INSTITUTO NACIONAL DE ENSINO SUPERIOR E PESQUISA

CURSO DE CAPACITAÇÃO EDUCACIONAL

PÓS GRADUAÇÃO EM CITOLOGIA CLÍNICA

YASMYN LEITE MIRANDA

A VACINA DO HPV COMO UM AVANÇO TECNOLÓGICO NA SAÚDE PÚBLICA

BRASILEIRA

RECIFE

2015

YASMYN LEITE MIRANDA

A VACINA DO HPV COMO UM AVANÇO TECNOLÓGICO NA SAÚDE PÚBLICA

BRASILEIRA

Monografia apresentada ao Centro de Capacitação Educacional como

exigência do curso de Pós-graduação Lato Sensu em Citologia Clínica.

Orientador: MSc. Bruno de Almeida Andrade

RECIFE

2015

YASMYN LEITE MIRANDA

A VACINA DO HPV COMO UM AVANÇO TECNOLÓGICO NA SAÚDE PÚBLICA

BRASILEIRA

Monografia apresentada ao Centro de Capacitação Educacional, como exigência do Curso de Pós-graduação Lato Sensu em Citologia Clínica. Recife, 2015

EXAMINADOR

Nome: _________________________________________________________

Titulação:_______________________________________________________

PARECER FINAL:

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________________________________

AGRADECIMENTOS

A Deus por ter me dado coragem e saúde para superar as dificuldades ao longo do caminho.

A minha família e amigos, todo meu amor, por sempre estarem ao meu lado, me apoiando nas horas de cansaço e desânimo, me incentivando e encorajando a nunca desistir dos meus sonhos.

Aos professores pelo conhecimento passado, orientação e paciência.

RESUMO

O Papilomavírus Humano (HPV) é o causador do segundo tipo mais comum de câncer no Brasil, o câncer de colo de útero. O exame citológico é a forma preventiva mais difundida no

Sistema Único de Saúde (SUS), que recentemente incorporou a vacinação quadrivalente como nova estratégia preventiva para garotas que ainda não iniciaram a atividade sexual entre 9 e 13 anos. A vacina quadrivalente garante proteção contra os subtipos 6, 11, 16 e 18 que são mais

frequentemente identificados em casos de carcinoma. A vacina permite imunização sem que haja contato com o vírus através da produção de Virus Like Particles (VLP) que são estruturas

muito semelhantes ao HPV propriamente dito O objetivo deste estudo é avaliar a vacinação como um avanço tecnológico na saúde pública, através de uma revisão literária de artigos que abordam o tema da vacinação apontando seu mecanismo de ação, os desafios para vacinação e

sua distribuição no território nacional. Além disso, são apontados nesse trabalho os aspectos clínicos da citologia do câncer cervical. É possível concluir que a vacina pode ser considerada

um avanço tecnológico na saúde pública brasileira. Porém, ainda apresenta dificuldades do ponto de vista de esclarecimento da população sobre os benefícios da vacinação.

Palavras chave: HPV, vacinação, saúde pública.

ABSTRACT

The Human Papilloma Virus (HPV) is the causative the second most common type of cancer in Brazil, cancer of the cervix. The cytological examination is the most widespread preventive

manner in the Unified Health System (SUS), which recently entered the quadrivalent vaccination as a preventive strategy for new girls who have not started sexual activity between 9 and 13 years. The quadrivalent vaccine provides protection against subtypes 6, 11,

16 and 18 which are most frequently identified in cases of cancer. The vaccine allows immunization without contact with the virus by producing Virus Like Particles (VLP) that are

very similar to HPV structures itself. The objective of this study is to evaluate vaccination as a technological breakthrough in public health, through a literature review of articles that discuss the topic of vaccination pointing its mechanism of action, the challenges for

vaccination and distribution in the country. Also, they are named in this work the clinical aspects of cervical cancer cytology. It was concluded that the vaccine can be considered a

technological breakthrough in the Brazilian public health. However, still presents difficulties clearing point of view of the population about the benefits of vaccination

Keywords: HPV, Vaccination, Public health.

