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CARTILLA DE DIVULGACIÓN LOS ALIMENTOS TRANSGÉNICOS (y organismos manipulados genéticamente) Elías F. Rodríguez Ferri, José Mª Zumalacárregui, Andrés Otero Carballeira, Alfredo Calleja Suárez y Luis F. de la Fuente Crespo LO QUE VD. DEBE SABER SOBRE: LOS ALIMENTOS TRANSGÉNICOS (y organismos manipulados genéticamente) 14

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Elías F. Rodríguez Ferri, José Mª Zumalacárregui, Andrés Otero Carballeira,Alfredo Calleja Suárez y Luis F. de la Fuente Crespo

LO QUE VD. DEBE SABER SOBRE:

LOS ALIMENTOS TRANSGÉNICOS(y organismos manipulados genéticamente)

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LO QUE VD. DEBE SABER SOBRE

LOS ALIMENTOS TRANSGÉNICOS(y organismos manipulados genéticamente)

Elías F. Rodríguez FerriJosé Mª. Zumalacárregui Rodríguez

Andrés Otero CarballeiraAlfredo Calleja Suárez

Luis F. de la Fuente Crespo

Facultad de Veterinaria. Universidad de León

Ilustraciones: Alvaro González Gallardo

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EDICION CAJA ESPAÑADepósito Legal: LE-984-2003

I.S.B.N. 84-95917-10-6Imprime: Rubín, S.L

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INTRODUCCIÓN

Desde hace apenas unos pocos años, ha comenzado aintroducirse en el lenguaje común, del hombre de la calle, tér-minos como “transgénicos” o “alimentos transgénicos”cuya sola mención induce, cuanto menos, desconfianza y muya menudo un debate social con opiniones controvertidas y nopocas veces interesadas, según cual sea el origen de las mis-mas. En cualquier caso, lo que no admite duda es que cual-quier avance científico que permita al hombre producir mayorcantidad y mejor calidad de alimentos, siempre en condicionesde seguridad, debe de ser bien recibido, pues no se puedeolvidar que, a fecha de hoy, millones de seres sufren y muerencomo consecuencia del hambre en extensas regiones delmundo. Según la FAO, se espera que la Agricultura permita ali-mentar una población humana en constante aumento, quepara el 2020, se calcula en unos 8 mil millones. Dentro deestos, más de 840 millones de seres humanos pasan hambrey unos 1.300 millones carecen de agua limpia, igual númeroque los que se considera que sobreviven con menos de 1 dólaral día. La Biotecnología, de la que surgen los alimentos trans-génicos y otros organismos y microorganismos, aporta directae indirectamente una influencia incuestionable y puede ayudardecididamente a paliar estos efectos.

En esta cartilla de divulgación intentaremos recorrer losaspectos más relevantes de esta importante cuestión. Paraello nos referiremos primero a algunas de las cuestiones bási-cas, sin cuya comprensión sería imposible entender los funda-mentos que permiten la obtención de este tipo de alimentos.Brevemente, también, nos ocuparemos de la metodologíacientífica que se pone en práctica con el propósito de obteneralimentos transgénicos y, finalmente, realizaremos un rápidorecorrido por la situación actual y sus previsiones a corto ylargo plazo.

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Los antecedentes

A nadie se le oculta que el avance de la Biología en los últi-mos años ha sido espectacular. El siglo XX ha sido particular-mente fructífero en logros que se refieren al conocimiento delfuncionamiento de los seres vivos (animales o microorganis-mos) en sus hábitats naturales pero, sobre todo, ha quedadoclaro que todos los seres vivos tenemos en común un tipo demacromoléculas orgánicas denominadas ácidos nucléicos(ácido desoxirribonucléico -ADN- y ácido ribonucléico-ARN-) que constituyen el elemento central, la unidad molecu-lar de la Biología. En ambas se sitúa la esencia de la vida y suproyección desde los padres a los hijos en forma de herencia.Este gran descubrimiento, que tuvo lugar a mediados del siglopasado, curiosamente a partir de experimentos llevados acabo con bacterias, demostró el papel central del ADN en latransferencia de información y en la herencia. Desde entonces,la disponibilidad de herramientas biológicas (cada vez enmayor número y cada vez con mayores utilidades) ha permiti-do avances que han dado lugar a una nueva rama de laCiencia Biológica denominada Ingeniería Genética oTecnología del ADN recombinante. Precisamente en laTecnología del ADN recombinante debe situarse el origen delos denominados “Organismos Modificados Genética-mente”, a partir de los que se obtienen los vulgarmente cono-cidos como “Alimentos Transgénicos”.

El ADN (ácido desoxirribonucléico) es el elemento común queestá presente en las células que forman los tejidos de animaleso de plantas y en los microorganismos (bacterias, hongos, pará-sitos o virus). El ADN es el portador de la información genética detodos los seres vivos y está formado por secuencias de nucleó-tidos (polinucleótidos) formados por desoxirribosa (un azúcarde 5 átomos de carbono), ácido fosfórico y una base nitroge-nada (bases púricas o pirimídicas: adenina -A- y guanina -G- enel caso de las púricas, y timina -T- y citosina -C-, en el caso delas pirimidicas). El ADN se dispone en forma de una doble hélice

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formada por dos hebras (cadenas) complementarias y antipara-lelas (poseen sentido contrario, en una 5’-3’ siendo 3’-5’ en laotra) que permanecen unidas por enlaces entre las bases (laadenina se une a la timina y la citosina lo hace con la guanina).Cada nucleótido se identifica por su base nitrogenada y un triple-te (3 nucleótidos) constituye un codón. Un codón porta informa-ción para la síntesis de un aminoácido en los ribosomas. Unacadena de aminoácidos forma un péptido y un polipéptido formauna proteína. Las proteínas son los elementos plásticos másimportantes de los organismos y, por ello, lo son también los áci-dos nucléicos (el ADN) que determinan su síntesis.

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Fig. 1. La doble cadena del ADN y la secuencia de su composición(ácido fosfórico, desoxirribosa y bases nitrogenadas)

(www.iuta.univ-Lyon1.fr/genbioB_pres.shtml;www.ludwig-sun1.unil.ch/~vjongene/molbio/chapt_3htm)

Las secuencias funcionales del ADN, que están en el ori-gen del proceso de la síntesis proteica, constituyen los genesy el conjunto de genes forman los cromosomas (un cromo-soma en el caso de las bacterias o varios cromosomas en elcaso de los animales y el hombre). No todo el cromosoma son

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secuencias funcionales (genes funcionales) sino que existenfragmentos que no lo son; incluso hay genes que no llegan aexpresarse en el curso de la vida del individuo pues tal mani-festación está condicionada a una serie de circunstanciasambientales que no siempre se dan.

Una de las primeras ideas que revolucionaron en sumomento la genética molecular fue la posibilidad (despuésdemostrada) de que un gen codificara solamente para unaproteína. El proceso de síntesis proteica exige previamente laseparación de la doble hélice, la síntesis de una cadena com-plementaria de ARN mensajero (ARNm) y su traducción a pro-teínas en los ribosomas celulares; para ello, el ARNm dirige unproceso de incorporación de aminoácidos en el que participanotros fragmentos de ARN más cortos, denominados ARN detransferencia (ARNt).

Un gen se puede aislar, copiar, amplificar e insertardentro del ADN de otro ser vivo, bien de la misma o inclusode distinta especie; es decir, en la práctica, un gen se puedemanipular (manipulación genética). Para lo primero se utili-zan proteínas especiales de naturaleza enzimática, llamadasenzimas de restricción que rompen determinadas unionesentre las secuencias. La inserción de un fragmento de ADN enotra molécula distinta recibe el nombre de recombinación y,como consecuencia de ello, el nuevo gen (“transgen”) expre-sa un carácter, también nuevo, para el que codificaba. Todo elproceso descrito supone una nueva metodología de trabajo ala que se ha dado en llamar “Ingeniería Genética” o“Tecnología del ADN recombinante” y el organismo en elque ha tenido lugar el procedimiento es un “organismo mani-pulado genéticamente, un OMG”, como habíamos visto alprincipio. Desde el punto de vista de los OMG, hay genes “fun-cionales” (que expresan un carácter útil y buscado) y genes“marcadores” que han de acompañar a los primeros parapermitir posteriormente su identificación facilitando, con ello, laselección del individuo nuevo. La mayoría de estos genes mar-cadores expresan caracteres de “resistencia a antibióticos”.

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En definitiva, pues, la Ingeniería Genética permite modificarel genoma de una planta comestible, de un animal o de un micro-organismo (bacteria, levadura, virus,...), con un propósito con-creto. Este es, sin duda, un punto particularmente importante enlos términos que aquí nos interesan, pues mientras que en losprocedimientos de mejora tradicional de plantas o animales, laselección de los mejores y los más aptos para una determinadafinalidad, es un proceso lento (habitualmente se necesitan dece-nas o centenares de años bajo la dirección del hombre o milesde años si es la naturaleza quien se encarga del proceso deforma natural) y muy laborioso, en el que no siempre se consi-gue el objetivo (en el proceso de selección se arrastran muchosgenes indeseables, que es preciso eliminar mediante cruces diri-gidos y la consiguiente selección), mediante la IngenieríaGenética se puede modificar con total precisión un solo gen oincorporar uno nuevo, siendo a la vez el proceso “mucho máslimpio y preciso” y, naturalmente, mucho más rápido.

El sistema de selección aplicado a la mejora animal o vege-tal, ejecutado con fundamentos científicos, se desarrolló a par-tir de los trabajos del monje austriaco Gregorio Mendel (1822-1884), quien haciendo gala de una extraordinaria capacidad deobservación llevó a cabo, con éxito, una serie de experimentoscon plantas de guisantes en el jardín de su monasterio, que lepermitieron enunciar las tres leyes fundamentales de la heren-cia, en adelante denominadas Leyes de Mendel (Primera.-cuando se cruzan dos variedades puras de la misma especietodos los hijos son iguales y pueden parecerse a uno u otro delos progenitores, o a ninguno. Segunda.- cuando se cruzanentre sí los híbridos de la primera generación, los hijos puedenpertenecer a uno de tres grupos: una cuarta parte -25%- separecen a su abuela, otra -25%- a su abuelo y la mitad -50%-,a los padres. Tercera.- cuando las dos variedades de partidadifieren entre sí en dos o más rasgos, cada uno se transmitesegún las dos primeras leyes, independientemente de lasdemás, aunque aquí pueden darse excepciones motivadas,por ejemplo, por los denominados caracteres ligados al sexo).

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Cuadro 1. La historia de la Biotecnología aplicada a la modificacióalimentos y otra

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8000 AC El hombre aprende a cultivar las plantas ydomestica el ganado. Se cultivan por pri-mera vez patatas como alimento para elhombre

1859 Ch. Darwin publica la teoría de la evoluciónpor selección natural

1933 Se comercializa el primer maíz híbrido

1946 Se descubre la recombinación genética envirus

1956 Kornberg descubre la ADN-polimerasa

1969 Por primera vez se sintetiza ‘in vitro’ unaproteína

1976 Se expresan genes de levaduras en E.coli yse determina la secuencia de pares debases para un gen

1981 Se produce el primer animal transgénicomediante transferencia de genes de otrosanimales al ratón

1985 Se desarrollan plantas transgénicas resis-tentes a insectos, virus y bacterias

1997 Clonación de la oveja Dolly, el primer animalobtenido de una célula adulta. Se comercia-liza soja y algodón resistentes a insectici-das. Se prueban en Kenia patatas transgeni-cas dulces, resistentes a virus

4000-2000 AC En Egipto se utpan y cerveza. se produce qupara producir v

1857 L. Pasteur propcausa de la ferm

1941 A. Jost, un micprimera vez el

1947 McClintock de

1961 En USA se regBacillus thuring

1971 Primera síntesi

1977 Se expresan g

1982 Se desarrolla recombinante pba insulina-R genéticamente

1986 Se produce la pte humana (heprimeras plan

2000 Primer mapa cplanta: Arabidoarroz “dorado”

año acontecimiento año aco

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ción genética de vegetales, animales y microorganismos para obtenerotras utilidades

e utilizan levaduras para obtenereza. En Egipto, Sumeria y Chinae queso y se fermenta el mostocir vino

propone que los microbios son la fermentación

microbiólogo danés, utiliza porz el término Ingeniería Genética

k descubre los transposones

registra el primer biopesticida:uringiensis ó Bt

ntesis completa de un gen

n genes humanos en bacterias

olla la primera vacuna de ADNnte para animales, la FDA aprue-a-R y se consigue transformarente una petunia

e la primera vacuna recombinan- (hepatitis B) y se prueban lasplantas transgénicas (tabaco)

pa completo del genoma de unabidopsis thaliana. Disponible elado”, que incorpora ß-caroteno

