IRSN estruturalmente NOVO para o tratamento do Transtorno Depressivo Maior DESVENLAFAXINA (succinato...

IRSN estruturalmente NOVO para o tratamento do IRSN estruturalmente NOVO para o tratamento do Transtorno Depressivo MaiorTranstorno Depressivo Maior

DESVENLAFAXINADESVENLAFAXINA(succinato de desvenlafaxina monoidratado)(succinato de desvenlafaxina monoidratado)

DESVENLAFAXINADESVENLAFAXINA(succinato de desvenlafaxina monoidratado)(succinato de desvenlafaxina monoidratado)

Dr. José Luiz de OliveiraDr. José Luiz de OliveiraDr. José Luiz de OliveiraDr. José Luiz de Oliveira

IMPACTORuptura do cotidiano gerando incapacidade:

No trabalho

Em casa

Nos relacionamentos com colegas, amigos e familiares

IMPACTORuptura do cotidiano gerando incapacidade:

No trabalho

Em casa

Nos relacionamentos com colegas, amigos e familiares

Impacto da Depressão: Impacto da Depressão: aspectos Emocional, Físico e Funcionalaspectos Emocional, Físico e Funcional

DSM-IV-TR®. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000:349-356.

• Dificuldade de Dificuldade de concentraçãoconcentração

• Falta de motivaçãoFalta de motivação• Prejuízo social, Prejuízo social,

profissional e familiarprofissional e familiar

FUNCIONALFUNCIONAL• Dores muscularesDores musculares• Falta de Falta de

energia/fadigaenergia/fadiga• Problemas de sonoProblemas de sono• Perda de libidoPerda de libido• Alteração de pesoAlteração de peso

FÍSICOFÍSICO

• Humor deprimido• Irritabilidade• Sentimento de

isolamento

• Humor deprimido• Irritabilidade• Sentimento de

isolamento

EMOCIONALEMOCIONAL

1. Lucki I. Biol Psychiatry. 1998;44:151-162. 2. Jann MW, Slade JH. Pharmacotherapy. 2007;27:1571-1587. 3. Delgado PL, Coconcea C. Norepinephrine in mood disorders. In: Ordway GA, Schwartz MA, Frazer A, eds. Norepinefrina Cerebral: Neurobiologia and Terapêutica Cambridge, UK: Cambridge Universidade Press; 2007:363-384.4. Stahl SM. Psicofarmacologia Essencial: Aplicações Práticas e Base Neurocientífica. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press; 2000:152. 5. Young SN, Leyton M. Pharmacol Biochem Behav. 2002;71:857-865.

Regulação da NE e 5-HT Regulação da NE e 5-HT versusversus Funcionalidade do Paciente Funcionalidade do Paciente

Impulsividade1

Libido4

Apetite4

Irritabilidade5

Impulsividade1

Libido4

Apetite4

Irritabilidade5

Energia4

Interesse3

Motivação3

Concentração4

Função Cognitiva4

Energia4

Interesse3

Motivação3

Concentração4

Função Cognitiva4

Ansiedade3

Humor Depressivo4

Dores / Sintomas Físicos2

Ansiedade3

Humor Depressivo4

Dores / Sintomas Físicos2

Noradrenalina Serotonina

Novo IRSN

O-desmetilvenlafaxina (ODV) é o principal metabólito ativo da venlafaxina

O succinato de desvenlafaxina monoidratado foi desenvolvido a partir da ODV e da adição de um grupo de sal

N

HO

HO

CO2H

CO2H

• H2O•

Succinato de Desvenlafaxina: Succinato de Desvenlafaxina: IRSN Estruturalmente NovoIRSN Estruturalmente Novo

Pristiq® - Informação da Bula / Efexor® XR – informação de bula.

CH3

CH3

Desvenlafaxina

DESVENLAFAXINA: razão 5-HT/NE DESVENLAFAXINA: razão 5-HT/NE in vitroin vitro**††

5-HT=serotonina; NE=norepinefrina.*Dados baseados em estudo in vitro medindo a metade da concentração efetiva máxima (EC50) do Pristiq® e venlafaxina (nM) valores de inibição para NE e 5-HT : Valores EC50 (nM): Pristiq®: 531±113 (NE), 47±19 (5-HT); venlafaxina: 646±120 (NE), 31±7 (5-HT).†A atividade relativa está na proporção de 5-HT EC50 para NE EC50.

