MedulaMedula

AchAchNN

AchAchNN

AchAchNN

AchAchNN

AchAchMM

AchAchMM

AchAchNN

Medula AdrenalMedula Adrenal

Nervo motor voluntárioNervo motor voluntário

Epi, NEEpi, NE

NENE

D1

D

ParassimpáticoParassimpáticoMúsculo cardíaco,Músculo cardíaco,M. liso, cel. glândulas, M. liso, cel. glândulas, nervo terminalnervo terminal SimpáticoSimpático

glândulas Sudoríparasglândulas Sudoríparas SimpáticoSimpático

AchAchNN

SimpáticoSimpáticoMúsculo liso vascularMúsculo liso vascularrenalrenal SomáticoSomáticoMusculaturaMusculaturaesqueléticaesquelética

Músculo cardíaco,Músculo cardíaco,M. liso. cel. glândulas, M. liso. cel. glândulas, nervo terminalnervo terminal MedulaMedula

espinhalespinhal

AcetatoAcetato

AcCoAACh

2

1

-

PyrPyr AcCoAPDHPDH Colina

Colina

Colina

ACh

ACh

AChE MM N

ACh

12 33

4

5

6

HAChTHAChT

+ ChATChAT

AcetatoAcetato

AcCoAACh

2

1

-

PyrPyr AcCoAPDHPDH Colina

Colina

Colina

ACh

ACh

AChE MM N

ACh

12 33

4

5

6

HAChTHAChT

+ ChATChAT

HemicolíniosHemicolínios--

VesamicolVesamicol

--Tóxina

botulinica

--

Receptores daReceptores daAcetilcolinaAcetilcolina

NicotínicosNicotínicos MuscarínicosMuscarínicos

NicotinaNicotina Muscarina Muscarina

Receptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos

MM11, M, M22, M, M33, M, M44, M, M55

Agonistas dos receptores colinérgicosAgonistas dos receptores colinérgicos

AntimuscarínicosAntimuscarínicos AntinicotínicosAntinicotínicos

MuscarínicoMuscarínico NicotínicoNicotínico

Antagonistas dos receptores colinérgicosAntagonistas dos receptores colinérgicos

Bloqueadores ganglionaresBloqueadores ganglionaresBloqueadores de sinapseBloqueadores de sinapse

neuromuscularneuromuscular

Drogas antimuscarínicasDrogas antimuscarínicas

Aminas terciáriasAminas terciárias

AtropinaAtropinaDiciclominaDiciclominaOxibutininaOxibutininaOxifencicliminaOxifencicliminaEscopolaminaEscopolaminaPropiverinaPropiverinaTolterodinaTolterodinaTridiexetilTridiexetil

Aminas quaternáriasAminas quaternáriasAnisotropinaAnisotropinaClidínioClidínioGlicopirrolatoGlicopirrolatoHexocíclicoHexocíclicoIsopropaminaIsopropaminaIpratropioIpratropioMepenzolatoMepenzolatoMetescopolaminaMetescopolaminaOxifenônioOxifenônioPropantelinaPropantelinaTiotropioTiotropio

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSANTAGONISTAS COLINÉRGICOSAgentes antimuscarínicosAgentes antimuscarínicos

AtropinaAtropinaBrometo ipratrópioBrometo ipratrópioBrometo tiotrópioBrometo tiotrópioBrometo de emeprônioBrometo de emeprônioEscopolaminaEscopolaminaBrometo de propantelinaBrometo de propantelinaPirenzepinaPirenzepinaCloridrato OxibutininaCloridrato OxibutininaTolterodinaTolterodinaDarifenacina (M3)Darifenacina (M3)Tripitamina (M2)Tripitamina (M2)

ATROPINAATROPINAAlcalóide derivado da planta Alcalóide derivado da planta Atropa belladonnaAtropa belladonna(erva moura mortal) (erva moura mortal)

Compete de modo reversível com a acetilcolinaCompete de modo reversível com a acetilcolina

Concentrações muito elevadas, bloqueia Concentrações muito elevadas, bloqueia acetilcolina nas sinapses ganglionares eacetilcolina nas sinapses ganglionares eterminações dos nervos motoresterminações dos nervos motores

Antagoniza a ação da acetilcolina no SNCAntagoniza a ação da acetilcolina no SNC

Mecanismo de açãoMecanismo de ação

VenenosVenenos Cosméticos Cosméticos

Atropina (Hiosciamina)Atropina (Hiosciamina)Atropa BelladonnaAtropa Belladonna

(Beladona)(Beladona)