1830 y 1833 Se descubren las proteínas. Se descubre yaísla la primera enzima

1865 G. Mendel descubre las leyes de la herenciaen estudios con guisantes

1944 Avery et al demuestran que el ADN es elportador de la información genética

1953 Watson y Crick publican en Nature la estruc-tura en doble hélice del ADN

1963 N. Borlaug desarrolla nuevas variedades detrigo que aumentan un 70% la producción

1973 Técnicas para cortar (enzimas de restric-ción) y unir (ligasas) ADN

1980 Se desarrolla el primer sintetizador de genesy se introducen genes humanos (Interferón)en una bacteria

1983 Se descubre la PCR y se produce la primeratransformación genética por el plásmido Ti

1990 y 1994 Se prueba el uso de una enzima artificial enla fabricación de queso. Se obtiene la pri-mera vaca transgénica y el maíz Bt. En UKse introduce la primera levadura modifica-da. El 18-5-94, la FDA autorizó la comercia-lización del tomate Flavr-Savr

2001 Primer mapa completo del genoma delarroz. Cientificos chinos desarrollan un tipode “superarroz”. Se desarrollan tomates quecrecen en agua y suelos salinos y sesecuencia el genoma de Agrobacteriumtumefaciens

acontecimiento año acontecimiento

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ALIMENTOS TRANSGÉNICOS

Estamos en condiciones de entender, ahora, que los ali-mentos transgénicos son los “alimentos obtenidos a partirde/con la participación de seres vivos (plantas, animales omicroorganismos) que han sido manipulados genéticamen-te mediante la incorporación, o la inactivación, o la supre-sión de genes, lo que modifica su genoma; en el primercaso, procedentes de la misma o de distinta especie”. Comose puede observar, tales posibilidades exceden de la que impli-ca un “transgénico” (literalmente supone la incorporación deun gen nuevo -un transgen- en el genoma de un ser vivo), por loque muchos de los expertos consideran más apropiado referirsea “organismos manipulados genéticamente” (OMG) pues esamanipulación no excluye ni la transgénesis, ni la modificación(por ejemplo inactivación de uno o de varios genes), aunque(como tantas veces ocurre) el uso del término “transgénico” hacalado tan hondo entre los usuarios que en la práctica implica yatodo. Según el Grupo de Trabajo de Bioseguridad de la FAO(1998), los OMG incluyen manipulaciones cromosómicas, trans-ferencia de genes, fusión o reordenamientos, destrucción, inac-tivación o pérdida de genes, transplante de organelas celulares,fusión celular, transplantes nucleares o clonación de organismosmulticelulares a partir de cultivos de células o de embrionesinsertados con genes nuevos.

Las técnicas de transgénesis (producción de transgénicos)fueron utilizadas por primera vez en los animales en 1981 y alcabo de poco tiempo en las plantas. Las primeras pruebas concultivos transgénicos de tabaco se llevaron a cabo casi deforma simultánea en Francia y en los Estados Unidos en 1986y, unos años más tarde, en 1992, se comenzó a cultivar enChina una planta de tabaco transgénico resistente a ciertosvirus, cuya comercialización fue iniciada en 1993.

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Un avance espectacular en la carrera de producción de ali-mentos transgénicos se produjo en 1994 cuando la empresaCalgene (hoy integrada en Monsanto) comercializó el tomatedenominado Flavr-Savr (o tomate ‘MacGregor’) en el quemediante Ingeniería Genética se había modificado su aspecto,su sabor1 y, sobre todo, el tiempo de maduración y conserva-ción (ver después). Desde 1996 hasta la fecha, en muchospaíses, pero de forma particular en los Estados Unidos,Canadá y Japón, ha sido continua y progresiva la aparición demarcas de cereales modificados genéticamente.

Fig. 2. El tomate MacGregor (Flavr Savr)(www.biochem.arizona.edu/.../pages/ Lecture18/Lecture18.html)

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1 Precisamente al sabor de los tomates MacGregor, se atribuye el escaso éxitoque tuvo su comercialización en fresco, hecho que parece ha reorientado últi-mamente su destino hacia fines industriales

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TIPOS DE ORGANISMOS TRANSGÉNICOS (OMG)

En términos generales puede hablarse de tres grandes gru-pos de OMG, en dependencia del grupo biológico a que perte-nezcan: plantas, animales o microorganismos.

1. Plantas transgénicas: las plantas transgénicas no sonotra cosa que vegetales cuyo genoma (su ADN) ha sidomodificado, buscando diferentes objetivos:

i. La obtención de una planta nueva desde el punto devista de su uso como alimento, es decir que se persi-gue la obtención de un tipo de alimento de origenvegetal nuevo o se busca una modificación del vege-tal que proporcione mayor utilidad desde el punto devista alimentario (se tratará de alimentos transgéni-cos de origen vegetal)

ii. El propósito puede ser la producción de plantas des-contaminadoras de suelos, es decir, plantas que eli-minan contaminaciones indeseables del suelo.Sucede, por ejemplo, en el caso de algunas plantastransgénicas que son capaces de resistir condicionesnormalmente tóxicas del terreno debidas a contami-naciones altas o muy altas por metales pesados o porarsénico. Este tipo de plantas podrían utilizarse en ladescontaminación de zonas con alto nivel de residuosprocedentes de la industria química o minera.

iii. La producción de plantas transgénicas útiles comocombustibles biológicos (biocombustibles), por fer-mentación. La razón es que tales plantas poseen unaelevada concentración de polímeros de carbohidratos.

iv. La producción de plantas transgénicas en las que sehan introducido genes que expresan proteínas tera-péuticas (fármacos) o antígenos vacunales, repre-senta una opción de transgénesis aplicada de la

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mayor utilidad práctica, pues puede servirle a la pro-pia planta para adquirir resistencias de interés paraella o para producir un producto útil al hombre (porejemplo, el caso de las vacunas comestibles).

v. La obtención de plantas en las que mediante estos mé-todos, se han mejorado sus caracteres agronómicos.

2. Animales transgénicos: son animales que han sidomodificados genéticamente para permitir mejorar su pro-ducción (mayor producción de carne, más leche, etc.) osimplemente para introducir la producción de un carácternuevo (una proteína, por ejemplo), que es utilizado direc-tamente por el hombre (es el caso de algunos animalesque se han modificado para producir lactoferrina humana,factor antihemofílico, etc.), o para aumentar su ritmo decrecimiento mediante la introducción genes de otra espe-cie que permite multiplicar por dos o por tres esa tasa. Untipo especial de animales transgénicos son los denomina-dos animales knock-out (animales k.o.), en los que sim-plemente se ha inactivado el gen propio que codifica paraun carácter particular, propio de la especie, introduciéndo-les el que corresponde al hombre o a otra especie animal,comportándose así como “modelos” para el estudio deenfermedades humanas, o “modelos experimentales” enenfermedades animales. También se producen estos ani-males, con el interés añadido de servir como potencialesdonantes de órganos para el hombre (xenotrasplantes),aunque todo esto todavía es materia experimental y obje-to de una fuerte polémica social y médica.

3. Microorganismos transgénicos: se trata, por lo general,de levaduras y bacterias de interés industrial, que median-te transgénesis se modifican para eliminar inconvenientesde tipo industrial o, simplemente, para producir algún pro-ducto de interés (por ejemplo, un fármaco, una proteína osimplemente un antígeno vacunal).

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Fig. 3. 3.1: Distinto tipo de verduras y hortalizas de origen transgénico (tomate,zanahoria, brócoli, etc.) (www.trainermed.com/2262transgenicos.htm).

3.2. Ejemplo de plantas crucíferas transgénicas, útiles en la descontaminación desuelos (www.hoseito.com/FLORES%20SILVESTRES/ afamilia.htm).

3.3. Un ejemplo de planta transgénica utilizable como combustible biológico(www.bioenergy.oml.gov/gallery/).

3.4. Ratones transgénicos (www.ind.ntou.edu.tw/~jklu/transgene/transgene.html).3.5. Cerdos transgénicos (www.agweb.okstate.edu/agedcm4h/projects/workshop).

3.6. Levaduras transgénicas (www.gsf.de/OA/mu1_99/mu1_99p4.html) .

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PRODUCCIÓN DE PLANTAS TRANSGÉNICAS(alimentos transgénicos de origen vegetal)

La modificación genética de las plantas, con el propósito deobtener un cambio útil desde el punto de vista alimentario, sebasa en la naturaleza totipotente de las células somáticas dealgunos vegetales (es decir, células capaces de originar cual-quier otro tipo de célula, incluyendo con ello la planta comple-ta). Para llevar a cabo la modificación genética (la transgéne-sis) se utilizan, por lo general, dos procedimientos de transfe-rencia del ADN.

1. Utilización de vectores. Un vector suele ser habitualmen-te un plásmido, es decir, un fragmento de ADN no cromo-sómico (por tanto libre en el citoplasma), dotado de capaci-dad de replicación autónoma, que suelen ser habituales enel genoma de muchas bacterias. Algunos de estos plásmi-dos llevan genes que codifican para caracteres de muchointerés, como puede ser por ejemplo un determinado factorde virulencia (es decir, una estructura o una sustancia -porejem. una toxina- producida por la bacteria que condicionasu patogenicidad) o la resistencia a un antibiótico determi-nado. En Agrobacterium tumefaciens, una bacteria quesuele encontrarse en el suelo, aparece un plásmido deno-minado “Ti” (indica “inductor de tumores”) y cuando la bac-teria infecta la planta (debido a un corte o por un traumatis-mo), se forman tumores (o agallas) que suelen ser muy evi-dentes en plantas dicotiledóneas (como las legumbres, porejemplo). También pueden utilizarse vectores víricos en latransgénesis (ver después).

2. La transferencia directa del gen (o genes) desde unorganismo a otro distinto mediante varios métodos:

i. Biobalística (o Biolística). Es un procedimiento muyutilizado, sencillo y barato, que permite en la práctica

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el bombardeo de una célula con fragmentos del genque interesa introducir mediante el uso de aparatosdenominados “cañones de genes”, aunque posee limi-taciones.

ii. Transformación de protoplastos. Sólo es aplicableen el caso de plantas que puedan regenerase a partirde protoplastos (células sin pared externa). Para intro-ducir el ADN (genes) pueden aplicarse métodos quí-micos, físicos (mediante electroporación) o puederealizarse la fusión de los protoplastos con gotas degrasa denominadas liposomas, que llevan en su inte-rior el gen deseado.

iii. Microinyección directa de ADN. Es un procedimientopoco útil pues solo puede trabajarse con una célula porexperimento y precisa de personal muy cualificado.

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Fig. 4.4.1. El plásmido Ti, que interviene en la transferencia de genes(www.boneslab.chembiontnu.no/B1211/TG-planter) ; 4.2. ejemplo de tumores o

“agallas” producidos por Agrobacterium tumefaciens y colonias en placa(www.biochem.arizona.edu) ; 4.3. El fago lambda, un tipo de virus bacterianoutilizable como vector de genes (www.zum.de/Faecher/Materialien) ; 4.4. un

modelo de cañón de genes utilizable en la transferencia genética(www.biochem.arizona.edu); 4.5 y 4.6. pistolas de genes en la transferencia(www.biochem.arizona.edu). 4.7. Un electroporador, utilizado para forzar la

entrada de genes en el interior de una célula (www.frontier.kyoto-u.ac.jp/.../ pro-tocol/apparatus.html); 4.8. Inyección directa de ADN en una célula (ovocito)

(www.ret.upeun.edu/ReserachCenter) .

Producción de tumorSíntesis de Nopaline(virulencia)

Origen de replicación

Funciones detransferenciade T-ADN

T-ADN

Plásmido Ti

Utilizaciónde Nopaline(virulencia)

Tubo deaceleraciónde gas

Disco de ruptura

Microportador

Parada de la pantallaMicroportadoresrecubiertos

de ADN

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Producción de plantas transgénicas mediante eluso de vectores

Como se ha señalado anteriormente se utilizan plásmidos de ori-gen bacteriano, de la bacteria vegetal Agrobacterium tumefaciens,que porta el plásmido Ti. La particularidad de este plásmido resideen que posee un fragmento denominado T-ADN que le permite movi-lizarse (transferirse), debido a las características de las secuenciasflanqueantes (las partes del ADN que limitan con el fragmento movi-lizable). Durante el proceso de transgénesis, el T-ADN se sustituyepor el gen deseado (transgen).

En el ADN del plásmido, junto al transgén de interés, seintroducen también uno o dos genes (según el sistema de unoo dos plásmidos; en el caso más complejo, uno de los genespuede ser utilizado en plantas y el otro en bacterias) que codi-fican resistencia a antibióticos. Esa característica, que pasaigualmente al OMG, permite su selección cuando las hojastransformadas se colocan en un medio que contiene el (los)antibióticos en cuestión, pues sólo ellas sobrevivirán, mientrasque las plantas no transformadas son eliminadas por la accióndel antibiótico. La producción de plantas transgénicas median-te el uso de vectores se ha utilizado mucho en plantas dicoti-ledóneas (por ejemplo en el brócoli).

