Imunidade inata farmácia

Imunidade Inata

Centro Universitário de Anápolis-UniEvangélica

Curso de Farmácia - 6º períodoDisciplina: Imunologia Clínica

Imunidade Inata

• Primeira barreira do organismo x meioexterno;

• Não necessita de exposição prévia paraativação;

• Ocorre de forma semelhante nas re-infecções;

• Aspectos negativos: não gera memóriaimune.

Imunidade Inata“pronta ao nascimento”

CARACTERÍSTICAS:- Reconhecimento de padrões de microrganismos, cels danificadas

- Especifidade limitada-103

- Repertório restrito- Reconhecimento próprio/não

próprio herdado- Não gera memória imunológica

Imunidade Adaptativa “gerada em resposta ao antígeno”

CARACTERÍSTICAS:- Reconhecimento de antígenos

- Especificidade alta-107

- Repertório amplo - reconhecimento próprio/ não próprio

por seleção- Distribuição clonal de receptores

-Gera memória imunológica

Imunidade Inata“pronta ao nascimento”

Principais componentes:

Barreiras físicas e químicas

fagócitos (neutrófilos e macrófagos)

células NK (Natural Killer)

mastócitos

proteínas do sangue (complemento)

Imunidade Adaptativa “gerada em resposta ao antígeno”

Principais componentes:

Linfócitos B

Linfócitos T

Barreira física:Ferimento

Queimadura

Barreiras químicas:Peptídeos AntimicrobianosLisozima,Ácidos graxos insat.pH ácido

Interface entre meio ambiente e hospedeiro: pele,mucosas do trato respiratório,gastrointestinal e genitourinário

Barreiras externas: Pele

Trato Respiratório

Barreiras Físicas:MucoCílios

Defensinas e catelicidinas: peptídeos anti microbianosProduzidos pelas cels epiteliais da mucosa e na pele.Defensinas/ catelicidinas -efeito tóxico em bactérias e fungos

Trato Digestivo Barreiras físicas:Fluxo constante da salivaPeristaltismo

Barreiras químicas:Lisozima

Histaminas pH ácido Enzimas digestivasSais de bileÁcidos graxosα-defensinas

Barreira biológica:Flora normal

Trato Geniturinário

Barreira física:Fluxo da Urina

Barreiras químicas:pH ácido (Urina)pH ácido (Vagina)

Barreira biológica:flora normal

Conjuntiva Ocular

Barreira física:Fluxo das lágrimas

Barreira química:Lisozima (lágrimas)

VASO

A entrada de microrganismos inicia a resposta imune e o processo

inflamatório.

Basófilo EosinófiloNeutrófilo Células NK

Macrófagos Células Dendríticas Mastócitos

CÉLULAS RESIDENTES NOS TECIDOS

CÉLULAS SANGUÍNEAS

Fagócitos: neutrófilos e macrófagosIdentificam, ingerem e destoem

patógenos,Produzem citocinas

Como Células do Sistema Imune inatoreconhecem os patógenos?

VASO

As células dendríticas e macrófagos residentes reconhecem componentes característicos dos

microorganismos

Receptores da Imunidade Inata

PRR (Pathern Recognition Receptors) –Receptores de Reconhecimento de Padrões

Moleculares

PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) – Padrões Moleculares Associados a Patógenos

Tipos de receptores

Tipos de PAMPs

Padrões Moleculares Associados aos Patógenos

PAMPS Micro-organismo

Ácidos Nucléicos ssRNA Vírus

dsRNA Vírus

Proteínas Flagelina Bactérias

Lipídeos de paredecelular

LPS A. lipoteicoico

Gram -Gram +

Carboidratos Manana Fungos/bactérias

Glucanas Fungos e bactérias

Tipos de PAMPs• O sistema imune inato reconhece produtos microbianos que sãoessenciais à sobrevivência dos microorganismo e que não estão presentesem células próprias. Ex: LPS e ácido teicóico.

• Padrões Moleculares Associados a Perigo(DAMPs) – produtos de danos celulares provocadospor infecções, lesões por queimaduras, traumas ouredução do suprimento sanguíneo . Não são liberadospor células em apoptose. Ex: ATP, DNA, ácido úrico(extracelular)

Tipos de DAMPs

• Expressos nas células do sistema imune inato (macrófagos,neutrófilos, dendríticas, células epiteliais).

Receptores de Reconhecimento de Padrões

• O reconhecimento dosmicroorganismos pelos PRRsculmina em diversasrespostas celulares, comoinflamação, estado anti-viral.

