LE GUIDE RÉFÉRENCE ACTUALISÉ CHAQUE ANNÉE e pratique · GYNÉCOLOGIE OBSTÉTRIQUE Geneviève...
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} L’aide du praticien, de l’interne et de l’étudiant } 29 auteurs spécialistes hospitaliers } Les stratégies les plus validées 2015 Actualisé chaque année 25 e édition Thérapeutique pratique
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LE GUIDE RÉFÉRENCE ACTUALISÉ CHAQUE ANNÉE• Conçu par 29 médecins des hôpitaux et hospitalo-universitaires• 23 spécialités : les thérapeutiques les plus actualisées• Édition 2015 entièrement mise à jour
L’AIDE THÉRAPEUTIQUE DU PRATICIEN, DE L’INTERNE ET DE L’ÉTUDIANT EN MÉDECINE• Tous les nouveaux médicaments les plus innovants• Les stratégies thérapeutiques les plus validées• Outil de travail utilisable à l’hôpital, aux urgences,
comme en consultation
2015
} L’aide du praticien, de l’interne et de l’étudiant
} 29 auteurs spécialistes hospitaliers} Les stratégies les plus validées
2015
25e édition
Actualisé
chaque année
25e édition
Plus de
147 000exemplaires
vendus !
45 1 TTC
ISBN : 978-2-84678-151-0
www.med-line.fr
Coordinateur de l’ouvrage : Pr Serge Perrot
• Gaëlle ABGRALL-BARBRY, Hôpital Tenon, Paris • Sonia ALAMOWITCH, Hôpital Tenon, Paris • Élisabeth ASLANGUL, Hôpital Louis-Mourier, Colombes • Denis AYACHE, Fondation A. de Rothschild, Paris • Virginie BAYON, Hôtel-Dieu, Paris • François-Xavier BLANC, Hôpital Kremlin-Bicêtre, Bicêtre • Éric CHARTIER, Hôpital de Meaux • Sylvain CHOQUET, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris • Nicolas DANZIGER, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris • Nathalie DE SUREMAIN, Hôpital Trousseau, Paris • Claude GABINSKI, Hôpital Saint-André, Bordeaux • Mazen HAYDAR, CHU Paul Brousse, Villejuif • Pasquale INNOMINATO, CHU Paul Brousse, Villejuif • Damien LÉGER, Hôtel-Dieu, Paris • Lorraine MAITROT-MANTELET, Hôtel-Dieu, Paris • Véronique MANCERON, Hôpital Louis-Mourier, Colombes • Laurent MESNARD, Hôpital Tenon, Paris • Jean-François MORÈRE, CHU Paul Brousse, Villejuif • Serge PERROT, Hôpital Cochin, Paris • Geneviève PLU-BUREAU, Hôpital Cochin, Paris • Emmanuel RAFFOUX, Hôpital Saint-Louis, Paris • Livia SAFRAN, Pharmacienne hospitalière • Alain SCHEIMANN, Polyclinique d’Aubervilliers, Aubervilliers • Philippe SOGNI, Hôpital Cochin, Paris • Jean-Philippe SPANO, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris • Michel TAZARTES, Hôpital des Quinze-Vingts, Paris • Cécile THORETTE-TCHERNIAK, Hôpital Kremlin-Bicêtre, Bicêtre • Laurence VALEYRIE-ALLANORE, Hôpital Henri Mondor, Créteil • Guillaume WAVREILLE, SOS Mains Lesquin •
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Thérapeutique pratique
9 782846 781510
Thérapeutiquepratique
2015
25e édition
sous la directiondu Pr Serge Perrot
Hôpital Cochin, Paris
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Editions Med-Line127, rue Jeanne d’Arc – 75013 ParisTél. : 09 70 77 11 48
www.med-line.fr
ISBN 978-2-84678-151-0© 2015 Éditions Med-LineMaquette : Marianne AdatoMise à jour : David Dumand
Toute représentation ou reproduction, intégrale ou partielle, faitesans le consentement des auteurs, ou de leurs ayants-droit ouayants-cause, est illicite (Loi du 11 mars 1957, alinéa 1er de l’article 40).Cette représentation ou reproduction, par quelque procédé que cesoit, constituerait une contrefaçon sanctionnée par les articles 425et suivants du Code Pénal.
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Depuis vingt quatre ans, « THÉRAPEUTIQUEPRATIQUE » s’est imposé comme manuel de référence.« THÉRAPEUTIQUE PRATIQUE 2015 », vingtcinquième édition de ce guide, est entièrement actualisé.
Aidée par les conseils de nos lecteurs et l’appui dechefs de service des hôpitaux, notre équipe a cherché àaméliorer cet ouvrage et à mieux répondre à vosattentes. Comme chaque année, toutes lesthérapeutiques sont mises à jour.
Conçu sous forme de modèles thérapeutiques par desmédecins et chefs de clinique des hôpitaux,« THÉRAPEUTIQUE PRATIQUE » est utilisable àl’hôpital, aux urgences et en consultation.
Vingt-quatre spécialités médicales, chirurgicales oupsychiatriques sont traitées. Dans chacune de cesdisciplines, cet ouvrage propose cinq à vingt modèlesthérapeutiques indispensables concernant les entitéspathologiques les plus fréquentes. En fin de chapitre,des encadrés rappellent les caractéristiques pharma -cologiques des molécules utilisées. Dans chaque fichethérapeutique sont désormais signalés lesmédicaments génériques disponibles.
Clair, précis et pratique, « THÉRAPEUTIQUEPRATIQUE 2015 » est l’aide thérapeutique dupraticien, de l’interne et de l’étudiant en médecine.