Escopolamina (Hiosina)Escopolamina (Hiosina)Hyoscyamus nigerHyoscyamus niger

Atropina : Atropina : Atropa BelladonnaAtropa Belladonna (Beladona) (Beladona)

Atropina : Atropina : Datura StramoniumDatura Stramonium

Figuera-do-infernoFiguera-do-inferno

Escopolamina: Hyoscyamus nigerEscopolamina: Hyoscyamus niger

AChACh

AtropinaAtropina

AChACh

Bloqueio reversívelBloqueio reversívelsuperávelsuperável

30 minutos30 minutos1 hora1 hora

10-30 %10-30 %

A. TerciáriasA. Terciárias A. quaternáriasA. quaternárias

60%60%

AtropinaAtropina

MM11

MM22

MM33

Glândulas salivaresGlândulas salivaresBrônquiosBrônquiosGlândulas sudoríparaGlândulas sudorípara

Músculo liso Músculo liso CoraçãoCoração

Secreção de ácido gástricoSecreção de ácido gástricoCélulas parietais gástricasCélulas parietais gástricas

AtropinaAtropina

ATROPINAATROPINA

Bloqueia integralmente aBloqueia integralmente aatividade colinérgica no atividade colinérgica no olho causando olho causando midríasemidríase

Cessação da resposta à luzCessação da resposta à luze cicloplegiae cicloplegia(incapacidade de focar a visão(incapacidade de focar a visão próxima )próxima )

Em pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocularEm pacientes com glaucoma, a pressão intra-ocularpode aumentar perigosamentepode aumentar perigosamente

AtropinaAtropina

Doses normais :Doses normais :- Leves efeitos estimuladores (centromedular - Leves efeitos estimuladores (centromedular parassimpáticos)parassimpáticos)- Efeito sedativo mais lento e mais duradouro- Efeito sedativo mais lento e mais duradouro- Efeito Vagal bradicardia- Efeito Vagal bradicardia

Doses toxicas:Doses toxicas: Causa excitação, agitação psicomotora, alucinaçõesCausa excitação, agitação psicomotora, alucinações

ATROPINA:ATROPINA:SecreçõesSecreções

Bloqueia as glândulas Bloqueia as glândulas salivares, causando secura salivares, causando secura das membranas mucosasdas membranas mucosasbucais (xerostomia)bucais (xerostomia)

G. salivares são sensíveisG. salivares são sensíveis à atropinaà atropinaG. Lacrimais e sudoríparasG. Lacrimais e sudoríparastambém são afetadastambém são afetadas( temperatura corporal)( temperatura corporal)

M2M2

ATROPINAATROPINA

5050

7070

8080

2 4 6 8 102 4 6 8 10

Freq

üênc

ia c

ardí

aca

Freq

üênc

ia c

ardí

aca

Dose de atropina Dose de atropina g/kgg/kg

ATROPINA: Sistema cardiovascularATROPINA: Sistema cardiovascular

0,5 mg0,5 mg

2,0 mg2,0 mg

5,0 mg5,0 mg

> 10,0 mg> 10,0 mg

freqüência cardíacafreqüência cardíacacerta secura da boca;certa secura da boca;inibição da sudorese ; inibição da sudorese ;

Taquicardia; palpitação;Taquicardia; palpitação;acentuada secura da bocaacentuada secura da bocadilatação pupilar;dilatação pupilar;dificuldade para visão próximadificuldade para visão próxima

Alucinações e delírio ; comaAlucinações e delírio ; coma

bloqueiobloqueiorecep Mrecep M22pré-jun.pré-jun.

ATROPINA: Sistema cardiovascularATROPINA: Sistema cardiovascular

Dor de infarto miocárdicoDor de infarto miocárdicoda parede inferiorda parede inferior

Descarga vagal reflexaDescarga vagal reflexa

bradicardiabradicardia

AtropinaAtropina

NN

MM11

M 2

AchAch AchAch

MM33

MM33

MM33

Músculos traqueaisMúsculos traqueaise brônquios (Me brônquios (M1 1 M M33))BroncodilataçãoBroncodilatação

Bronconstrição (MBronconstrição (M22))Glândulas secretorasGlândulas secretoras(M(M1 1 M M33))

Diminuição das Diminuição das secreçõessecreções

Pulmões: AtropinaPulmões: Atropina

B T

B R

Músculoliso

alvéolos

sacosalveolares

ductoalveolar

amplitude e a freqüênciaamplitude e a freqüênciadas contrações peristálticasdas contrações peristálticase reduz o tônus do estômago e reduz o tônus do estômago

