Lesão em DNA Uma polimerase procariótica erra na faixa de 1 em 10 7
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Lesão em DNA
Uma polimerase procariótica erra na faixa de 1 em 107
Taxa de mutação espontânea = 10-7
Observada em E. coli = 10-10
Redução é devida a monitoramento pelo sistema de reparo
A mitocondria reduz oxigênio a águaCom entrega de 4 elétrons em um único passo
Erra em 5% das vezesGerando EAO = espécies ativas de oxigênio
EAO = superóxido e água oxigenadaÁgua oxigenada + Fe II = RADICAL HIDROXILA
Lesão de DNA que leva a quebra em fita simples
Agentes exógenos físicos e químicos
Sistema de reparo
Sistema de checkpoint(enquanto o reparo acontece o ciclo celular é bloqueado)
Erro em checkpoint = principal causa de câncer4 mutações cruciais demoram mais que uma vida
Vc sabia que A pode parear com C?É o tautômero raro de A
Leva a transição A-T >> C-G
BrdU pode tautomerizarE parear com G
Leva a transição A-T >> C-G
Mudança química de A para HH pareia com C
Leva a transição A-T >> C-G
+ de ácido nitrosoC vira U (transição)
G vira Xantina (pareia com C)
Acridinas = intercalantesLevam a mudança de fase de leitura
Dímero de pirimidinaLesão mais comum do UV curto
(fotoliase)
Nem sempre a droga é mutagênicaAflatoxina do fungo do amendoim
é ativada perto do núcleo
Aduto em G7
Excisão da lesão: duas formas, excisão da base ou dos nucleotídeos da região lesada
AlkA excisando a base(glicosilase)
Captura a base no sítio ativoGera um AP-site ou sítio abásico
(substrato para AP-endonuclease)
BER
NER
Excisão de nucleotídos“Patch” de reparo
Citosinadesaminada
vira Ué retiradadeixando
o sítioabásico
(patch de reparo menor)
Reparo de erros de pareamento“Mismatch repair”
Teste de AMES10 bilhões de Salmonella his-
Uma reversão de mutação torna-as his+
Expansão de repetiçõesHuntintina expande de 6-31 rep.
para 36-82
Defeito em reparo de DNA em humanos
Xeroderma pigmentosumVários grupos de complementação
Sensibilidade a luz UV (254 nm)Defeito em incisão junto a dímeros de pirimidina (XPA, TFII H)
XPV = defeito de replicação trans-lesão (reparo pós-replicação)
Ataxia telangiectasiaSensibilidade a raio X (quebras diretas no DNA)
Reparo eficente de quebras em DNADefeito em bloqueio de ciclo celular
Replicação de DNA lesado = instabilidade genômica
Síndrome de CockaineSensibilidade a UV e EAO (8-oxoG)
Manifestação fetal (UV?)Defeito em reparo acoplado a transcrição
Normalmente induzido pela RNA Pol II entalada
Síndrome de LynchDefeito em mismatch repair e propensão a câncer coloretal não poliposo