Dados ne arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

0,000

0,025

0,050

0,075

0,100

Venlafaxina Desvenlafaxina

Raz

ão 5

-HT

/NE

[va

lore

s E

C50

]*

Succinato de Desvenlafaxina: Farmacologia ClínicaSuccinato de Desvenlafaxina: Farmacologia Clínica

Pristiq® - Informação de Bula

CaracterísticaCaracterística EfeitoEfeito

Farmacocinética

Meia-Vida ~11 horas

Absorção e DistribuiçãoBiodisponibilidade ~80% (oral)

Ligação a proteínasTmax

30% ~7,5 horas

Co-administração com alimentoclinicamente insignificante

EliminaçãoPrimariamente Renal ~70 / 80%

11

Metabolização de Drogas:Metabolização de Drogas:1-31-3 CYP450 e Glicoproteína-PCYP450 e Glicoproteína-P

1. EGAPP Working Group. Genet Med. 2007; 9:819-825.2. Topic E, et al. Clin Chem Lab Med. 1998;36:655-658.3. Pristiq® - Informação de Bula.

Isoenzimas hepáticas do Citocromo P450:

- Principal grande via de metabolização de drogas

e outras substâncias exógenas

Isoenzimas hepáticas do Citocromo P450:

- Principal grande via de metabolização de drogas

e outras substâncias exógenas

Isoenzima 2D6 do CYP450:

- Principal via de metabolização de drogas dentro do CYP450

- Capacidade varia de acordo com genótipo

(metabolizadores rápidos e lentos)

Isoenzima 2D6 do CYP450:

- Principal via de metabolização de drogas dentro do CYP450

- Capacidade varia de acordo com genótipo

(metabolizadores rápidos e lentos)

Glicoproteína – P Transportadora (PGP):

- Transportadora de fármacos envolvida diretamente

na absorção e na eliminação das substâncias

Glicoproteína – P Transportadora (PGP):

- Transportadora de fármacos envolvida diretamente

na absorção e na eliminação das substâncias

Desvenlafaxina – Ação Farmacológica DiretaDesvenlafaxina – Ação Farmacológica Direta

Succinato de desvenlafaxina

Pristiq® - Informação de Bula.

Substância já

Farmacologicamente Ativa

CYP2D6

Sem utilização relevante da via da isoenzima 2D6 do CYP450

Primariamente por conjugação (glucoronidação) no fígado (~19%)

Oxidação apenas em <5% (3A4)

Grande parte eliminado na urina em sua forma inalterada

Não é substrato nem inibidor da Glicoproteína-P transportadora (PGP)

Sem utilização relevante da via da isoenzima 2D6 do CYP450

Primariamente por conjugação (glucoronidação) no fígado (~19%)

Oxidação apenas em <5% (3A4)

Grande parte eliminado na urina em sua forma inalterada

Não é substrato nem inibidor da Glicoproteína-P transportadora (PGP)

METABOLIZAÇÃOMETABOLIZAÇÃOMETABOLIZAÇÃOMETABOLIZAÇÃO

DESVENLAFAXINA:DESVENLAFAXINA:Farmacocinética PrevisívelFarmacocinética Previsível

0 20 40 60 80 100

Co

nc

etr

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sm

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ca

Mé

dia

de

De

sv

en

lafa

xin

a (

ng

/mL

)

Tempo (h)

0

50

100

150

200

250Metabolizador lento (n=7)

Metabolizador rápido (n=7)

Dados de estudo aberto, de 2 períodos, de grupo paralelo, cruzado, avaliando doses únicas de Pristiq® 100 mg e Efexor® XR 75 mg em voluntários sadios que eram metabolizadores rápidos ou metabolizadores lentos através da isoenzima CYP2D6 (N=14). Metabolizadores rápidos = população normal; Metabolizadores ultra-rápidos não foram avaliados. ≤10% da população é de metabolizadores lentos.

... ... PRINCIPAL CONCLUSÃOPRINCIPAL CONCLUSÃO

Baixa Probabilidade Baixa Probabilidade dede

Interação MedicamentosaInteração Medicamentosa

Dados de EficáciaDados de Eficácia

DESVENLAFAXINADESVENLAFAXINA

(succinato de desvenlafaxina monoidratado)(succinato de desvenlafaxina monoidratado)



Desvenlafaxina:Desvenlafaxina:

Ensaios Clínicos de EficáciaEnsaios Clínicos de Eficácia em TDM em TDM

Critérios Comuns:Critérios Comuns:

Desenho– Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

Duração– 8 semanas

Pacientes– Pacientes ambulatoriais adultos com Transtorno Depressivo Maior (TDM)(HAM-D17

≥20 no basal) Endpoint primário

– Mudança na Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton (HAM-D17) a partir do basal

Endpoints secundários– Escala de HAM-D17 e MADRS: taxas de resposta e remissão– Alteração na Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I) a partir do basal– Escala de HAM-D6 (“6 itens”) – Avaliação da função do indivíduo através da Escala de Sheehan

Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.