LISTA DE QUADROS

QUADRO 1 – Estudos de curto, médio e longo prazo para a avaliação das vacinas.

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

ABPTGIC - Associação Brasileira de Patologia do Trato Genital Inferior e Colposcopia.

ANVISA – Agência Nacional de Vigilância Sanitária

E – Região proximal

FDA – Food and Drug Administration

HPV – Papilomavírus Humano

HSIL – Lesão intra-epitelial escamosa de alto grau

L – Região distal

LCR – Longa Região de Controle

LSIL – Lesão intra-epitelial escamosa de baixo grau

MS – Ministério da Saúde

MSD – MerckSharpDohme

NIC – Neoplasia intra-epitelial cervical

SIL – Lesão intra-epitelial escamosa

VLP – Vírus Like Particles

WHO – World Health Organization

SUMÁRIO

1. INTRODUÇÃO 9

2. OBJETIVO 10

2.1. Objetivo Geral 10

2.2. Objetivos Específicos 10

3. METODOLOGIA 11

3.1. Tipo de estudo 11

3.2. Coleta de dados 11

4. REVISÃO DE LITERATURA 12

4.1. O câncer de colo do útero 12

4.2. O que é o Papilomavírus humano (HPV)? 14

4.3. Mecanismo de ação do vírus 15

4.4. Alterações citológicas escamosas de baixo e alto grau 15

4.5 Farmacologia das vacinas profiláticas e terapêuticas contra o HPV 17

4.6 Distribuição da vacina no Brasil 18

4.7 Desafios encontrados para adesão à vacinação 20

5. CONCLUSÃO 21

REFERÊNCIAS 22

9

1. INTRODUÇÃO

De acordo com Bragueto e Suzuki (2008) a infecção pelo Papilomavírus Humano

(HPV) representa para a saúde pública um desafio de grande proporção, já que afeta

indivíduos em todo o mundo. São conhecidos mais de 200 tipos de HPV e estes podem

apresentar risco leve moderado ou grave em relação ao desenvolvimento de câncer. Rabachini

e Sichero (2012), definem os vírus do HPV como agentes de pequeno DNA que produzem

infecções tanto no epitélio estratificado como na cavidade oral e trato anogenital. Existem

diversos tipos de HPV e os que estão classificados como causadores de câncer de colo do

útero são os subtipos: 16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 66.

Segundo a World Health Organization (2015) o câncer cervical é o quarto tipo e

câncer mais frequente em mulheres. Em 2012 foram registradas 266.000 mortes e 528.000

novos casos. O índice de novos diagnósticos é bem maior em regiões menos desenvolvidas,

com um índice de 12% de todos os cânceres femininos. De todos os casos de cancro do colo

de útero 99% são causados pelo Papilomavírus Humano. Além do câncer de colo de útero, o

HPV pode causar verrugas anogenitais, câncer de cabeça e pescoço afetando homens e

mulheres. O Guia do HPV publicado em 2013 estima que nove a dez milhões de pessoas no

Brasil sejam portadoras do vírus. Estima-se que 17 a cada 100.000 mulheres, no Brasil,

podem contrair câncer de colo de útero pelo vírus do HPV. A região Norte apresenta maior

incidência com 24/100 mil, a região Nordeste está em segundo lugar com 18/100 mil e a

região Sul a última com 14/100 mil.

Rodrigues (2011) destaca em seu estudo que através do panorama bem definido e da

progressão neoplásica causada pelo HPV amplamente estudada, se viu a necessidade de criar

uma nova estratégia terapêutica, profilática e de detecção precoce. Diante desse cenário, a

vacina contra o Papiloma Virus Humano foi lançada. A Associação Brasileira de Patologia do

Trato Genital Inferior e Colposcopia (ABPTGIC) publicou em 2012 recomendações para a

vacinação contra o HPV e destaca que as vacinas tem ampla eficácia contra os subtipos 16, 18

para a vacina GSK, e os subtipos 6, 11, 16, 18 para a vacina MSD. Conforme Zardo et al.