Producción de plantas transgénicas mediantetransferencia directa del ADN

El sistema de transferencia directa de ADN es un procedi-miento más versátil. Es útil en plantas monocotiledóneas,incluyendo todo tipo de cereales (arroz, trigo, maíz, centeno,cebada, etc.) y, además, admite la transferencia tanto de ADNsimple como incorporado a un vector. Como hemos señaladoantes, pueden utilizarse tres métodos principales:

a) Cañón de genes (Biolística o biobalística). El sistemautiliza un dispositivo que permite, primero, precipitar los genes

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Fig. 5. Obtención de plantas transgénicasmediante Agrobacterium tumefaciens

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(es decir, el ADN de interés, que está flanqueado por un frag-mento que codifica una resistencia antibiótica) con micropartí-culas de oro o de tungsteno formando microbolitas metálicasrecubiertas con el transgen, con las que luego se bombardeanlas células vegetales (por lo general trozos de hojas, cultivosde células o protoplastos) consiguiéndose la penetración dealgunas de ellas (y los correspondientes genes). Más tarde, lascélulas transformadas (en las que se ha llevado a cabo larecombinación) se seleccionan en un medio que contiene losantibióticos para los que ellas son ahora resistentes, mientrasque las células no transformadas no son capaces de crecer ymueren por acción de estas sustancias. El sistema ha sido uti-lizado en la producción de cereales transgénicos como el trigoo el maíz, además de en otro tipo de vegetales y cultivos comoálamo, arándano, caña de azúcar, papaya, soja o tabaco.

b) Transgénesis mediante electroporación. Se trata deun procedimiento que utiliza descargas eléctricas para produ-cir pequeños poros en la pared de la célula vegetal que permi-ten la entrada del transgén. También se puede conseguir laentrada de ADN y transformación celular, mediante el uso deliposomas (gotas de lípidos que actúan como vehículos deltransgen). Por este procedimiento se han conseguido cultivostransgénicos de arroz, soja, cítricos, fresa, maíz o tabaco.

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Fig. 6. Liposomas(www.quintbio.com/multivalency-liposomes.html)

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c) Transgénesis mediante microinyección. Es el procedi-miento de uso mas restringido, tanto por su dificultad de ejecucióncomo por las exigencias operativas. Utiliza un capilar de vidrio conel que se transfiere directamente el ADN a una célula receptora.Se ha utilizado en la obtención soja y arroz transgénicos.

Caracteres buscados en la transgénesis de plantas

Las resistencias (a infecciones, a insectos, a compuestos quí-micos, etc.) constituyen uno de los capítulos de mayor interés enestos procedimientos, igual que lo son también las modificacionesde determinados procesos en el ciclo biológico del fruto o la semilla,o algunos otros cambios que producen un valor añadido al cultivo.

I. PLANTAS RESISTENTES

I.1. Plantas resistentes a microorganismos patógenos

I.1.a. Plantas resistentes a virus: Se ha seguido funda-mentalmente la estrategia de introducir un gen (o varios) delpropio virus agresor contra el que se pretende crear resisten-cia o incluso de virus próximos relacionados (por ejemplo ungen que codifica para una proteína de la cápsida virica), queactúa como una vacuna. Así, se han transformado plantascomo el tabaco, el tomate, la alfalfa, la patata o el arroz,haciéndolas resistentes a determinados virus de interés.

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Fig. 7. 7.1. Procedimiento de obtención de plantas transgénicas resisten-tes a virus (www.nysaes.cornell.edu/ent/bcconf/ talks/gonsalves.html)(modificado). 7.2. Plantas de melón transgénico resistentes a virus

(www.inia.cl/biotecnologia/bioseguridad.htm) .

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I.1.b. Plantas resistentes a bacterias: Al igual que antes,la transformación de células vegetales por la entrada de genesprocedentes de otras plantas e incluso de insectos o de anima-les, permite la expresión de proteínas (del tipo de las defensi-nas o sustancias equivalentes, como la cercopina B o la sarco-toxina, etc.) que confieren resistencia a algún tipo de bacteria.

I.1.c. Plantas resistentes a hongos: Se sigue la mismaestrategia y mediante genes de distintas procedencias se intro-ducen genes capaces de expresar proteínas (se denominanproteínas de respuesta, proteínas PR) con actividad enzimáti-ca (quitinasas o glucanasas) que degradan la pared del hongoy provocan su muerte. También se han ensayado genes capa-ces de producir proteínas con acción tóxica para los hongos,como es el caso de tioninas u osmotinas.

I.2. Plantas resistentes a insectos

El ataque por insectos representa uno de los aspectos másimportantes del cultivo vegetal. Son numerosas las plagas detodo tipo de plantas producidas por las fases larvarias demuchos insectos o por los individuos adultos. Su interés esenorme desde el punto de vista económico (millones de dóla-res de pérdidas anuales incluyendo no solo la pérdida de cose-chas sino los gastos necesarios para su control y prevención,por lo general de tipo químico). No puede olvidarse, tampoco,su repercusión social, por la merma en el abastecimiento ciu-dadano de alimentos de primera necesidad, en particular enpaíses subdesarrollados.

Algunos de los resultados obtenidos mediante el uso deestas técnicas han sido incorporados y comercializados porgrandes compañías multinacionales. Se han utilizado genes debacterias que expresan proteínas que resultan tóxicas para losinsectos. También se ha utilizado genes de plantas que expre-san proteínas inhibidoras de enzimas digestivas de los insec-tos (por lo general proteasas y amilasas).

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Un buen ejemplo de estos tipos de resistencia a insectosestá mediado por una proteína producida por la bacteriaBacillus thuringiensis, denominada δ-toxina o toxina Bt, queresulta tóxica, selectivamente, para muchos insectos. De ellase han descrito diferentes variantes cada una de las cualesposee una acción diferente, como la Cry I, que sólo es tóxicapara lepidópteros (mariposas), la Cry III que lo es para cole-ópteros (escarabajos) o la Cry IV para dípteros (moscas). A lasplantas transgénicas que incorporan estos genes se las deno-mina Plantas Bt. Una variedad de maíz Bt resistente al “tala-dro”es uno de los ejemplos más conocidos y extendidos mun-dialmente.

Fig. 8. Maíz convencional (www.iaur.unl.edu/ianr/triad/wblarva.jpg)y maíz transgénico (Bt): planta ( www.colortate.edu) y detalle

(www.genie.it/utenti/b/biotech_ogm/pinte_insseticide.htm), resistente altaladro

Por este procedimiento se han obtenido diversos tipos decultivos vegetales resistentes a insectos (Bt), como es el casodel tomate, tabaco, algodón, maíz, arroz, patata, soja o bróco-li. Para evitar el desarrollo de insectos resistentes a la toxina,se han desarrollado plantas que solamente expresan la toxinaen los tejidos susceptibles al ataque por el insecto.

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Igualmente se pueden obtener plantas resistentes a insec-tos incorporando genes que dan lugar a proteínas que inhibenenzimas digestivas de los insectos. Por ejemplo, ciertos genesde guisantes expresan inhibidores de la tripsina o algunosotros genes del tomate o la patata dan lugar a inhibidores deproteasas, o genes procedentes de la alubia que produceninhibidores de α-amilasas, y todos ellos pueden insertarse enuna planta susceptible al ataque de los insectos, haciéndolaresistente a éstos. Así se han conseguido plantas de tabaco yarroz resistentes a insectos con los genes referidos antes pro-cedentes del guisante.

I.3. Plantas resistentes a herbicidas

Las malas hierbas representan un factor negativo en la pro-ducción vegetal de muchísima importancia económica, puesse ha estimado que hasta el 10% de las cosechas del mundose pierden como consecuencia de la contaminación de los cul-tivos vegetales con malas hierbas, y eso sin contar con que ensu lucha y control se invierten impresionantes sumas de dine-ro (según algunos autores más de diez mil millones de dólaresal año, sólo por costes de herbicidas químicos), con el incon-veniente añadido de que la mayoría de estos productos no dis-criminan entre cultivos buenos y malas hierbas, lo que originadaños “colaterales” inevitables, muy importantes también.

Ante estos hechos, la tecnología del ADN recombinante seha planteado desde hace años la posibilidad de obtener plan-tas transgénicas resistentes a los principios activos de algunosherbicidas químicos. Se pretende, por tanto, que mediantemanipulación genética se incorporen genes de otras proce-dencias capaces de conferir a la planta en cuestión el carácterresistente al herbicida, aunque también se han manejado otrasestrategias.

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Fig. 9. 9.1. Soja transgénica resistente al glifosato junto a restos de sojaconvencional, muerta como consecuencia de tratamiento con el herbicida(www.geocities.com/.../contenido/divulgacion/transgen2.htm) . 9.2. Arroz

resistente a herbicidas (www.da.gov.pH/12%20Steps/step1-2.html).

Un ejemplo de este tipo de actuaciones consiste en laincorporación de genes de resistencia al glifosato, al quedegradan, procedentes de Salmonella typhimurium oEscherichia coli. De este modo se han obtenido plantas trans-génicas resistentes a algunos herbicidas presentes en el mer-cado. El glifosato, principio activo (por ej.,) del herbicidaRoundup®, inhibe la acción de una enzima de la ruta aromáti-ca denominada enolpiruvil-shiquimato-3-fosfato sintetasa(EPSPS). Del mismo modo otro gen, denominado bar, proce-dente de hongos del género Streptomyces, confiere resisten-cia de origen enzimático a la fosfinotricina, el principio activode otros herbicidas comercializados (por ej., Basta®), queactúan inhibiendo la enzima glutamina sintetasa, que participaen la síntesis de aminoácidos y en la asimilación de nitrógeno.En ambos casos, la transgénesis que incorpora los genes deresistencia puede obtenerse tanto por la intervención del plás-mido Ti de Agrobacterium tumefaciens, como directamente,por biobalística. El procedimiento ha permitido obtener varie-dades resistentes a herbicidas en el caso del tabaco, tomate,colza, patata, alfalfa, trigo y arroz.

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II. MADURACIÓN CONTROLADA DE FRUTOS POR TRANSGÉNESIS

El proceso de maduración de la mayoría de los frutos car-nosos está condicionado por la producción de hormonas (gasetileno), que inducen a su vez la producción de enzimas (comola poligalacturonidasa), pigmentos y aromas que caracterizanla fruta madura. El gas etileno se utiliza para la maduraciónartificial de frutos recogidos verdes a consecuencia de lostiempos que imponen los canales comerciales y el propio tiem-po de vida útil del fruto maduro.

Mediante una técnica que utiliza un ARN antisentido (unasecuencia de ARN de sentido contrario -3’-5’- que se empare-ja con el normal e impide su traducción en los ribosomas) deorigen sintético, se ha conseguido suprimir la expresión depoligalacturonidasa, retrasando el ablandamiento natural delos tomates (la enzima es responsable del ablandamiento ysenescencia del fruto maduro). El primer tomate transgénicocomercializado, el tomate Flavr-Savr (tomate MacGregor),pertenece a este grupo y su comercialización fue la primeraautorizada por la FDA2 de los Estados Unidos, en mayo de1994. Un tomate de estas características posee ventajascomerciales evidentes puesto que se puede controlar sumaduración evitando de este modo tener que llevar a cabo larecogida “en verde” de la planta, ampliando, también, el tiem-po de comercialización y, sobre todo, como los tomates serecogen maduros, poseen aroma y sabor superiores a los nor-males y se pueden comercializar directamente.

Esta misma técnica se ha utilizado, también, para conse-guir un tipo de soja que contiene un 80% e incluso más, deácido oleico (la normal contiene un 20%) mediante la inhibiciónde la enzima oleato desaturasa.

2 FDA: Food and Drug Administration (Agencia de la Administración Federalde los EE.UU. para los Alimentos y los Medicamentos)

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Fig. 10. 10.1. Tomates (Flavr-Savr)(www.public.iastate.edu/~cfford/101Biotechnology.htm) . 10.2. Melones

transgénicos, de maduración controlada, mediante la inserción de un genantisentido de la ACC oxidasa (www.cnrs.fr/SDV/pech.html)

Se han descrito, igualmente, otras variantes de interven-ción transgénica que actúan sobre la síntesis de la hormonaque induce la maduración (etileno), controlando la supresiónde las enzimas 1-aminociclopano- 1-carboxilato sintasa u oxi-dasa (ACC-sintasa ó ACC-oxidasa), con efectos similares. Deeste modo se han obtenido tomates y melones transgénicos demaduración controlada.

III. PLANTAS DE ORIGEN TRANSGÉNICO CON VALOR AÑADIDO

III.1. Vacunas comestibles

Las denominadas “vacunas comestibles” podrían repre-sentar una alternativa válida a los procedimientos convencio-nales de obtención y aplicación de vacunas. Mediante la tec-nología del ADN recombinante, puede inducirse a una planta aproducir (expresar) una determinada proteína antigénica, cuyoorigen está en el agente patógeno, capaz de inducir la res-puesta protectora buscada cuando el alimento (la planta, o sufruto o su semilla) son ingeridas por el hombre o los animales.