Professeur Serge PERROT
INTRODUCTION
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Dr Gaëlle ABGRALL-BARBRY, Unité de Psychiatrie-Psychotraumatisme, Hôpital Tenon, Paris
Pr Sonia ALAMOWITCH, Service de Neurologie et d’UrgencesNeuro-vasculaires, Hôpital Tenon, Paris
Dr Elisabeth ASLANGUL, Service de Médecine Interne, HôpitalLouis-Mourier, Colombes
Dr Denis AYACHE, Service ORL et Chirurgie Cervico-faciale,Fondation A. de Rothschild, Paris
Dr Virginie BAYON, Centre du Sommeil et de la Vigilance,Centre de Référence des Hypersomnies Rares, Hôtel-Dieu, Paris
Dr François-Xavier BLANC, Unité Fonctionnellede Pneumologie, Hôpital Kremlin-Bicêtre, Bicêtre
Dr Eric CHARTIER, Service de Chirurgie Urologique,Hôpital de Meaux
Dr Sylvain CHOQUET, Service d’Hématologie,Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris
Dr Nicolas DANZIGER, Service d’Explorations FonctionnellesNeurologiques et Consultation de la Douleur,Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris
Dr Nathalie DE SUREMAIN, Service Urgences Pédiatriques,Hôpital Trousseau, Paris
Dr Claude GABINSKI, Service Urgences et Réanimation,Hôpital Saint-André, Bordeaux
Docteur Mazen HAYDAR, Département d'Oncologie -Hématologie du CHU Paul Brousse, Villejuif
Dr Pasquale INNOMINATO, Département d'Oncologie -Hématologie du CHU Paul Brousse, Villejuif
Pr Damien LÉGER, Centre du Sommeil et de la Vigilance,Centre de Référence des Hypersomnies Rares, Hôtel-Dieu, Paris
LISTE DES AUTEURS
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Dr Lorraine MAITROT-MANTELET, Service d’EndocrinologieGynécologique, Hôpital Cochin, Paris
Dr Véronique MANCERON, Service de Médecine Interne,Hôpital Louis-Mourier, Colombes
Dr Laurent MESNARD, Service de Néphrologie,Hôpital Tenon, Paris
Pr Jean-François MORÈRE, Département d'Oncologie -Hématologie du CHU Paul Brousse, Villejuif
Pr Serge PERROT, Centre de la Douleur, Hôpital Cochin, Paris
Pr Geneviève PLU-BUREAU, Service d’EndocrinologieGynécologique, Hôpital Cochin, Paris
Dr Emmanuel RAFFOUX, Service d’Hématologie,Hôpital Saint-Louis, Paris
Livia SAFRAN, pharmacienne, ancienne assistante spécialistede l’AP-HP
Dr Alain SCHEIMANN, Polyclinique d’Aubervilliers
Pr Philippe SOGNI, Service d’Hépatologie Médicale,Hôpital Cochin, Paris
Pr Jean-Philippe SPANO, Service d’Oncologie Médicale,Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris
Dr Michel TAZARTES, Centre Hospitalier Nationald’Ophtalmologie, Hôpital des Quinze-Vingts, Paris
Dr Cécile THORETTE-TCHERNIAK, Unité Fonctionnellede Pneumologie, Hôpital Kremlin-Bicêtre, Bicêtre
Dr Laurence VALEYRIE-ALLANORE, Service de Dermatologie,Hôpital Henri Mondor, Créteil
Dr Guillaume WAVREILLE, SOS Mains Lesquin
LISTE DES AUTEURS
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Nous tenons à remercier pour leurs conseils et leuraide dans la réalisation de cet ouvrage :
Pr J. ACAR, Hôpital Tenon, Paris
Pr D. BRASNU, Hôpital Georges Pompidou, Paris
Pr D. COUTURIER, Hôpital Cochin, Paris
Dr N. DANTCHEV, Hôtel-Dieu, Paris
Pr L. DEGOS, Hôpital Saint-Louis, Paris
Pr J.-P. ESCANDE, Hôpital Tarnier-Cochin, Paris
Pr R. FRYDMAN, Hôpital Antoine Béclère, Clamart
Dr C. GABINSKI, Hôpital Saint-André, Bordeaux
Pr D. LÉGER, Hôtel-Dieu, Paris
Pr J. LUBETZKI, Hôpital Lariboisière, Paris
Pr C.-J. MENKES, Hôpital Cochin, Paris
Pr J.-F. MORÈRE, Hôpital Avicenne, Bobigny
Pr E. RONDEAU, Hôpital Tenon, Paris
Pr O. SITBON, Hôpital Antoine Béclère, Clamart
Dr VAN EFFENTERRE, Hôpital des Quinze-Vingts,Paris
CONSEIL SCIENTIFIQUE ET PRÉFACES
Malgré tout le soin apporté à la réalisation de cet ouvrage,il est possible qu’une erreur ou une coquille n’ait pas étécorrigée à la lecture des épreuves. Les auteurs et l’éditeurdéclinent toute responsabilité quant aux conséquences quipourraient en résulter.
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Introduction ....................................................... 3
Liste des auteurs ................................................ 4
Conseil scientifique et préfaces ......................... 6
Sommaire ........................................................... 9
Cancérologie ...................................................... 19
Cardiologie et médecine vasculaire ................... 55
Dermatologie ..................................................... 209
Endocrinologie ................................................... 253
Gastro-entérologie hépatologie ......................... 283
Gynécologie obstétrique ................................... 327
Hématologie ...................................................... 367
Maladies infectieuses ........................................ 433
Infection par le VIH ........................................... 487
Néphrologie ....................................................... 537
Urologie ............................................................. 583
Neurologie ......................................................... 627
Ophtalmologie ................................................... 679
Orthopédie-Traumatologie ............................... 715
Oto-rhino-laryngologie ..................................... 745
Pédiatrie ............................................................. 777
Pneumologie ...................................................... 829
Psychiatrie ......................................................... 861
Rhumatologie .................................................... 923
Toxicologie ........................................................ 965
Médecine tropicale ............................................ 987
Gestes techniques d’urgence ............................. 1007
Certificats et médecine légale ........................... 1027
Index .................................................................. 1051
TABLE DES MATIÈRES
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SOMMAIRE
Préface .................................................................................................................. 20Mécanismes d’action des cytotoxiques ............................................................... 21Règles générales de prescription des cytotoxiques ............................................. 23Toxicités aiguës des chimiothérapies .................................................................. 25Toxicités chroniques des chimiothérapies .......................................................... 28Cytotoxiques majeurs des tumeurs solides ......................................................... 29Radiothérapie ....................................................................................................... 37Hormonothérapie ................................................................................................ 40Thérapies ciblées ................................................................................................. 42Schéma de traitement des principales tumeurs solides ....................................... 43Traitement de support en cancérologie ................................................................ 50Urgences en cancérologie ..................................................................................... 51
Préface .................................................................................................................. 56Abréviations ......................................................................................................... 57
MALADIE VEINEUSE THROMBO-EMBOLIQUE
Prévention de la maladie veineuse thrombo-embolique ..................................... 59Thrombose veineuse profonde des membres ...................................................... 62Embolie pulmonaire ............................................................................................. 65Héparine non fractionnée dite standard ............................................................... 69Héparines de bas poids moléculaire .................................................................... 72Antivitamines K .................................................................................................... 75Nouveaux anticoagulants oraux ........................................................................... 81Complications des traitements anticoagulants .................................................... 82
MALADIE ARTEROSCLEREUSE DES ARTÈRES CORONAIRES
Syndromes coronaires aigus : définitions ............................................................ 86Syndromes coronaires aigus sans sus-décalage persistant du segment ST : ....... 88stratégies thérapeutiquesSyndrome coronaire aigu avec sus-décalage persistant du segment ST : ............ 92stratégies thérapeutiquesThrombolyse intraveineuse d’un syndrome coronaire aigu ............................... 100avec sus-décalage persistant du segment STComplications précoces de l’infarctus du myocarde ........................................... 104Complications tardives d’un infarctus du myocarde .......................................... 110Angor d’effort chronique ..................................................................................... 111Revascularisation myocardique ........................................................................... 115Bêta-bloquants ..................................................................................................... 119Dérivés nitrés et apparentés ................................................................................. 123
TROUBLES DU RYTHME
Extrasystolie auriculaire ....................................................................................... 127Fibrillation auriculaire .......................................................................................... 128Flutter auriculaire ................................................................................................. 134Tachycardie jonctionnelle paroxystique (maladie de Bouveret) .......................... 136Extra-systolie ventriculaire chronique ................................................................. 138
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CANCÉROLOGIEJean-François MORÈRE - Jean-Philippe SPANO
Pasquale INNOMINATO - Mazen HAYDAR
CARDIOLOGIE ET MÉDECINE VASCULAIREClaude GABINSKI
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Tachycardie ventriculaire .................................................................................... 141Torsade de pointe ................................................................................................ 145Traitement anti-arythmique : généralités ............................................................ 146Quinidiniques ...................................................................................................... 148Disopyramide - Flécaïnide ................................................................................... 149Cibenzoline - Lidocaïne ....................................................................................... 150Amiodarone ......................................................................................................... 151Digoxine ............................................................................................................... 152
INSUFFISANCE CARDIAQUE
Insuffisance ventriculaire gauche chronique ....................................................... 155Œdème aigu du poumon cardiogénique ............................................................. 160Choc cardiogénique ............................................................................................. 164Diurétiques .......................................................................................................... 173
HTA
HTA essentielle de l’adulte .................................................................................. 177Traitement de la crise aiguë hypertensive ........................................................... 182Inhibiteurs de l’enzyme de conversion ............................................................... 187Antagonistes des récepteurs AT 1 de l’angiotensine II ....................................... 191Inhibiteurs calciques ............................................................................................ 192Anti-hypertenseurs d’action centrale ................................................................... 194Alpha-bloquants .................................................................................................. 194
PATHOLOGIE ARTÉRIELLE
Artériopathie oblitérante des membres inférieurs d’origine athéromateuse ...... 195Ischémie aiguë des membres inférieurs ............................................................... 199ARRÊT CIRCULATOIRE ......................................................................................... 202TRAITEMENT D’UNE PÉRICARDITE AIGUË IDIOPATHIQUE BÉNIGNE ................... 207