(2013) a vacina quadrivalente contra o HPV foi aprovada em 2006 pela FDA (Food and Drug

Administration) e no mesmo ano a ANVISA liberou sua comercialização.

10

2. OBJETIVOS:

Com a finalidade de aprofundamento dos estudos sobre o tema abordado, o presente

trabalho teve como objetivos.

2.1 Objetivo Geral

- Avaliar a vacina do HPV como um avanço tecnológico para a saúde pública

brasileira

2.2 Objetivos Específicos

- Destacar o panorama nacional da vacina do HPV;

- Avaliar a vacina do HPV do ponto de vista farmacológico;

- Expor as dificuldades para a adesão da vacina pela população brasileira.

11

3. METODOLOGIA

Estudo de revisão de literatura baseado em artigos, livros e revistas.

3.1 Tipo de Estudo

Estudo descritivo através de revisão sistemática permitindo formar um novo estudo

que responde as inquietações descritas nos objetivos.

3.2 Coleta de Dados

Para realização do estudo foram utilizados artigos científicos na base de dados Google

acadêmico e Scielo. Livros de citologia clinica sendo estes, Sistema Bethesda de

Citopatologia Cervicovaginal e Citologia Clínica Cérvico-Vaginal. Além de consulta ao site

do Ministério da Saúde.

A busca foi realizada no mês de Janeiro de 2015 e os artigos foram selecionados de

acordo com os seguintes critérios de inclusão:

- Artigos que abordavam o tema proposto

- Artigos em língua portuguesa

- Artigos entre os anos de 2001 a 2014

Foram excluídos os artigos publicados antes do ano de 2001 e artigos que não abordavam o

tema desejado. A leitura do material realizou-se no período de Fevereiro a Junho de 2015.

12

4. REVISÃO DE LITERATURA

Esta seção busca fundamentar o tema proposto, através de literatura científica

relevante.

4.1 O câncer de colo do útero

O carcinoma de colo uterino é apontado como a segunda neoplasia mais dominante na

população feminina, mundialmente responsável por cerca de 250.000 mortes anuais

(BRINGHENTI et al., 2010). De acordo com Bezerra et al. (2005), no Brasil, esta neoplasia

fica em segundo lugar, só perdendo para o câncer de mama. Conforme Novaes (2008) o

câncer de colo do útero é considerado um importante problema de saúde pública,

principalmente em regiões menos favorecidas, mesmo com a facilidade de acesso as formas

de detecção precoce, como o exame papanicolau proposto há mais de 50 anos. Esse exame

consiste no estudo das células esfoliadas da parte externa (ectocérvice) e interna (endocérvice)

do colo do útero e é, hoje em dia, o meio mais utilizado na rede de atenção básica à saúde por

ser indolor, barato, eficaz e podendo ser realizado em qualquer lugar por um profissional

instruído (BEZERRA et al., 2005).

De acordo com Girianelli et al. (2004), mesmo o exame citopatológico sendo o

método mais conhecido mundialmente para seu rastreamento e de suas lesões precursoras,

pode ser comprometido por ser vulnerável a erros de coleta, de preparação de lâmina e a

subjetividade na interpretação de resultados. Zardo et al. (2014) destacam que atualmente a

infecção pelo Papilomavírus humano (HPV) é conhecida como a doença sexualmente

transmissível com maior domínio em todo mundo. Estima-se que o HPV está relacionado com

cerca de 98% dos casos de neoplasia cervical (BORSATTO et al., 2011).

Conforme Bringhenti et al (2010) o HPV é primordial na carcinogênese, estando

presente em 99,7% dos casos mundiais de carcinoma cervical, sendo conhecido como o

agente causal evidente de condilomas, neoplasias intraepiteliais e carcinomas cervicais. O

estudo realizado por Neto (2008) mostra que a maioria dos casos de neoplasia cervical é

causada por infecção persistente com tipos de alto risco do HPV. As infecções por esse tipo

de vírus são comuns e oscilam entre 20 a 40% de acordo com idade e estado imune. A maioria

dessas infecções retrocede espontaneamente com o tempo. A infecção perseverante pelo HPV,

13

principalmente por seus tipos de alto risco oncogênicos, está relacionada à evolução da

doença (BRAGUETO; SUZUKI, 2008).

