Imunologia da infecção pelo HIV

❑ 1981 - Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de

pneumonia pelo FUNGO (Pneumocystis jiroveci).

➢ Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos

desta infecção, sempre em pessoas com alto grau de

comprometimento do sistema imune (câncer, drogas

imunossupressoras).

➢Em 1982 foi identificada uma diminuição dos linfócitos T CD4

(auxiliares) nos pacientes acometidos pela doença.

➢Em 1983 foi identificado o vírus HIV

Histórico e epidemiologia

1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi

reconhecido como o agente causador da AIDS

Luc Montagnier(Instituto Pasteur França)

Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA)

Número de novos casos

Número de mortes associadas por

AIDS

Populações mais acometidas por

novos casos

Dados globais

Dados do Brasil

Estimativas de novas infecções em 2017:

48.000

Mortes: 14.000

Pessoas vivendo com HIV: 860.000

Gastos: 771 milhões de dólares

Epidemia no Brasil, 2018

Metas 90/90/90 Brasil 2018

Dados do município de São Paulo

Dados do município de São Paulo

Dados de São Paulo, SP

Prevalência global de HIV

TendênciasCoeficiente de Incidência de Aids segundo sexo, razão de sexo e

ano de diagnóstico, Estado de São Paulo, 1980 a 1999*

Tendências Mundiais

◼ Heterossexualização

◼ Feminilização

◼ Envelhecimento

85% das infecções atualmente ocorre por

transmissão sexual

Subtipos de HIV

• HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casos

• HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa,

apresenta maior período de latência.

Estrutura morfológica do HIV – 1

SS

O Brotamento do HIV

GENOMA DO HIV

10 genes - 9.749 nucleotídeos

p17

Infecção

Infecta células – CD4+ (Linf. Th e APCs)

Interações HIV-célula

Latência - anos

NF-B

Evolução da Doença

Atenção

Marcadores sorológicos

Diagnóstico

• ELISA e derivados e teste rápido - Triagem

- anti gp120, anti gp41 e antígeno p24

• WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório

- anti gp160, anti gp120 anti gp41, anti p24, anti p31, anti p55

- alta sensibilidade

- alta especificidade

• Infecção recente

- RT – qPCR – cerca de 11 dias após infecção

Etapa I

Etapa II

Monitoramento

Contagem de linfócitos CD4+

Normal = 1.000 /mm3

Abaixo de 200/mm3 → sugestivo de AIDS

Relação CD4+ e CD8+ - 2:1= Normal

Carga Viral RT - qPCR

15 drogas

3 a 3

2 - Inibidores da Transcriptase Reversa

1 - Inibidor da Protease

Terapia Antiretroviral e a

Perda da eficácia do tratamento

AZT

Didanosina

Zalcitabina

Lamivudina

Biovir

(AZT+Lamivudina)

Estavudina

Indinavir

Saquinavir

Ritonavir

Nelfinavir

Nevirapina

Delavirdina

Efavirenz

Agenerase

antiretrovirais:Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers)

Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir , MERCK )

Antagonista de CCR5 (Maraviroc, Pfizer)

Profilaxia pré-exposição (Prep)

◼ Disponível desde 2017 no SUS,

combinação de dois inibidores de

transcriptase reversa, que impede a

contaminação em pessoas com

exposições frequentes ao risco.

◼ Não impede outras infecções!

◼ Precisa ser tomado diariamente!

tenofovir/emtricitabina

Falha Terapêutica

Bases Genéticas das Mutações no HIV-1:

A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga

viral indetectável durante a terapia ARV.

1. A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não tem sistema de

correções de erro.

2. A cada 10.000 nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro.

3. O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo

infectado 109 partículas de vírus são produzidas diariamente.

Falha Terapêutica

Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito?

- Tentativa e erro

- Genotipagem do HIV.

Sítios na Web para Intepretação de Testes de Resistência

◼ Stanford HIV RT and

Protease Sequence

Database

◼ Antiviral Drug

Resistace Online

◼ Los Alamos HIV

Sequence Database

http://hivdb.stanford.edu/hiv

http://www.viral-resistance.com

http://hiv-web.lanl.gov

Gel que previne a infecção

Evolução da Doença

Fase AIDS

• Infecções oportunistas

bactérias, fungos, vírus, protozoários

• Neoplasias pouco comuns

Sarcoma de Kaposi, câncer cervical

• Alterações neurológicas

encefalopatias, demência

Infecções Oportunistas

• Fungo

Pneumonia por Pneumocystis carinii

Infecções Oportunistas

• Parasitas

Toxoplasmose Cerebral

Infecções Oportunistas

• Fungos

Candidíase Esofagiana

Candidíase no dorso

da língua

Infecções Oportunistas

• Vírus

Herpes Zoster

Neoplasias Malignas

• Sarcoma de Kaposi

• Redução da mortalidade em 40-70%

•Redução da hospitalização em 80 %

• Aumento da qualidade e tempo de vida

Tratamento Antiretroviral

combinado potente

Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite

lipodistrofia etc...

referências

Valter Ferreira

Diagnóstico

Laboratorial das

Principais

doenças

infecciosas e

autoimunes, 3

edição