Préface .................................................................................................................. 210Impétigo ............................................................................................................... 211Érysipèle ............................................................................................................... 212Acné juvénile ....................................................................................................... 213Furoncles .............................................................................................................. 215Dermatite atopique .............................................................................................. 216Eczéma de contact ............................................................................................... 218Psoriasis ................................................................................................................ 221Ulcères cutanés .................................................................................................... 227Herpès .................................................................................................................. 233Zona ..................................................................................................................... 235Infections mycosiques : dermatophytoses .......................................................... 237Infections mycosiques : candida albicans ............................................................ 240Pédiculoses humaines .......................................................................................... 243Gale ...................................................................................................................... 245Maladies sexuellement transmissibles ................................................................. 247Alopécies acquises ............................................................................................... 250
Préface .................................................................................................................. 254Hyperthyroïdie basedowienne ............................................................................ 255
DERMATOLOGIELaurence VALEYRIE-ALLANORE
ENDOCRINOLOGIEAlain SCHEIMANN
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Hypothyroïdie ..................................................................................................... 257Thyroïdite subaiguë de de Quervain ................................................................... 259Insuffisance surrénale aiguë ................................................................................. 260Insuffisance surrénale lente ................................................................................. 262Hyperprolactinémie - Acromégalie ...................................................................... 263Déficit en hormone de croissance, en testostérone.............................................. 264Diabète insulino-dépendant (type I) .................................................................... 265Diabète non insulino-dépendant (type II) ........................................................... 268Coma hyperosmolaire ......................................................................................... 274Acido-cétose diabétique ...................................................................................... 276Coma hypoglycémique chez le diabétique ......................................................... 278Hyper-cholestérolémie IIA familiale ................................................................... 279Hyper-triglycéridémie de type IV ........................................................................ 280Hypo-HDL cholestérolémie ................................................................................. 280Hypercalcémie ..................................................................................................... 280
Préface .................................................................................................................. 284Cholecystite aiguë lithiasique ............................................................................. 285Angiocholite aiguë lithiasique ............................................................................. 286Pancréatite aiguë .................................................................................................. 287Troubles fonctionnels intestinaux ....................................................................... 290Diverticulite sigmoïdienne .................................................................................. 292Reflux gastro-œsophagien ................................................................................... 293Ulcère gastrique ................................................................................................... 295Pancréatite chronique .......................................................................................... 297Ulcère duodénal ................................................................................................... 299Hémorragie digestive haute ................................................................................. 301Hépatites virales .................................................................................................. 304Ascite non infectée chez le cirrhotique ............................................................... 310Hépatite alcoolique aiguë .................................................................................... 312Delirium Tremens ................................................................................................ 313Infection du liquide d’ascite du cirrhotique ........................................................ 314Encéphalopathie hépatique du cirrhotique ......................................................... 316Rectocolite hémorragique - Maladie de Crohn ................................................... 317Fissure anale ......................................................................................................... 322Thrombose hémorroïdaire ................................................................................... 323
Préface .................................................................................................................. 328Leucorrhées .......................................................................................................... 329Ménorragies - Métrorragies ................................................................................. 332Préménopause et ménopause .............................................................................. 334Salpingite aiguë .................................................................................................... 340Fibrome utérin ..................................................................................................... 342Contraception orale ............................................................................................. 344Endométriose - Adénomyose .............................................................................. 348Infection urinaire et grossesse ............................................................................. 350Avortement spontané au premier trimestre ........................................................ 352Grossesse et HTA, syndrome prééclamptique .................................................... 353Placenta praevia ................................................................................................... 355
GASTRO-ENTÉROLOGIE HÉPATOLOGIEPhilippe SOGNI
GYNÉCOLOGIE OBSTÉTRIQUEGeneviève PLU-BUREAU - Lorraine MAITROT-MANTELET
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Menace d’accouchement prématuré .................................................................... 358Immunisation sanguine fœto-maternelle ............................................................ 360Modalités de prise en charge d’une grossesse normale ....................................... 362Bilan d’infertilité .................................................................................................. 365
Préface .................................................................................................................. 368Maladie de Willebrand ......................................................................................... 369Purpura thrombopénique ..................................................................................... 373Drépanocytose ..................................................................................................... 380Thalassémies ........................................................................................................ 386Hémophilie .......................................................................................................... 389Syndromes de défibrination ................................................................................ 393Produits transfusionnels labiles disponibles ........................................................ 396Complications des transfusions (produits labiles uniquement) .......................... 399Produits sanguins stables ..................................................................................... 402Anémie par carence martiale ............................................................................... 407Anémie par carence en folates ............................................................................. 409Greffe de cellules souches hématopoïétiques ..................................................... 411Agranulocytose iatrogène .................................................................................... 417Anémie hémolytique auto-immune .................................................................... 420Polyglobulie ......................................................................................................... 422Anémie par carence en vitamine B12 .................................................................. 424Onco-hématologie ............................................................................................... 426Anticorps monoclonaux en hématologie.............................................................. 430
Amibiase .............................................................................................................. 435Encéphalite herpétique ........................................................................................ 437Paludisme d’importation à plasmodium falciparum ........................................... 438Endocardites ......................................................................................................... 443Grippe saisonnière ................................................................................................ 447Rage ...................................................................................................................... 448Fièvre typhoïde et paratyphoïde ......................................................................... 450Spondylodiscites infectieuses .............................................................................. 451Tétanos ................................................................................................................ 453Choc septique ...................................................................................................... 455Brucellose ............................................................................................................. 457Infections des parties molles par les germes anaérobies ..................................... 458Méningites à liquide clair (d’origine infectieuse) ................................................ 459Méningites purulentes chez l’adulte .................................................................... 460Coqueluche .......................................................................................................... 465Maladie de Lyme ................................................................................................. 466Antibiotiques (généralités) ................................................................................... 467Bétalactamines ..................................................................................................... 472Aminosides .......................................................................................................... 476Fluoroquinolones ................................................................................................. 478Tétracyclines ........................................................................................................ 480Macrolides et apparentés ..................................................................................... 481Glycopeptides ...................................................................................................... 483Nitro-imidazolés .................................................................................................. 484Autres antibiotiques ............................................................................................ 485
HÉMATOLOGIESylvain CHOQUET - Emmanuel RAFFOUX
MALADIES INFECTIEUSESVéronique MANCERON
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Dépistage de l’infection VIH ............................................................................... 489Prise en charge initiale d’un sujet VIH séropositif ............................................... 491Primo-infection .................................................................................................... 500Suivi d’un sujet VIH séropositif ........................................................................... 503Traitements anti-VIH ........................................................................................... 508VIH : troubles constitutionnels ............................................................................ 520VIH : infections opportunistes mineures ............................................................. 522VIH : infections opportunistes majeures ............................................................. 523VIH : cancers secondaires ..................................................................................... 532VIH : situations particulières ............................................................................... 533Séropositivité VIH et vaccinations usuelles ......................................................... 535