De acordo com Fedrizzi et al. (2008), em razão da infecção por HPV oncogênico ser

uma causa necessária, ela não se mostra suficiente para o desenvolvimento do câncer cervical,

admitindo-se que outros fatores, em conjunto com o vírus, modulem o risco de transição da

infecção cervical para malignidade. Compreende-se em tais fatores a suscetibilidade

individual, estado imunológico e nutricional, hormônios endógenos e exógenos, tabagismo,

multiparidade, infecções por outros agentes sexualmente transmissíveis, características virais

como tipo de HPV, infecções concomitantes por mais de um tipo viral, carga e integração

viral.

Nakagawa et al. (2010) destacam que a primeira associação do HPV com o câncer de

colo de útero foi feita pelo patologista George Papanicolau, que permitiu o reconhecimento de

alterações celulares pré-malignas, em 1949.

Posteriormente os estudos feitos por Harold Zur Hausen, um infectologista alemão,

feitos na década de 70 associaram o comportamento sexual das pacientes com a presença de

um agente etiológico que seria transmitido na relação sexual. Convencido que o HPV era o

agente causal do câncer de colo uterino, procurou-se apoio de companhias farmacêuticas para

o desenvolvimento de vacinas (HAMMES et al., 2008). Diversos estudos epidemiológicos,

clínico-patológicos e moleculares confirmaram o papel do HPV na patogênese do câncer

cervical e em suas lesões precursoras (SOUZA et al., 2001).

De acordo com Fedrizzi et al (2008) avalia-se que pelo menos 50% dos indivíduos

sexualmente ativos irão adquirir algum tipo de HPV, e que 80% da população feminina terá

contato com algum tipo de HPV até os 50 anos de idade. Na maioria dos indivíduos, as

infecções por HPV são assintomáticas e transitórias; 70% das infecções novas regridem em

até um ano, e do restante, cerca de 90% em dois anos.

Segundo Rama et al (2006) o desenvolvimento do câncer do colo do útero se divide

em três fases. Uma primeira quando infecção por HPV está presente, sem nenhuma outra

manifestação detectável; a segunda quando as alterações morfológicas das células do epitélio

do colo uterino, que caracterizavam lesões intra-epiteliais aparecem; e a terceira com a

presença de lesão invadindo a membrana basal do epitélio, caracterizando o carcinoma

invasor, fase esta irreversível e que se não tratada levará a óbito.

14

De acordo com Rama et al. (2008) é comum a infecção por HPV acometer jovens no

início da atividade sexual, um fenômeno transitório em cerca de 80% dos casos. A ocorrência

do HPV em adolescentes foi mostrada em muitos outros estudos, apresentando uma

incidência de 27%; destas, 28,5% apresentam na genotipagem molecular material genético

viral de alto risco oncogênico (CIRINO et al., 2010).

4.2 O que é o Papilomavírus Humano (HPV)?

Conforme Queiroz et al. (2005) o Papilomavírus Humano do grupo Papilomavírus,

membro da família Papovaviridae é um vírus não cultivável que predispõe lesões na pele ou

em mucosas. Como descrito por Rabachini e Sichero no livro de citologia clínica cérvico-

vaginal (2012) o Vírus do HPV é pequeno, com um capsídio icosaédrico composto de 72

capsômeros pentaméricos, não envelopados, de aproximadamente 50 nm de diâmetro e que

engloba uma molécula de DNA fita dupla e circular, em torno de 8.000 pb, associado a

proteínas semelhantes a histonas.