Ensaios Clínicos de EficáciaEnsaios Clínicos de Eficácia em TDM em TDM


9 principais ensaios clínicos

Mais de 3000 pacientes adultos (ITT)

Primeiros estudos com doses de 100 a 400 mg/dia

Ensaios clínicos seguintes mostraram a eficácia na dose de 50 mg/dia

Nenhum benefício adicional em doses maiores que 50 mg/dia

Eventos adversos e drop-out mais freqüentes em doses maiores que 50 mg/dia.


Ensaios Clínicos de EficáciaEnsaios Clínicos de Eficácia em TDMem TDM

HAM-D17 MADRS*

Resposta† 60%(46% PBO; P<0,001)

58%(45% PBO; P<0,01)

Remissão‡ 36%(24% PBO P=<0,01)

51%(37% PBO; P<0,001)

Dados agrupados de 2 estudos clínicos duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo de dose fixa de 8 semanas de 50 mg/dia. e 100 mg/dia, de Pristiq® conduzidos em adultos com 18 anos ou mais que apresentaram TDM (N = 930).

O endpoint primário foi a redução significativa no escore total HAM-D17. Dados dos braços de 50 mg apresentados.

Análise da Última Observação Efetuada (LOCF) apresentada.

*Escala de Taxa de Depressão de Montgomery e Asberg.†Resposta:=50% abaixo do escore basal.‡Remissão: Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17≤7; Remissão: MADRS ≤ 12.


Desvenlafaxina 50 mg/diaDesvenlafaxina 50 mg/dia

*P<0,001

†Análise agrupada de 5 estudos de curto prazo, duplo-cegos, controlados por placebo, de doses fixas. ‡Protocolos incluem titulação mínima. Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

n=314

n=311n=300

n=320

n=309

n=320

*

Placebo

Placebo(n=636)

PRISTIQ 50 mg‡

(n=317)

PRISTIQ100 mg‡

(n=424)

PRISTIQ 200 mg‡

(n=307)

PRISTIQ 400 mg‡

(n=317)

PRISTIQ400 mg

PRISTIQ200 mg

PRISTIQ 100 mg

PRISTIQ 50 mg

Discontinuation rates due to adverse events†

*-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

Alt

era

ção

mé

dia

a p

arti

r d

o

po

nto

de

refe

rên

cia

0

10

20

30

Inci

dên

cia

(%

)

3.8

8.7

14.7

17.7

4.1

n=429

*n=419

-14 *



Alteração no escore total HAM-D17 † Taxas de descontinuação devido a eventos adversos †



Análise agrupada de dados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, com doses fixas de Pristiq® 50 mg/dia e 100 mg/dia. Resposta CGI = escore de 1 ou 2; HAM-D/MADRS resposta ≥50% abaixo o basalEscala de Avaliação para Depressão de Hamilton HAM-D17 remissão=escore de .≤ 7; MADRS remissão=escore de .≤ 12.Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc

CGI MADRS

Pac

ien

tes

(%)

†*

‡

§

Resposta Remissão

n=311n=311 n=311

n=311

n=311

n=314

n=314 n=312

n=314

Placebo Desvenlafaxina 50 mg/dia

HAM-D17 MADRS

*n=312

HAM-D17

0

10

20

30

40

50

60

70

*P<0,001 †P=0,002 ‡P=0,001 §P=0,012 *P<0,001 *P<0,001 †P=0,002 ‡P=0,001 §P=0,012 *P<0,001



*P<0,05

Pooled data from 2 double-blind, randomized, placebo-controlled, fixed-dose, 8-week trials of Pristiq® 50 mg/day and 100 mg/day; last-observation-carried-forward (LOCF) analysis shown. Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 1. Lecrubier Y, et al. Eur Psychiatry. 2007;22:252-255.

