HPV: da infecção ao câncer - sogimig.org.br · Há um descontrole e o DNA não é reparado,...

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Maria Inês de Miranda Lima HPV: da infecção ao câncer

Transcript of HPV: da infecção ao câncer - sogimig.org.br · Há um descontrole e o DNA não é reparado,...

Maria Inecircs de Miranda Lima

HPV da infecccedilatildeo ao cacircncer

bull Viacuterus natildeo envelopado de 55nm

bull Genoma constituiacutedo de DNA fita dupla

circular 8000pb

bull Capsiacutedeo com 72 subunidades proteacuteicas

bull 100 tipos totalmente sequenciados 40

capazes de infectar a regiatildeo urogenital

HPV- Papilomaviacuterus Humano

Idade

70 anos

40 a 44 anos

21 a 24 anos

De SANJOSEacute S et al 2007 WRIGHT JR TC et al 2012

DST mais comum no mundo

5

76

305

Eacute maior em mulheres jovens

Estaacute surgindo um pico de prevalecircncia na peri e poacutes-menopausa

Prevalecircncia do HPV

Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade

Infecccedilatildeo HPV

Mais de 200 genotipos existem na natureza

Mais de 100 genotipos infectam o homem

40 genotipos infectam o trato genital

18 tipos de risco para

cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco

HPV 18

HPV 45

HPV 16 HPV 31

HPV

HPV HPV

HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83

Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus

Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

bull Viacuterus natildeo envelopado de 55nm

bull Genoma constituiacutedo de DNA fita dupla

circular 8000pb

bull Capsiacutedeo com 72 subunidades proteacuteicas

bull 100 tipos totalmente sequenciados 40

capazes de infectar a regiatildeo urogenital

HPV- Papilomaviacuterus Humano

Idade

70 anos

40 a 44 anos

21 a 24 anos

De SANJOSEacute S et al 2007 WRIGHT JR TC et al 2012

DST mais comum no mundo

5

76

305

Eacute maior em mulheres jovens

Estaacute surgindo um pico de prevalecircncia na peri e poacutes-menopausa

Prevalecircncia do HPV

Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade

Infecccedilatildeo HPV

Mais de 200 genotipos existem na natureza

Mais de 100 genotipos infectam o homem

40 genotipos infectam o trato genital

18 tipos de risco para

cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco

HPV 18

HPV 45

HPV 16 HPV 31

HPV

HPV HPV

HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83

Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus

Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Idade

70 anos

40 a 44 anos

21 a 24 anos

De SANJOSEacute S et al 2007 WRIGHT JR TC et al 2012

DST mais comum no mundo

5

76

305

Eacute maior em mulheres jovens

Estaacute surgindo um pico de prevalecircncia na peri e poacutes-menopausa

Prevalecircncia do HPV

Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade

Infecccedilatildeo HPV

Mais de 200 genotipos existem na natureza

Mais de 100 genotipos infectam o homem

40 genotipos infectam o trato genital

18 tipos de risco para

cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco

HPV 18

HPV 45

HPV 16 HPV 31

HPV

HPV HPV

HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83

Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus

Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Infecccedilatildeo pelo HPV Fatores demograacuteficos Idade

Infecccedilatildeo HPV

Mais de 200 genotipos existem na natureza

Mais de 100 genotipos infectam o homem

40 genotipos infectam o trato genital

18 tipos de risco para

cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco

HPV 18

HPV 45

HPV 16 HPV 31

HPV

HPV HPV

HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83

Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus

Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Infecccedilatildeo HPV

Mais de 200 genotipos existem na natureza

Mais de 100 genotipos infectam o homem

40 genotipos infectam o trato genital

18 tipos de risco para

cacircncer do colo uterino 22 tipos sem risco

HPV 18

HPV 45

HPV 16 HPV 31

HPV

HPV HPV

HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83

Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus

Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPV 18

HPV 45

HPV 16 HPV 31

HPV

HPV HPV

HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83

Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus

Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPVs de baixo risco 61154627281 HPVs alto risco (22 tipos) 16 18 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 66 67 68 69 70 73 82 83

Infecccedilatildeo pelo HPV tipo de viacuterus

Stanley (2010) Gynecol Oncol 117 (S5ndashS10)

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Ameacuterica do Sul Central

Aacutefrica Setentrional

Ameacuterica do NorteEuropa

Aacutesia Meridional

16

18

45

31

33

Tipo de HPV

52

Outros

Uma anaacutelise conjunta e estudo multicentro de caso-controle (N = 3607)

Prevalecircncia Mundial de tipos de HPV no Cacircncer Cervical1

58

57

126

697

146

676

17

525

257

1 Muntildeoz N Bosch FX Castellsagueacute X e outros Int J Cancer 2004111278ndash285

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPV- Tipos de infecccedilatildeo

bull Infecccedilatildeo cliacutenica lesotildees identificadas olho nu

bull Infecccedilatildeo sub cliacutenica Eacute vista ao colposcoacutepico apoacutes aplicaccedilatildeo de aacutecido aceacutetico a 5 no canal vaginal e colo uterino

bull Infecccedilatildeo latente Eacute a forma evidenciada apenas atraveacutes de teacutecnicas de biologia molecular Natildeo haacute forma de lesotildees

