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IMUNOLOGIA
Profo Dr. Willian M. D. Coelho
Médico Veterinário
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O que é imunologia?
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Vacinas
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Imunoterapia
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Imunologia como base da vida
O que acontecequando o sistemaimunefalha?????.....
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Transtornos psiquiátricos
Imunossupressões
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Exposição à
substâncias
tóxicas
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Infecções
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Álcool
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Como enfrentar esse arsenal de fatores que desafiam a imunidade?
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Sistema Imunológico
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História da Imunologia
“Aqueles que sentiam mais pena pelos doentes e pelos
que morriam eram aqueles que haviam tido a praga eles
próprios e não haviam morrido dela. ....eles se sentiam
seguros, uma vez que ninguém adquiriu a mesma
doença duas vezes, ou, se adquiriu, o segundo ataque
nunca foi fatal. Estas pessoas se sentiam afortunadas
.................... e imaginavam que elas poderiam nunca
morrer de nenhuma outra doença no futuro.”
Tucídides, A guerra do Peloponeso, 430 a.C.
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The Plague at AshdodNicolas Poussin, 1630
Musée du Louvre, Paris
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1a. Vacinação - James Phipps - 1796
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Lady Mary W. Montagu
(1689-1762)1721
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HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Robert Kock - Teoria dos Germes - 1877
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 25
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Louis Pasteur
1879-1881
Bactérias que causam
cólera em galinhas
Vacinas atenuadas
contra cólera, antrax
e raiva
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 26
1885 – Vacinação de Joseph Meister
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 27
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Elie Metchnikoff
1883
Teoria dos fagócitos
Fagocitose
Imunidade celular
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 28
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Behring e Kitasato
1890
Anti-toxina da difteria
Imunidade humoral
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 29
LOUIS PASTEUR, 1822-
1895
PAUL EHRLICH, 1854-
1915
França Alemanha
X
Celularistas Humoralistas
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HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Paul Ehrlich
1898
Primeira teoria de
formação dos
anticorpos
(Teoria da cadeia lateral)
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Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898
O microrganismo se ligava a receptores pré-
formados em células, levando então essa
célula a produzir mais receptores
(anticorpos), portanto a especificidade era
determinada antes do encontro com o
patógeno.
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 32
Teoria da Cadeia Lateral – Ehrlich - 1898
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HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Karl Landsteiner
1900
Grupos sanguíneos
Anticorpos naturais
Transfusão
sanguínea
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 34
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Burnet
1949-1953
Teoria da Seleção Clonal: linfócitos existem antes do
contato com o antígeno e são
específicos
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 35
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Zinkernagel
1974
descoberta da especificidade das respostas imunes
mediadas por células T (restrição
das células T)
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Prof. Aguinaldo R. Pinto 36
HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA
Tonegawa
1978
descoberta do
mecanismo genético
(recombinação
somática) que produz
a imensa variabilidade
das imunoglobulinas
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Introdução à biologia da resposta imune
• Estudo dos mecanismos fisiológicos de
defesa contra microorganismos,
moléculas estranhas e células tumorais.
• Resposta imune:
- Sistema imune inato
- Sistema imune adaptativo
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• Biologia dos linfócitos
– Reconhecimento do próprio x não próprio
(self x non-self)
– Reconhecimento celular
– Organização gênica
Introdução à biologia da resposta imune
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Imunidade Natural e Adquirida
• Imunidade do hospedeiro
– Defesa inata e adaptativa
• Inata
– Proteção inicial contra infecções
• Adaptiva
– Adaptável
– Mais lenta
– Resposta recente e mais efetiva.
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Imunidade Inata
• Imunidade inata = natural ou nativa– Defesa presente em indivíduos saudáveis, desde o
nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos.
• Imunidade adaptável = específica ou adquirida– Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos,
i.e., adapta à presença de invasores microbianos.
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Imunidade Inata
• Barreiras epiteliais
• Antibióticos naturais
• Se micróbios quebram barreiras e entram
nos tecidos ou circulação...
– Natural Killer (NK)/Macrófagos
– Proteínas do plasma e sistema de complemento.
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Sistema imune inato
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Primeira linha de defesa – proteínas
solúveis
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Primeira linha de defesa – proteínas
solúveis
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Sistema Imune Adaptativo
• Consiste de... – Linfócitos e os seus produtos, i.e., anticorpos.
– Reconhecem subst diferentes• Microbianas ou não
– Estas substâncias são chamadas antígenos.
– Só ativadas se atravessam barreiras e podem ser reconhecidas.
– Geram mecanismos que são especializados para combater tipos diferentes de infecções. • Anticorpos -> micróbios em fluidos de extra-celular
• Linfócitos T ativados -> micróbios intra-celular.