Préface .................................................................................................................. 538Troubles de l’hydratation : généralités ................................................................ 539Déshydratation extracellulaire ............................................................................ 541Déshydratation intracellulaire ............................................................................. 542Hyperhydratation extracellulaire ......................................................................... 544Hyperhydratation intracellulaire ......................................................................... 546Hyperkaliémie ..................................................................................................... 548Hypokaliémie ....................................................................................................... 551Troubles acidobasiques ....................................................................................... 553Insuffisance rénale chronique et néphroprotection ............................................. 556Transplantation rénale ......................................................................................... 565Insuffisance rénale aiguë (I.R.A.) .......................................................................... 570Prévention de la néphrotoxicité liée aux produits de contraste iodés ................ 574Syndrome néphrotique pur .................................................................................. 576Lithiases urinaires (traitement médical) .............................................................. 580
Cancer du rein ...................................................................................................... 585Cancer de la prostate ........................................................................................... 587Traumatisme du rein ........................................................................................... 594Traumatisme de l’urètre postérieur ..................................................................... 596Cancer du testicule .............................................................................................. 597Épididymite aiguë ................................................................................................ 600Cystite aiguë ........................................................................................................ 602Prostatite aiguë .................................................................................................... 605Pyélonéphrite aiguë ............................................................................................. 607Torsion du testicule ............................................................................................. 610Syndrome de la jonction pyélo-urétérale ............................................................ 611Rétention vésicale aiguë d’urine .......................................................................... 612Adénome prostatique .......................................................................................... 613Tumeurs urothéliales de vessie ........................................................................... 616
INFECTION PAR LE VIHÉlisabeth ASLANGUL
NÉPHROLOGIELaurent MESNARD
UROLOGIEEric CHARTIER
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Lithiase urinaire (indications chirurgicales).......................................................... 619Colique néphrétique ............................................................................................ 622Traitement de l’insuffisance érectile ................................................................... 624
Score de Glasgow ................................................................................................ 628Hypertension intracrânienne ............................................................................... 629Hématome extra-dural ......................................................................................... 631État de mal épileptique ........................................................................................ 633Épilepsie ............................................................................................................... 635Épilepsie petit mal ............................................................................................... 637Épilepsie et grossesse ........................................................................................... 638Tableau antiépileptiques conventionnels ............................................................ 642Principaux antiépileptiques de 2e génération ...................................................... 643Hémorragie méningée par rupture d’anévrisme .................................................. 644Algies vasculaires de la face ................................................................................. 646Névralgie essentielle du trijumeau ...................................................................... 647Migraine : traitement de la crise .......................................................................... 648État de mal migraineux ........................................................................................ 649Migraine : traitement de fond .............................................................................. 650Antimigraineux .................................................................................................... 652Maladie de Parkinson ........................................................................................... 654Accident ischémique transitoire .......................................................................... 660Infarctus cérébral (accident ischémique constitué) : traitement à la phase aiguë ........ 662Sclérose en plaques .............................................................................................. 664Polyradiculonévrite aiguë inflammatoire primitive de Guillain Barré ................ 667Myasthénie .......................................................................................................... 669Syndrome du canal carpien ................................................................................. 673Maladie d’Alzheimer ........................................................................................... 674
Préface .................................................................................................................. 680Conjonctivites bactériennes ................................................................................ 681Conjonctivites virales .......................................................................................... 683Conjonctivites allergiques ................................................................................... 685Conjonctivites du nouveau-né et du nourrisson ................................................. 687Herpès cornéen .................................................................................................... 688Zona ophtalmique ............................................................................................... 690Kératite par ultra-violets ...................................................................................... 692Accidents des lentilles .......................................................................................... 693Brûlures oculaires ................................................................................................. 695Glaucome aigu ..................................................................................................... 698Traumatologie orbito-palpébrale et lacrymale .................................................... 701Corps étrangers cornéens .................................................................................... 703Plaies de cornée .................................................................................................... 705Projection de gaz lacrymogène ............................................................................ 707Pathologie palpébro-lacrymale ............................................................................ 708L’œil sec ............................................................................................................... 711Uvéites ................................................................................................................. 713
NEUROLOGIENicolas DANZIGER - Sonia ALAMOWITCH
OPHTALMOLOGIEMichel TAZARTES
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Traumatisme des membres ................................................................................. 716Polytraumatisme .................................................................................................. 718Traumatismes du rachis ....................................................................................... 720Brûlures ................................................................................................................ 722Plaies de la main .................................................................................................. 725Panaris et phlegmon des gaines ........................................................................... 727Infections ostéoarticulaires de l’enfant ................................................................ 729Infections ostéoarticulaires de l’adulte ................................................................ 731Infections du pied diabétique ............................................................................... 732Infection sur matériel d’ostéosynthèse ou sur prothèse articulaire .................... 733Fractures de l’extrémité distale du radius ............................................................ 734Fractures de l’extrémité proximale du fémur ...................................................... 736Traumatismes de l’épaule .................................................................................... 738Traumatismes du genou ...................................................................................... 741Traumatismes de la cheville ................................................................................ 743
Préface .................................................................................................................. 746Otite externe aiguë .............................................................................................. 747Otite moyenne aiguë de l’enfant ......................................................................... 748Surdité brusque idiopathique .............................................................................. 751Maladie de Ménière ............................................................................................. 753Vertige paroxystique positionnel bénin .............................................................. 755Paralysie faciale périphérique .............................................................................. 756Épistaxis ............................................................................................................... 758Rhinopathie allergique ......................................................................................... 760Sinusite maxillaire aiguë de l’adulte .................................................................... 763Rhinopharyngite aiguë de l’enfant ...................................................................... 764Ethmoïdite aiguë du nourrisson .......................................................................... 765Angine aiguë ........................................................................................................ 766Phlegmon péri-amygdalien .................................................................................. 768Lithiase sous-mandibulaire .................................................................................. 769Laryngite aiguë sous-glottique ............................................................................ 770Épiglottite aiguë de l’enfant ................................................................................. 771Corps étrangers des voies aériennes .................................................................... 772Brûlures caustiques des voies aéro-digestives supérieures .................................. 774
Situations d’urgenceArrêt cardio-respiratoire de l’enfant ............................................................. 779Choc ............................................................................................................... 781Purpura fulminans ......................................................................................... 783État de mal épileptique ................................................................................. 784Insuffisance cardiaque aiguë du nourrisson .................................................. 786Tachycardie supra ventriculaire .................................................................... 787
