Histórico - Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o...
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Histórico Histórico
- Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii).
- Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras).
- Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.
Histórico
-Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).
-Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4.
-1982, denominada de AIDS
- Maioria homossexuais homens
- Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis
- Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ)
-1983: isolamento do HIV
Junho 1981
Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA (antes da descoberta da causa da doença)
1983: Começou a contagem do tempo...
O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS
Em 1983 e 1984
Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier,
(Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agente etiológico
causador da
AIDS
BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA (PRIMEIRO
REGISTRO DO VÍRUS)
Prevalence in adults
15.0% – 36.0% 5.0% – 15.0%1.0% – 5.0% 0.5% – 1.0% 0.1% – 0.5% 0.0% – 0.1% no data
Prevalência do HIV no mundoPrevalência do HIV no mundo
Origem de HIVOrigem de HIV
• África - chimpanzés;África - chimpanzés;
• Evidências: Evidências:
- semelhanças com SIV- semelhanças com SIV
- habitat dos chimpanzés é atualmente região - habitat dos chimpanzés é atualmente região endêmicaendêmica
Transmissão
• Sangue e fluidos corporais• Gestante HIV+• Acidentes de trabalho
Classificação atual do HIV
HIVTipos: HIV-1, HIV-2
Grupos: M, N, OSubtipos: A-D, F-H, J, K
Intersubtipos Recombinantes
A epidemia da AIDS em 2002
42 milhões de indivíduos HIV +
5 milhões de novas infecções/ano
3 milhões de mortes/ano
95% em países em desenvolvimento
>250.000 casos notificados no Brasil
21 mil novos casos/ano
Fonte: UNAIDS
O vírus HIVO vírus HIV
- LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.- LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.
PARTÍCULA MADURA DE HIV
GENOMA DO HIV
9.749 nucleotídeos
MONTAGEM DA PARTÍCULA DE HIV1) Proteínas virais de envelope se agregam à membrana da célula;
2) Membrana celular se abre
3) Após replicação do RNA viral, o mesmo é empacotado no vírus
4) Protease viral se autocliva
MORTE CELULAR INDUZIDA PELA INFECÇÃO POR HIV:
• Formação de sincícios e destruição dos mesmos pela resposta imune;
•Lise de células infectadas mediadas pelos linfócitos T citotóxicos
•Lise das células infectadas por brotamento de muitas partículas virais que acabam por lesionar a membrana plasmática.
FORMAÇÃO DOS SINCÍCIOS
VISUALIZAÇÃO DE SINCÍCIO POR MICROSCOPIA ÓPTICA
LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR CITOTOXICIDADE MEDIADA POR LT CITOTÓXICO
LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR BROTAMENTO VIRAL E RUPTURA DA MEMBRANA PLASMÁTICA
CINÉTICA DA INFECÇÃO PELO HIV
CORRELAÇÃO ENTRE NÚMERO DE
LT CD4, LT CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRAL
RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A PROGRESSÃO DA AIDS
RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A PROGRESSÃO DA DOENÇA
RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A MÉDIA DE SOBREVIDA DO PACIENTE EM ANOS
Diagnóstico Diagnóstico
• ELISA - Triagem ELISA - Triagem
- - anti gp120, anti gp41 e anti gp24anti gp120, anti gp41 e anti gp24
• WESTERN-BLOT - Confirmatório WESTERN-BLOT - Confirmatório
- - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31
- alta sensibilidade - alta sensibilidade
- alta especificidade- alta especificidade
Monitoramento Monitoramento
•Contagem de CD4+Contagem de CD4+
- Citometria de Fluxo- Citometria de Fluxo
•Carga ViralCarga Viral
- Biologia Molecular- Biologia Molecular
Evolução da DoençaEvolução da DoençaInfecção primária - células do sangue e
mucosa
Infecção dos tecidos linfóides
Síndrome aguda - espalhamento da
infecção
Resposta Imune
Latência
AIDS
Evolução da DoençaEvolução da Doença
Fase sintomática ou AIDSFase sintomática ou AIDS
• Infecções oportunistasInfecções oportunistasbactérias, fungos, vírus, protozoáriosbactérias, fungos, vírus, protozoários
• Neoplasias pouco comunsNeoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, câncer cervicalSarcoma de Kaposi, câncer cervical
• Alterações neurológicasAlterações neurológicasencefalopatias, demênciaencefalopatias, demência
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Leishmaniose VisceralLeishmaniose Visceral
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Toxoplasmose CerebralToxoplasmose Cerebral
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
CriptosporidioseCriptosporidiose
Oocistos de Oocistos de CryptosporidiumCryptosporidium Ziehl - Neelson modificadoZiehl - Neelson modificado
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• BactériasBactérias
Tuberculose (Tuberculose (Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis))
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungosFungos
Candidíase EsofagianaCandidíase Esofagiana
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungosFungos
Candidíase no dorso da línguaCandidíase no dorso da língua
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• VírusVírus
Herpes ZosterHerpes Zoster
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• VírusVírus
Retinite por CMVRetinite por CMV
Neoplasias MalignasNeoplasias Malignas
• Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi
ESTRATÉGIAS PARA TERAPIAS ANTI-RETROVIRAIS
•Análogos de nucleosídeos inibidores TR Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)(ITRN)
•Inibidores da TR não nucleosídeos Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)(ITRNN)
•Inibidores de Proteases (PI)Inibidores de Proteases (PI)
Highly Active Anti Retroviral Treatment-Highly Active Anti Retroviral Treatment-COQUETEL (HAART)COQUETEL (HAART)
•Redução da mortalidade em 40-70%Redução da mortalidade em 40-70%
•Redução da hospitalização em 80 %Redução da hospitalização em 80 %
•Aumento da qualidade e tempo de vidaAumento da qualidade e tempo de vida
AZT DDI INIBIDOR DE PROTEASE
300.000-400.000 brasileiros desconhecem serem HIV +
Ufa, até que enfim
acabou!!!!