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Epiteliotroacutepicos cada tipo afeta um local diferente (pele ou mucosa)

HPV

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

bullLesotildees benignas (condiloma) ou malignas (cacircncer de colo de uacutetero vulva vagina anal e penis) bullDivididos em alto risco e baixo risco para neoplasia bullDefinido como ldquonecessary causerdquo para Cacircncer de colo de uacutetero ndash Ausecircncia de doenccedila na ausecircncia de infecccedilatildeo

Precircmio Nobel de Medicina de 2008 para Harald Zur Hausen

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

bull O genoma eacute dividido em regiotildees gecircnicas

1 Regiatildeo regulatoacuteria natildeo

codificadora LCR long control

region situada entre os genes L1

e E6 iniacutecio da replicaccedilatildeo

2 Regiatildeo precoce ou E early

replicaccedilatildeo viral controle da

transcriccedilatildeo e na oncogecircnese E6

e E7

3 Regiatildeo tardia L late codifica as

proteiacutenas L1 e L2 do capsiacutedeo

viral

PATOGEcircNESE

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Patogecircnese

O HPV segue o ciclo produtivo viral claacutessico 1Absorccedilatildeo 2Penetraccedilatildeo 3Transcriccedilatildeo 4Traduccedilatildeo 5Replicaccedilatildeo do DNA 6Maturaccedilatildeo 7Liberaccedilatildeo 8Ou ocorre a integraccedilatildeo ao genoma do hospedeiro carcinogecircnese

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

bull ENTRADA NO

HOSPEDEIRO

bull ATAQUE

bull Contato do viacuterus com ceacutelulas de camada basal

bull Soluccedilatildeo de continuidade

bull Zona de transformaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-

patogecircnese

microlesotildees

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

15

CASO A

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Caso A HPV transiente

16

Imunidade inata Antiacutegeno independente Natildeo forma memoacuteria

imunoloacutegica Elementos macroacutefagos NK

fator de necrose tumoral

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Nas camadas superiores da epiderme e mucosa partiacuteculas virais completas satildeo montadas e

liberadas

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPV infecccedilatildeo ativa

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

CASO B

19

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

20

CASO B

Antiacutegeno dependente

Tempo entre exposiccedilatildeo e

resposta

Imunidade celular

(linfoacutecitosplasmoacutecitos)

Resulta em formaccedilatildeo de

anticorpo e memoacuteria

imunoloacutegica

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPV e fases da infecccedilatildeo nos processos produtivos

bull Nos processos produtivos ligaccedilatildeo cooperativa entre E1 e E2 papel chave na regulaccedilatildeo da transcriccedilatildeo dos genes virais e na replicaccedilatildeo do DNA

bull Durante os estaacutegios precoces da infecccedilatildeo viral a proteiacutena E2 reprime a transcriccedilatildeo dos oncogenes E6 e E7

bull Essa regulaccedilatildeo negativa sobre E6 e E7 resulta na liberaccedilatildeo das proteiacutenas p53 e pRb permitindo a continuaccedilatildeo do processo de diferenciaccedilatildeo celular normal

bull O produto do gene E5 induz o aumento da atividade de uma proteiacutena quinase mitogecircnica aumenta a resposta celular de proliferaccedilatildeo e diferenciaccedilatildeo

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-processos produtivos

bull O produto do gene E4 maturaccedilatildeo e liberaccedilatildeo das partiacuteculas dos HPV Essa proteiacutena leva ao colapso da rede de citoqueratina que resulta no aspecto tiacutepico das ceacutelulas infectadas coiloacutecitos

Ceacutelulas do porte das intermediaacuterias ou superficiais exibindo nuacutecleos atiacutepicos halo perinuclear extenso com bordas espessadas

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

epissomal

50 coacutepias

Por ceacutelula

REPLICACcedilAtildeO PRIMAacuteRIA DNA natildeo integrado

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

24

CASO C

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

CASO C

25

CASO C

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

26

CASO C

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Interaccedilatildeo de fatores celulares

do hospedeiro com a regiatildeo LCR

do genoma do HPV dando iniacutecio

agrave transcriccedilatildeo dos genes virais E6

e E7

FORMA EPISSOMAL

FORMA INTEGRADA

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPV e fases da infecccedilatildeo viral Oncogecircnese

E6 e E7 se ligam com alta afinidade a p53 promovendo uma raacutepida degradaccedilatildeo

Haacute um descontrole e o DNA natildeo eacute reparado aumentando as ceacutelulas mutantes

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

CASO C

29

CASO C

bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

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Declare seu amor por vocecirc mesma