*

*

*

**

Semanas de Terapia

Alteração no escore de HAM-D61

Desvenlafaxina 50 mg/dia (n=314)

Placebo (n=311)

Sem.1 Sem. 2 Sem. 3 Sem. 4 Sem. 6 Sem. 8Baseline

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

Alt

era

ção

do

bs

al15

*

Escala de Funcionalidade de Sheehan (SDS)Escala de Funcionalidade de Sheehan (SDS)

Medida funcional através de resultados sobre:

• Trabalho• Vida social/atividades de lazer• Vida familiar/responsabilidades em casa

Medida do nível de disfunção associado com TDM:

– 0 = nenhuma deficiência– 10 = deficiência muito grave

Taxas de inaptidão no trabalho e social– 1 = nenhuma reclamação, atividade

normal– 5 = os sintomas mudam radicalmente ou

frustram o trabalho normal ou as atividades sociais.

Em ensaios clínicos pivotais, SDS foi avaliada no basal e nas semanas 2, 4, e 8

Adaptado com a permissão de Sheehan D.Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

WORK

SOCIAL LIFE/LEISURE ACTIVITIES(with other people at parties, socializing, visiting, dating, outing, clubs, and entertaining)

FAMILY LIFE/HOME RESPONSIBILITIES(For example relating to family members, paying bills, managing home, shopping and cleaning)

†

†

*Degree of impairment

Degree of impairment


WORK

SOCIAL LIFE/LEISURE ACTIVITIES(with other people at parties, socializing, visiting, dating, outing, clubs, and entertaining)

FAMILY LIFE/HOME RESPONSIBILITIES(For example relating to family members, paying bills, managing home, shopping and cleaning)

†

†

*Degree of impairment



TRABALHO

Grau dePiora

Não emtodos

Levemente Moderadamente NotadamenteMuito gravemente

(Eu nunca faço isto)

(com outras pessoas em festas, socialização, visitação, encontro, passeio, clubes, e entretenimento)

Grau dePiora

Não emtodos



(Por exemplo com relação aos membros da família, pagamentos de contas, gerenciamento da casa, shopping e limpeza)

Grau dePiora

Não emtodos



VIDA FAMILIAR / RESPONSABILIDADES DOMÉSTICAS

VIDA SOCIAL / ATIVIDADES DE LAZER



*P≤0,001 † P=0,075

Análise agrupada de dados de 2 estudos randomizados, duplo-cegos, de 8 semanas.A Escala de Deficiência de Sheehan é uma medida validada e bem estabelecida de resultados funcionais através dos seguintes domínios: trabalho, atividades sociais, e vida familiar.2

Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc. 1. Leon AC, et al. Intl J Psychiatry Med.1997; 27:93-105.

Escala de Funcionalidade de Sheehan em Domínio Individual1

Atividade social e de lazer

Vida familiare doméstica

Trabalho†

Inaptidão social e profissional

*

*

*

PlaceboDesvenlafaxina 50 mg/dia

n=311

n=311

n=305

n=294

n=309

n=309

n=306

0 1 2 3 4

Melhora Principal

*

Escore Total na Escala de Funcionalidade de Sheehan 1

0.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

12.0

Me

lho

ra P

rin

cip

al

Desvenlafaxina 50 mg/dia (n=311)Placebo (n=308)

†n=301

... ... ESTUDOS SUGEREM QUE ESTUDOS SUGEREM QUE ......

50 mg/dia:50 mg/dia: Dose Inicial = Dose TerapêuticaDose Inicial = Dose Terapêutica Sem Necessidade de TitulaçãoSem Necessidade de Titulação

Dados de Dados de Segurança e TolerabilidadeSegurança e Tolerabilidade





Desvenlafaxina: Eventos Adversos Mais ComunsDesvenlafaxina: Eventos Adversos Mais Comuns

*Incidência =2% e duas vezes a taxa do placebo no grupo Pristiq® 50-mg ; n=317 †Dados agrupados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo de dose fixa de Pristiq®. Pristiq ® - Informações de Bula

Concentram-se nas Concentram-se nas primeiras semanas primeiras semanas

de tratamentode tratamento

Concentram-se nas Concentram-se nas primeiras semanas primeiras semanas

de tratamentode tratamento

PlaceboPlacebo PRISTIQ 50 mgPRISTIQ 50 mg

Náusea 10% 22%

Tontura 5% 13%

Hiperidrose 4% 10%

Constipação 4% 9%

Diminuição do apetite 2% 5%

Desvenlafaxina 50 mg/dia: NáuseaDesvenlafaxina 50 mg/dia: Náusea

*Dados agrupados de 5 ensaios duplo-cego, randomizados, controlados por placebo, de 8 semanas e dose fixa de 50, 100, 200, e 400 mg/dia de Pristiq®. Dados do braço 50-mg (n=317) e placebo (n=636) mostrados. Dados por gravidade durante o período de terapia. Somente 2 dos ensaios incluíram dose de 50 mgDados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