- Solúveis – Complemento, PCR

-Membrana – Receptores de manose, Dectin-1 ( lectina tipo C-glucana fungo), Scavengers (CD68, SRA, CD36- medeiam

captura lipoproteinas oxidadas e patógenos), N-formil-metionina- prot bacterianas,

Receptores do tipo Toll.

- Citosol – Receptores do tipo NOD (família NLR, NALP-reconhecem derivados de peptidoglicana da parede bacteriana),

Proteínas CARD (RIG-I e MDA-S- ligam RNA viral).

Tipos de receptores

E também reconhecem microorganismos opsonizadosReceptores Semelhantes a Toll (TLR)

Drosophila

-Fundamentais na defesa contra patógenos

- 9 tipos

Receptores de membrana do tipo Toll

Receptores citosólicos do tipo NOD (NLR)

Os receptores NLR possuem localização citosólica e após reconhecimentoinduzem sinalização que promove em inflamação e resposta anti-viral.

Polimorfismos nos receptores NOD

estão associados a Doença de Crohn -

Doença Inflamatória Intestinal

• Receptores RIG:detecta RNA viral –produção de IFN-tipo I

• Receptor de Manose: reconhece moléculas de açúcarpresentes na superfície microbiana.

• Receptores Scanveger: lipoproteínas oxidadas

Outros Receptores

Mecanismos Efetores Mediados por Células da

Imunidade Inata:

VASO

As células dendríticas e macrófagos residentes reconhecem componentes característicos dos microorganismos e a fagocitose é iniciada pelos

macrófagos

Resposta Imune Inata

Resposta Imune Adaptativa

iNOS – Produção de RNI

NADPHoxidase – RNO

IDO - Sequestro de triptofano

Caspase 1 - Morte celular

Th1Th1Th1Th1Th1Th1

IL-10

TGF-β

IL-18

IL-1

IL-6

TNF-

IL-12

IL-8

INFLAMAÇÃO!!!!

FAGOCITOSE E CONTROLE DE INFECÇÕES

MORTE DE MICROORGANISMOS INGERIDOS

Espécies reativas do oxigênio(peróxido de hidrogênio, ânion superóxido, ácido hipocloroso)

Espécies reativas do nitrôgenio(óxido nítrico)







Th1Th1Th1Th1Th1Th1

IL-10

TGF-β

IL-18

IL-1

IL-6

TNF-

IL-12

IL-8

INFLAMAÇÃO!!!!


VASO

Macrófagos residentes reconhecem componentes característicos dos microorganismos e produzem TNF e IL-1


Interação dos leucócitos com células endoteliais e extravasamento

1- A interação das selectinas P e Ecom seus receptores em monócitos eos neutrófilos faz com que osleucócitos circulantes possam rolarsobre o endotélio estimulado comcitocinas inflamatórias.

2 - Interações entre as integrinasleucocitárias e as moléculasendoteliais - o leucócito aderefirmemente ao endotélio, e seurolamento é interrompido.

3 – Diapedese

4- Extravasamento

Instalação do processo inflamatório


No sítio inflamatório, os neutrófilos são capazes de eliminar muitospatógenos por meio da fagocitose

A importância dos neutrófilos é ilustrada por doenças ou tratamentos quereduzem severamente o seu número. Esses pacientes apresentamneutropenia e são muito suscetíveis às infecções por numerosos patógenos.

Interação dos leucócitos com células endoteliais e extravasamentoInstalação do processo inflamatório

Instalação do processo inflamatório

CALOR RUBOR TUMOR DOR PERDA DE FUNÇÃO

Fagocitose e eliminação dos micro-organismos

Explosão Respiratória!!!

Funções efetoras dos macrófagos


Fase EvolutivaFase Resolutiva







Th1Th1Th1Th1Th1Th1

IL-10

TGF-β

IL-18

IL-1

IL-6

TNF-

IL-12

IL-8

INFLAMAÇÃO!!!!


As células dendríticas e os macrófagos carregam os antígenos estranhos para os órgãos linfóides secundários.

Onde emite sinais para ativação e diferenciação dos linfócitos T

Células NK (assassinas naturais)

• Sub-tipo de linfócito

• Sem TCR

• 5 a 20% das células mononucleares

• Funções:– Tumores

– Vírus

• Produz IFN-g

Reconhecimento por células NK

NKR-P1

KIR

Células NK (assassinas naturais)

Presença de MHC classe I = células normais

Ausência de MHC classe I (ausência do próprio) = infecção ou dano

Ação direta

Ação indireta

Funções das células NK

Mecanismos efetores das células NK

Célula NK

Granzimas

Sistema Complemento

Conjunto de proteínas plasmáticas que induzem opsonização de micro-organismos, recrutamento de fagócitos e em alguns casos, morte direta dos microorganismos.

Sistema Complemento

Bons estudos...

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