O genoma do HPV possui 8000 pares baseadas que se dividem em: Região distal (L),

contendo dois genes –L1 e L2 – que codificam as cápsulas das proteínas virais e; uma região

proximal (E) que codifica as proteínas envolvidas na replicação viral e controle de

transcrição denominadas E1 e E2, e dos principais genes que transformam em E6, E7 e E5; e,

por último, entre as regiões E e L, encontra-se uma longa região de controle (LCR), vinculada

a vários locais que contêm fatores de transcrição nucleares e virais e divulgador sequências

(NAKAGAWA et al., 2010). Como mostram Bragueto e Susuki (2008) mais de 200 tipos

diferentes de HPV já foram relatados em vários estudos, porém, somente os tipos de alto risco

estão relacionados a tumores malignos. Os subtipos de alto risco (principalmente os tipos 16,

18, 31, 33, 45 e 58) têm maior possibilidade de persistir e evoluir para lesões pré-cancerígenas

e tumores genitais; e especificamente o HPV do tipo 16 é três vezes mais frequente no câncer

do epitélio escamoso.

15

4.3 Mecanismo de ação do vírus

Segundo Primo et al. (2004) o vírus do HPV só se estabelece na epiderme se infectar

células metabolicamente ativas, como células da camada basal, que estão em desenvolvimento

e em um hospedeiro favorável. Inicialmente a infecção afeta as células basais, por de

pequenas lesões no tecido ou durante o processo de metaplasia de células escamosas na zona

de transformação, quando as células basais são expostas. Então, quando o vírus do HPV

contagia as células-alvo e permanece escondido ou inicia o seu processo de replicação no

núcleo causando consequentemente a síntese e liberação de partículas virais infectantes

(SANTANA et al., 2008).

A sua transmissão só ocorre por contato da pele ou sexual com um indivíduo que

tenha a infecção, ressaltando que os tipos virais são sítios específicos (PRIMO et al., 2004). O

vírus quando contamina uma célula, pode permanecer em estado latente por anos, como

também apresentar manifestações clínicas ou subclínicas (FEDRIZZI et al., 2008). Como

mostra Santana et al. (2008) o DNA do vírus HPV e os seus genes conseguem controlar o

ciclo celular do hospedeiro para favorecer a sua replicação e persistência.

4.4 Alterações citológicas escamosas de baixo e alto grau

Segundo Munhoz et al. (2012) muitas mudanças na cérvice antecedem o

desenvolvimento do carcinoma cervical, especialmente na zona de transformação,

denominada junção escamocolunar, região onde se encontra a ectocérvice com a endocérvice.

Esta região é altamente sensível à infecção pelo HPV. Como descrito por Solomon e Nayar

(2005) a lesão intra-epitelial escamosa (SIL) engloba as anormalidades não invasivas,

cervicais, escamosas, epiteliais associadas ao papilomavírus humano (HPV), que varia desde

alterações celulares associadas a infecção transitória, até alterações celulares anormais que

representam precursores de alto grau para um câncer escamoso invasivo. No sistema

bethesda, esse espectro se divide nas categorias de baixo grau (LSIL) e de alto grau (HSIL).

As lesões de baixo grau abrangem as alterações chamadas de diversas maneiras de “efeito

citopático do HPV” (Coilocitose) e uma displasia leve ou neoplasia intra-epitelial cervical

(NIC 1). As lesões de alto grau abrangem displasia moderada a grave e carcinoma in-situ ou

NIC 2 e 3.

16

Como ressalta Fernandes et al. (2004) de acordo com a anatomia patológica, as NIC

são caracterizadas por diversos graus de anormalidades na diferenciação e maturação celular

do epitélio cervical. Em sua classificação mostra que as NIC podem ser divididas em NIC I,

NICII e NICIII. Como NIC I, compreende as alterações celulares restritas ao terço inferior do

epitélio cervical. Na NIC II, as alterações chegam até o terço médio do epitélio cervical. Na

NIC III mostra que as alterações celulares ocupam o terço superior do epitélio cervical. Sendo

descritas como lesões de alto grau, as lesões com NIC II e III.

O Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos preconizou o uso de lesão

intraepitelial escamosa de baixo grau para citologia com HPV e/ou neoplasia intraepitelial

grau I (NIC I) e de lesão intraepitelial escamosa de alto grau para neolplasias intraepiteliais

graus II e III ( NIC II e NIC III) com objetivo de garantir uma terminologia uniforme do

diagnóstico colpocitológico.

Como descrito por Solomon e Nayar (2005) as alterações de células escamosas

associadas a infecção pelo HPV compreendem “displasia leve” e “NIC 1” como sendo lesões

intra-epiteliais de baixo grau (LSIL). Como descrito por Munhoz et al. (2012) como

características citológicas, são observadas células com citoplasma de contorno bem definido

e abundante, isoladas ou em lâminas, com aumento nuclear maior ou igual a 3 vezes, ao se

comparar com um núcleo de célula intermediária normal ou neutrófilo. Apresentam em alguns

casos binucleação ou multinucleação e contorno nuclear liso ou levemente irregular. A

cromatina finamente granular é distribuída uniformemente pelo núcleo, podendo estar

ligeiramente condensada conferindo ao núcleo leve hipercromatismo. A figura que representa

o efeito citopático do vírus é o coilócito, que, por sua definição, é uma célula madura com

grande halo perinuclear, de contornos acentuados, com periferia do citoplasma apresentando

orla densa.

A lesão intra-epitelial escamosa de alto grau (HSIL) compreende NIC II e NIC III, que

ocorrem em células menores e menos “maduras” do que as células na LSIL. As características

citológicas incluem a apresentação de citoplasma denso arredondado, ovalado ou irregular em

células isoladas, dispostas em lâminas ou agrupamentos sinciciais. O aumento da relação

núcleo/citoplasma, além da variação no formato e no tamanho nuclear, apresentando

cromatina fina ou grosseira, confere ao núcleo hipercromatismo e núcleos pequenos. A

membrana nuclear é irregular e espessada (MUNHOZ et al., 2012).

O carcinoma invasor de células escamosas é definido como neoplasia epitelial maligna

do colo uterino que rompe a membrana basal, infiltra o estroma adjacente e tem capacidade de

17

metástase. No carcinoma queratinizante o esfregaço apresenta muitas células neoplásicas sem

formas, pleomórficas, com núcleo grande ou picnótico, irregulares, e hipercrômicos exibindo

citoplasma eosinofílico/queratinizado bem definido. É comum a presença de pérolas córneas e

notável variação do tamanho e das formas celulares. Estão presentes células em fibra, isoladas

ou em agrupamentos, além de células em girino. O carcinoma de células escamosas não

ceratinizantes as células ocorrem isoladas ou em agregados sinciciais com bordas mal

definidas, as células são menores do que as da HSIL, mas apresentam a maioria das

características da HSIL. Os núcleos apresentam uma distribuição acentuadamente irregular de

cromatina grosseiramente agrupada. Uma diátese tumoral, que consiste em detritos necróticos

e sangue antigo, está geralmente presente. Pode apresentar macronucléolos proeminentes e

citoplasma basofílico (SOLOMON; NAYAR, 2005).

4.5 Farmacologia das vacinas profiláticas e terapêuticas contra o HPV

Segundo Zardo et al. (2014) a vacina profilática estimula a resposta humoral do

organismo,ou seja, em contato com as partículas semelhantes ao HPV ocorre o processo de

neutralização pelos anticorpos e esse processo gera uma memória. Ao longo da vida quando

ocorrer o contato real com o DNA do Papilomavírus Humano os anticorpos neutralizam a

ação deste antígeno. De acordo com Derchan e Sarian (2007) as partículas semelhantes ao

vírus denominadas vírus-like particles (VLP) foram criadas a partir da combinação de duas

proteínas chamadas L1 e L2. Essas partículas unidas formam uma estrutura muito semelhante

aos virions do HPV, se tornando uma estratégia útil diante da dificuldade de se obter virions

do Papilomavírus Humano. A estrutura formada não contém DNA garantindo que não há

risco de infecção e aumentando a facilidade de cultivo dessas partículas sejam em insetos ou

bactéria e fungos.

