Imunodeficiências

Prof. Dr. Ernesto Akio Taketomi

Professor Titular de Imunologia

Chefe do Laboratório de Alergia e Imunologia Clínica

Universidade Federal de Uberlândia

Imunodeficiências

Imunodeficiência primária ou congênita

Imunodeficiência secundária ou adquirida

Características Gerais das

Imunodeficiências

Imunodeficiência pode resultar de defeitos naativação e maturação de linfócitos ou defeitos nosmecanismos efetores das imunidades inatas ouadaptativas.

Susceptibilidade à infecções depende do tipo daimunodeficiência.

Susceptibilidade ao câncer: Maior incidência decâncer é mais freqüentemente vista emimunodeficiência de células T.

Imunodeficiência Primária ou Congênita

Anormalidades primárias podem estar em diferentes

estágios de maturação dos linfócitos ou nas

respostas à estimulação antigênica.

Deficiência em células B e T

Característica Cel. B Cel.T

Diagnóstico

Imunoglobulinas

DTH

Reduzido

Normal

Normal ou reduzido

Reduzido

Morfologia dos tecidos

linfóides

Redução ou ausência de

folículos ou centros

germinais (Zonas cél.B)

Pode haver redução das

regiões parafoliculares

cortical (Zonas de cél.T)

Susceptibilidade a

infecções

Bactérias entéricas e

piogênicas, vírus e

alguns parasitas

Pneumocystis carinii,

muitos vírus,

micobactérias e fungos

Classificação das Imunodeficiências

Deficiências Predominantes de Anticorpos

Imunodeficiências Combinadas

Defeitos Predominantes de Linfócitos T

Imunodeficiências Associadas a outros Defeitos Maiores

Defeitos de Fagócitos

Deficiência de Complemento

Deficiências Predominantemente de Anticorpos

Hipogamaglobulinemia Transitória da Infância

Deficiência seletiva de IgA

Agamaglobulinemia ligada ao X (Bruton)

Imunodeficiência Comum Variável

Síndrome de Hiper-IgM não ligada ao X

Deficiência de Subclasse de IgG

Deficiência de Anticorpos com Imunoglobulinas normais

Deficiência de cadeia kappa

Deficiência de cadeia pesada

Deficiências Predominantemente de Anticorpos

Susceptibilidade a infecções:

Bactérias extracelulares

Vírus

Alguns parasitas

Agamaglobulemia ligada ao X

Ausência de anticorpos circulantes

Falha de maturação de células B no estágio pré – B

Btk: Tirosina kinase de Bruton

Transdução de sinais do Pré-BCR

Defeitos na ativação do Linf.B

Defeitos em isótipos de imunoglobulinas

Deficiência seletiva de IgA

Deficiência de subclasses de IgG

Defeito na diferenciação de células B

Imunodeficiência variável comum:

Vários defeitos com fenótipo comum

Imunodeficiências relacionadas ao linf.T

Alteração no linfócito T

Pneumocystis carinii

Vírus

Micobactérias típicas e atípicas

Fungos

Alteração linfócito B

Imunodeficiências Combinadas

Imunodeficiência combinada grave

(Severe Combined Immunodeficiency – SCID)

Defeitos predominantes de linfócitos T

Imunodeficiências Associadas a outros Defeitos

Maiores

Imunodeficiência Combinada Grave

Defeito na maturação do linf. T

SCID ligada ao X

SCID por deficiência de adenosina deaminase

Outras (mutações em genes de RAG1 e RAG2).

ADA: adenosina deaminase

PNP: purina nuclesídeo fosforilase

RAG: genes de recombinação VDJ

SCID ligada ao X

Defeito: gene cadeia comum do receptor IL-2

Imunodeficiência Combinada Grave

SCID causada por adenosina-

deaminase (ADA)

ADA é uma enzima produzida em um cromossomo

autossômico e é responsável pela degradação de

purinas; A deficiência de ADA leva ao acúmulo de

deoxiadenosinase e seus precursores, que tem efeitos

tóxicos, como por exemplo, inibição da síntese de DNA.

Outras causas de SCID

Mutações em genes RAG 1 e RAG 2, ou genes

codificadores de outras recombinases causam

defeitos na recombinação gênica de receptores

de antígenos levando a uma ausência de células

B e T maduros.

Defeitos predominantes de linfócitos TDefeitos na ativação dos linfócitos

Defeitos na ativação dos linfócitos

Imunodeficiências Associadas a

outros Defeitos Maiores

Anomalia de DiGeorge

- Atrofia ou hipoplasia do timo

Síndrome de Wiskott-Aldrich

- ligada ao X

- Eczema, trombocitopenia e suscetibilidade à infeccões

Ataxia Telangiectasia

- Doença autossômica recessiva

- Marcha anormal, déficit neurológico (ataxia)

- malformações vasculares (telangiectasia)

Defeitos na Imunidade Inata

Relacionados:

Fagócitos Quantitativos

Qualitativos

Complemento

Defeitos de Fagócitos

Quantitativos

Neutropenia congênita severa (Sd. Kostman)

Neutropenia cíclica

Defeitos de Fagócitos

Qualitativos

Doença Granulomatosa Crônica- Def. fagócitos na produção de espécies reativas de oxigênio

Deficiência de adesão leucocitária I e II

Sd. de Chediak-Higashi- doença autossômica recessiva

- albinismo óculo-cutâneo parcial

- infiltração de órgão por linfócitos

Defeitos no complemento

Susceptibilidade

Bactérias extracelulares, particularmente Neisseria

Qualquer componente diminui reação da cadeia

Características Defeito predominante de célula T

Defeito predominante de célula B

Defeito de Fagócito Defeito de Complemento

Idade de início Precoce: 2-6 meses Precoce, após os anticorpos maternos serem catabolizados: 5-12 meses, final da infância ou adulto

precoce Qualquer idade

Patógenos mais freqüentes

Micobactérias, Pseudomonas, CMV, EBV, varicela, enterovírus, Candida, P.carinii

S.pneumoniae, Hib, S.aureus, CampylobacterEnterovírus, Gardia, criptosporidium

S.aureus, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Candida, Nocardia, Aspergillus

Neisseria. E.coli

Órgãos mais afetados

Crescimento inadequado, diarréia, candidíase

Infecções sino-pulmonares, sintomas grastro-intestinais, malabsorção, artrites, meningoencefalite

Celulite, abscessos, adenite, periodontite, osteomielite

Meningite, artrite, septicemia, infecções sino-pulmonares

Características especiais

Doença enxerto-versus-hospedeiro causada pelas células maternas, ou transfusão de sangue não irradiado, BCGíte, tetania hipocalcêmica

Autoimunidade, linfoma, timoma, paralisia pela vacina da pólio

Retardo na queda do coto umbilical, dificuldade de cicatrização

Vasculites, LES, dermatomiosite, glomerulonefrite, angioedema

Imunodeficiências secundárias

Secundária a processos patológicos

Desnutrição protéica, calórica, mineral

Parasitoses

Remoção do baço - Esplenectomia

Metástase de neoplasias para m.o.

Infecções virais HIV, HTLV-1

Imunodeficiências Secundária

Em decorrência de tratamentos imunossupressores:

- Radioterapia

- Quimioterapia

- Corticoterapia