MHC de classe I e classe II

Processamento e Apresentao

de Antgenos

Profa Dra Claudia B Faturi

http://www.youtube.com/watch?v=dsbOW0l8QYY&feature=related

Y

T

B

A Inflamao essencial para gerao de uma resposta especfica ao Ag

Localizados estrategicamente prximos aos stios de contato com o meio externo Armazenam Linfcitos naive Reteno de Ag proveniente dos Tecidos Local onde ocorre a induo da Resposta Imune adaptativa Gerao e exportao de clulas efetoras local onde ficam retidos as Clulas de memria

Orgos Linfides Perifricos / Secundrios

Linf. B

Macrfago

Cl dendrtica

Por que as Clulas dendrticas so as APCs

principais?

-Dentre as APCs, a mais eficiente em capturar

antgenos

- Por estar presente nos tecidos, capaz de carregar

qualquer Ag para os LNs

- Inicia todas as resposta de clulas T naive antgenos

especficos

- Mantm a tolerncia ao prprio na periferia

- podem ser ativadas em resposta a PAMPs, mas a

sua migrao para o linfonodo promove seu

amadurecimento

APCs necessitam se tornar maduras para ativar as clulas T

Exemplo de uma consequncia da ativao de linfcitos T CD4+

PROCESSAMENTO E APRESENTAO DO ANTGENO (Ag)

MHC Classe I

Caminho das molculas endgenas at serem apresentadas pelas

molculas classe I

Protenas citoplasmticas celulares, incluindo as no prprias, so degradadas e repostas no sistema continuamente

PROTEASSOMO

Proteinase multicataltica com 28 subunidades. MECL-1, LMP2, LMP7 so induzidas por IFN-

Proteassomo cliva protenas nos aminocidos hidrofbicos e bsicos

Apresentao de antgenos endgenos: Vrus Bactrias intracelulares Patgenos extracelulares que escaparam para o citoplasma Protenas mutadas (ex. Cls tumorais)

Via de processamento - MHCI

Mycobacterium tuberculosis

Vrus Bactrias intracelulares Patgenos extracelulares que escaparam para o citoplasma Protenas mutadas (ex. Cls tumorais)

Diferentes patgenos geram Ag que se associam s molculas de MHC I

Clulas infectadas por Patgenos intracelulares (vivem no citosol) so fontes naturais

de Ags para serem apresentados via molculas de classe I do MHC

Molculas prprias tambm so

apresentadas pelas molculass do MHC

PROCESSAMENTO E APRESENTAO DO ANTGENO (Ag)

MHC Classe II

Processamento de Ag exgenos

Degradao

Protenas presentes nas vesculas passam por degradao proteoltica para transformarem-se em peptdeos

Formao do Complexo

Dependente de chaperonas, no interior do MIIC

Uptake

Acesso a antgenos/patgenos a partir de vias de degradao intra-celular Fagocitose

Apresentao

Transporte e expresso do complexo MHC II - peptdeo na superfcie das clulas apresentadoras profissionais para

reconhecimento por CD4+

Tudo comea com a Fagocitose e

digesto

Como os Macrfagos capturam

Ags?

LECTINAS Protena ligante manose (MBP) Protena C reativa (C-RP) Galectina Mac-2

Via de processamento - MHCII

Catepsina B, D e L proteinases ativadas por diminuio de pH

HLA-DM

Codificado nos genes do MHC

No expresso na superfcie das clulas

No apresenta antgenos

Opera por mecanismos catalticos, removendo o CLIP e direcionando a ligao do peptdeo antignico

HLA-DM remove CLIP do MHC II no compartimento MIIC

Via de processamento - MHCII

http://www.youtube.com/watch?v=_8JMVq7HF2Y

Apresentao de Ag via MHC II

Apresentao de Ag peptdicos

Apresentao de Ag no peptdicos

As clulas B reconhecem o Ag via BCR

BCR

MHCII

patgeno

APCs profissionais podem capturar Ags de Clulas infectadas e apresentar via MHCI