Relaxamento do músculoRelaxamento do músculo liso do trato biliarliso do trato biliarAção antiespasmódica leveAção antiespasmódica leve

ATROPINA: Trato gastrointestinalATROPINA: Trato gastrointestinal

ATROPINA: Usos terapêuticosATROPINA: Usos terapêuticos

Em oftalmologia, para produzir midríase eEm oftalmologia, para produzir midríase ecicloplegia, previamente a exame de refraçãocicloplegia, previamente a exame de refração

No tratamento de distúrbios espásticos doNo tratamento de distúrbios espásticos doTGI (cólica) e TGI (cólica) e trato urináriotrato urinário

No tratamento da intoxicação com No tratamento da intoxicação com organosfosforados (bloq. Ach-colinest)organosfosforados (bloq. Ach-colinest)

Na supressão de secreções do trato Na supressão de secreções do trato respiratório previamente à cirurgiarespiratório previamente à cirurgia

Efeitos da atropina relacionados com a dose Efeitos da atropina relacionados com a dose

DoseDose EfeitosEfeitos

0.5 mg0.5 mg Redução discreta da freqüência cardíaca; Redução discreta da freqüência cardíaca; leve xerostomia; inibição da transpiraçãoleve xerostomia; inibição da transpiração

1 mg1 mg Xerostomia inequívoca; sede; aceleração Xerostomia inequívoca; sede; aceleração dos batimentos cardíacos; às vezes dos batimentos cardíacos; às vezes precedida pela precedida pela redução da freqüência redução da freqüência cardíaca; midríase discretacardíaca; midríase discreta

2mg2mg Taquicardia; palpitação; xerostomia Taquicardia; palpitação; xerostomia acentuada; midríase; leve turbação da visão acentuada; midríase; leve turbação da visão para para pertoperto

Efeitos da atropina relacionados com a dose Efeitos da atropina relacionados com a dose

DoseDose EfeitosEfeitos

5 mg5 mg Todos os sintomas anteriores acentuados; Todos os sintomas anteriores acentuados; dificuldade de fala e deglutição; agitação e dificuldade de fala e deglutição; agitação e fadiga; cefaléia, pele seca e quente; fadiga; cefaléia, pele seca e quente; dificuldade de dificuldade de micção; diminuição do micção; diminuição do peristaltismo intestinal peristaltismo intestinal

10/+ mg 10/+ mg Todos os sintomas anteriores mais Todos os sintomas anteriores mais acentuados; pulso rápido e fraco; íris acentuados; pulso rápido e fraco; íris praticamente obliterada; turbamento visual praticamente obliterada; turbamento visual importante; pele ruborizada, quente, seca e importante; pele ruborizada, quente, seca e eritematosa; ataxia, agitação e excitação; eritematosa; ataxia, agitação e excitação; alucinações e delírio; comaalucinações e delírio; coma

ATROPINA: Efeitos adversosATROPINA: Efeitos adversosDependendo da doseDependendo da dose

TaquicardiaTaquicardiaPupilas dilatadas (fotofobia)Pupilas dilatadas (fotofobia)Visão borradaVisão borradaBoca secaBoca secaRuborização da peleRuborização da peleAumento de temperatura corporal (crianças)Aumento de temperatura corporal (crianças)ConstipaçãoConstipaçãoSNC: Inquietação, confusão e desorientaçãoSNC: Inquietação, confusão e desorientação alucinações e delírioalucinações e delírio

Depressão ,colapso e morte Depressão ,colapso e morte Antidoto: FisostigminaAntidoto: Fisostigmina

EscopolaminaEscopolamina

Alcaloide da belladonnaAlcaloide da belladonna

Efeito anticinetose ( enjôo do movimento)Efeito anticinetose ( enjôo do movimento)

Efeito incomum de bloquear memória recenteEfeito incomum de bloquear memória recente

Mais potente do que atropina na produção deMais potente do que atropina na produção demidríase e cicloplegia , diminuição das secreçõesmidríase e cicloplegia , diminuição das secreções brônquicas e de G. salivares e sudoriparas e em brônquicas e de G. salivares e sudoriparas e em efeito sedativoefeito sedativo

Menos potente do que atropina sobre coração, Menos potente do que atropina sobre coração, músculo brônquico e intestinomúsculo brônquico e intestino

Escopolamina (hiosina)Escopolamina (hiosina)