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Hasta la fecha, se han obtenido ya algunos éxitos en estesugerente campo mediante la inducción de proteínas del virusde Norwalk (un agente productor de diarreas víricas en el hom-bre) en tomates y patatas, igual que en el caso de la subuni-dad B de la enterotoxina de E. coli (una de las principales cau-sas de diarrea humana y animal) o de Vibrio cholerae (el agen-te del cólera humano). También se ha descrito la producción delechugas y zanahorias transgénicas que expresan un antígenovacunal del virus de la hepatitis B del hombre (una proteína dela cubierta del virus) y, recientemente, investigadores austra-lianos han logrado inmunizar ratones frente al virus del saram-pión al introducir en su alimentación un extracto de tabacotransgénico, modificado para expresar proteínas del virus. Enel mismo sentido, en los EE.UU., se ha registrado reciente-mente una patente sobre un maíz transgénico, que produceuna proteína que actúa como anticuerpo frente al virus del her-pes humano.

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Fig. 11. Procedimiento para obtención de vacunas “comestibles”

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La transgénesis en esos casos se consigue por los mismosprocedimientos descritos antes, en particular por el uso delvector plasmídico Ti de A. tumefaciens.

III.2. Alimentos con vitaminas y alimentos hipoalérgicos

Es bien sabido que no existen alimentos completos, afir-mación válida en particular en el caso de los vegetales, de talmodo que la ingesta tiene que complementarse necesaria-mente con varios de ellos para poder satisfacer así todas lasnecesidades del ser vivo (proteínas, lípidos, carbohidratos,vitaminas, minerales, etc.). La posibilidad de introducir genesque expresan alguno de los elementos en que es deficiente unalimento particular, puede resolver problemas tradicionalesvinculados a grandes áreas geográficas del planeta. Es lo quesucede, por ejemplo, con el caso del arroz, que constituye ladieta básica (sino la única) de millones de individuos en todo elmundo y en los que su tradicional deficiencia en vitamina A escausa de graves problemas de salud, particularmente los quese refieren al sentido de la vista (ceguera).

Se ha descrito la obtención de arroz transgénico que incor-pora genes que expresan ß-caroteno (provitamina A) y queresuelven este problema. El arroz adopta un tono tostado que

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Fig. 12. Arroz dorado que incorpora genes para provitamina A(www.fbae.org/Resource_Centre/Artides/golden_rice.htm) y tomates

modificados para la presencia de vitamina A(www.m-ww.de/kontrovers/gentechnik/flavrsavr/html)

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justifica su denominación de “arroz dorado”3. También se hadescrito la producción de tomates en los que se ha incorpora-do un gen que triplica su contenido en ß-caroteno. Sobre estabase se ha diseñado un proyecto internacional para conseguirel incremento en vitaminas en el caso de varios cereales,legumbres o tubérculos, como el trigo, maíz, alubias o man-dioca, que representan elementos fundamentales de la dietade grandes poblaciones humanas. Este tipo de alimentos“reforzados” se denominan, también, “alicamentos”.

Algunos individuos no pueden consumir algunos productosdebido a su hipersensibilidad a determinados componentes,que les producen fenómenos alérgicos. En este sentido, en elcaso del arroz, se ha descrito la obtención de una variante portransgénesis, que reduce drásticamente la expresión de unaalbúmina (proteína) de 16 kDa (kilodaltons), muy alergénica,causa de problemas de hipersensibilidad en algunos indivi-duos. También, en el caso de la soja, una proteína denomina-da P34, conocida por su capacidad alergizante, ha sido supri-mida mediante la inactivación del gen que codifica para ella; atal efecto se ha utilizado un procedimiento denominado “silen-ciamiento de genes” consistente en insertar copias extra delgen que codifica para la proteína P34, a lo que la planta res-ponde con la represión del mismo, al interpretar que se trata deuna replicación excesiva originada por una infección vírica.

III. 3. Modificación de la calidad de alimentos mediantela aplicación de técnicas de transgénesis

III.3.1. Modificación de la calidad nutritiva

Son varios los estudios en los que se ha logrado mejorar lacalidad de la composición de algunos alimentos tradicionales.Por lo general se refieren a alguno o varios de los principiosinmediatos (carbohidratos, proteínas o grasas).

3 El tejido del arroz produce geranil-geranil difosfato, un precursor de la sínte-sis de carotenoides. Un grupo de científicos de Basilea (Suiza) han transferidoal cultivo los genes de dos enzimas denominadas fitoeno sintetasa (procedentede Narcissus sp) y fitoeno desaturasa (de Erwinia uredovora) que permiten alarroz producir (en el grano) ß-caroteno a partir del licopeno.

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Fig. 13. Nuez del Brasil, con un alto contenido en proteínas ricas enmetionina, (www.waynesword.palomar.edu/ecoph1.htm) ,

alfalfa (www.healthfairy.com/herbs.asp?ID=1) ytrébol (www.sarahsarchangels.com/herbs/herbs.html)

Por ejemplo, si se refiere a las proteínas, está el caso delgen de la albúmina 2S de la nuez del Brasil, particularmenterica en metionina (uno de los principales aminoácidos azufra-dos) que se ha utilizado como donante para transferirlomediante transgénesis, a soja, colza y alubias; no obstante, lasventajas iniciales derivaron hacia inconvenientes relacionadoscon su tendencia hipersensibilizante (generación de alergias),que desaconsejaron su uso en la dieta humana, derivándoseen exclusiva hacia la alimentación animal. También se ha des-crito la introducción de genes que codifican para otras proteí-nas ricas en aminoácidos, como lisina, tirosina y cisteína,igualmente de gran importancia nutritiva. Finalmente, se handescrito variedades de alfalfa y trébol que expresan albúmina2S como consecuencia de la incorporación de genes proce-dentes de semillas de girasol; su incorporación en la dieta deovejas produce un aumento muy evidente de la productividady de la calidad de la lana.

En el caso de los lípidos, se han incorporado genes quemodifican la composición de los ácidos grasos que formanparte de triacilgliceroles y fosfolípidos, dos de los tipos de gra-sas de mayor importancia biológica. Igual ocurre en el caso dealgunos polisacáridos como el almidón, modificado mediantetransgénesis, tanto en su calidad como en su cantidad, porparte de algunas plantas.

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III.3.2. Modificación de la calidad, que afecta a situacio-nes clínicas en el consumidor.

No solamente las técnicas de transgénesis permiten mejorarel equilibrio de los distintos principios en la dieta, sino que, con-venientemente modificados (como ya se ha visto en el caso delas vacunas), los alimentos transgénicos pueden ayudar a pre-venir o corregir situaciones críticas de determinados pacientes,particularmente de niños, sometidos a condiciones ambientalesy familiares poco favorables. En este sentido es de destacar, porejemplo, que recientemente un equipo de investigadores brasi-leños haya logrado transformar plantas de maíz para que pro-duzcan hormona humana del crecimiento (HGH). En la actuali-dad, el coste de producción de la HGH, que se utiliza para tratara niños con problemas de crecimiento, puede llegar a alcanzarlos 20.000 $ por gramo, mientras que mediante técnicas detransgénesis en vegetales, los costos pueden reducirse drásti-camente (los primeros datos estimativos calculan que a partir deuna tonelada de maíz transgénico podrían extraerse no menosde 250 gr de HCH). El mismo equipo comunicó el éxito en laobtención de otras plantas de maíz OMG que contienen un genque codifica una proteína vírica capaz de eliminar el agente cau-sante de la coccidiosis aviar (Eimeria sp), lo que abre una inte-resante vía de prevención de la coccidiosis aviar a partir de la ali-mentación de estos animales.

Fig. 14. Un niño que no crece normalmente, por falta de hormona

del crecimiento(www.pediatrialdia.cl/pb/nino_no_crece.htm

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EL PRO Y EL CONTRA DE LOS ALIMENTOSTRANSGÉNICOS. CONSIDERACIONES

La introducción de este tipo de alimentos en el mercado deconsumo ha generado una ardiente polémica por parte de lasorganizaciones ecologistas desde las que se ha movilizadouna gran cantidad de argumentos en su contra. En el campocontrario se sitúan muchos científicos, incluyendo biólogosmoleculares, ingenieros y otros técnicos, para quienes lasherramientas de que se dispone en la actualidad garantizanmás que nunca el proceso de modificación genética que dalugar a caracteres nuevos en alimentos tradicionales. Por otraparte, su introducción en los niveles ordinarios de cultivo, per-mitiría aumentar la capacidad de producción hasta los nivelesnecesarios para abastecer la creciente demanda mundial,sobre todo en lo que se refiere a la población de los paísesmás desfavorecidos. En el tercer ángulo de este hipotéticotriángulo se sitúan las empresas multinacionales, para quienesel interés principal (aunque no sea el único) es, naturalmente,responder con beneficios ante sus accionistas. Probablementetodas las partes tengan parte de razón; en cualquier caso,según se ha dicho, el actual dominio de los Estados Unidos eneste campo se facilita cuando se ponen en cuestión la investi-gación o el desarrollo de nuevos productos transgénicos enEuropa. En las líneas que siguen pretendemos recopilar, sobrecuatro puntales, los beneficios más evidentes de esta tecnolo-gía, así como los principales inconvenientes apuntados princi-palmente por las organizaciones ecologistas (aunque no sólo)a quienes hemos hecho mención.

Cualquiera que sea el caso, aunque sólo exista la sospe-cha de la existencia de un solo efecto negativo sobre cual-quiera de los aspectos que se han señalado, se ha de resol-ver el interrogante mediante análisis exhaustivos y rigurososdel producto, cualquiera que sea el final al que estos conduz-

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can. En el mejor de los casos, el consumidor debe tener laoportunidad de conocer qué es lo que consume, por lo que sehace necesario desarrollar y adaptar métodos y procedimien-tos que permitan poner de manifiesto el carácter transgénicode un alimento de consumo humano y que dicha informaciónesté claramente dispuesta en la etiqueta que define el pro-ducto.

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MÉTODOS DE DETECCIÓN DEALIMENTOS TRANSGÉNICOS

Se pueden considerar dos sistemas generales que ponende manifiesto la condición de transgénico de un alimento bajosospecha. Por un lado, se dispone de procedimientos quedetectan las nuevas proteínas expresadas por el/los transge-nes introducidos y, por otro, existen métodos que identifican elADN correspondiente al gen o genes introducidos.

1 Métodos que detectan las proteínas nuevas

En primer lugar uno de los procedimientos de estudio máscomunes es la técnica ELISA, un tipo de enzimo-inmuno-aná-lisis en el que un anticuerpo conocido frente a la proteína trans-génica en investigación, se pega (se adhiere) a la microplacaen la que se lleva a cabo el análisis. La muestra se agrega alos pocillos de la placa y en el supuesto de que la proteínatransgénica esté presente, será reconocida y captada por elanticuerpo específico. Un lavado del material retira cualquierelemento que por su inespecificidad no haya sido reconocidopor el anticuerpo. Posteriormente se añade un nuevo anticuer-po (secundario) que se une específicamente al primero y alque va fijada una enzima. La última etapa consistirá en la adi-ción del sustrato específico de la enzima, que en unión conaquella desarrolla color o fluorescencia, que son medidos porun espectrofotómetro especial. El estudio puede hacerse cuan-titativo si se compara el color obtenido con el que se consiguecon concentraciones conocidas de la misma proteína. El pro-cedimiento se puede automatizar con lo que pueden llevarse acabo un número importante de reacciones en un corto espaciode tiempo.

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Cuadro 2. Resumen de los puntos principales que caracterizan de salud pública

Consideraciones Agricultura Medio Ambiente

Beneficios

Riesgospotenciales einconvenientes

Evidenciasy datos.Comentarios

Mayor eficacia en la mejora delos cultivos

Plantas resistentes a organis-mos perjudiciales, microorga-nismos patógenos, herbicidas oplaguicidas y a climas hostiles

Riesgo del salto de la barrerainterespecífica (transferencia degenes)

Desarrollo de resistencias eninsectos y patógenos o en lasmalas hierbas

Posibilidad de contaminacióngenética de cultivos próximos(transmisión horizontal degenes mediada por poliniza-ción)

Pérdida progresiva de semillastradicionales

Dependencia progresiva demultinacionales

Hasta la fecha nadie ha encon-trado pruebas concluyentes desupermalezas. Un estudio dediez años no permitió descubriranormalidades

Independencia de uso de fito-sanitarios, a corto plazo (enel algodón transgénico R, seutiliza un 21% menos deinsecticidas)

Innecesario uso de insectici-das en el maíz Bt

Incremento progresivo de lacontaminación química(incremento de uso de pla-guicidas químicos)

Contaminación del suelo portoxina Bt

Contaminación genética yriesgo de desaparición deplantas silvetres originales

Atentado contra la biodiversi-dad

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a los OMG desde el punto de vista agrario, del medio ambiente, y social.

