Inibição Letal do Krebs B1

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    L E O N E L I S S A N E T O

    P E D R O R O C H A K A L L U F

    M N I C A D I A S M E N E Z E S

    N D I A J A N D I R A T E I X E I R A P I N T O

    Inibio Letal do Ciclo de Krebs

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    Caso Bioqumico

    No dia 24 de janeiro de 2004, os tratadores do Zoolgicode So Paulo perceberam que o chimpanz Tonyprostrou-se em lenta agonia. Exames demonstraramdepresso cardaca e respiratria e sinais neurotxicoscom depresso, descoordenao motora e crisesconvulsivas. Aps intensa agonia o chimpanz faleceu.Seria uma fatalidade, uma morte a mais nas estatsticas,se no ocorressem mais 72 mortes naquele semestre.Exames laboratoriais descartaram vrias teses: dasaflatoxinas, carbamatos, raticidas, da gua contaminada

    e dos prprios alimentos. As amostras deram positivaspara monofluoracetato de sdio - substncia usada paraenvenenar os animais.

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    O fluoracetato convertido em flor-acetil-Coa emuma reao catalisada pela enzima acetato

    tioquinase.

    F-CHCOO- + CoA-SH + ATP F-CH2CO-S-CoA + AMP + PPi

    acetato

    tioquinase

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    O flor-acetil-CoA reage com o oxalacetato para,finalmente, produzir fluorcitrato, em uma reao

    catalisada pela enzima citrato sintase, a mesmaenzima que catalisa a reao do oxalacetato com

    acetil-CoA para produzir citrato no ciclo de Krebs.

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    Cetocidos

    Os cetocidos, particularmente -cetoglutarato eoxalacetato, servem como precursores de

    aminocidos.

    O -cetoglutarato mantm elevado o nvel deglutamato, importante neurotransmissor excitatrio,por meio de um processo de transaminao.

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    Consumo de O2

    Com a interrupo do ciclo de Krebs, no hliberao de eltrons na forma de NADH nem

    FADH2. Sendo assim, no h cadeia respiratria e oconsumo de O2, o aceptor final de eltrons na cadeia,

    diminui consideravelmente.

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    Fosforilao ao nvel do substrato

    Com a inibio do ciclo de Krebs pelo fluorcitrato, afosforilao ao nvel do substrato diminui. Essa

    inibio do ciclo interrompe diretamente a sntese deGTP e indiretamente a produo de ATP na gliclise.

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    PFK-1

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    Reposio e consumo do oxalacetato

    Reaes que repem o oxalacetato:piruvato + HCO3

    - + ATP oxalacetato + ADP + Pi

    fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP oxalacetato + GTP

    piruvato

    carboxilasePEP

    carboxiquinase

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    Reaes que reduzem a concentrao deoxalacetato:

    oxalacetato + GTP fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP

    oxalacetato + glutamato aspartato +-cetoglutarato

    PEP

    carboxiquinase

    aspartato

    aminotransferase

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    Carbonos do AcetilCoA

    Aps administrao de acetil-CoA marcadoradioativamente nos dois tomos de carbono, todos

    os compostos intermedirios estariam marcados na1 volta do ciclo de Krebs.

    A partir da 2 volta, os carbonos marcadosradioativamente so liberados na forma de CO2.

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    A aconitase se liga ao citrato de maneiraassimtrica, sempre na parte da molcula

    derivada do oxalacetato, preservando aparte proveniente do Acetil-Coa.

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    Bibliografia

    Devlin, Thomas M., Manual de Bioqumica comCorrelaes Qumicas. Edgard Blcher, 2007.

    Lehninger, Albert L., Principles of Biochemistry. WorthPublishers, 1993.

    Montgomery, Rex. Bioqumica, Abordagem Dirigida porCasos. Artes Mdicas, 1994

    Stryer, Lubert. Bioqimica. Guanabara Koogan, 1996.