Bragueto e Suzuki (2008) destacam que existem dois tipos de vacinas contra o HPV a

terapêutica e profilática. A terapêutica estimula a resposta imune sensibilizando as células do

sistema imunológico para atuar contra a infecção viral. Para produzir estas vacinas é preciso

de peptídeos recombinantes, DNA de plasmídeos ou células dendríticas. Apesar dos

crescentes estudos a vacina terapêutica não tem apresentado resultados muito eficazes. Em

relação a vacina profilática Giraldo et al. (2010) destaca que estas são de 3 tipos:

monovalente, bivalente e quadrivalente. As vacinas monovalentes para os subtipos 11, 16, e

18

18 vem sendo estudadas e mostrando eficácia, porém existem vários tipos de HPV causadores

de doenças a combinação de partículas semelhantes aos vírus que ocorre nas vacinas

multivalentes apresentam um benefício maior. A vacina bivalente é produzida através da

combinação das VLP 16 e 18 que são expressas em células do inseto Trichoplusnia ni. A

vacina tem se mostrado competente em todos os ensaios clínicos realizados com eficácia de

mais de cinco anos de soropositividade. A vacina Cevarix bivalente presente no mercado

possui VLP’s L1dos tipos 16 18 e previnem as neoplasias intraepiteliais cervicais de alto grau

NIC II E NIC III (SIMÕES, 2010).

Conforme Rodrigues (2011), a vacina quadrivalente é competente em previnir

neoplasia causada pelos subtipos 6, 11, 16 e 18 do HPV. De acordo com Simões (2010) uma

das vacinas quadrivalentes Gardasil possui as VLP’s L1 purificadas a partir de dois genes do

HPV 16 e 18 mais dois genes do HPV 6 e 11. Dessa forma previne as lesões genitais que são

pré-cancerosas, o câncer cervical e as verrugas genitais. Estudo feito por Linhares e Villa

(2006) apontou a prospectiva de imunização de 60 a 80% de todas as crianças no mundo em

10 anos. O público infantil é o alvo principal da vacina porque o Papilomavírus Humano é

sexualmente transmissível e a vacina então deve ser administrada antes da primeira relação

sexual. Isso ocorre porque a vacina se baseia nas partículas virais que são semelhantes ao

vírus original em caso de contato com o vírus e administração da vacina profilática após a

relação sexual não apresentaria eficácia porque os anticorpos precisariam de memória para o

vírus propriamente dito.

4.6 Distribuição da vacina no Brasil

A Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo publicou em 2014 que a vacina

quadrivalente foi adquirida pelo Ministério da Saúde para campanha de vacinação em todo

Brasil, e destaca que as tradicionais características de vacinação por inativação ou atenuação

não funcionam contra o HPV mostrando que a recombinação genética das partículas virais se

apresenta como melhor alternativa.

A vacina apresenta indicação para mulheres que ainda não possuem vida sexual ativa,

porém, Derchan e Sarian (2008) destacam em seu estudo que apesar da comprovação de

imunidade e segurança da vacina em meninos entre 9 e 15 anos, faltam dados que a respeito

da sua recomendação em homens de todas as idades e por isso a vacina não é indicada para o

19

sexo masculino. Considerando que a mulher em grande maioria das vezes é contaminada por

homens com lesões penianas causadas pelo HPV, a vacinação para eles poderia reduzir os

casos de doenças sexualmente transmissíveis.

Apesar dos benefícios à saúde relacionados à vacinação, esta não é indicada para todas

as mulheres. A Associação Brasileira de Patologia do Trato Genital Inferior e Colposcopia

adverte que mulheres grávidas não devem receber a vacina até que estudos mais complexos

comprovem sua segurança.

O esquema de vacinação deve ser interrompido em casos de gravidez durante o

processo. Não se recomenda a troca de uma vacina por outra e não é recomendado usar os

dois tipos de vacinas. Pessoas que apresentam reações de hipersensibilidade sistêmica grave

não devem continuar com o esquema vacinal.

