1. INTRODUÇÃO

O Sildenafil é designado quimicamente como 1-[4-etoxido-3-(6,7-dihidro-1 metil-7- oxo-3-propil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidina-5- il)fenilsulfonil]-4-metilpiperazina citrato. Este fármaco foi resultado de um programa que iniciou em 1985 na Sede de Investigação Européia Pfizer em Sandwich, UK, com finalidade de desenvolver um inibidor de PDE5 para estimular a via NO-GMPc para o tratamento de angina pectoris em pacientes com doença arterial coronária. Esta droga foi patenteada em 1996, e aprovada para o uso terapêutico na disfunção erétil em 1998 (BALLARD et al., 1996; NAYLOR et al., 1996;SCHWARZ et al., 2007).

O citrato de sildenafil (Viagra®, UK-92,480) é um medicamento indicado para o tratamento da disfunção erétil peniana, condição clínica significativa e comum que afeta milhões de homens no mundo todo. É um inibidor seletivo da enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), específica para o monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), encontrado em concentrações relativamente altas nos tecidos do corpo cavernoso e nas plaquetas. A PDE5 se encontra também na musculatura esquelética, musculatura lisa vascular e visceral. Seis isoenzimas PDE foram identificadas e bem caracterizadas, cada uma com diferentes propriedades e distribuições tissulares em seres humanos e em animais (KURAHASHI et al, 2001).

Há 11 tipos de enzimas fosfodiesterase (PDEs), todas com função de degradação de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) para monofosfato de adenosina (AMP), e, de GMPc para monofosfato de guanosina (GMP). As PDEs estão amplamente distribuídas no organismo, com atividade variável em diferentes tecidos. A PDE5 é encontrada na musculatura lisa do corpo cavernoso, no músculo esquelético, no músculo liso visceral e vascular, nos tecidos cerebelar e pancreático, nas plaquetas, nos rins e nos pulmões. A PDE1 é encontrada no coração, a PDE6 na retina e a PDE11 no músculo esquelético. A inibição destas isoenzimas pode levar a efeitos adversos variados (FREITAS et al, 2013).

O Sildenafil tem sido amplamente utilizado no tratamento da disfunção erétil, descrita como a inabilidade do homem em atingir e manter a ereção do pênis. A classificação geral da disfunção erétil inclui a disfunção erétil psicogênica (depressão, estresse psicológico, problemas de relacionamento, ansiedade), disfunção erétil orgânica (diabetes, hipertensão, lesões da medula espinhal, algumas medicações, etc.), e a junção das duas (GUPTA; KOVAR; MEIBOHM, 2005).

A administração aguda e crônica de um inibidor de PDE5 pode melhorar a função endotelial e vascular de pacientes com ou sem fatores de risco

cardiovasculares, por aumentar os níveis de GMPc gerado pela ativação do NO endotelial, que modula o tônus vascular e facilita a vasodilatação. Estes efeitos vasculares podem ser responsáveis pelo retorno de ereções espontâneas em pacientes tratados com inibidores de PDE5. (LANGTRY; MARKHAM, 1999; MONTORSI et al., 2006).

A introdução dos inibidores de fosfodiesterase Sildenafil (Viagra), Vardenafil (Levitra) e Tadalafil (Cialis) como drogas ativas e seguras para o tratamento da disfunção erétil não somente tornou-se um sucesso clínico mundial, mas também ofereceu uma base para o desenvolvimento de novas modalidades terapêuticas para o tratamento da disfunção sexual masculina e feminina. Além disso, as fosfodiesterases de nucleotídeos cíclicos atuam como alvo farmacológico em uma variedade de desordens, tal como hipertensão pulmonar, doença de Raynaud, doença de Peyronie, síndrome prostática benigna, disfunção endotelial, distúrbios na ejaculação masculina (ejaculação precoce) e disfunção sexual feminina (BECKER; UCKERT; STIEF, 2008).

Referencias

BALLARD, S. A. et al. Sildenafil, an inhibitor of Phosphodiesterase type 5, enhances nitric oxide mediated relaxation of human corpus cavernosum. Int. J. Impot. Res., London, v. 8, p. 103, 1996.

NAYLOR, A. et al. Sildenafil (VIAGRA): an inhibitor of cyclic GMP-specificPhosphodiesterase type 5 for the treatment of male erectile dysfunction. Eur. Urol.,Amsterdam, v. 30 (suppl 2), p. 158, 1996.

SCHWARZ, E. R. et al. The effects of chronic phosphodiesterase-5 inhibitor use on differentorgan systems. Int. J. Impot. Res., Basingstoke, v. 19, p. 139-148, 2007.

KURAHASHI et al. Estudo da circulação retrobulbar e do campo visual após dose única oral de citrato de sildenafil (Viagra®) . Arq Bras Oftalmol 2001;64:341-5

FREITAS et al. Uso recreacional dos inibidores da fosfodiesterase-5 (sildenafila, tadalafila e vardenafila): um novo problema para a saúde pública? Centro Brasileiro de Informação sobre Medicamentos Cebrim/CFF. 2013.

GUPTA, M.; KOVAR, A.; MEIBOHM, B. The clinical pharmacokinetics ofphosphodiesterase-5 inhibitors for erectile dysfunction. J. Clin. Pharmacol., Stamford, v. 45, p. 987-1003, 2005.

LANGTRY, H. D.; MARKHAM, A. Sildenafil: A review of its use in erectile dysfunction. Drugs, Auckland, v. 57, p. 967-989, 1999.

MONTORSI, F. et al. Can phosphodiesterase type 5 inhibitors cure erectile dysfunction? Eur. Urol., Amsterdam, v. 49, p. 979-986, 2006.

BECKER, A. J.; UCKERT, S.; STIEF, C. G. The basics of phosphodiesterase type 5 (PDE5)inhibition in urology. Urologe., Berlin, v. 47, p. 1582-1587, 2008.