16% na Semana 1

Placebo (n=636)

Desvenlafaxina 50 mg (n=317)

0

10

20

30

40

1 2 3 4

Semanas de TerapiaIn

cid

ênc

ia (

%)

Incidência X Tempo*

Somente ~1% dos pacientes Somente ~1% dos pacientes descontinuaram devido a descontinuaram devido a

náuseanáusea

Níveis semelhantes ao Níveis semelhantes ao placebo após uma semanaplacebo após uma semana

Incidência *

Nenhuma, 78%Nenhuma, 78%

Grave, <1%Moderada, 6%

Leve, 15%

Desvenlafaxina: Desvenlafaxina: Drop-outDrop-out

Taxa de Descontinuação do Tratamento

devido a Eventos Adversos

†Dados agrupados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo de dose fixa de Pristiq®. Pristiq® - Informações de Bula.

Placebo Desvenlafaxina 50 mg

3,8% 4,1%

Desvenlafaxina: Disfunção SexualDesvenlafaxina: Disfunção Sexual

*Incidência de reações adversas da função sexual que ocorrem em % com o uso de Pristiq® 50 mg em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM). †Tamanho da amostra, mulheres: placebo, n=397; PRISTIQ 50 mg, n=209 ‡Tamanho da amostra, homens: placebo, n=239; Pristiq® 50 mg, n=108Pristiq® - Informação de Bula

*Incidência de reações adversas da função sexual que ocorrem em % com o uso de Pristiq® 50 mg em pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM). †Tamanho da amostra, mulheres: placebo, n=397; PRISTIQ 50 mg, n=209 ‡Tamanho da amostra, homens: placebo, n=239; Pristiq® 50 mg, n=108Pristiq® - Informação de Bula

HomensHomens‡‡MulheresMulheres††

Inci

dên

cia

de

reaç

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s a

dve

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s (%

)*

<1<1

Desvenlafaxina 50 mg/dia

01 1

0 01

4

1

3

1 1

0

5

10

15

20

Anorgasmia Redução da libido

RetardoEjaculatório

DisfunçãoErétil

Ausência deEjaculação

OutrasDisfunções

Sexuais

Placebo

Relatos espontâneos

1%1%1%1%

Desvenlafaxina: Alteração do Peso Corpóreo*Desvenlafaxina: Alteração do Peso Corpóreo*

*Dados agrupados de 2 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, de dose fixa do Pristiq® 50 mg/diaPristiq® -- Informação de Bula

Desvenlafaxina50 mg/dia

Placebo- 0,4

-3.00

-2.00

-1.00

0.00

1.00

2.00

3.00

Alt

era

ção

da

méd

ia d

o b

asa

l (k

g)

0

Mesmos resultados Mesmos resultados encontrados até o encontrados até o

momento em estudo momento em estudo aberto com aberto com ≧≧6 meses 6 meses

de evoluçãode evolução

Mesmos resultados Mesmos resultados encontrados até o encontrados até o

momento em estudo momento em estudo aberto com aberto com ≧≧6 meses 6 meses

de evoluçãode evolução

Não houve diferença Não houve diferença estatística na alteração do estatística na alteração do

peso médio entre peso médio entre pacientes com pacientes com

desvenlafaxina e os com desvenlafaxina e os com placeboplacebo

Não houve diferença Não houve diferença estatística na alteração do estatística na alteração do

peso médio entre peso médio entre pacientes com pacientes com

desvenlafaxina e os com desvenlafaxina e os com placeboplacebo

Desvenlafaxina: PA e FCDesvenlafaxina: PA e FC

Dados agrupados de 5 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, de dose fixa de 50, 100, 200, e 400 mg/dia de Pristiq® em adultos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) (N=1924). *A manutenção da hipertensão foi definida como a pressão arterial diastólica em posição supina oriunda do tratamento ≥90 mm Hg e ≥10 mm Hg acima do basal por 3 visitas consecutivas.**supinaPristiq® - Informação da Bula.

