M6

MÓDULO VI

DiagnósticoGenético

2

Dicas de pesquisa da doença na Internet:

A pesquisa da doença em questão deve ser feita através da Internet.

Nas suas pesquisas não deve confiar na informação contida em todos os

sites. Deve apenas confiar em sites que obedeçam a um ou mais dos

seguintes critérios:

Sites pertencentes a Escolas de Saúde, Universidades, Organizações

Governamentais ou Não Governamentais (Associações de doentes, por

exemplo) que sejam reconhecidos como relevantes no que diz respeito ao

assunto de pesquisa.

Sites pertencentes a pessoas reconhecidamente de confiança ou

indicados por pessoas de confiança (como o professor da disciplina, por

exemplo).

Um site de confiança deve ter sempre a origem da informação

(referência bibliográfica) e ter a data da última actualização (certifique-se

que a informação que recolhe não está desactualizada).

1. Pode começar pelos seguintes sites:

NCBI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

Healthfinder: http://www.healthfinder.gov/

Medhunt: http://www.hon.ch/

National Institutes of Health: http://www.nih.gov/health

Ministério da Saúde: http://www.min-saude.pt

IBMC: http://www.ibmc.up.pt

Instituto de Genética Médica: http://www.igm.min-saude.pt

2. Utilize os motores de busca desses sites servindo-se das seguintes

palavras-chave:

Caso clínico 1:

Distrofia Muscular de Duchene; Duchene’s Muscular Distrophy; DMD.

Caso clínico 2:

Paramiloidose; Polineuropatia Amiloidótica Familiar; PAF; Paramiloidosis;

Familiar Amiloidotic Polineuropathy.

Caso clínico 3:

Fibrose Quística; Fibrose Cística; Cystic Fibrosis; CF.

3

Caso clínico 4:

Cancro da Mama; Breast Cancer.

Caso clínico 5:

Leucemia Mielóide Aguda; Leucemia Linfoblástica Aguda; Acute Myeloide

Leukemia; Acute Limphoblastic Leukemia; AML; ALL.

4

CASO CLÍNICO 1

Júlia dirigiu-se lentamente até à mesa da cozinha e sentou-se. Olhou

pela janela que dava para o pátio e observou ternamente as suas filhas,

Joana (9 anos) e Sofia (7 anos), que brincavam à “apanhada”. Lembrou-se

do filho que ela e o marido perderam há aproximadamente dois anos. Teria

14 anos nesta altura...

Acabara de descobrir que estava novamente grávida, aos 36 anos, de

forma inesperada e não planeada. Enquanto bebia o seu café, pensava se o

bebé seria normal, uma vez que não estava preparada para perder outro

filho com distrofia muscular. Ligou de imediato para a clínica para marcar

um teste genético. Ela sabia agora que era portadora do gene mutado e os

seus pensamentos convergiam para duas dúvidas persistentes: teriam a

Joana e a Sofia herdado esse maldito gene? Seria o novo bebé também

portador? Ela queria acreditar com todas as suas forças que isso não era

verdade...

QUESTÕES:

1 – Faça uma pesquisa sobre a Distrofia Muscular de Duchene, de modo a

identificar os seus principais sintomas, a incidência na população, e o(s)

cromossoma(s) onde se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela

doença.

2 – Preencha para cada paciente a respectiva folha de diagnóstico.

3 – Qual é a base molecular desta doença e por que razão resulta no padrão

observado no gel de electroforese?

4 – Que opções existem para a Júlia e para o marido?

5 – Que questões éticas estão envolvidas na decisão da Júlia e do marido?

GENÉTICA MOLECULAR

Folha de diagnóstico de mutações isoladas

Laboratório Virtual de Biotecnologia

Identificação do paciente

Nome:

Sexo: M □ F □

Idade:

Registos

Diagnóstico de: _______________________________________________________

� Clinicamente normal (gene mutado ausente)

� Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)

� Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)

� Inconclusivo

O Geneticista responsável:

Dr.(a) _________________________________________

ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.

As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

1 2 3 4 5

Identificação das amostras: 1 – __________________________________________________ 2 – __________________________________________________ 3 – __________________________________________________ 4 – __________________________________________________ 5 – __________________________________________________

9

CASO CLÍNICO 2

O Jorge (28 anos) começou a sentir muito cansaço ao andar e um

formigueiro constante nos pés. Após consultar o médico, ficou a saber que

poderia estar a desenvolver uma doença designada Paramiloidose. Para ter

a certeza, o médico propôs-lhe que fizesse um exame de diagnóstico. Após

uma breve conversa com o médico, ficou a saber que esta doença se

transmite geneticamente de pais para filhos. Dado que ele nunca conheceu

os seus pais verdadeiros, nunca fez ideia que poderia ser portador de uma

doença deste género. No entanto, o facto de ele ter a doença implicava que

os seus filhos, Irene (4 anos) e Tiago (1 ano), poderiam ter herdado esse

gene mutado! Mal chegou a casa falou com a sua mulher e manifestou essa

preocupação. Teriam os seus filhos herdado o gene mutado? Decidiram que

eles também deveriam fazer o teste genético. O Jorge nunca se perdoaria

caso algum deles fosse afectado pelo mesmo problema que ele muito

provavelmente teria agora que enfrentar...