Salud Pública Social

Posibilidad de producir y disponer de más ali-mentos y con mayor valor nutritivo (ej.Vitamina A) o con propiedades terapéuticas(proteínas para el tratamiento de enfermeda-des humanas o animales) o preventivas (vacu-nas)

Alimentos de mayor calidad o apetecibilidad

Contaminación química

Sensibilización y alergias frente a proteínasnuevas

Resistencias antibióticas

Escasas evidencias en relación con la transfe-rencia de resistencias. En cualquier caso, con-veniencia de un dispositivo de vigilancia

Posibilidad de obtener mayor ymejor cantidad de alimentos.Lucha contra el hambre en elmundo

Se propician patentes que creanmonopolios peligrosos en rela-ción con el material genético(es patrimonio de todos)

La agricultura biotecnológicacompromete un “desarrollosostenible”

Otras alternativas de impactosocial (un mejor reparto de losrecursos)

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Fig. 15. Placa de ELISA

El denominado método de la banda de flujo lateral es unprocedimiento que se ejecuta sobre una lámina de vidrio rec-tángular alargada, en uno de cuyos extremos se fija el anti-cuerpo específico que reconoce la proteína transgénica (anti-cuerpo de captura), mientras que el anticuerpo secundario(marcado) se dispone en el extremo opuesto. La muestra seadiciona en este último extremo y se hace discurrir en la direc-ción contraria. En caso positivo, al coincidir el anticuerpo cap-tura con el marcado en presencia de la proteína transgénica,se forma una banda coloreada. Se dispone una segundabanda de anticuerpo captura, que sirve de control de reacción.

2 Métodos que detectan el/los transgenes

La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sirve parala detección directa del transgén. Se pueden utilizar primers(oligonucleótidos) para cualquiera de los elementos que for-man parte de la secuencia. Mediante un termociclador se con-sigue la amplificación de los fragmentos, que se separan en ungel de agarosa en razón de su tamaño. La tinción con un com-

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puesto que fluoresce cuando se expone a la luz ultravioletapermite identificar el fragmento de ADN buscado con facilidad.Una variante de esta técnica, la PCR cuantitativa se ha reve-lado como un instrumento poderoso en la detección de OMGs,pues permite identificar en tiempo real la amplificación de ungenoma de interés objeto de búsqueda. Casi todas las varian-tes de este método se basan en la utilización de una sonda deADN, complementaria de una parte del ADN que se pretendeamplificar, la cual va adherida a una molécula fluorescente y aotra inhibidora, ésta última denominada ‘quencher’; de estemodo, solo en el caso de que la sonda se desplace de su sitiopor acción de la ADN-polimerasa, la molécula fluorescente selibera y fluoresce al ser estimulada por un láser. Simplemente,la cuantificación de la fluorescencia en cada ciclo de la PCR esproporcional a la cantidad de ADN que se está amplificando yofrece, por tanto, una medida indirecta de la misma.

Por último, un Southern Blot es, igualmente, una técnicamuy útil para la detección de genes extraños. A tal efecto, des-pués de extraer el ADN total de la planta en la que se busca eltransgen, se fragmenta con enzimas de restricción y se sepa-ra en un gel de electroforesis por razón de su tamaño molecu-lar. Después se procede a la transferencia a una membrana denailon (o semejante) y ya solo queda revelar la presencia delgen buscado, para lo cual se hace uso de una secuencia com-plementaria previamente diseñada con ese fin, que ha sidomarcada con un isotopo radiactivo. Finalmente sólo quedadetectar el compuesto radiactivo, que permanece en la mem-brana si está presente el gen problema, puesto que de formacontraria será eliminado.

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Fig. 16. Termociclador para PCR (www.the-Scientist.com) y Southern-Blot(medlib.med.utah.edu/block2/biochem/Formosa/menu.html)

SITUACIÓN ACTUAL DEL CULTIVO DEPLANTAS TRANSGÉNICAS

Como se señaló al principio, desde 1992 en que se lleva-ron a cabo los primeros cultivos transgénicos de tabaco enChina, se ha recorrido un camino espectacular. Según datosdisponibles, que comenzaron a hacerse públicos en 1996,para el año 2002 la superficie total cultivada en el mundo decultivos modificados genéticamente ascendía ya a más de58,7 millones de ha, ciertamente una extensión que superacon creces la superficie total de nuestro país, y que supone unincremento del 12% sobre las cifras del año anterior y el sextoaño consecutivo con crecimientos de dos dígitos.

En la actualidad, prácticamente el 70% de la superficie cul-tivada con plantas modificadas genéticamente pertenece a losEstados Unidos y le sigue Argentina con algo más del 23%,situándose Canadá en tercer lugar con el 7%. Un 1% adicionalcorresponde a China y el resto se reparte en orden decrecien-

ADN Total Sondaespecífica

Cep

a 2

Dip

loid

e

Cep

a 1

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te entre Sudáfrica, Australia, Rumanía, México, Bulgaria,España, Alemania, Francia y Uruguay. Si el conjunto se divideentre lo que podría diferenciarse como países “industrializa-dos” y “no industrializados”, la relación sería 3:1, aproximada-mente (75%:25%).

Los cultivos transgénicos más comunes son la soja, elmaíz, el algodón y la colza, cuyo conjunto representó más del20% del total de la superficie cultivada dedicada a estos cua-tro productos. De forma relativa, alrededor del 40% del total desoja cultivada es transgénica, casi el 10% lo es en el caso delmaíz, el 16% en el caso del algodón y alrededor del 11% en elcaso de la colza (las cifras mundiales de cultivos del año 2000,incluyen 72 millones de ha de soja, 140 de maíz, 34 de algo-dón y 25 de colza).

Según el tipo, el porcentaje de la superficie total dedicadaal cultivo de transgénicos fue del 58% en el caso de la soja, del23% en el caso del maíz, del 12% en el caso del algodón y del6% en el caso de la colza. Finalmente, si es el carácter el tipode parámetro utilizado, los cultivos resistentes (tolerantes) aherbicidas ocupan la mayor representatividad relativa, con un74% del total, seguidos de los cultivos resistentes a insectoscon un 19% y un 7% adicional en el que ambos caracteres sesuperponen en los mismos cultivos.

Los productos OMG fueron aprobados por primera vezpara el consumo humano en los Estados Unidos en 1994.Según ha sido señalado, más del 60% de la comida que seofrece en los comercios norteamericanos se ha producido uti-lizando ingredientes procedentes de cultivos OMG, sin quehasta la fecha se hayan asociado específicamente problemasde salud relacionados con la ingestión de alimentos derivadosde estos cultivos.

En España se cultivó por primera vez en 1998 un maíz Btresistente a dos especies de lepidópteros (taladros) de gran

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interés económico en toda el área Mediterránea. En nuestropaís se ha calculado el cultivo de unas 20.000 ha de maíz Btincluyendo cultivos restringidos y experimentales (unas 50 ha),habiéndose señalado que de estos últimos la mayor cantidadse sitúa en el periodo 1993-99 en las comunidades deAndalucía (155 ha), Castilla y León (78 ha), Cataluña (48 ha),Castilla La Mancha (42 ha) y Aragón (42 ha). En marzo de2003 el Ministerio de Agricultura ha autorizado el cultivo decinco nuevas variedades de maíz transgénico Bt que se sumana las anteriores.

Entre el Ministerio de Medio Ambiente y el ConsejoSuperior de Investigaciones Científicas existe un convenio decolaboración para evaluar los potenciales riesgos derivadosdel cultivo de maíz Bt en España, entre los que figura un segui-miento de la evolución de la resistencia de los insectos al maíz,con el fin de detectar cualquier tipo de cambio mediante la rea-lización de dos muestreos anuales, sin que hasta la fecha setenga constancia de pérdida de eficacia del maíz Bt.

TRANSGÉNESIS EN ANIMALES (animales transgénicos)

En el caso de los animales, la situación no admite compa-ración con las plantas, pues los planteamientos y objetivos quese persiguen son completamente diferentes. En este caso, alos problemas de tipo científico o técnico (en los mamíferos losgenes tienen que ser inyectados directamente en el núcleo delóvulo fertilizado, incorporándose en los cromosomas, implan-tándose después el cigoto en hembras receptivas), se sumanotros de tipo ético, social o sanitarios, que son particularmentecomplejos.

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Puede estimarse como fecha de comienzo de la aplicaciónde esta tecnología al mundo animal el año 1980 cuandoGordon, Rudle y colaboradores produjeron el primer ratóntransgénico mediante la inyección de ADN procedente de unratón en el pronúcleo de un cigoto de otro animal de la mismaespecie. En 1982 se consiguió expresar en ratones el gen dela hormona de crecimiento de la rata, obteniéndose ratonesgigantes cuyo tamaño fue superado cuando se expresó el gende la hormona de crecimiento de origen humano.

En la lista se incorporaron después conejos, ovejas y cer-dos en los que de igual modo se trabajó con la hormona delcrecimiento, pero en ningún caso se obtuvieron aplicacionesútiles desde el punto de vista zootécnico. El primer toro trans-génico fue obtenido en Holanda mediante la inclusión de ungen de lactoferrina que aumentaba sus defensas contra lasinfecciones microbianas inespecíficas.

Hasta la fecha, la lista de animales en los que se ha culmi-nado con éxito experimentos de transgénesis incluyen, entrelos mamíferos, el ratón, la rata, el conejo, el ganado bovino, elcerdo, la oveja y la cabra, mientras que entre las aves se inclu-yen el pollo (la gallina) y la codorniz. Entre los peces se hancosechado éxitos importantes y la lista de especies en las quese han realizado transgénesis, incluye: el salmón, la trucha, latilapia, la carpa, el pez gato, el pez medaka y la dorada.

Como en el caso de los vegetales, entre los animales, latransgénesis ha buscado como fines importantes, por un lado,la mejora de los caracteres productivos de los animales y de lacalidad de sus producciones (en particular el crecimiento), laresistencia a enfermedades (especialmente mamitis en el casode los rumiantes) y, de particular interés se consideran tam-bién, el desarrollo de modelos animales para el estudio deenfermedades humanas o para el estudio de enfermedades delos animales domésticos o útiles de gran valor, el desarrollo deanimales transgénicos como donantes de órganos en prácticasde trasplantes (xenotrasplantes) y, finalmente, el desarrollo de

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animales transgénicos con el propósito de producir proteínas“terapéuticas” de alto valor para el ser humano, en una pala-bra, disponer de “granjas farmacéuticas o moleculares” a par-tir de animales con modificaciones que les permiten producirsustancias cuya alternativa actual es un tipo de síntesis quími-ca muy compleja y costosa.

Mediante transgénesis con genes de la hormona del creci-miento se han obtenido vacas con mayor producción cárnica,o cerdos a los que se han incorporado múltiples copias del gende la hormona del crecimiento bovina, que no solo crecen másy más rápido en el periodo crítico de su vida (en las primerassemanas), sino que sorprendentemente producen de formaparalela, menos grasa. El mejor ejemplo de la trayectoria bus-cada en el caso de los animales está representado por el de laoveja “polly”, la denominada “segunda parte” de la televisivaoveja “dolly”, en la que se superpusieron ambas condiciones(clónica y transgénica) permitiendo la obtención de ese doblefin: obtener clones de animales superproductores. Sin embar-go, en todos los casos descritos hasta la fecha, la técnica utili-zada es, por el momento, muy compleja y escasamente eficaz,además de otros inconvenientes de naturaleza ética o social.

Se han conseguido éxitos en la transgénesis orientada aproducir animales resistentes a cuadros clínicos específicos,como es el caso de la mamitis en las ovejas, o (recientemen-te) se ha señalado la posibilidad de que este procedimientopermita la obtención de rebaños resistentes al scrapie ovino(tembladera ovina).

Como se indicó antes, en el caso de los peces se han obte-nido, hasta ahora, los éxitos más importantes, en particularmediante la introducción de copias múltiples del gen de la hor-mona de crecimiento de la trucha en carpas y salmones, obte-niéndose animales con mayores tallas y en mucho menor tiem-po que el necesario para producir un adulto comercializable.

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En investigación básica son muy populares los animales“knock out” (animales k.o.) en los que mediante esta tecnolo-gía se suprime el gen que codifica para algún factor que repre-senta un inconveniente particular, como es el caso de la β-glo-bulina en las vacas (cuya presencia en la leche representa unobstáculo importante para algunos consumidores enfermos), ola producción de ratones k.o. en los que se ha anulado laexpresión del gen propio para la PrPc (proteína prión normal ocelular) e introducido mediante transgénesis el gen que codifi-ca para la PrPc del hombre o del bovino (ratones humanizadoso ratones bovinizados), excepcionalmente útiles en el caso delestudio de enfermedades producidas por priones, como laencefalopatía espongiforme bovina o la variante de la enfer-medad de Creutzfeldt Jakob, en el hombre, etc.