PlaceboPlacebo

DesvenlafaxinaDesvenlafaxina

50 mg 100 mg 200 mg 400 mg

Pressão Arterial Sistólica** (mm Hg)

-1,4 1,2 2,0 2,5 2,1

Pressão Arterial Diastólica** (mm Hg)

-0,6 0,7 0,8 1,8 2,3

Batimento** (bpm) -0,3 1,3 1,3 0,9 4,1

Dose Dose terapêutica terapêutica

recomendadarecomendada

Desvenlafaxina: Hipertensão SustentadaDesvenlafaxina: Hipertensão Sustentada

Grupo de TratamentoGrupo de TratamentoHipertensão Sustentada

(% pacientes)

Placebo 0,5%

Desvenlafaxina 50 mg/dia 1,3%




Dados agrupados de 5 ensaios duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo, de dose fixa de 50, 100, 200, e 400 mg/dia de Pristiq® em adultos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) (N=1924). *A manutenção da hipertensão foi definida como a pressão arterial diastólica em posição supina oriunda do tratamento ≥90 mm Hg e ≥10 mm Hg acima do basal por 3 visitas consecutivas.**supinaPristiq® - Informação da Bula.

Desvenlafaxina: Perfil LipídicoDesvenlafaxina: Perfil Lipídico

PlaceboPlaceboDesvenlafaxinaDesvenlafaxina

50 mg 100 mg 200 mg 400 mg

Colesterol total (%)(Aumento de > 50 mg/dl e um valor absoluto de > 261 mg/dl)

2 3 4 4 10

Colesterol LDL (%)(Aumento de > 50 mg/dl e um valor absoluto > 190 mg/dl)

0 1 0 1 2

Triglicerídeos, jejum (%)(jejum: > 327 mg/dL) 3 2 1 4 6

Pristiq ® - Informação da Bula.

Dose Dose terapêutica terapêutica

recomendadarecomendada

Desvenlafaxina: Sintomas de RetiradaDesvenlafaxina: Sintomas de Retirada

Recomendada redução gradual da dose (administração menos freqüente de 50 mg/dia) e não a interrupção abrupta.

Mesmos sintomas geralmente associados à retirada de ISRS e outros IRSN

Avaliação através da SSDE (Lista de Sinais e Sintomas de Descontinuação)

Os sintomas de retirada mais comuns foram náusea, vertigem, diarréia e irritabilidade

Dados dearquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

31

Desvenlafaxina: Sintomas de RetiradaDesvenlafaxina: Sintomas de Retirada

*P<0,001

†Dados de estudos de curto prazo, duplo-cego, controlado por placebo.FET=final em terapia.Dados de arquivo, Wyeth Pharmaceuticals Inc.

0

10

20

30

Es

co

res

Mé

dio

s d

os

Sin

ais

†

*

Resultados pela SSDE


até 50% dos pacientes

Placebo: Placebo:




Placebo: Placebo:


Período Basal(FET)

Semana 1pós

Semana 2pós

Semana 3pós

Desvenlafaxina 50 mg/dia (n=259)

Placebo (n=319)

Posologia e ApresentaçõesPosologia e Apresentações





DESVENLAFAXINA: PosologiaDESVENLAFAXINA: Posologia

PRISTIQ® - Informação da Bula.

Posologia Recomendada•Dose recomendada de 50 mg, via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimento

•Aumento para 100 mg/dia a critério médico

Populações Especiais

• Insuficiência renal grave ou terminal: 50 mg em dias alternados.

• Insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário

• Idosos: nenhum ajuste de dose é necessário

Contra-indicações, advertências e precauções

• Esperadas para a classe dos IRSN

DESVENLAFAXINA: ApresentaçõesDESVENLAFAXINA: Apresentações

Comprimidos de liberação controlada

Embalagens comerciais com 14 e com 28 cp de 50 mg de desvenlafaxina

Embalagens comerciais com 14 cp de 100 mg de desvenlafaxina

Embalagens comerciais com 14 e com 28 cp de 50 mg de desvenlafaxina

Embalagens comerciais com 14 cp de 100 mg de desvenlafaxina

Pristiq® - Informação da Bula.Pristiq® - Informação da Bula.