Doses normais :Doses normais :Efeitos mais acentuadosEfeitos mais acentuados- Sonolência- Sonolência- Amnésia em indivíduos sensíveis- Amnésia em indivíduos sensíveis

Doses toxicas:Doses toxicas: Causa excitação, agitação psicomotora, alucinaçõesCausa excitação, agitação psicomotora, alucinações e comae coma

CinetoseCinetose

Distúrbio vestibularDistúrbio vestibularParecem envolver a transmissão colinérgicaParecem envolver a transmissão colinérgica

Escopolamina é eficaz na prevençãoEscopolamina é eficaz na prevenção

ESCOPOLAMINA: Usos terapêuticosESCOPOLAMINA: Usos terapêuticos

Em obstetrícia ,associada à morfina Em obstetrícia ,associada à morfina para produzir amnésia e sedaçãopara produzir amnésia e sedação

Na prevenção da cinetoseNa prevenção da cinetose

Efeitos adversos similares aos da atropinaEfeitos adversos similares aos da atropina

Doença de ParkinsonDoença de Parkinson

O tremor é reduzido O tremor é reduzido ( atropina - extrato de beladona)( atropina - extrato de beladona)

Atividade Atividade colinérgicacolinérgica

Atividade Atividade dopaminérgicadopaminérgica

Sistema gânglios da baseSistema gânglios da base

Tratamento: Antimuscarínicos + LevodopaTratamento: Antimuscarínicos + Levodopa

Pulmões: Ipratropio - TiopropioPulmões: Ipratropio - Tiopropio

B T

B R

Músculoliso

alvéolos

sacosalveolares

ductoalveolar

Tiopropio Tiopropio

MM11 M M22 M M33

Ipratropio Ipratropio

MM11 M M22 M M33

Maior tempo de ação (atropina)Maior tempo de ação (atropina)Não SNCNão SNC

2- 4 mais potente2- 4 mais potenteMaior tempo de açãoMaior tempo de ação(ipratropio)(ipratropio)

M1

Proteína cinase (ativada)Proteína cinase (ativada)

ATPATP cAMPcAMP

Adenilciclase

+ -

++ +

+ +HH

HH

+CaCa++++

CaCa+++++

GGss GG11

AcetilcolinaAcetilcolina HistaminaHistamina PGs IPGs I22 E E22 GastrinaGastrinaPirezepinaPirezepina Bloq. HBloq. H22

OmeprazolOmeprazol

MisoprostolMisoprostol

Bomba deBomba de prótonsprótons

Célula parietalCélula parietal

Luz GástricaLuz Gástrica

KK++

KK++

Antimuscarínicos: PirenzepinaAntimuscarínicos: Pirenzepina

Derivado tricíclico benzodiazepínicoDerivado tricíclico benzodiazepínico

Anticolinérgico (muscarínico MAnticolinérgico (muscarínico M11))

Parece ter uma seletividade especial pelos receptores Parece ter uma seletividade especial pelos receptores muscarínicos da mucosa gástricamuscarínicos da mucosa gástrica

Efeitos colaterais 50% dos pacientes ( Boca seca)Efeitos colaterais 50% dos pacientes ( Boca seca)

Os índices de cicatrização com doses de 75 aOs índices de cicatrização com doses de 75 a150 mg/dia, durante 4 a 6 semanas, variam de 62 a 90%150 mg/dia, durante 4 a 6 semanas, variam de 62 a 90%

BEXIGABEXIGACORPOCORPO

BASEBASE

MM COLINÉRGICOCOLINÉRGICO11 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

33 ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS

M1M1

M2M2 M3M3

M3M3

M1M1M2M2

M1M1

M2M2 M3M3

33

33-Agonistas

M-Antagonistas

33

Brometo de PropantelinaBrometo de Propantelina

Indicações:Indicações: Diminuir atividade do detrusor:Diminuir atividade do detrusor:Síndrome freqüência / urgência / Síndrome freqüência / urgência / incontinênciaincontinênciaDoses:Doses: 15-30 mg 3 x dia VO 15-30 mg 3 x dia VO****

(1-2 mg/kg/dia)(1-2 mg/kg/dia)30 mg IM c/ 6 horas30 mg IM c/ 6 horas

Anticolinérgico (moderado) Anticolinérgico (moderado) Miorelaxante e anestésico local (dosesMiorelaxante e anestésico local (dosesaltas)altas)IndicaçõesIndicações:: Diminuir atividade do detrusor:Diminuir atividade do detrusor:hiperreflexia e instabilidade vesicaishiperreflexia e instabilidade vesicais