QUESTÕES:

1 – Faça uma pesquisa sobre a Paramiloidose, de modo a identificar os seus

principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s) onde

se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.


3 – Que conclusões se podem tirar do diagnóstico do Jorge?

4 – Quais são os riscos de algum dos filhos do Jorge vir a sofrer de

Paramiloidose?

5 – De que modo os resultados dos testes genéticos da Irene e do Tiago

podem afectar a sua vida futura?

6 – Comente a decisão do Jorge e da mulher de fazer o diagnóstico genético

aos filhos, uma vez que esta doença tem uma manifestação tardia.

GENÉTICA MOLECULAR




Nome:

Sexo: M □ F □

Idade:

Registos

Diagnóstico de: _______________________________________________________




� Inconclusivo


Dr.(a) _________________________________________



1 2 3 4 5


13

CASO CLÍNICO 3

A Marta (27 anos) e o Pedro (29 anos) estão à espera do primeiro filho.

No entanto, ficaram a saber recentemente que uma tia da Marta morreu

devido à fibrose quística, tal como um tio do Pedro. Imediatamente ficaram

preocupados com a ideia de poderem ser ambos portadores do gene que

causa a doença e de poderem passá-lo ao filho que Marta carrega no útero.

Após alguma pesquisa na Internet, ficam a saber de um procedimento

chamado amniocentese que pode detectar se o filho deles tem ou não

fibrose quística, ou se é portador do gene. Contudo, esse procedimento é

considerado perigoso. Antes de recorrerem à amniocentese, a Marta e o

Pedro decidem fazer um teste genético para saber se são ou não portadores

do gene. Apenas se existir o risco do filho vir a contrair a doença é que

estão dispostos a recorrer à amniocentese.

QUESTÕES:

1 – Faça uma pesquisa sobre a Fibrose Quística, de modo a identificar os

seus principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s)

onde se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.


3 – Que opções estão disponíveis para a Marta e para o Pedro?

4 – Imagine que eles fazem a amniocentese e o teste dá positivo, ou seja, o

bebé apresenta Fibrose Quística. Que devem os pais fazer?

5 – Acha que o rastreio populacional de Fibrose Quística deve ser feito?

GENÉTICA MOLECULAR




Nome:

Sexo: M □ F □

Idade:

Registos

Diagnóstico de: _______________________________________________________




� Inconclusivo


Dr.(a) _________________________________________



1 2 3 4 5


16

CASO CLÍNICO 4

A Catarina (36 anos) aceitou muito mal o facto da mãe ter cancro da

mama. A cirurgia e a quimioterapia a que a sua mãe foi sujeita tiveram um

efeito devastador tanto nela como em toda a família. A descoberta de que a

susceptibilidade para o cancro da mama está relacionado com a presença

de vários genes trouxe apenas mais preocupações. Diana (29 anos), a irmã

da Catarina, decidiu fazer o teste genético para saber se tinha grandes

probabilidades de vir a ter a doença, mas a Catarina recusou-se a fazer

esse teste. A notícia de que o teste tinha dado positivo foi devastadora para

a Catarina e a decisão de Diana de fazer uma mastectomia profilática dupla

ainda a deixou mais perturbada. Estes acontecimentos fizeram com que ela

reavaliasse a sua decisão sobre o teste genético. Até certo ponto, ela acha

que se deve submeter ao teste como forma de mostrar o seu apoio à Diana.

Decide marcar o teste na clínica, ainda sem saber como reagirá caso o seu

teste dê positivo...

QUESTÕES:

1 – Faça uma pesquisa sobre o Cancro da Mama, de modo a identificar os

seus principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s)

onde se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.

2 – Preencha a folha de diagnóstico referente à Catarina.

3 – Que conclusões pode retirar do diagnóstico feito à Catarina?

4 – Acha que a decisão da Diana de fazer uma mastectomia profilática

dupla foi apropriada?

5 – Como aconselharia a Catarina, baseando-se nos resultados do exame

genético efectuado?