A vacina contra o HPV no Brasil de acordo com o Ministério da Saúde foi inserida no

Calendário Nacional de Vacinação em 2013 com a vacina do tipo quadrivalente. Sua

produção é realizada pelo Instituto Butantan através da transferência de tecnologia cedida

pelo laboratório MerckSharpDohme (MSD). Para inserção do esquema vacinal no Brasil

foram considerados os descontos relacionados ao custo beneficio, a incidência da doença e

mortalidade no país causado pelo HPV, a sobrevida das pacientes após o diagnóstico de

câncer. Foram avaliados ainda o acesso ao diagnostico e tratamento da doença, o custo da

vacina e a idade para inicio da vacinação.

O Ministério da Saúde (MS) adota o seguinte esquema de vacinação: vacinação

estendida, ou seja, esquema composto por três doses que devem ser administradas com 0, 6 e

60 meses. A justificativa para isso é que o maior intervalo entre as doses garante um maior

título de anticorpos. A vacinação estendida também permite atingir dois grupos etários que

são as meninas de 10 a 11 anos e de 11 a 13 anos. Além disso, o intervalo de doses permite

que a campanha de vacinação seja realizada concomitantemente com outras campanhas de

vacinação garantindo maior adesão do paciente.

Após a vacinação o MS realizará estudos de acompanhamento em curto, médio e

longo prazo. Para avaliar o impacto da estratégia bem como dificuldades que podem ser

superadas na nova estratégia os estudos se apresentam a seguinte forma:

20

QUADRO 1. Estudos de curto, médio e longo prazo para avaliação das vacinas.

Fonte: Ministério da Saúde (2013)

Em 2015 o Ministério da Saúde ampliou a faixa etária para tratamento vacinal na

intenção de formar a primeira geração livre de contrair o câncer de colo de útero. Como

medida de inclusão 33,5 mil mulheres de 9 a 26 anos de idade portadoras do vírus HIV

também receberiam a vacina. Esse grupo por apresentar imunodeficiência é o mais propenso a

desenvolver o câncer de colo de útero.

4.7 Desafios encontrados para adesão à vacinação

Estudo feito por Osis et al. (2013) analisou o conhecimento e atitude de usuários do

SUS em relação ao HPV e sua vacina. O estudo apontou que menos de 9% dos participantes

da pesquisa conheciam as vacinas contra o HPV. Dos 538 entrevistados sete pessoas

afirmaram que a decisão de vacinar os filhos cabe a eles próprios. Duas pessoas alegaram que

não se vacinariam por essa estratégia ainda ser nova. Os resultados mostram que o número de

pessoas que apresentava conhecimento sobre a vacina é muito abaixo do ideal evidenciando a

necessidade de medidas educativas para garantir informação adequada sobre o vírus e sobre a

técnica de prevenção. A informação deve estar sempre de modo acessível às diferentes classes

sociais.

21

5. CONCLUSÃO

Como mostra o estudo, o câncer de colo uterino ainda é responsável por um grande

número de mortes em todo mundo, mesmo com a facilidade de acesso a exames que podem

detectar de forma precoce essa doença. Sabendo-se que o Papilomavírus Humano – HPV – é

o agente causador de lesões percussoras deste câncer, diversos estudos foram realizados para

que as vacinas fossem produzidas contra os principais tipos oncogênicos, para imunização da

população.

A vacina contra o HPV se mostra como um avanço tecnológico para a saúde pública,

porém ainda precisa de melhorias. A campanha de vacinação mostra-se insuficiente, em

muitos casos, devido a uma série de restrições e recomendações, mostrando que a falta de

orientação e esclarecimento para a população de todas as classes sociais sobre a imunização

se tornou uma barreira, impedindo que fosse feita a vacinação de forma eficaz, para que assim

fosse possível observar e realizar novos estudos que comprovassem os benefícios da

vacinação em larga escala.

22

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