Igualmente se han producido mediante transgénesis ani-males capaces de actuar como donantes de órganos paraotros individuos de distinta especie, con el propósito de serviren el futuro de fuente de órganos para el hombre. En el perio-do 1964-95 se recogen en todo el mundo experimentos de 32xenotrasplantes que incluyen, fundamentalmente, riñón, cora-zón, hígado y médula ósea de chimpancé y mandríl. En estelugar debe hacerse referencia especial a los estudios realiza-dos mediante transgénesis en el cerdo con genes de origenhumano que permitan en el futuro (¿presente?) posibles tras-plantes de hígado, por ejemplo. En cualquier caso, la respues-ta de la clase médica ha sido aquí particularmente ardiente,sumando a las reservas éticas y sociales (ya comentadas)otras que se refieren al plano estrictamente sanitario, como laposibilidad de introducir en el hombre agentes de zoonosisdesconocidos e incluso la aparición (por reactivación) de posi-bles agentes nuevos.

Finalmente, el interesante capítulo que se refiere a los ani-males transgénicos como posibles integrantes de granjas far-macéuticas tienen, por el momento, su mejor expresión en el

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caso de vacas, ovejas o cabras que producen lactoferrina, fac-tor antihemofílico (factor IX de coagulación de la sangre) oactivador tisular del plasminógeno (AtPH) para el hombre (par-ticularmente en cabras). De igual modo se han conseguidotambién ovejas transgénicas que producen α-1-antitripsina,muy útil para el tratamiento del enfisema hereditario, con resul-tados espectaculares, de hasta 1 mg/ml de leche y registros dehasta 63 mg en la primera semana de producción. A título deejemplo, en un reciente seminario sobre “animales transgéni-cos”, se ha comunicado que las autoridades de Nueva Zelandahan autorizado (con condiciones, a la empresa AgResearch) eldesarrollo comercial de vacas transgénicas que expresen pro-teínas funcionales de otras especies, igual que animales trans-génicos, con el único propósito de llevar a cabo el estudio dela función y modo de acción de determinados genes de interés,en particular procedentes de otras especies como el hombre,ratones, ovino, caprino, o del mismo bovino, limitando el mate-rial genético de origen vírico o de origen bacteriano. La autori-zación implica la caracterización rigurosa del material genéticoy la realización de exhaustivos controles en todas las fases delproceso productivo e investigador.

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Fig. 17. 17.1. La oveja Tracy, en la que se insertó el gen humano de laα-antitripsina que se expresa en la leche (en el tratamiento del enfisemahumano) (www.anth.org/ifgene/ history.htm). 17.2. Dos terneros clonados

de vacas frisonas de 2 años, Cooki y Cream(www.bcas.net/.../Biodiversity/ August2002/15%20to%2030.htm).

17.3. Ratones transgénicos(www.csic.es/hispano/ciclo1/2002/anexo1.htm).17.4. Cerdos transgénicos(www.missouri.edu/~news/ Pratherphotos.html ) . 17.5 Mono transgénico(www.iepe.org/econoticias/enero2001/monotransg.htm). 17.6. Acuacultura

transgénica (www.nps.ars.usda.gov/.../contributions/ Chenrev.htm ).17.7. salmones transgénicos (www.staff.science.nus.edu.sg/) .

17.8. Carpa transgénica (www.bulletin.ac.cn/ACTION/ 2000102601.htm )

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Fig. 18. Procedimiento para la obtención de animales (ratones)transgénicos (www.141.217.91.198/transgenic.html) (modificado)

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MICROORGANISMOS TRANSGÉNICOS

En la fabricación de pan, las cepas tradicionales de la leva-dura Saccharomyces cerevisiae degradan los carbohidratos pre-sentes en la masa de harina en un orden que se inicia con lasacarosa, al que siguen después la glucosa y la fructosa.Solamente cuando se han utilizado los azúcares anteriores, seinicia la degradación de maltosa que, por otra parte, representael principio mayoritario. Esto supone, en términos de tiempo, ungasto considerable. Para reducir estos costes se han obtenidocepas de levaduras transgénicas que son capaces de iniciar ladegradación de los carbohidratos de la masa de panadería porla maltosa, con el resultado de un aumento sustancial de la capa-cidad fermentativa y de la producción de CO2 lo que representa,no solo una reducción del tiempo de fermentación, sino tambiénla obtención de un tipo de pan más esponjoso y apetecible.

Igualmente se han obtenido cepas de S. cerevisae trans-génicas mediante la incorporación de un gen de Aspergillusoryzae capaz de expresar una enzima α-amilasa. Ello se tra-duce en la obtención de un producto con mejores característi-cas organolépticas.

En el caso del vino se han modificado levaduras mediantela inserción del gen que codifica para L-lactato deshidrogena-sas (procedentes de Lactobacillus casei), capaces de llevar acabo un tipo de fermentación láctica y alcohólica que permitenobtener vinos con un incremento de acidez. El problema con-trario, de vinos con acidez excesiva, se puede resolvermediante la fermentación maloláctica producida por bacteriaslácticas, como Oenococcus oenos, en la que se produce ladescarboxilación del ácido L-málico a L-láctico por intervenciónde una enzima málica; recientemente se ha construido unalevadura que expresa conjuntamente el gen de Lactococcuslactis (que codifica para la enzima málica) y un gen de la leva-dura Schizosaccharomyces pombe (que codifica la permeasadel ácido málico), siendo capaz el microorganismo de llevar a

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cabo una fermentación maloláctica en un tiempo de cuatrodías (en mostos con un contenido de 4,5 g/ litro de malato).

Igual ocurre en el caso de los aromas vínicos, en particularel aroma afrutado, que dependen de la presencia de determi-nados terpenos que se encuentran en una fracción libre (queal ser volátil proporciona aroma) y otra ligada a restos de lapared del grano de uva por enlaces glucosídicos, incapaz decontribuir al aroma a no ser que se degraden los enlacesmediante glucosidasas. Esto se consigue mediante transgéne-sis con genes procedentes de hongos filamentosos y levadu-ras oxidativas, con resultados satisfactorios. También se hainsertado en levaduras un gen de Fusarium solani que codificauna pectato liasa, muy útil para eliminar problemas de filtrabili-dad de los mostos.

En el caso de la producción de cerveza se ha incorporadoa las levaduras genes procedentes de Trichoderma reesei o deTr. longibrachiatum que expresan una enzima β-glucanasa queresuelve un problema importante de la fabricación de la cerve-za como es el representado por la colmatación y acúmulo deβ-glucanos procedentes de la cebada, que exige la limpieza delos tanques y un importante gasto desde el punto de vista téc-nico.

Finalmente, se han obtenido también cepas de levadura decerveza que portan un gen de S. diastaticus que expresa unaglucoamilasa, la cual se caracteriza por degradar las dextrinasy el almidón, responsables de la gran carga energética de lacerveza (especialmente de algunos tipos) obteniéndose deesta manera un tipo de cerveza baja en calorías.

En la actualidad se investiga, también, cómo obtener alco-hol procedente de maíz, no a partir de la fermentación delalmidón del grano, sino a partir de restos de hojas, cañas yotros residuos fibrosos que permanecen en el campo despuésde la cosecha, mediante la utilización de una levadura modifi-cada genéticamente que, además de la glucosa, tambiéndegrada la xilosa.

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Los microorganismos modificados genéticamente (MMG)han sido una fuente importante de alternativas vacunales a losproductos clásicos. La modificación genética de la estructuramicrobiana que implica atenuación de las cepas salvajes, viru-lentas, del microorganismo de prueba, es un procedimientoinvestigado desde hace años con el propósito de obtener antí-genos más eficaces y seguros. La Unión Europea ha sidohasta la fecha muy rigurosa y restrictiva en relación con laautorización de productos vacunales manipulados genética-mente, exigiendo controles exhaustivos hasta asegurar la faltade riesgo para el medio ambiente y la posibilidad de identificarsu uso mediante cambios detectables en el laboratorio, comoocurre por ejemplo, en el caso de las vacunas contra la enfer-medad de Aujeszky y pocos casos más. En el caso del hom-bre, recientemente se ha comunicado el comienzo de expe-riencias clínicas con una vacuna contra la diarrea producidapor E. coli a base de microorganismos atenuados que mantie-nen su capacidad de colonización intestinal, pero que carecende la patogenicidad propia.

Fig. 19. Distintas imágenes de Saccharomyces cerevisiae(www.umanitoba.aca) (www.euronet.ul/users/warnar/biotechnologie2.htm)

(www.exploratorium.edu/cooking/bread)

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α-amilasa

β-amilasa

β-glucanasa

Dextranasa

Glucoamilasa

Hemicelulasa, pentosa-nasa, xylanasa

Lactasa

Aminopeptidasa

Glutaminasa

Catalasa y glucosaoxidasa

Quimosina

Bacterias (por ej. Bacillussubtilis) u hongos (por ej.,Aspergillus níger)

Bacillus sp

Exo y endo -β-1,4-gluca-nasa

Varios microorganismos(ej., Leuconostoc mesen-teroides)

Aspergillus níger,Rhizopus sp, Endomyces sp

Thermomyces lanugino-sus, Penicillium simplicis-simum

Kluyveromyces lactis,Aspergillus oryzae,Bacillus

Lactococcus lactis

Bacillus, Aspergillus

Aspergillus niger

Escherichia coli,Aspergillus níger,Kluyveromyces lactis

Jarabes de almidón, pien-sos animales

Jarabe de maltosa, cerve-cería

Cervecería

Hidroliza polisacáridos

Jarabes de dextrosa y fructosa

Panadería, zumos de fru-tas

Eliminación de lactosa enleche

Alimentos y piensos

Glutamina ⇒ Glutamato

Desazucarado de huevos(elimina trazas de glucosapor oxidación a ac. glucó-nico y peróxido de H2)

Elaboración de queso

Cuadro 3. Algunos ejemplos de enzimas obtenidas a partirde microorganismos y utilizadas en la industria alimentaria

Enzima Fuente o tipo Aplicaciones

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ANÁLISIS DEL RIESGO

(El riesgo en relación con los alimentos obtenidos a partir de orga-nismos modificados genéticamente: su evaluación y su gestión)

Si bien es cierto que la atención que prestan las socieda-des de los países de mayor desarrollo social a determinadascircunstancias que pueden comprometer su salud o su vida essustancialmente mayor que la que prestan a otras (alimenta-ción versus tráfico), lo cierto es que los riesgos para la saludasociados al consumo de productos alimenticios son objeto deatención prioritaria.

A tal fin, las sociedades no sólo demandan de los científi-cos un conocimiento completo de los riesgos (y de los factoresque los condicionan), sino que exigen a sus gobernantes queles garanticen la situación ideal de "riesgo cero" en relacióncon los productos que consumen. Las respuestas de estosúltimos son dobles:

(i) ofrecer mensajes relativos a la consecución del exigi-do "riesgo cero", y

(ii) poner en marcha sistemas de organización que per-mitan utilizar el mejor de los conocimientos y adoptarlas medidas de gestión más eficaces que cada socie-dad pueda permitirse.

Sin duda, una comunicación adecuada, tanto del conoci-miento real que se tiene en relación con los riesgos (y lasdudas o ausencia de conocimientos), como de las medidas degestión que se ponen en marcha, son imprescindibles paraque los individuos puedan conocer el nivel de riesgo asociadoa sus actividades y participar activamente en su gestión.

El modelo anteriormente sugerido de actuación en relacióncon el riesgo (evaluación científica, gestión y comunicación),es el más aceptado internacionalmente y tiene su reflejo en lametodología que hoy se denomina "análisis del riesgo".Sirva como ejemplo del grado de aceptación, que este mode-

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lo, en virtud del acuerdo constitutivo de la OrganizaciónMundial del Comercio (refrendado por la mayor parte de lospaíses), es de inexcusable utilización para la adopción demedidas sanitarias (por ejemplo las medidas de gestión enrelación con los riesgos para la salud asociados al consumo dealimentos) por los gobiernos de todo el mundo.

Pero las sociedades más avanzadas no se preocupan única-mente de los riesgos inmediatos para su salud, sino que otro tipode preocupaciones son objeto también de consideración: riesgosindirectos para la salud, riesgos para generaciones futuras, etc.

En relación con los OMG, los riesgos que son objeto demayor atención son, principalmente, de dos tipos: (i) riesgospara la salud por el consumo de alimentos procedentes deOMG; (ii) riesgos para el medio ambiente derivados del culti-vo o de la utilización de OMG. Por supuesto que, en la consi-deración de los riesgos asociados a un avance tecnológico(como el que representan las técnicas de Ingeniería Genética),se han de considerar también los correspondientes beneficios:la relación costo/beneficio es una etapa obligada del procesoque antes hemos denominado "gestión del riesgo".

¿Cómo se evalúan los riesgos en relación con los OMG?

El detalle de los procedimientos de evaluación de los ries-gos, proceso de base científica no exento de limitaciones eincertidumbres (si bien las mismas han de explicitarse en elinforme final resultante del proceso de evaluación), no puedeabordarse en una obra como ésta. Sin embargo, es importan-te a sus fines, conocer el conjunto de aspectos que en el cita-do proceso de evaluación de riesgos se consideran. El lectorinteresado en un desarrollo mayor puede acudir a un recienteinforme del Comité Científico Director de la Unión Europeasobre el particular4.