GENÉTICA MOLECULAR

Folha de diagnóstico de cancro



Nome:

Sexo: M □ F □

Idade:

Registos

Código do Chip de DNA: _________________

A B C D E F G H I J K L

1 2 3 4 5 6 7 8 9

10

(Assinalar os genes activos na amostra do paciente)

Diagnóstico

� Clinicamente normal (padrão genético normal)

� Clinicamente doente (padrão genético anormal) Tipo de cancro diagnosticado: ________________________________

� Inconclusivo


Dr.(a) _________________________________________



Gene mutado expresso em situação de Cancro da Mama

Gene mutado expresso em situação de Melanoma

Gene mutado expresso em situação de Leucemia Mielóide Aguda (AML)

Gene mutado expresso em situação de Cancro do Cólon

Gene mutado expresso em situação de Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL)

Gene mutado expresso em situação de Cancro Renal

Gene mutado expresso em situação de Cancro da Próstata

Gene expresso em células Normais

Gene expresso em todos os tipos de células (Controlo)

Nenhum gene (Controlo)

LOCALIZAÇÃO DOS GENES NO CHIP DE DNA CNR-120


1 BRCA1 M-14 STK11 SK-

MEL-5

2 BRCA2 DU-145

UACC-

62 LYN C-AE

3 SK-

MEL-28

G-6-P MSH2 BIO7 MALME-3M

BL-43

4 N1 RT-S4 6-Y-GV

ACTIN

5 CD-33 SRP 9 RXF-393

HOX A-9

TK-10 PMS1 MLC

6 NM-3 SN12C NRML

7 PTEN MLH1 RB RAS MYC

8 MSH6 UO-31 786-0 PMS2 KLMY

9 R3Y ZYXIN ATM OP 18 TP53

10 SNF 2 PC-3 GSF C-D3 A498 UACC-

257

Legenda:

19

CASO CLÍNICO 5

Enquanto lia o jornal, o Sr. Silva (58 anos) reparou numa notícia que

falava sobre leucemia. Uma vez que lhe tinha sido diagnosticado leucemia

mielóide aguda (AML) há um mês, o assunto interessava-lhe. O artigo não

falava apenas sobre os diferentes tipos de leucemia como também

mencionava algo que deixou o Sr. Silva perturbado. Falava de um caso que

ocorreu nos Estados Unidos onde foi diagnosticado a um paciente AML

através dos testes tradicionais de diagnóstico e, após novo exame (desta

vez com recurso a um chip de DNA) foi-lhe alterado o diagnóstico para

leucemia linfoblástica aguda (ALL), um tipo de leucemia muito semelhante à

AML mas cujo tratamento apresenta algumas diferenças.

O Sr. Silva não queria acreditar no que lia! Alguém com o mesmo

problema que ele tinha sido mal diagnosticado! Será que tinha ocorrido o

mesmo com ele? Pegou imediatamente no telefone e ligou ao seu médico de

família. Após uma longa conversa, ambos concordaram que o Sr. Silva

deveria fazer novo exame de diagnóstico, desta vez recorrendo aos chips de

DNA. Sem demora, marcou o exame para o dia seguinte.

QUESTÕES:

1 – Faça uma pesquisa sobre a AML e a ALL, de modo a identificar os seus

principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s) onde

se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.

2 – Preencha a folha de diagnóstico para o Sr. Silva.

3 – Estava o primeiro diagnóstico bem feito?

4 – Que poderia ocorrer, caso ele não tivesse feito novo exame de

diagnóstico?

5 – Até que ponto este género de exame pode ser vantajoso?

GENÉTICA MOLECULAR

Folha de diagnóstico de cancro



Nome:

Sexo: M □ F □

Idade:

Registos

Código do Chip de DNA: _________________


1 2 3 4 5 6 7 8 9

10

(Assinalar os genes activos na amostra do paciente)

Diagnóstico

� Clinicamente normal (padrão genético normal)

� Clinicamente doente (padrão genético anormal) Tipo de cancro diagnosticado: ________________________________

� Inconclusivo


Dr.(a) _________________________________________



Gene mutado expresso em situação de Cancro da Mama

Gene mutado expresso em situação de Melanoma

Gene mutado expresso em situação de Leucemia Mielóide Aguda (AML)

Gene mutado expresso em situação de Cancro do Cólon

Gene mutado expresso em situação de Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL)

Gene mutado expresso em situação de Cancro Renal

Gene mutado expresso em situação de Cancro da Próstata

Gene expresso em células Normais

Gene expresso em todos os tipos de células (Controlo)

Nenhum gene (Controlo)

LOCALIZAÇÃO DOS GENES NO CHIP DE DNA CNR-120


1 BRCA1 M-14 STK11 SK-

MEL-5

2 BRCA2 DU-145

UACC-

62 LYN C-AE

3 SK-

MEL-28

G-6-P MSH2 BIO7 MALME-3M

BL-43

4 N1 RT-S4 6-Y-GV

ACTIN

5 CD-33 SRP 9 RXF-393

HOX A-9

TK-10 PMS1 MLC

6 NM-3 SN12C NRML

7 PTEN MLH1 RB RAS MYC

8 MSH6 UO-31 786-0 PMS2 KLMY

9 R3Y ZYXIN ATM OP 18 TP53

10 SNF 2 PC-3 GSF C-D3 A498 UACC-

257

Legenda:

M6

Health & Medicine

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