenas alrgicas
Aim et al, 2002
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Estudo avaliou o uso de Lactobacillus GG paragestantes no final da gestao e nos primeiros meses
de vida para seus filhos que apresentavam antecedentefamiliar de atopia. Aos 2 e 4 anos de idade aproporo de lactentes que apresentavam dermatiteatpica foi menor no grupo que recebeu o probitico emrelao ao grupo placebo (Kalliomaki et al, 2001)
Preveno das doenas alrgicas
Perspectivas de indicaes de
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Perspectivas de indicaes deProbiticos, Prebiticos e Simbiticos
Diarria aguda epersistente
Preveno da diarriaaguda
Preveno da diarria porantibiticos
Preveno da Enterocolite
necrosante em prematuros Doena inflamatria
intestinal
Alergia Alimentar
Helicobacter pylori Intolerncia lactose
Constipao Intestinal
Dermatite atpica
Cancer de clon
Sobrecrescimentobacteriano no intestinodelgado
Outras....
P b bl l
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Probiticos: problemas e limitaes
Shanahan, 2003
POSSVEIS APLICAES DOS PROBITICOS
ALERGIA, INFLAMAO, NEOPLASIA E INFECO
Pouco provvel que um nico probitico
atue em todas estas condies
Ponderar uso dos probiticos como
teraputica coadjuvante
P b bl l
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Probiticos: problemas e limitaes
Shanahan, 2003
Aspectos que podem gerar confuso..... Evidncias in vitro no predizem eficcia ou
efetividade;
Seleo de probitico de acordo com o tipo deindicao;
Dose e veculo para administrao (dose mnimateraputica: 108 e 10 9 UFC)
Exigncias quanto a estabilidade (tempo devalidade)
Combinaes podem conter probiticosantagnicos
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Ensaio duplo-cego e randomizado 70 crianas indgenas australianas hospitalizadas com idade
entre 4meses e 2 anos.
Interveno: Lactobacillus casei cepa GG (5x 109 UFC 3xdiapor 3 dias) Placebo
Concluso: Lactobacillus GG no alterou a durao da diarria,perda fecal e os escores da diarria no perodo analisado
Eficcia do Lactobacilos GG in crianas indgenascom diarria aguda: um ensaio clnico randomizado
Ritchie et al, junho de 2010
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Parque Indgena do Xingu
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Dra. Soraia Tahans tahan@uol com brObrigada!!!