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4 Scientific Steering Committee –SSC- (2003). Guidance document for the riskassessment of genetically modified plants and derived food and feed. Preparedfor the SSC by the Joint Working Group on Novel Foods and GMOs. 6-7 March2003. http://europa.eu.int/comm/food/fs/sc/ssc/out327_en.pdf

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Familiaridad y equivalencia sustancial

La primera estrategia a considerar en el proceso de eva-luación del riesgo consiste en la comparación del OMG conotro organismo No-Modificado, de características genéticasbásicas, con relación al cual se dispone de experiencia demuchos años en relación con su utilización sin peligro (se tra-taría, por ejemplo, de comparar una variedad de maíz transgé-nico con otra variedad de maíz convencional). A tal fin seemplean dos conceptos desarrollados ya hace unos años en elseno de la OCDE5 y del Comité Conjunto de la FAO6 y de laOMS7 de expertos en alimentos obtenidos por procedimientosbiotecnológicos: el de familiaridad y el de equivalencia sus-tancial. El primero (familiaridad) se basa en el hecho de que lamayoría de los OMG se han obtenido a partir de organismos(por ej., plantas) cuya biología se conoce con gran detalle (y,en consecuencia, es posible predecir buena parte de su com-portamiento ambiental). El segundo (equivalencia sustancial)conlleva el reconocimiento de un modelo (un organismo nomodificado genéticamente) con un amplio historial de usoseguro en la elaboración de productos alimenticios, con rela-ción al cual se comparará el OMG (o mejor los productos ali-menticios obtenidos a partir de él), con el fin de establecer silas diferencias encontradas pueden constituir o no un peligro y,de ser consideradas peligro, para evaluar su importancia entérminos sanitarios: gravedad y posible incidencia, es decir,para establecer el riesgo asociado a su consumo.

¿Qué aspectos se consideran en la evaluación del riesgo?

En el caso de las plantas modificadas genéticamente, paralas que los protocolos de evaluación del riesgo están másdesarrollados, se consideran:

1. Las características de los organismos de los que pro-cede el gen y las de los organismos que reciben el gen.

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5 OCDE: Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos6 FAO: Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación7 OCDE: Organización Mundial de la Salud

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2. Los genes que son insertados y se expresan.3. Las consecuencias potenciales para la planta deriva-

das de la modificación genética.4. El probable impacto ambiental derivado de la libera-

ción (intencionada) al medio ambiente: impacto en plantas sil-vestres, impacto en cultivos no modificados genéticamente,impacto en otros organismos y en los procesos ecológicos.

5. La posible transferencia horizontal entre plantas ocomponentes de las plantas y microorganismos en determina-dos ambientes.

6. La toxicidad y alergenicidad potencial de los productosdel gen y de sus metabolitos.

7. Las características de composición, nutritivas, de ino-cuidad y agronómicas.

8. La influencia de las operaciones del procesado del pro-ducto alimenticio en las propiedades del alimento o del pienso.

9. Los cambios potenciales en la ingesta diaria.10. El posible impacto nutritivo a largo plazo.

¿Cómo se gestionan los riesgos?

Las normas que regulan la utilización de OMG y sus produc-tos derivados son consideradas en otro apartado de esta obraSin embargo, conviene recordar aquí que: (1) la obtención en loslaboratorios, el cultivo o explotación de los OMG, así como suimportación, están sometidos a un proceso de autorización admi-nistrativa (concedida únicamente tras una adecuada evaluaciónde riesgos y la constatación, en su caso, de que éstos no sonsuperiores a los derivados de la utilización de organismos equi-valentes, no modificados genéticamente8) -en el cuadro 7 se

58

8 Para determinados aspectos, sin embargo, las exigencias en cuanto al nivelde inocuidad son superiores para los OMG que para los Organismos No-Modificados Genéticamente, equivalentes. Además, el controvertido “Principiode precaución” (que viene a suponer la no autorización de un OMG en caso de“dudas” acerca del resultado de la evaluación del riesgo) ha sido utilizado fre-cuentemente en relación con los OMG.

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recoge la relación de OMG cuya comercialización ha sido autori-zada en el seno de la UE9-; (2) la utilización de OMG en la ela-boración de productos alimenticios destinados al consumo huma-no o en la obtención de ingredientes empleados en la elaboraciónde productos alimenticios está, asimismo, sometida a autoriza-ción administrativa y, con mínimas excepciones, a la obligatorie-dad de informar al consumidor del origen (“ingrediente o alimen-to procedente de OMG”) del producto o ingrediente (aquí no con-sideramos los procedimientos de gestión en relación con la segu-ridad laboral y con otros usos -medicamentos, industriales- de losOMG). En el cuadro 5 se recoge la relación de los 13 tipos deproductos alimenticios procedentes de OMG cuya autorizaciónha sido concedida en el seno de la Unión Europea (UE). Hay querecordar que están asimismo autorizados (en la UE) todos los ali-mentos e ingredientes producidos total o parcialmente a partir desemillas de soja modificadas genéticamente para conferirles unamayor resistencia al herbicida glifosfato (MonsantoC/UK/94/M3/1; sexta autorización -03 Abril 1996-; coloquialmen-te conocida como “la soja de la Monsanto”, autorizada por UK,que no se cultiva en Europa, aunque sí se importa y se utiliza enla elaboración de productos para el consumo humano y animal),ó a partir de semillas de maíz modificadas genéticamente conuna alteración de las propiedades insecticidas conferidas por elgen de la endotoxina Bt, combinada con una mayor resistencia alherbicida glufosinato de amonio -Bt 176- (Ciba-Geigy C/F/94/11-03; octava autorización -23 Enero 1997-: coloquialmente conoci-do como “el maíz de Ciba-Geigy -más tarde Novartis, hoySyngenta-“ autorizado por Francia).

Hay que considerar, asimismo, que según el Protocolo deCartagena sobre Bioseguridad (Naciones Unidas), el país

59

9 Si bien, determinados países de la UE mantienen restricciones a la comer-cialización de todos o algunos de ellos. En España, en el mes de marzo de2003, se autorizó el Registro de cinco variedades de maíz Bt genéticamentemodificado resistente a la plaga del taladro, proceden de los eventos Bt 176 yMon 810, que fueron aprobados en la UE en 1997 y 1998, respectivamente. Sesuman a otras dos variedades de maíz Bt que habían sido autorizadas para sucomercialización en España en el año 1998.

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exportador de un OMG debe advertir al país importador de lallegada del OMG destinado a liberarse en el medio ambiente,de manera que el Estado receptor pueda evaluar el riesgo,aceptar o no su entrada y establecer las condiciones.

Con todo, es necesario recordar que la autorización de nue-vos OMG está paralizada en la UE desde el año 1998 y que haymás de dos decenas de OMG y una decena de productos ali-menticios derivados de OMG “esperando” su autorización, inclu-so con una evaluación (científica) del riesgo favorable a sucomercialización. Previsiblemente, la entrada en vigor de nor-mativas aprobadas en el año 2001 (principalmente, la Directiva2001/18/CE) y la previsible pronta aprobación de las nuevas dis-posiciones legislativas propuestas en la UE (cuadro 4) serviránpara desbloquear la moratoria “de facto” antes citada.

Cuadro 4. Normativa en elaboración en el seno de la UEsobre OMG

1. Propuesta de Reglamento del Parlamento Europeo y del Consejosobre alimentos y piensos modificados genéticamente (COM2001- 425 final, presentada por la Comisión el 25 de Julio de2001)http://europa.eu.int/comm/food/fs/biotech/biotech08_en.pdfEn relación con la cual, y tras los dictámenes del ComitéEconómico y Social, del Comité de las Regiones y del ParlamentoEuropeo, se ha presentado por la Comisión, el 8 de octubre de2002, una Propuesta modificada (COM 2002 –559 final).Publicada en DOCE C331E,31.12.02.

2. Propuesta de Reglamento sobre la trazabilidad y el etiquetado deorganismos modificados genéticamente y productos procedentesde organismos modificados genéticamente (COM 2001 – 1821final, presentada por la Comisión el 25 de Julio de 2001).http://europa.eu.int/comm/food/fs/biotech/biotech09_en.pdf

3. Propuesta de Reglamento del Parlamento Europeo y del Consejorelativo al movimiento transfronterizo de organismos modificadosgenéticamente COM(2002) 85 final — 2002/0046(COD).(Presentada por la Comisión el 18 de febrero de 2002). Publicadaen DOCE C151 E, 25.6.2002 p. 4

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NORMATIVA REGULADORA

La Unión Europea (UE) dispone, actualmente, de una legis-lación específica en relación con los OMG, establecida paraproteger tanto la salud de los consumidores como el medioambiente. Hasta el pasado 17 de octubre de 2002, los OMGestaban básicamente regulados por la Directiva 90/220/CEE. Apartir de esta fecha esta Directiva fue sustituida por la2001/18/CE, actualmente vigente.

En ambas Directivas figura descrito de una manera porme-norizada todo el procedimiento que es necesario aplicar, en elcurso del proceso de aprobación, para la valoración ó evalua-ción de los riesgos para la salud humana y el medio ambiente,antes de que cualquier OMG o producto que lo contenga sealiberado al medio ambiente o comercializado. El objetivo de lavaloración del riesgo es la identificación y evaluación de losefectos adversos potenciales (directos o indirectos, inmediatoso retardados, acumulativos a largo plazo). La seguridad de losOMG depende de las características del material genéticoinsertado, del tipo de organismo producido, del entorno recep-tor y de las interacciones con el medio ambiente.

Diversos productos derivados de los OMG, como puedenser algunos obtenidos a partir del tomate transgénico, no estánregulados por esta última Directiva, aunque sí por elReglamento (CE) 258/97, de 27 de enero de 1997 sobre“Nuevos alimentos y nuevos ingredientes alimentarios”.

El número de OMG autorizados en la UE desde octubre de1991 es de 18 (cuadro 7), entre los que se incluyen diversostipos de vacunas, colza, maíz, claveles, tabaco, achicoria, sojay un kit para la detección de antibióticos en leche. Desde octu-bre de 1998 no se ha producido ninguna autorización más.

Desde el año 1997 y en el comentado Reglamento sobre“Nuevos alimentos”, se exige indicar la presencia de OMG enel etiquetado de los alimentos o ingredientes alimentarios queconsistan o contengan un OMG. Además, en otras Directivas o

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Cuadro 5. Alimentos e ingredientes alimentarios procedentes dya existentes y han sido autorizados en Europa

Nº1 Descripción del alimento o ingrediente alimentario

Aceite elaborado a partir de semillas de colza modificadas genéticamente, transformaciónTOPAS 19/2 y todos los cruzamientos convencionales

Aceite elaborado a partir de semillas de colza oleaginosa modificadas genéticamente deri-vadas de:(i) una línea de colza oleaginosa masculina MS1Bn (B01-4) y todos los cruzamientos con-vencionales; (ii) una línea de colza oleaginosa restauradora de la fertilidad RF1Bn (B93-100) y todos los cruces convencionales, y (iii) una combinación híbrida MS1XRF1

Aceite elaborado a partir de la línea GT 73 de semillas de colza oleaginosa resistentes al gli-fosfato

Alimentos e ingredientes alimentarios elaborados a partir de harina de maíz, gluten demaíz, sémola de maíz, almidón de maíz, glucosa de maíz y aceite de maíz derivado de laprogenie de la línea de maíz MON 810

(1) Almidón y todos sus derivados; (2) Aceite virgen y refinado; y (3) Todos los productostransformados a base de calor o fermentación obtenidos a partir de sémola, gránulos oharina de maíz (fragmentos molidos en seco) a partir de maíz modificado genéticamenteresistente al glufosinato amónico, transformación T25 y todas las variedades del mismo

Alimentos e ingredientes alimentarios derivados del transformante original Bt 11 cruzadocon la línea pura nº 2044 (maíz) desarrollada por Northrup King, así como de las líneaspuras e híbridas derivadas del mismo y que contienen los genes introcudidos

Nuevos alimentos y nuevos ingredientes alimentarios producidos a partir de la línea MON809 de maíz modificado genéticamente

Aceite elaborado a partir de semillas de colza modificadas genéticamente derivadas deFalcon GS 40/90

Aceite elaborado a partir de semillas de colza modificadas genéticamente derivadas deLiberator L 62

Aceite elaborado a partir de semillas de colza modificadas genéticamente derivadas de: lalínea de colza oleaginosa macho estéril MS8 (DBN 230-0028) y todos los cruzamientosconvencionales; la línea de colza oleaginosa restauradora de la fertilidad RF (DBN 212-0005) y todos los cruzamientos convencionales; la combinación híbrida MS8 + RF3

Riboflavina de Bacillus subtilis como nutriente

Aceite elaborado a partir de la línea 1445 (resistente a herbicida) de semillas de algodón

Aceite elaborado a partir de la línea 531 (resistente a insecto) de semillas de algodón

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

1 Año de solicitud de autorización: 1-4 (1997), 5-7 (1998), 8-10 (1999), 11 (2000); 12-13 (2002)2 ACNFP: Advisory Committee on Novel Foods and Process (Comité consultivo sobre procedimientos deelaboración y alimentos nuevos del Reino Unido) (Reino Unido). BGVV Bundesamt für gesundheitlichen

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Informe sobre el aceite de colza oleaginosa elaborado a partir desemillas modificadas genéticamente resistentes al glufosinato amóni-co (ACNFP)

Informe sobre el aceite procedente de una línea restaruadora de lafertidiad usada en un programa de reproducción de híbridos de colzaoleaginosa modificada genéticamente (ACNFP)

Informe sobre el aceite de colza oleaginosa modificada genéticamen-te resistente al glifosato (ACNFP)

Informe sobre productos elaborados a partir de maíz modificadogenéticamente para protegerlo de los insectos (ACNFP)

Informe sobre productos elaborados a partir de maíz modificadogenéticamente resistente al glufosinato amónico (ACNFP)

Informe del ACNFP sobre semillas de maíz modificado genéticamen-te para protegerlo de los insectos

Informe del ACNFP sobre la línea MON 809 de maíz modificado gené-ticamente resistente a los insectos desarrollada por Pioner Hi-bredInternational

Informe del BGVV sobre la equivalencia fundamental del aceite refi-nado comestible extraído de semillas transgénicas resistentes al glu-fosinato de la variedad Falcon GS/40/90

Informe del BGVV sobre la equivalencia fundamental del aceite refi-nado comestible extraído de semillas transgénicas resistentes al glu-fosinato de la variedad Liberator pHoe6/AC.