OxibutininaOxibutinina

P450P450

P450P450

N- desetil-oxibutinina N- desetil-oxibutinina

Boca secaBoca seca

Oxibutinina: Oral Oxibutinina: Oral

IRIRXLXL

melhormelhor BiodisponibilidadeBiodisponibilidade

Intestino delgadoIntestino delgado ColonColon

Oral intra-vesicalOral intra-vesical retalretal

OxibutininaOxibutinina

N- desetil-oxiN- desetil-oxi N- desetil-oxibutininaN- desetil-oxibutinina

Chapple. Urology 2000.55 (supp 5A):33-43 Chapple. Urology 2000.55 (supp 5A):33-43

Boca secaBoca seca Boca seca moderadaBoca seca moderadaseverasevera

00

2020

4040

6060

8080

100100OxibutininaOxibutinina

68%

87%

25%

46%

Oxi IROxi IROXI XLOXI XL

Rodney et al. Rodney et al. J UrolJ Urol 1999;161:1809-1812 1999;161:1809-1812

%%

Boca SecaVisão Turva

Dor epigástricaTonteira

SonolênciaTaquicardia

CefaléiaXerodermia

Outros0 20 40 60 80 100%

100%100%

39%39%27,8%27,8%

22,2%22,2%16,7%16,7%

11%11%11%11%

11%11%5.5%5.5%

Efeitos colaterais (Intensos a moderados)Efeitos colaterais (Intensos a moderados)com oxibutinina oral ( 10- 15 mg)com oxibutinina oral ( 10- 15 mg)

TOLTERODINA: ESTRUTURA QUÍMICATOLTERODINA: ESTRUTURA QUÍMICA

[ (R) -N,N-diisopropil-3-(2- hidroxi - 5 - metilfenil)[ (R) -N,N-diisopropil-3-(2- hidroxi - 5 - metilfenil)- 3 - fenilpropanamina]- 3 - fenilpropanamina]

Contração da bexigaContração da bexigaSalivaçãoSalivação

Tolterodina Oxibutinina

Dose (mg/kg) Dose (mg/kg)

Inib

ição

(%)

Inib

ição

(%)

Efeito da tolterodina e oxibutinina sobre aEfeito da tolterodina e oxibutinina sobre acontração da bexiga e salivação no gato aneste.contração da bexiga e salivação no gato aneste.

Agentes anticolinérgicosAgentes anticolinérgicos

Efeitos colateraisEfeitos colateraisBoca seca, visão borrada, midríase, Boca seca, visão borrada, midríase, taquicardia, sonolência, constipação.taquicardia, sonolência, constipação.Altas doses:Altas doses: hipotensão ortostática, devido ao bloqueio hipotensão ortostática, devido ao bloqueio ganglionarganglionar

Contra-indicaçõesContra-indicaçõesGlaucoma Glaucoma Obstrução infravesical (cautela)Obstrução infravesical (cautela)

Drogas antimuscarínicas: Aplicações clínicasDrogas antimuscarínicas: Aplicações clínicas CardiovascularCardiovascularTratamento da bradicardia sinusal (atropina ev)Tratamento da bradicardia sinusal (atropina ev)

Oftalmica (gotas)Oftalmica (gotas)Dilatar a pupila ( tropicamida Gotas) ação cortaDilatar a pupila ( tropicamida Gotas) ação corta

( Ciclopentolato)( Ciclopentolato)NeurológicasNeurológicasPrevenção da cinetose (hioscia) Oral ou transdérmicaPrevenção da cinetose (hioscia) Oral ou transdérmicaParkinsonismo; benzexol,benztropina)Parkinsonismo; benzexol,benztropina)

Drogas antimuscarínicas: Aplicações clínicas Drogas antimuscarínicas: Aplicações clínicas RespiratóriaRespiratóriaAsma; Ipratrópio e tiotrópio (inalação) Asma; Ipratrópio e tiotrópio (inalação) Medicação pré-anestésicaMedicação pré-anestésicaAtropina e hioscinaAtropina e hioscinaGastrointestinaisGastrointestinaisAntiespasmódica, suprimir a secreção de ácidoAntiespasmódica, suprimir a secreção de ácido(Butilbrometo de hiosina intramuscular)(Butilbrometo de hiosina intramuscular)síndrome coloirritavelsíndrome coloirritavelUlcera péptica (Pirenzepina)Ulcera péptica (Pirenzepina)GeniturinárioGeniturinárioIncontinência urinária Incontinência urinária