Insuffisance respiratoire........................................................................................ 788
ORTHOPÉDIE-TRAUMATOLOGIEGuillaume WAVREILLE
OTO-RHINO-LARYNGOLOGIEDenis AYACHE
PÉDIATRIENathalie de SUREMAIN
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Bronchiolite du nourrisson .................................................................................. 789Crise d’asthme ..................................................................................................... 792Asthme du nourrisson et de l’enfant : traitement de fond .................................. 795Infections respiratoires basses ............................................................................. 796Fièvre .................................................................................................................... 798Convulsion hyperthermique du nourrisson ........................................................ 800Méningite bactérienne à l’exclusion de la période néonatale ............................. 802Pyélonéphrite aiguë ............................................................................................. 804Maladie de Kawasaki ........................................................................................... 805Diarrhée aiguë virale ............................................................................................ 807Varicelle ............................................................................................................... 809Adénites aiguës localisées .................................................................................... 810Infection ORL ...................................................................................................... 811Parotidite aiguë .................................................................................................... 813Purpura rhumatoïde ............................................................................................. 814Mucoviscidose ...................................................................................................... 815Reflux gastro-œsophagien ................................................................................... 817Alimentation du nourrisson normal durant la première année ........................... 819Prévention du rachitisme carentiel ...................................................................... 823Douleur ................................................................................................................ 824Formes pédiatriques des médicaments courants ................................................. 826
Préface .................................................................................................................. 830Hémoptysie .......................................................................................................... 831Tuberculose pulmonaire ...................................................................................... 833Pneumopathies aiguës infectieuses ..................................................................... 837Pleurésies purulentes ........................................................................................... 841Asthme : traitement de fond ............................................................................... 843Asthme : traitement de la crise ............................................................................ 848Asthme aigu grave ............................................................................................... 850Bronchite aiguë .................................................................................................... 852Décompensations aiguës des bronchopathies chroniques obstructives ............. 853Insuffisance respiratoire chronique obstructive .................................................. 855Ventilation mécanique : modalités et surveillance .............................................. 857
Préface .................................................................................................................. 862Abréviations ......................................................................................................... 863États d’agitation ................................................................................................... 864Attaque de panique ou crise d’angoisse aiguë...................................................... 867Crise suicidaire ..................................................................................................... 868État de stress aigu ................................................................................................. 871Trouble panique : crises d’angoisse récurrentes, fréquentes, spontanées............ 872Trouble anxieux généralisé (TAG) ...................................................................... 873(crises d’angoisse rares, anxiété intercritique massive)Troubles obsessionnels compulsifs (TOC)........................................................... 875Troubles phobiques .............................................................................................. 877Troubles somatoformes........................................................................................ 878Anxiolytiques........................................................................................................ 880Conduite à tenir devant tout syndrome dépressif................................................ 882Syndrome dépressif modéré ................................................................................. 884Syndrome dépressif sévère avec ou sans symptomatologie délirante ................. 885
PNEUMOLOGIEFrançois-Xavier BLANC - Cécile THORETTE-TCHERNIAK
PSYCHIATRIEGaëlle ABGRALL-BARBRY
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Antidépresseurs .................................................................................................... 888Troubles bipolaires .............................................................................................. 893Traitement thymorégulateur par sels de lithium ................................................. 895Neuroleptiques classiques, neuroleptiques atypiques.......................................... 899Trouble délirant aigu ............................................................................................ 905Troubles schizophréniques................................................................................... 908Troubles délirants chroniques .............................................................................. 911Alcoolisme chronique ........................................................................................... 914Confusion mentale ............................................................................................... 916Confusion mentale, cas particulier : Delirium Tremens (D.T.)............................ 918Mesure de protection des biens............................................................................ 920Modalité d’hospitalisation en psychiatrie ............................................................ 921
Préface .................................................................................................................. 924Sciatique par hernie discale ................................................................................. 925Goutte : accès aigu ............................................................................................... 930Goutte : traitement de fond ................................................................................. 932Maladie de Horton et pseudopolyarthrite rhizomélique .................................... 934Polyarthrite rhumatoïde ...................................................................................... 936Spondyloarthrites ................................................................................................ 941Hypercalcémie ..................................................................................................... 943Ostéomalacie ....................................................................................................... 945Ostéoporose ......................................................................................................... 948Maladie de Paget .................................................................................................. 952Corticothérapie par voie générale ....................................................................... 953Thérapeutiques antalgiques ................................................................................. 955Arthropathies et tendinopathies .......................................................................... 962
Intoxications aiguës ............................................................................................. 967Intoxication au CO .............................................................................................. 969Intoxication aux barbituriques ............................................................................ 971Intoxication aux tricycliques ............................................................................... 973Intoxication au paracétamol ................................................................................ 975Intoxication aux benzodiazépines ....................................................................... 977Intoxication aux salicylés ..................................................................................... 979Intoxication à la chloroquine ............................................................................... 980Intoxication aiguë aux morphiniques « overdose » ............................................. 982Intoxications par cardiotoxiques ......................................................................... 984
Départ pour un pays tropical : conseils aux voyageurs ....................................... 989Grossesse et voyage en pays tropicaux ............................................................... 992Problèmes médicaux courants et spécifiques ...................................................... 993L’enfant au cours d’un séjour en milieu tropical ................................................. 1002Examens au retour d’un pays tropical ................................................................. 1004
RHUMATOLOGIESerge PERROT
TOXICOLOGIEClaude GABINSKI
MÉDECINE TROPICALEÉlisabeth ASLANGUL
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Préface................................................................................................................... 1008Intubation et trachéotomie .................................................................................. 1009Mise en place d’un drain pleural .......................................................................... 1012Ponction pleurale ................................................................................................. 1014Massage cardiaque externe - choc électrique externe ......................................... 1015Drainage vésical, sondage urétral, cathéter sus-pubien ...................................... 1017Voies veineuses centrales .................................................................................... 1019Biopsie ostéomédullaire, ponction sternale ......................................................... 1022Lavage gastrique et mise en place d’une sonde gastrique ................................... 1024Ponction d’ascite .................................................................................................. 1026
Préface .................................................................................................................. 1028Certificat de coups et blessures ........................................................................... 1029Certificat d’accident du travail ............................................................................ 1030Certificat d’aptitude au travail ............................................................................. 1032Certificat de maladie professionnelle .................................................................. 1035Déclaration de maladie infectieuse ..................................................................... 1037Affections de longue durée .................................................................................. 1040Vaccinations ......................................................................................................... 1042Prescription des stupéfiants ................................................................................. 1045Certificat de décès ............................................................................................... 1048Demande d’entente préalable .............................................................................. 1050
INDEX ........................................................................................................... 1051
CERTIFICATS ET MÉDECINE LÉGALEDamien LÉGER - Virginie BAYON
GESTES TECHNIQUES D’URGENCEClaude GABINSKI
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CANCÉROLOGIE
Jean-François MORÈREJean-Philippe SPANO
Pasquale INNOMINATOMazen HAYDAR
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En France, le panorama de la prise en charge du cancer évolue.