Informe del BGVV sobre la equivalencia fundamental del aceite refi-nado comestible extraído de semillas transgénicas resistentes al glu-fosinato de la variedad MS8/RF3

Informe del ACNFP sobre la riboflavina obtenida mediante fermenta-ción utilizando Bacillus subtilis modificado genéticamente.

Informe sobre la equivalencia sustancial entre el aceite de semillas dealgodón y los ingredientes alimenticios derivados del algodónRoundup“ Ready. (ACNFP)

Informe sobre la equivalencia sustancial entre el aceite de semillas dealgodón y los ingredientes alimenticios derivados de semillas de algo-dón resistentes a insecto. (ACNFP)

s de OMG que han sido considerados equivalentes a otros al amparo del Reglamento (CE) 258/1997.

Solicitante Pruebas científicas presentadas2

AgrEvo UK Limited

Plant Genetic Systems NV,

Gent

Monsanto Serv. Inter.S.A.,

Monsanto Serv. Inter.S.A.,

Bruxelles

Agr Evo France SA

Novartis Seeds AG

Basilea

Pioneer OverseasCorporation. Bruxelles

Hoechst Schering AgrEvoGmbH. Frankfurt

Hoechst Schering AgrEvoGmbH. Frankfurt

Plant Genetic Systems NV

Gent

F. Hoffman-La Roche Ltd.,Basilea

Monsanto ServicesInternational Brussels

Idem anterior

Verbraucherschutz und Veterinärmedizin (D) (Instituto federal para la protección de la salud de los consu-midores y la medicina veterinaria). AFSSA: Agence française de sècurite sanitaire des aliments (Agenciafrancesa de seguridad de los alimentos).

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Reglamentos, se exige similar información en el etiquetado deaditivos y aromatizantes si contienen ADN o proteínas de ori-gen transgénico y en el de las variedades de semillas genéti-camente modificadas; sin embargo, no existe legislación espe-cífica en este sentido en relación con los piensos para anima-les producidos a partir de OMG. El Reglamento (CE) 49/2000exime de la correspondiente información en el etiquetado deaquellos alimentos convencionales elaborados a partir de sojao maíz que contengan niveles inferiores al 1% de ADN o pro-teínas resultantes de una modificación genética (procedentesde “la soja de la Monsanto” o del “maíz de Ciba-Geigy”; ade-más el operador ha de demostrar a las autoridades competen-tes que ha tomado todas las medidas oportunas para evitar lautilización de OMG; este 1% se considera que puede ser elresultado de una “contaminación accidental”).

La Comisión Europea aprobó el 25 de julio de 2001 dospropuestas de Reglamento sobre los OMG (cuadro 4), que tie-nen como finalidad establecer un marco regulador más riguro-so y eliminar los vacíos legales existentes. La trazabilidad, laregulación del empleo de OMG en los piensos, la mejora en lasnormas reguladoras existentes sobre el etiquetado y la dina-mización del proceso de autorización para el uso, son aspec-tos básicos recogidos en los citados proyectos y que, de algu-na manera, completarán la normativa reguladora sobre losOMG en Europa.

En España y por la reciente Ley 9/2003, de 25 de abril(BOE de 26 de abril de 2003) se establece el régimen jurídicode la utilización confinada, liberación voluntaria y comercializa-ción de organismos modificados genéticamente. Esta Ley (queincorpora las normas sustantivas de las Directivas europeasvigentes) tiene por finalidad “adecuar el ordenamiento jurídicoespañol a la nueva normativa comunitaria e incorporar, asimis-mo, determinados preceptos para afrontar las nuevas deman-das en relación con la gestión y el control de las actividades deutilización confinada y liberación voluntaria, incluida la comer-cialización, de organismos modificados genéticamente”

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Cuadro 6. Tipos de alimentos transgénicos en el mercadointernacional

Tipo dealimento Propiedad (característica) Aprobado en

Maíz Resistente a insectos Argentina, Canadá, Sudáfrica, USA, UE

Tolerante a herbicidas Argentina, Canadá, USA, UE

Soja Tolerante a herbicidas Argentina, Canadá, Sudáfrica, USA, UE

(solo para procesamiento)

Colza Tolerante a herbicidas Canadá, USA

Achicoria Tolerante a herbicidas UE (solo para reproducción)

Calabazas Resistente a virus Canadá, USA

Papaya Resistente a insectos Canadá, USA

Tolerante a herbicidas Canadá, USA

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Cuadro 7. Productos OMG aprobados en la Unión Europea(Directiva 90/220/EEC)

Producto Empresa que lo Fecha de Utilizaciónregistró aprobación por

la Comisión o deautorización por

el Estado miembro

Vacuna frente a la enfermedad deAujeszky

Vacuna frente a la rabia

Tabaco tolerante al bromoxynil

Vacuna frente a la enfermedad deAujeszky (otras aplicaciones)

Colza masculina estéril, resis-tente al glufosinato amónico

Soja tolerante al glifosato

Achicoria masculino estéril, to-lerante a glufosinato amónico

Maíz Bt tolerante al glufosinatoamónico (Bt-176)

Colza masculina estéril toleranteal glufosinato amónico

Colza masculina estéril toleranteal glufosinato amónico

Kit de diagnóstico para detectarresiduos de antibióticos en leche

Claveles con colores modificados

Colza tolerante al glufosinatoamónico

Maíz tolerante al glufosinatoamónico (T25)

Maíz que expresa el gen BtcryIA(b)(MON 810)

Maíz tolerante al glufosinatoamónico y que expresa el gen BtcryIA (b) (Bt-11)

Claveles con base mejorada

Claveles con color modificado

Vermie VeterinärChemie GmbH

Rhône-Merieux

SEITA

Vermie VeterinärChemie GmbH

Plant Genetic System

Monsanto

Bejo-Zaden BV

Ciba-Geigy

Plant Genetic System(C/F/95/05/01/A)

Plant Genetic System(C/F/95/05/01/B)

Valio Oy

Florigene

AgrEvo

AgrEvo

Monsanto

Novartis (antesNorthrup King)

Florigene

Florigene

Intramuscular

Intramuscular eIntradérmica

Cultivo

Importación ytransformaciónen productos

no viables

Cultivo

Importación ytransformaciónen productos

no viables

Importación ytransformaciónen productos

no viables

18.12.92

19.10.93

08.06.94

18.7.94

06.02.96

03.04.96

20.05.96

23.01.97

06.06.97

06.06.97

14.07.97

01.12.97

22.04.98

22.04.98

22.04.98

22.04.98

20.10.98

20.10.98

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I N D I C E

Los antecedentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4ALIMENTOS TRANSGÉNICOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10TIPOS DE ORGANISMOS TRANSGÉNICOS (OMG) . . . . . . . 12PRODUCCIÓN DE PLANTAS TRANSGÉNICAS(alimentos transgénicos de origen vegetal) . . . . . . . . . . . . . . 15

Producción de plantas transgénicas mediante el usode vectores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18Producción de plantas transgénicas mediante transferenciadirecta del ADN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18

Cañón de genes (biolística o biobalística) . . . . . . . . . . . 18Transgénesis mediante electroporación . . . . . . . . . . . . . 20Transgénesis mediante microinyección . . . . . . . . . . . . . 21

Caracteres buscados en la transgénesis de plantas . . . . . . 21I. Plantas resistentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21I.1. Plantas resistentes a microorganismos patógenos . . 21

Plantas resistentes a virus . . . . . . . . . . . . . . . . . 21Plantas resistentes a bacterias . . . . . . . . . . . . . . 22Plantas resistentes a hongos . . . . . . . . . . . . . . . . 22

I.2. Plantas resistentes a insectos . . . . . . . . . . . . . . . . . 22I.3. Plantas resistentes a herbicidas . . . . . . . . . . . . . 25

II. Maduración controlada de frutos por transgénesis. . . . . . 27III. Plantas de origen transgénico con valor añadido . . . . . . 28

III.1. Vacunas comestibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28III.2. Alimentos con vitaminas y alimentos hipoalérgicos . 31III.3. Modificación de la calidad de alimentos mediante

la aplicación de técnicas de transgénesis . . . . . . . 32III.3.1. Modificación de la calidad nutritiva . . . . . . . 32III.3.2. Modificación de la calidad, que afecta a

situaciones clínicas en el consumidor . . . . . . 34EL PRO Y EL CONTRA DE LOS ALIMENTOS TRANSGÉNICOS.CONSIDERACIONES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35MÉTODOS DE DETECCIÓN DE ALIMENTOS TRANSGÉNICOS 37

1. Métodos que detectan las proteínas nuevas . . . . . . . . . . 372. Métodos que detectan el/los transgenes . . . . . . . . . . . . 40

SITUACIÓN ACTUAL DEL CULTIVO DE PLANTASTRANSGÉNICAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42TRANSGÉNESIS EN ANIMALES (animales transgénicos) . . . 44MICROORGANISMOS TRANSGÉNICOS . . . . . . . . . . . . . . . 51ANÁLISIS DEL RIESGO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55

¿Cómo se evalúan los riesgos en relación con los OMG?. . 56Familiaridad y equivalencia sustancia . . . . . . . . . . . . . . . . 57¿Qué aspectos se consideran en la evaluación del riesgo? . 57¿Cómo se gestionan los riesgos? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58

NORMATIVA REGULADORA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

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CARTILLAS DIVULGATIVASOTROS TÍTULOS PUBLICADOS

LO QUE USTED DEBE SABER DEL QUISTE HIDATÍDICOMiguel CORDERO DEL CAMPILLO

LO QUE USTED DEBE SABER DE LA FASCIOLOSIS ´PAPO`Mª Yolanda MANGA GONZÁLEZ, Mª Camino GONZÁLEZ LANZA

LO QUE USTED DEBE SABER DE LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS DE LA PIEL ENANIMALES DE COMPAÑÍAJuan REJAS LÓPEZ. Inmaculada DÍEZ PRIETO

LO QUE USTED DEBE SABER DE LOS TUMORES EN LOS ANIMALES DE COMPAÑÍAJosé Manuel MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, Alfredo ESCUDERO DÍEZ

LO QUE USTED DEBE SABER DE LA TULAREMIA.LA ENFERMEDAD DE LAS LIEBRESElías F. RODRÍGUEZ FERRI, César B. GUTIÉRREZ MARTÍN, Víctor A. DE LA PUENTE

LO QUE USTED DEBE SABER DE LAS SALMONELAS Y SALMONELOSISElías F. RODRÍGUEZ FERRI, César B. GUTIÉRREZ MARTÍN, Víctor A. DE LA PUENTE

LO QUE USTED DEBE SABER DE LOS PECES EN CASTILLA Y LEÓNGustavo GONZÁLEZ FERNÁNDEZ

LO QUE USTED DEBE SABER DE LAS SETAS VENENOSASAntonio RUBIO LÓPEZ

LO QUE USTED DEBE SABER DE LOS PRIONES Y EL MAL DE LAS VACAS LOCAS(EEB)Elías F. RODRÍGUEZ FERRI, Benito MORENO GARCÍA, Marcelino ÁLVAREZ MARTÍNEZJuan Francisco GARCÍA MARÍN

LO QUE USTED DEBE SABER DE LAS SETAS COMESTIBLESSociedad Micológica Leonesa “SAN JORGE”.

LO QUE USTED DEBE SABER DE LAS SETAS CULTIVADASSociedad Micológica Leonesa “SAN JORGE”.

LO QUE USTED DEBE SABER SOBRE PLANTAS ÚTILESFélix Llamas, Carmen Acedo

LO QUE USTED DEBE SABER SOBRE HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y COLESTEROLOlegario Ortiz Manchado

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Alta rentabilidad social