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bull O DNA apresenta-se na

forma integrada ao

genoma do hospedeiro

bull Uma vez estando

integrado o viacuterus natildeo

pode ser revertido agrave sua

forma epissomal

bull O DNA estaacute na forma

circular epissomal natildeo

integrado ao genoma da

ceacutelula hospedeira e em

grande nuacutemero de coacutepias

HPV e fases da infecccedilatildeo viral-patogecircnese

bull Lesotildees benignas bull Lesotildees preacute-malignas

e malignas

1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

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1 ano

2-5 anos 4-5 anos

2 anos

9-15 anos

Infecccedilatildeo

pelo HPV

Infecccedilatildeo transitoacuteria

NIC 1 Infecccedilatildeo Persistente NIC 23

Cacircncer Invasivo

SCHIFFMAN M WENTZENSEN N From Human Paillomavirus to cervical cancer Obstet Gynecol 2010

Co-fatores Exoacutegenos Virais Hospedeiro

Carcinogecircnese

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

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REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Zona de transformaccedilatildeo

Epiteacutelio escamoso e glandular

HPV de alto risco Hormocircnios

NIC 2 e 3

Carcinogecircnese cervical

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

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REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Metaplasia normal Metaplasia anormal

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

Fatores

Idade Imunossupressatildeo

(HIV) Chlamydia trachomatis

Tabagismo Fatores virais

HDIEH L et al Prevalence incidence and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HIV)-positive and HIV-negative women J Infect Dis v 184 n 6 p 682-90 2001 BOSCH FX et al The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer J Clin Pathol v 55 n 4 p 244-65 2002 CASTLE PE et al A prospective study of age trends in cervical human papillomavirus acquisition and persistence in Guanacaste Costa Rica J Infect Dis v 191 n 11 p 1808-16 2005 DrsquoSOUZA G et al Six-month natural history of oral versus cervical human papillomavirus infection Int J Cancer v 121 n 1 p 143-50 2007 KOSHIOL J et al Persistent human papillomavirus infection and cervical neoplasia a systematic review and meta-analysis Am J Epidemiol v 168 n 2 p 123-37 2008 MAUCORT-BOULCH D et al Predictors of human papillomavirus persistence among women with equivocal or mildly abnormal cytology Int J Cancer v 126 n 3 p 684-91 2010 MINKOFF H et al Relationship between smoking and human papillomavirus infections in HIV-infected and -uninfected women J Infect Dis v 189 n 10 p 1821-8 2004 MUNtildeOZ N et al Instituto Nacional de Cancerologia HPV Study Group Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women Br J Cancer v 100 n 7 p 1184-90 2009 SAMOFF E et al Association of Chlamydia trachomatis with persistence of high-risk types of human papillomavirus in a cohort of female adolescents Am J Epidemiol v 162 n 7 p 668-75 2005

A infecccedilatildeo persistente pelo HPV oncogecircnico eacute imprescindiacutevel na progressatildeo da NIC de alto grau e o cacircncer cervical invasivo

(BOSCH et al 2002 KOSHIOL et al 2008)

Persistecircncia do HPV

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

18430

Estimativas 2010 INCA Colo do uacutetero segunda causa de cacircncer nas mulheres

httpwww1incagovbrestimativa2010

Declare seu amor por vocecirc mesma

Aprenda a prevenir o cacircncer do colo do uacutetero

HPV Patogecircnese

integrada

transiente

persistente

a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

Adaptado de Goodman A Wilbur DC N Engl J Med 20033491555ndash1564

Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

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a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical

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Colo uterino

normal

Infecccedilatildeo pelo HPV

NIC 1 NIC 2NIC 3Ca colo

Partiacuteculas virais

infecciosas

Liberaccedilatildeo

perinuclear (coilocitose)

DNA viral integrado

Epissomo

Novas partiacuteculas

virais infecciosas

REPLICACcedilAtildeO DO HPV

HPV Patogecircnese

integrada

persistente

neoplasia

Iacutendices de regressatildeo e progressatildeo

para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

Citologia Colposcopia Conizaccedilatildeo Tratar recidivas Orientaccedilatildeo

51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

diagnosticadas com cacircncer do colo de uacutetero)

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HPV Patogecircnese

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persistente

neoplasia

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para Cacircncer invasivo

HPV ndash Histoacuteria natural das neoplasias

intraepiteliais cervicais

Carcinogecircnese

Fatores virais E6

E7

Fatores geneacuteticos

Fatores epigeneacuteticos

Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

Prevenccedilatildeo do cacircncer de colo uterino

Primaacuteria

(previne que a mulher se infecte pelo HPV)

SECUNDAacuteRIA

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51 casos novos e 21 mortes por dia

(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

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Carcinogecircnese

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E7

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Fatores imunoloacutegicos

Fatores hormonais

Consideraccedilotildees

Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

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NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

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Aproximadamente 50 mulheres se

infectam pelo HPV pelo menos uma

vez na vida

Lesatildeo causada pelo HPV

Cacircncer

5

Menos 1

Lesatildeo intra-epitelial de alto grauHSIL Qual o significado

NIC 2- displasia moderada NIC 3 ndash displasia acentuada Carcinoma in situ

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Cacircncer

5

Menos 1

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(a cada hora mais de 2 brasileiras satildeo

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