Le dépistage du cancer du sein est généralisé à partir de 50 ans demême que celui des colons. Le cancer du col de l’utérus fait l’objet d’unprogramme spécifique. Le dépistage du cancer bronchopulmonaire faitactuellement l’objet d’une réflexion. Différentes sociétés savantes sesont intéressées à la prévention du cancer et insistent sur le contrôle dupoids, l’exercice physique qui semblent avoir un impact important aumême titre que l’arrêt du tabagisme et la réduction de consommationd’alcool dans la diminution du risque de cancer. Cette réduction estestimée à environ 30 %.
Toutefois ces dernières années, les progrès les plus importants sontconstatés dans le domaine thérapeutique. Si la chimiothérapie resteune des pierres angulaires du traitement médicamenteux, deuxconcepts prennent de plus en plus le pas sur celle-ci ou s’y associent :la thérapie ciblée et l’immunothérapie.
Quasiment chaque année de nouvelles thérapies ciblées sontdéveloppées. Elles interagissent avec certains facteurs de croissancedu cancer ou avec leur récepteur membranaire. L’indication de cesnouveaux médicaments repose le plus souvent sur les résultats d’untest compagnon qui permis de cibler la population la plus à même debénéficier de ce type de thérapeutique. C’est le premier pas vers unemédecine cancérologique personnalisée ou médecine dite deprécision. Ce concept prend de plus en plus de place grâce audémembrement des classifications histologiques standards pour uneclassification moléculaire des différents cancers. Ces médicamentss’imposent comme de nouveaux standards dans un éventail assezlarge de tumeurs allant du mélanome au cancer du sein en passant parles cancers bronchiques, les cancers du colon ou du rein.
Le deuxième concept est celui de l’immunothérapie. Ce conceptpourtant ancien vient de prendre une certaine matérialité grâce à desmédicaments appelés les ICI, les inhibiteurs des check-point del’immunité. Grâce à ces médicaments, l ’ immunité anticancerjusqu’alors bloquée par la tumeur, est libérée permettant ainsi ladestruction des cellules cancéreuses. Ces médicaments constituentune véritable révolution dans le traitement au quotidien de lamaladie. Leur développement dans les prochaines années devraitbouleverser les standards du traitement.
À côté de ces progrès spectaculaires, les praticiens s’attachent de plusen plus à la maîtrise des symptômes grâce au contrôle de la douleur,de la dépression et des effets secondaires de ces nouvelles thérapies.La qualité de vie des patients ainsi mieux prise en compte.
Comme on le voit, la prise en charge d’un patient atteint de cancer nese résume donc plus au traitement anticancéreux classique maiss’intègre véritablement dans une prise en charge globale modernisée.
Pr Jean-François MORÈRECHU Paul Brousse – GHU Paris Sud – Villejuif
PRÉFACE
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MÉCANISMES D’ACTION DES CYTOTOXIQUES
INDICATIONS DE LA CHIMIOTHÉRAPIE
Il existe cependant des tumeurs chimiorésistantes d’emblée (rein, pancréas,mélanome, système nerveux central).Les tumeurs à croissance et à vitesse de renouvellement rapides sont les plus chi-mio et radiosensibles.Les cancers des systèmes hématopoïétiques, lymphoïdes et embryonnaires ont desvitesses de croissance rapides (temps de doublement inférieur à 1 mois) alors que cellesdes épithéliomas malpighiens et des adénocarcinomes sont plus lentes (2 à 12 mois).De façon générale, les cancers indifférenciés croissent plus rapidement que les can-cers bien différenciés et les métastases plus rapidement que les tumeurs primitives.La tumeur est détectable à partir de 1 gramme correspondant à 1 milliard de cel-lules ; il faut 30 temps de doublement pour passer de 1 cellule à 1 milliard de cel-lules et 10 de plus pour passer à 1 kg (1012).
ë MÉCANISMES D’ACTION DES DROGUES
(Souvent multiples pour une même molécule)
A. Cinétique globale1. INTERACTION DIRECTE AVEC L’ADN
– Alkylation : principalement les moutardes azotées (dont le Cyclo phos pha -mide : Endoxan), les Nitrosourées, le Cisplatine par extension.– Intercalation : essentiellement les Anthracyclines (Adriamycine et autres) etles Anthraquinones.– Agents scindants : la Bléomycine.
2. INTERACTION INDIRECTE AVEC L’ADN
Affectent l’ADN par l’intermédiaire de réactions enzymatiques essentielles à sasynthèse ou au maintien de son intégrité.– Antimétabolites : ce sont les antifoliques (Méthotrexate), les antipyrimidiques(5 fluoro-uracile, Cytosine-Arabinoside) et les antipuriques (Mercapto purine). LaGemcitabine et le Pemetrexed sont de nouveaux agents.– Agents tubulo-affins : ce sont la Vinblastine, la Vincristine et le dérivé hémi-synthétique : la Vindésine, les Taxanes (Taxol, Taxotère).– Inhibiteurs de la Topoisomérase II (Epipodophyllotoxine : Etoposide, VM 26).D’autres familles telles que les Anthracyclines agissent également par ce mécanisme.
INDICATION DE LA CHIMIOTHERAPIE - 3 situations se distinguent :
c Néoadjuvante : traitement administré avant le traitement locorégional lors de la découvertede la tumeur pour diminuer le volume de la tumeur primitive en vue d’un traitementconservateur et délivrer un traitement systémique des éventuelles métastases infracliniques. Parexemple : chimiothérapie comportant en général 3 à 8 cycles (cancer du sein), suivie de lachirurgie de la tumeur primitive.
c Adjuvante : traitement administré en post-opératoire après exérèse de la tumeur primitive.- Rôle de prévention des récidives locorégionales et générales (métastases).
c Métastatique : traitement systémique destiné à ralentir l’évolution d’un cancer déjàdisséminé. - Situation palliative sauf dans de rares exceptions (cancers testiculaires, lymphomes).
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– Inhibiteurs de la Topoisomérase I : dérivés de la camptothécine, irinotécan(CPT-11).– Analogues des purines : fludarabine, cladribine, pentostatine.
B. Cinétique propreLes cellules tumorales ne sont pas toutes détruites après un cycle de chimiothé-rapie. La croissance d’une tumeur reprend après chaque administration de chi-miothérapie. L’effet final dépend donc de :– l’histologie : type, différenciation ou non– le mode évolutif– le volume tumoral à traiter : efficacité d’autant meilleure que le volume estfaible et réduit par une intervention chirurgicale– la localisation dans l’organisme : intervient la vascularisation de certainsorganes.
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RÈGLES GÉNÉRALES DE PRESCRIPTION DES CYTOTOXIQUES
A. Évaluation de la situation tumorale – Noter la taille des lésions avant chaque cycle (clinique et radiologique). – Examens radiologiques à reproduire chaque fois que nécessaire.– Poursuite du traitement prévu en cas de réponse ou de stabilisation. – Changement de la chimiothérapie en cas de progression ou de toxicité sévère.
B. Évaluation de l’état clinique du patient – Status de performance (état général), poids, examen clinique complet, évalua-tion de l’état cardiaque.– Vérifier l’absence de syndrome infectieux (foyer dentaire +++), mucite, autretoxicité du précédent traitement.