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Tipos de resposta imune
adaptativa– Humoral
• Ac produzidos por Linfócitos B
– Defesa extra-celular
– Celular• Diversas células e moléculas
– Defesa intra-celular
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Microbiota
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Desafio ambiental
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Hematopoiese e órgãos do sistema linfóide
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Hematopoiese
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Sistema hematopoiético• Hematopoiese pré-natal
• Hematopoiese pós-natal
• Sistema hematopoiético
lítico
-Medula óssea
-SMF
-Baço e linfonodos
-Fígado
-Mucosa estomacal e
intestinal
-Rins
* Eritropoiese ineficaz
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Sistema linfático
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Linfoadenomegalia
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Hepatoesplenomegalia
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Teoria da Seleção Clonal
• Linf. T e B de diferentes especificades existem antes do contato com o antígeno
• Presença de receptores específicos
• Cada linfócito apresenta receptor contra um antígeno específico
• Após ligação com antígeno, o linfócito entra num processo de ativação
• Linf. Auto-reativos são eliminados
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Resposta imune inata
• Mecanismo imunológico inespecífico de
defesa. É composta por:
- Macrófagos,
- Monócitos,
- Histiócitos,
- Polimorfonucleares
- Complemento
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Secreções do sistema imune inato
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Lisozima nas
lágrimas
Filtração do ar
Muco e cílios
tráqueo-pulmonares
Pele e mucosas /
comensais
Outros: Acidez estomacal e intestinal, Comensais do intestino,
Comensais do trato genito-urinário etc.
Algumas Barreiras Naturais
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Resposta imune adaptativa ou adquirida
• Mecanismo imunológico específico de defesa.
Composta por:
- Linfócitos B
- Linfócitos T
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Imunidade Humoral
• Proteínas (anticorpos) produzidas por linfócitos B. – Secretados na circulação e mucosas
– Neutralizam e eliminam micróbios e toxinas microbianas no sangue e no lumen de órgãos mucosos.• Funções dos anticorpo...
– Impedir que micróbios presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos.
» Previnem infecções de se estabelecer.
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Imunidade Celular
• Anticorpos não têm acesso a micróbios que vivem
e dividem dentro de células infectadas.
• Defesa contra tais micróbios é chamada imunidade
célular
• Mediada por linfócitos T.
– Linfócitos T...
• Ativam fagócitos para destruir micróbios
• Citotóxico matam células que estão abrigando micróbios
infecciosos no citoplasma.
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Células do sistema imune
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Neutrófilo ou Seguimentado
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• Neutrofilia:
- Fisiológica
- Fase aguda de infecções
- Germes piogênicos
- Agudização de processos crônicos
- Empiema e RPT
- Intoxicações metabólicas
- Acidentes com animais peçonhentos
- Leucemia
• Neutropenia:
- Hipoplasia medular
- Excesso de consumo em infecções graves
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Basófilos
Aumento e diminuição???
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Eosinófilos
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• Eosinofilia:
- Término de fase
aguda de inflamação
- Doenças alérgicas
- Granuloma
eosinofílico
- Dermatopatias
parasitárias e
alérgicas
- Infecções
parasitárias
• Eosinopenia:
- Fase aguda de
inflamações
- Estresse
- Atividade física
intensa
- Parto
- Endotoxemias
- Cólicas
- Hiperadrenocorticismo
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Monócitos
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• Monocitose:
- Fase de recuperação
- Desnutrição e
caquexia
- Inflamações crônicas
inespecíficas
- Infecções crônicas
- Protozooses
- Leucemia
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Célula Apresentadora de
Antígeno
Antígeno Linfócito
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Ativação de linfócitos B
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Linfócitos
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• Linfocitose:
- Fase de crescimento
- Após imunizações
- Doenças infecciosas
crônicas
- Protozooses
- Subnutrição em jovens
- Algumas viroses
- Leucemias
• Linfopenia:
- Fase aguda de
inflamação
- Quimioterapia
- Cirrose hepática
- Infecções graves
- Tuberculose
linfonodular
- Neoplasias
- Aumento do cortizol
- Hipotireoidismo
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Etiopatogenia
MACRÓFAGOSPARASITADOS
LinfócitosLinfócitos
Imunidade
celular
10 a 20 %
ELIMINAM INFECÇÃO
Imunidade
humoral
SINAISCLÍNICOS
Pinelli et al., 1992
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Pontos-chave da resposta imune• Composta por linfócitos e fagócitos;
• Fase de sensibilização e fase efetora;
• Especificidade e memória (RI adaptativa);
• Especialização linfóide: Plasmócitos, T citotóxicos, T
helper, T regulador;
• Antígenos são moléculas reconhecidas pelos
receptores linfocitários;
• Seleção e expansão clonal;
• Diferenciação em células efetoras e de memória;
• Falhas na RI: Imunodeficiência, hipersensibilidade e
auto-imunidade.
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Antígenos
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Anticorpos
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