Pristiq (succinato de desvenlafaxina monoidratado) - APRESENTAÇÕES COMERCIAIS: Pristiq 50 mg: cartucho com 14 e 28 comprimidos revestidos de liberação controlada. Cada comprimido contém 50 mg de desvenlafaxina. Pristiq 100 mg: cartucho com 14 comprimidos revestidos de liberação controlada. Cada comprimido contém 100 mg de desvenlafaxina. INDICAÇÕES: Tratamento do transtorno depressivo maior. Uso adulto. CONTRA-INDICAÇÕES: Hipersensibilidade ao succinato de desvenlafaxina monoidratado, ao cloridrato de venlafaxina ou a qualquer excipiente da formulação. Não deve ser usado em associação a um IMAO ou em, no mínimo, 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Deve-se esperar no mínimo 7 dias após a interrupção do succinato de desvenlafaxina antes de iniciar um IMAO. ADVERTÊNCIAS: Monitoramento quanto ao aparecimento de alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente ao iniciar a terapia ou durante alterações posológicas. Cautela em casos de mania ou hipomania ou história familiar. Síndrome da serotonina pode ocorrer particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas ou que prejudicam o metabolismo da serotonina. Midríase foi relatada; portanto, pacientes em risco de glaucoma de ângulo fechado devem ser monitorados. PRECAUÇÕES: Não deve ser usado concomitantemente com produtos contendo venlafaxina ou desvenlafaxina. Aumentos da pressão arterial (PA) e da freqüência cardíaca foram observados particularmente com doses maiores. Quando existe aumento mantido da PA, a redução da dose ou a descontinuação deve ser considerada. Hipertensão preexistente deve ser controlada antes do início do tratamento. Cautela na administração a pacientes com distúrbios cardiovasculares ou vasculares cerebrais. Uso não recomendado em pacientes com angina instável. O controle periódico dos lipídios séricos deve ser realizado. Cautela na prescrição a pacientes com história de convulsões. Efeitos adversos de descontinuação podem ocorrer particularmente com a retirada súbita do medicamento. Cautela em pacientes predispostos a sangramento e em uso concomitante de drogas que afetam a coagulação ou

agregação plaquetária. Não é esperado efeitos sobre as atividades que requerem concentração. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou lactantes sem orientação médica. REAÇÕES ADVERSAS: Possível aumento sérico de transaminases, de colesterol total e frações, de triglicérides e presença de proteinúria. Eventos muito comuns: náusea, boca seca, constipação, fadiga, tontura, insônia, hiperidrose, cefaléia. Eventos comuns: palpitações taquicardia, tinido, visão anormal, midríase, diarréia, vômitos, calafrios, astenia, nervosismo, irritabilidade, alteração de peso, elevação da PA, apetite diminuído, rigidez musculoesquelética, sonolência, tremor, parestesia, disgeusia, transtorno de atenção, ansiedade, sonhos anormais, nervosismo,

diminuição da libido, anorgasmia, orgasmo anormal, hesitação urinária, disfunção erétil, ejaculação tardia, bocejos, erupção cutânea, fogachos. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Não são esperadas interações clinicamente relevantes com drogas inibidoras ou

substratos das isoenzimas do CYP450, exceto, talvez, um possível aumento de suas concentrações se administrado com inibidores potentes da CYP3A4; ou exposição menor a uma droga concomitante que seja metabolizada pela CYP3A4; ou, ainda, aumento da

concentração de uma droga concomitante que seja metabolizada pela CYP2D6. Não é indicado uso concomitante com IMAO. Cautela no uso com outros agentes serotonérgicos e com drogas que interfiram na hemostase. POSOLOGIA: 50 mg, via oral, uma vez por dia. Pacientes com insuficiência renal grave: 50 mg em dias alternados. Pacientes com insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário. Pacientes idosos: não é necessário ajuste; porém, uma possível diminuição na depuração renal deve ser considerada. A descontinuação deve ser gradual. Venda Sob Prescrição Médica. Só Pode ser Vendido com Retenção da Receita.

Registro MS – 1.2110.0273. Informações adicionais disponíveis aos profissionais de saúde mediante solicitação: Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda. – Rua Dr. Renato Paes de Barros, 1017 – 10o andar – Itaim Bibi, São Paulo – CEP 04530-001. Para informações completas, consultar a bula do produto. A persistirem os sintomas o médico deverá ser consultado. PRQ0708CDS1.

MATERIAL DE DISTRIBUIÇÃO EXCLUSIVA À CLASSE MÉDICA.MATERIAL DE DISTRIBUIÇÃO EXCLUSIVA À CLASSE MÉDICA.