C. Mise en place d’une voie d’abord centrale lors de lapremière cure (recommandée pour un traitementprolongé par un cathéter externe ou PORT-A-CATH®)D. Évaluation biologique +/- radiologique– Nombre de PNN � 1 500/mm3. – Nombre de plaquettes � 100 000/mm3.– Absence d’insuffisance rénale ou hépatique.
E. Prescription de la chimiothérapie Rythme des cycles toutes les 3 ou 4 semaines en général.Prescription nominative, datée signée, avec nom des produits, dosage, posologie,taille, surface corporelle, durée du traitement, examens de surveillance.En doses totales calculées en fonction de la surface corporelle ou de l’AUC (car-boplatine).Adaptation des doses à la baisse si toxicité de la cure précédente ou retarder unecure avec prescription de facteurs de croissance.
F. Surveillance étroite du patient durant les perfusions Traitement sous couvert d'antiémétiques puissants.Surveillance des effets allergiques possibles et de la voie d’abord.
G. Information claire des effets attendus Donnée au patient et à sa famille.Rassurer les patients.Signature d’un consentement éclairé pour les études cliniques.
INDEX DE KARNOFSKY ET DE L’OMS (état global du patient)
Karnofsky OMS
100 Activité normale, aucune symptomatologie 0
90 à 80 Activité normale mais symptômes mineurs 1
70 à 60 Patient alité moins de 50 % de la journée 2
50 à 40 Patient alité plus de 50 % de la journée 3
30 à 20 Patient grabataire 4
10 à 0 Patient décédé 5
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H. Voies d’administration nombreusesPer os, intramusculaire, intraveineuse, locale, intracavitaire.
DÉFINITION DES RÉPONSES AUX CYTOTOXIQUES
c Réponse complète : disparition complète de toutes les lésions.
c Réponse partielle : diminution supérieure ou égale à 30 % de la somme des plus grandsdiamètres des lésions mesurables.
c Stabilité : diminution inférieure à 30 % ou progression inférieure à 20 %.
c Progression de la maladie : apparition de nouvelles lésions ou augmentation supérieure à20 % des lésions ciblées.
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TOXICITÉS AIGUËS DES CHIMIOTHÉRAPIES
TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE
La toxicité hématologique est réversible sauf avec les Nitrosourées et laMitomycine pour lesquelles la toxicité est retardée, durable et cumulative.Certaines chimiothérapies sont peu hématotoxiques : Vincristine, Bléomycine.– La leuconeutropénie est la plus constante ; survient entre le 5e et le 15e jour(Nadir) ; sa gravité dépend à la fois de sa profondeur et de sa durée.– La thrombopénie apparaît pour des doses plus élevées (risque hémorragiquepour un taux inférieur à 20 000/mm3). L’anémie est plus inconstante.– En cas d’atteinte de la fonction médullaire par la radiothérapie ou l’usageantérieur de drogues douées d’une myélotoxicité irréversible, il conviendra d’êtreprudent et d’adapter la posologie. Si le dysfonctionnement médullaire est lié à unenvahissement tumoral, aucune réduction de dose n’est recommandée.L’anémie peut contribuer à l’un des symptômes les plus souvent cités par lespatients : la fatigue. Elle peut être combattue par l’utilisation de facteurs de crois-sance de la lignée rouge (NEORECORMON®, ARANESP®, EPREX®).
L’utilisation des facteurs de croissance hématopoïétique a montré une efficacité sur laréduction de la durée de la neutropénie, mais pas sur la mortalité. (G CSF : GMCSF).
ë TOXICITÉ DIGESTIVE
A. Nausées - vomissementsTrès fréquents et mal ressentis, ils doivent être prévenus et traités. Les agents les plusémétisants sont par ordre de sévérité décroissante : le Cisplatine, les Anthracyclines, leDéticène, le Cyclophosphamide (à hautes doses). Le mécanisme peut être central oupériphérique; leur survenue peut être immédiate, retardée, anticipatoire.B. MuciteEssentiellement buccopharyngée due le plus souvent au Méthotrexate à hautedose et au 5 fluoro-uracile.Introduction précoce du ZOVIRAX® (ACICLOVIR) en cas de neutropénie.
CONDUITE A TENIR DEVANT UNE NEUTROPÉNIE
c Neutropénie modérée (globules blancs > 1 000/mm3 et PNN > 500/mm3)Hospitalisation non nécessaire, mais avertir le patient des risques infectieux, survei l lanceNFS 2 à 3 fois par semaine et de la température ;En cas de fièvre modérée et bien tolérée, une antibiothérapie per os sera discutée selon la clinique (ßlactamine ou Quinolone) ; en cas d’échec après 24-48 heures, hospitalisationen urgence pour bilan bactériologique et antibiotiques à large spectre, plus lourde.
c Neutropénie fébrile < 500/mm3
Hospitalisation, chambre seule, asepsie, bilan clinique complet (sans oublier les cathéters),biologique et bactériologique (infection documentée dans 40% des cas).Antibiotiques à débuter en urgence, en cas de fièvre supérieure à 38,5 °C, avant lesrésultats bactériologiques : antibiotiques à large spectre, bactéricide et synergique de typeuréido-penicilline ou céphalosporine de troisième génération avec les aminoglycosides.Systématiquement : bains de bouche au bicarbonate et à la fungizone.
c Durée de l’antibiothérapieEn cas d’efficacité : 5 jours après l’apyrexie ou jusqu’à régression de la neutropénie.En cas d’échec (30 %) de l’antibiothérapie :– Soit ajustement de l’antibiothérapie en cas d’isolement du germe.– En l’absence d’isolement du germe, antibiotiques anti-staphylococciques (Vancomycine,Teicoplanine) ; en cas d’échec, Amphotéricine B.
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C. Les troubles du transitIls sont plus souvent à type de diarrhée (cisplatine, 5 fluoro-uracile) que deconstipation (neurotoxicité des alcaloïdes de la pervenche). Traitement par les antidiarrhéïques classiques.
“ TOXICITÉ CUTANÉE ET DES PHANÈRES
A. AlopécieSurtout observée avec les anthracyclines, les taxanes, la navelbine, le Cyclophos -phamide ; pratiquement toujours réversible, elle peut être réduite par réfrigérationdu cuir chevelu appliquée 20 mn avant le début de la chimiothérapie et jusqu’à45mn après la fin.B. Réactions caustiquesDes réactions caustiques au point d’injection se voient avec les Anthracyclines,les Alcaloïdes de la pervenche.
