Insuficência Renal Crónica - Elsevier

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  • 7/24/2019 Insuficncia Renal Crnica - Elsevier

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    Mecanismos fsiopatolgicos comuns da IRC(Elsevier)

    IRC uma deteriorao progressiva e irreversvel da funo renal que,reduzindo a capacidade do sangue ecretar os seus resduos, resulta na

    implementao de terapia de su!stituio renal, como di"lise outransplante, de modo a prevenir azotemia, danos em #rgos sistmicos oumorte$

    Causas:o %ia!etes&o 'ipertenso&o Infees como glomerulonefrite&o %iminuio da perfuso renal&o !struo do trato urin"rio&o *lteraes genticas&o %oenas autoimunes$

    Neropatia hipertensiva

    * +ipertenso causa uma glomerulopatia nefroescler#tica caraterizada poro -asculopatia renal afetando as artrias e arterolas pr.glomerulares

    como consequ/ncia de aterosclerose, disfuno endotelial e 0!rose&o %oena microvascular dos capilares glomerulares&o 1lomeruloesclerose difusa ou focal e segment"ria envolvendo dano

    nos constituintes da !arreira de 0ltrao como pod#citos, clulas

    mesangiais e mem!rana !asal&o 2i!rose intersticial$

    * 321 inicialmente mantem.se constante devido ao *umento da presso capilar glomerular resultante de de0ciente

    autorregulao renal&o %anos na !arreira de 0ltrao resultando num aumento da

    permea!ilidade$

    %epois o 4uo sanguneo diminui como consequ/ncia de progressiva perdade "rea de superfcie, +ipertro0a das clulas mesangiais e aumento da0!rose glomerular e peritu!ular$ %este modo, as alterao da mem!rana

    vo levar a al!umin5ria$

    Loop de danos hipertenso-rim

    6o estado 7, 89: dos pacientes t/m +ipertenso e no estado 8 e ;(virtualmente) todos eles t/m +ipertenso$

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    * +ipertenso pode surgir de pequenas leses renais comoarteriosclerose ou disfuno endotelial, resultantes de traos adquiridosgeneticamente ou de pro!lemas am!ientais$

    * nefropatia pode ser vista como uma leso renal que progride com oaumento da presso arterial$

    *ssim, podemos concluir que +" um ciclo em que os danos renais, asdoenas vasculares renais e a +ipertenso esto intimamente relacionados$* +ipertenso surge de

    o -asculopatia afeta as artrias renais&o >icroangiopatia renal afeta as arterolas pr.glomerulares causando

    disfuno vascular pr.glomerular e isquemia renal localizada$

    *s vasculopatias e microangiopatias so causadas poro *lteraes genticas&o

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    o In4u/ncias neuroend#crinas distorcidas podem modular a amplitudeda resposta ao confundir arterolas aferentes para aBustaradequadamente a resist/ncias atravs do tnus da parede, ouatravs da induo de uma arteriopatia que resulta numa funo maladaptativa$

    Consequentemente, as variaes da presso sistmica, a correntesangunea renal indeterminada e as 4utuaes da presso capilarglomerular, a longo prazo, esto associadas com o desenvolvimento de+ipertenso$

    Duanto mais lentamente for o processo, mel+or a capacidadeautorreguladora$ *p#s a so!recarga mec=nica, as clulas glomerularesadotam um fen#tipo secretor e produzem citocinas e atores decrescimentoque levam ? su!stituio de tecido lesado por tecido 0!r#tico$

    mecanismo de autorregulao, provavelmente, estimulado peloestiramento das clulas de modo a compensar o aumento da tenso$Contudo, se este se prolongar pode torna.se patol#gico e maligno$

    Como consequ/ncia do alongamento das clulas glomerulareso *s clulas endoteliais proliferam, sintetizam matriz etracelular,

    reorientam o seu citoesqueleto, remodelam a sua forma, mudam asua atividade secretora e os padres de sinalizao&

    o *s clulas mesangiais proliferam e aumentam a produo defatores como o fator de permea!ilidade vascular, 312 !eta,0!ronectina&

    o s pod#citos reduzem a sua proliferao e tornam.se +ipertr#0cosativando o sistema R** e modi0cando o padro de sinalizaocom consequ/ncias na 0ltrao glomerular indeterminadas$

    Neropatia dia#$tica

    eso glomerular mais comum e principal causa de doena renalterminal$

    * +iperglicemia um desencadeante prim"rio de nefropatia dia!ticasendo que na aus/ncia de +iperglicemia no se desenvolve nefropatia$

    Contudo, a nefropatia dia!tica tem componentes genticos em doisnveis

    o Elevao da glicmia&o Esta!elecimento de um fundo gentico onde a nefropatia pode

    ocorrer$

    Entre F9.89: dos doentes com dia!etes desenvolvem nefropatiadia!tica$

    'ist#ria clinicao Inicialmente elevada 321 e microal!uminuria ocasional&o Cerca de ; anos depois !aia 321 e proteinuria$

    Inicialmente a +iperglicemia leva ? epresso da 6.sintase endotelial

    em artrias e capilares glomerulares aferentes, que leva a vasodilatao eaumento da 321$

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