Lipidos iii
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Docente Tutor - Juan Baltazar SilvaCátedra de Bioquímica
LIPIDOSLIPOLISIS Y CUERPOS CETONICOS
Parte III
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INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS
•Los acetilos formados en la β-OXIDACIÓN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidación total a CO2.•Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)
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4
•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.
•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7 ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
•En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP
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Balance neto de EnergíaÁcido Caprilico
(8 carbonos)
Ácido Palmítico
(16 carbonos)
Uniones
~P
Uniones
~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activación inicial -2 -2
ATP producidos en la β-Oxidación (5/ ciclo)
+15 +35
ATP producidos en Ciclo de Krebs (12/ acetil CoA)
+48 +96
ATP Totales 61 129
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10
CETOGENESIS
El 1er paso es la inversa de la última etapa de la β-oxidación.
El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetil-CoA para dar HMG-CoA.
El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA.
El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetónicos.
Ocurre en HÍGADO
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Utilización de los cuerpos cetónicos
• El Hígado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.
• Los órganos que los usan son: cerebro, músculo esquelético, corazón y otros.
• Solo se usan como fuente de energía en situaciones metabólicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
• El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica.
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UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS
• Los tejidos extrahepáticos utilizan cuerpos cetónicos como fuente de energía.
• El acetil CoA adentro de la célula, ingresa al ciclo de Krebs para obtener energía.
Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS
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Formación y exportación de cuerpos cetónicos (hígado)
Los cuerpos cetónicos se forman y exportan desde el Hígado.
En condiciones energéticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeogénesis, para liberar glucosa a la sangre.
El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hígado.
Gotas de lípidos
Hepatocito
Acetoacetato y β-hidroxibutirato exportados como energía para: corazón, músculo, riñón y cerebro.
Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.
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• Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el exceso se almacena como reserva en forma de grasas.
• Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación y de la degradación de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.
• Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depósito.
• La síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
• La elongación de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.
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SINTESIS DE NOVO(SINTESIS CITOPLASMÁTICA DE AC. GRASOS)
• Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos últimos sean transportados afuera de las mitocondrias.
• La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.
• La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos.
• Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.
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SALIDA DE ACETILOS DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL
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Etapas de la Síntesis de Ac. Grasos
Comprende: Formación de malonil-CoA. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimático de la Ácido graso sintetasa.
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1)Formación de malonil-CoA• Es una carboxilación que requiere HCO3
- como fuente de CO2.
• Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como coenzima.
• Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ac. Grasos.
H3C C
O
S CoA + CO2
ATP ADP + Pi
H2C C
O
S CoA
COO-
acetil-CoAcarboxilasa
acetil-CoA malonil-CoA
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2)Reacciones de la acido graso sintetasa• Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.• Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:
• Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensación. Contiene 3 enzimas:
• Acetil transferasa (AT)• Malonil transferasa (MT)• Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
• Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:• Cetoacil reductasa (KR)• Hidroxiacil deshidratasa (HD)• Enoil reductasa (ER)
– Posee la porción transportadora de acilos ACP.• Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la enzima:
• Deacilasa.Una subunidad de Acido Graso Sintetasa.
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1)Transferencia de acetato.
Una molécula de acetil-CoA ingresa y la acetil transferasa (AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzima condensante (KS).
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2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de Fosfopanteteína de la Proteína Transportadora de Acilos (ACP) por acción de la malonil transferasa (MT).
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3)Condensación de acetilo con malonilo
•El carboxilo libre del malonilo se separa como CO2.
•Se produce la unión de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante (KS) para formar ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo de la enzima condensante.
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4) Primera reducción( reducción del grupo ceto)
El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-acil ACP por acción de la ceto-acil reductasa (KR).
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5)Deshidratación
Se pierde una molécula de agua, reacción catalizada por la hidroxi acil deshidratasa (HD).
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6)Segunda reducción(Saturación del enlace C-C)
El compuesto insaturado es hidrogenado por acción de la enoil reductasa (ER).
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TranslocaciónLa cadena en elongación unida al grupo fosfopanteteína de la ACP es translocada al residuo de cisteína de la enzima condensante (KS).
El grupo fosfopanteteína queda libre para la unión a malonilo comenzando un nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las reducciones provienen de NADPH que se obtiene en la vía de las pentosas y en menor cantidad por la enzima málica que convierte el piruvato en malato para su salida al citosol (transporte de acetilos)
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32
RESUMEN: Pasos de la biosíntesis de Ac. Grasos.
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VER
• Biosíntesis de ácidos grasos insaturados:– Mono insaturados.
– Poli insaturados.
BIBLIOGRAFÍA:
• Bioquímica de HARPER
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METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
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![Page 49: Lipidos iii](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022052301/55955d691a28ab18478b4591/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Lipidos iii](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022052301/55955d691a28ab18478b4591/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Lipidos iii](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022052301/55955d691a28ab18478b4591/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Lipidos iii](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022052301/55955d691a28ab18478b4591/html5/thumbnails/52.jpg)
GR A CI A S!!!!