Pristiq (succinato de desvenlafaxina monoidratado) - APRESENTAÇÕES COMERCIAIS: Pristiq 50 mg: cartucho com 14 e 28 comprimidos revestidos de liberação controlada. Cada comprimido contém 50 mg de desvenlafaxina. Pristiq 100 mg: cartucho com 14 comprimidos revestidos de liberação controlada. Cada comprimido contém 100 mg de desvenlafaxina. INDICAÇÕES: Tratamento do transtorno depressivo maior. Uso adulto. CONTRA-INDICAÇÕES: Hipersensibilidade ao succinato de desvenlafaxina monoidratado, ao cloridrato de venlafaxina ou a qualquer excipiente da formulação. Não deve ser usado em associação a um IMAO ou em, no mínimo, 14 dias após a descontinuação do tratamento com um IMAO. Deve-se esperar no mínimo 7 dias após a interrupção do succinato de desvenlafaxina antes de iniciar um IMAO. ADVERTÊNCIAS: Monitoramento quanto ao aparecimento de alterações incomuns de comportamento, piora da depressão e ideação suicida, especialmente ao iniciar a terapia ou durante alterações posológicas. Cautela em casos de mania ou hipomania ou história familiar. Síndrome da serotonina pode ocorrer particularmente com o uso concomitante de outras drogas serotoninérgicas ou que prejudicam o metabolismo da serotonina. Midríase foi relatada; portanto, pacientes em risco de glaucoma de ângulo fechado devem ser monitorados. PRECAUÇÕES: Não deve ser usado concomitantemente com produtos contendo venlafaxina ou desvenlafaxina. Aumentos da pressão arterial (PA) e da freqüência cardíaca foram observados particularmente com doses maiores. Quando existe aumento mantido da PA, a redução da dose ou a descontinuação deve ser considerada. Hipertensão preexistente deve ser controlada antes do início do tratamento. Cautela na administração a pacientes com distúrbios cardiovasculares ou vasculares cerebrais. Uso não recomendado em pacientes com angina instável. O controle periódico dos lipídios séricos deve ser realizado. Cautela na prescrição a pacientes com história de convulsões. Efeitos adversos de descontinuação podem ocorrer particularmente com a retirada súbita do medicamento. Cautela em pacientes predispostos a sangramento e em uso concomitante de drogas que afetam a coagulação ou

agregação plaquetária. Não é esperado efeitos sobre as atividades que requerem concentração. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou lactantes sem orientação médica. REAÇÕES ADVERSAS: Possível aumento sérico de transaminases, de colesterol total e frações, de triglicérides e presença de proteinúria. Eventos muito comuns: náusea, boca seca, constipação, fadiga, tontura, insônia, hiperidrose, cefaléia. Eventos comuns: palpitações taquicardia, tinido, visão anormal, midríase, diarréia, vômitos, calafrios, astenia, nervosismo, irritabilidade, alteração de peso, elevação da PA, apetite diminuído, rigidez musculoesquelética, sonolência, tremor, parestesia, disgeusia, transtorno de atenção, ansiedade, sonhos anormais, nervosismo,

diminuição da libido, anorgasmia, orgasmo anormal, hesitação urinária, disfunção erétil, ejaculação tardia, bocejos, erupção cutânea, fogachos. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Não são esperadas interações clinicamente relevantes com drogas inibidoras ou

substratos das isoenzimas do CYP450, exceto, talvez, um possível aumento de suas concentrações se administrado com inibidores potentes da CYP3A4; ou exposição menor a uma droga concomitante que seja metabolizada pela CYP3A4; ou, ainda, aumento da

concentração de uma droga concomitante que seja metabolizada pela CYP2D6. Não é indicado uso concomitante com IMAO. Cautela no uso com outros agentes serotonérgicos e com drogas que interfiram na hemostase. POSOLOGIA: 50 mg, via oral, uma vez por dia. Pacientes com insuficiência renal grave: 50 mg em dias alternados. Pacientes com insuficiência hepática: nenhum ajuste de dose é necessário. Pacientes idosos: não é necessário ajuste; porém, uma possível diminuição na depuração renal deve ser considerada. A descontinuação deve ser gradual. Venda Sob Prescrição Médica. Só Pode ser Vendido com Retenção da Receita.

Registro MS – 1.2110.0273. Informações adicionais disponíveis aos profissionais de saúde mediante solicitação: Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda. – Rua Dr. Renato Paes de Barros, 1017 – 10o andar – Itaim Bibi, São Paulo – CEP 04530-001. Para informações completas, consultar a bula do produto. A persistirem os sintomas o médico deverá ser consultado. PRQ0708CDS1.

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IRSN estruturalmente NOVO para o tratamento do Transtorno Depressivo Maior DESVENLAFAXINA (succinato...

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