CONDUITE A TENIR POUR PRÉVENIR ET TRAITER LES NAUSÉES-VOMISSEMENTS
c Chimiothérapie fortement émétisante, – Prévention systématique réalisée au mieux par les inhibiteurs des récepteurs 5HT3 de la Sérotonine :– Odansétron (ZOPHREN®) dose recommandée : 8 mg en 1/4 h, avant la chimiothérapie puis 8 mg/24 h.Relai P-O 3-5 j (ou Granisétron : KYTRIL®) ou Tropisétron (NAVOBAN®) – effets secondaires rares : céphalées, troubles du transit et malaise– en cas d’échec, les antisérotoninergiques peuvent être associés à d’autres antiémétiquesagissant par d’autres mécanismes, notamment les corticoïdes à forte dose.– plus récemment l’EMEND® (Aprépitant) 1 gél à 125 mg avant chimiothérapie puis 80 mg/jpendant 2 jours.
c Chimiothérapie moins émétisante– Métoclopramide (PRIMPERAN®) : à des doses bien supérieures aux autres indications : 2 mg/kg 2 à 3 fois par jour. L’Alizapride (PLITICAN®) appartient également à la famille des benzamidesmais, aux doses efficaces de 2 à 20 mg/kg/24 h, donnerait moins d’effets extra-pyramidaux.– Les anticholinergiques et les antihistaminiques ont une action limitée.– Les Phénothiazines (Chlorpromazine : LARGACTIL®) et les Butyrophénones peuvent avoir des effets antiémétiques à haute dose mais les effets secondaires augmentent avec la dose.– Les Benzodiazépines ont un effet antiémétique propre peu important mais, en association, ilsaident au contrôle des vomissements anticipés.– Les corticoïdes sont un bon traitement d’appoint : Méthylprednisolone, 120 à 500 mg/jour.
c Les associations d’antiémétiques de mécanisme différent peuvent permettre un meilleurcontrôle des nausées et vomissements.
c Le traitement doit être débuté quelques heures avant la chimiothérapie et poursuiviquelques jours après.
CONDUITE A TENIR EN CAS DE MUCITE
c Prévention : hygiène buccale stricte.
c Traitement de la mucite installée : bains de bouche à la fungizone et au bicarbonate ;antibiothérapie ; analgésiques locaux (Xylocaïne visqueuse) ; parfois analgésie générale parmorphiniques peut être nécessaire. Une alimentation parentérale devra être envisagée.
CONDUITE A TENIR : PRÉVENTION ET TRAITEMENT DE RÉACTIONS CAUSTIQUES
c Administration strictement IV de la chimiothérapie.c Rinçage abondant de la veine avant l’injection du médicament.c Vérification de la perméabilité veineuse.c Au moindre doute d’extravasation, arrêt de l’injection immédiat ou clamper la perfusion.
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C. ExtravasationC’est une urgence thérapeutique : arrêt de la perfusion et laisser en place le dis-positif d’injection.– Aspirer 3 à 5 ml de sang si possible– Prévenir le médecin prescripteur– Appliquer le protocole prescrit antidose des produits– Piquer en s/c à 4 ou 5 endroits autour de la lésion avec de la xylocaïne 1 %– Une incision de décharge peut être nécessaire.
D. Toxicité ungéaleAttribuée au Docétaxel avec dysmorphies ungéales et dédoublements réversibles.
E. Syndrome main-piedRéaction d’intensité variable allant de la rougeur à la desquamation secondaires en par-ticulier aux prodrogues orales du 5 FU : notamment la Capecitabine (ou XELODA®).
‘ TOXICITÉ RÉNALE
Les deux agents doués d’une toxicité rénale sont le Méthotrexate et le Cisplatine.Le cyclophosphamide et l’ifosfamide sont toxiques pour le bas appareil urinaire.Il est impératif de prévenir ces toxicités.La toxicité rénale du Méthotrexate est liée à sa précipitation tubulaire, qui parailleurs retarde son élimination et majore toutes les autres toxicités. Le maintiend’une diurèse alcaline prévient cette toxicité.Le Cisplatine est néphrotoxique dans 70 % des cas en l’absence de prévention ;responsable d’une tubulopathie distale peu réversible et cumulative. La préven-tion passe par une hyperdiurèse sodée avec Ca et Mg et l’emploi si nécessaire defurosémide pour obtenir une natriurèse suffisante.Le cyclophosphamide et l’ifosfamide sont toxiques pour le bas appareil urinaire :cystite hémorragique ; prévention par hyperdiurèse et Uromitexan (MESNA®).
{ TOXICITÉ NEUROLOGIQUE PÉRIPHÉRIQUE
Les alcaloïdes de la pervenche (Vincristine, Vindésine, Vinblastine, par ordredécroissant) donnent une neuropathie sensitivomotrice, cumulative mais d’ins-tallation parfois brutale, notamment chez le sujet âgé.Le Cisplatine est responsable de neurotoxicité cumulative principalement sousforme d’ototoxicité cochléaire.Neurotoxicité centrale plus rare : Vincristine épileptogène, cyclophosphamide etvincristine responsables de sécrétion inappropriée d’ADH. 5 fluoro-uracile etCytarabine : syndrome cérébelleux.
† TOXICITÉ CARDIAQUE
Cyclophosphamide et 5 fluoro-uracile à haute dose, dans de rares cas : nécrose myo-cardique. Anthracyclines : rares troubles du rythme, nécrose myocardique, insuffisancecardiaque gauche. Prévention possible de l’insuffisance cardiaque liée aux anthracy-clines par un chimioprotecteur : le CARDIOXANE® (dexrazoxane).
º TOXICITÉ HÉPATIQUE
Méthotrexate, 5 fluoro-uracile donnent des cytolyses modérées. Méthotrexatedonne également des fibroses hépatiques au long cours.
◊ TOXICITÉ PULMONAIRE
Méthotrexate : rares pneumopathies immunoallergiques. Taxanes, gemcitabine (rares).
‹ TOXICITÉ VÉSICALE
Cyclophosphamide et ifosfamide nécessitant une prévention par le MESNA (si >1g/m2 pour le Cyclophosphamide.
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Coordinateur de l’ouvrage : Pr Serge Perrot
• Gaëlle ABGRALL-BARBRY, Hôpital Tenon, Paris • Sonia ALAMOWITCH, Hôpital Tenon, Paris • Élisabeth ASLANGUL, Hôpital Louis-Mourier, Colombes • Denis AYACHE, Fondation A. de Rothschild, Paris • Virginie BAYON, Hôtel-Dieu, Paris • François-Xavier BLANC, Hôpital Kremlin-Bicêtre, Bicêtre • Éric CHARTIER, Hôpital de Meaux • Sylvain CHOQUET, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris • Nicolas DANZIGER, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris • Nathalie DE SUREMAIN, Hôpital Trousseau, Paris • Claude GABINSKI, Hôpital Saint-André, Bordeaux • Mazen HAYDAR, CHU Paul Brousse, Villejuif • Pasquale INNOMINATO, CHU Paul Brousse, Villejuif • Damien LÉGER, Hôtel-Dieu, Paris • Lorraine MAITROT-MANTELET, Hôtel-Dieu, Paris • Véronique MANCERON, Hôpital Louis-Mourier, Colombes • Laurent MESNARD, Hôpital Tenon, Paris • Jean-François MORÈRE, CHU Paul Brousse, Villejuif • Serge PERROT, Hôpital Cochin, Paris • Geneviève PLU-BUREAU, Hôpital Cochin, Paris • Emmanuel RAFFOUX, Hôpital Saint-Louis, Paris • Livia SAFRAN, Pharmacienne hospitalière • Alain SCHEIMANN, Polyclinique d’Aubervilliers, Aubervilliers • Philippe SOGNI, Hôpital Cochin, Paris • Jean-Philippe SPANO, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris • Michel TAZARTES, Hôpital des Quinze-Vingts, Paris • Cécile THORETTE-TCHERNIAK, Hôpital Kremlin-Bicêtre, Bicêtre • Laurence VALEYRIE-ALLANORE, Hôpital Henri Mondor, Créteil • Guillaume WAVREILLE, SOS Mains Lesquin •
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