Histologia - ExtrasA hormona masculina, testosterona, é produzida nas células de Leydig, células intersticiais situadas entre os túbulos seminíferos. (colocar imagem histológica da célula de leydig e dos tubulos seminiferos)A produção de testosterona é contínua a partir da puberdade, mantendo-se desde então o seu teor no sangue sensivelmente constante. Essa manutenção é regulada pelo complexo hipótalamo-hipófise.O hipótalamo produz e liberta uma neuro-hormona,GnRH, que estimula a produção de gonadoestimulinas, LH e FSH, pelo lobo anterior da hipófise( Será que é necessário colocar um esquema ilustrativo da correlação hormonal – retroacação negativa no homem?)A hormona luteoestimulina (LH) aumenta a actividade da desmolase de colesterol, enzima associada à conversão de colesterol em pregnenolona.O hormônio folículo-estimulante  (FSH) aumenta e resposta das células de Leydig à LH, ao aumentando o número de receptores de LH expressos nas células.

Biossíntese da testosterona:

A primeira etapa caracteriza-se pela transferência do colesterol de fora para dentro da membrana mitocondrial e é mediada pela proteína, StAR (steroidogenic acute regulatory protein.

Dentro da mitocôndria, a metabolização do colesterol em pregnenolona envolve três reações distintas: 20a-hidroxilação, 22-hidroxilação e quebra da cadeia lateral do colesterol que são mediadas pela enzima citocromo P450scc (side chain cleavage), localizada dentro da membrana mitocondrial. O gene CYP11A é expresso no córtex adrenal, células da granulosa, células de Leydig e placenta.

A pregnenolona formada deixa a mitocôndria e é desidrogenada na posição 3-b pela enzima 3b-hidroxiesteróide dehidrogenase:

A  conversão de testosterona em dihidrotestosterona é realizada pela 5a-redutase nos tecidos periféricos como a pele e folículos pilosos.

Caso seja necessário:

A pregnenolona formada deixa a mitocôndria e é desidrogenada na posição 3-b pela enzima 3b-hidroxiesteróide dehidrogenase. O gene 3b-HSD codifica a síntese de duas isoenzimas 3b-hidroxiesteróide dehidrogenase (tipo 1 e tipo 2). A pregnenolona e a progesterona são hidroxiladas na posição 17-alfa por outra enzima P450 específica (P450c17) localizada no retículo endoplasmático, formando a 17-hidroxipregnenolona e a 17-hidroxiprogesterona, respectivamente. Esta mesma enzima tem como actividade adicional clivar a ponte de carbono 17,20, convertendo a 17-hidroxipregnenolona em dehidroepiandrosterona e a 17-hidroxiprogesterona em androstenediona (40). Ogene CYP17 é expresso em adrenais, testículos e células da teca. Teoricamente diferentes mutações no gene CYP17 podem resultar em

A 17-ceto-redutase, uma enzima do retículo endosplasmático que não é um citocromo P450, reduz a dehidroepiandrosterona em androstenediol e a androstenediona em testosterona, que pode ser convertida em estrógeno pela ação do P450 aromatase, outra enzima encontrada no retículo endoplasmático. Existem 5 isoformas dessa enzima sendo que cada uma é codificada por um gene específico, todavia apenas a isoforma tipo 3 está envolvida na diferenciação da genitália em humanos.

A conversão de testosterona em dihidrotestosterona é realizada pela 5a-redutase nos tecidos periféricos como a pele e folículos pilosos. Existem duas isoenzimas da 5a-redutase (tipo 1 e tipo 2) codificadas por genes diferentes, no entanto apenas a isoforma tipo 2 está relacionada com a diferenciação da genitália externa. A isoenzima tipo 2 é expressa no fígado e tecidos-alvo dos andrógenos, incluindo a genitália externa e próstata, porém não é expressa nos ductos de Wolff na época da sua diferenciação, o que suporta a idéia de que a testosterona é mais importante que o DHT nesse processo.

AINDA….

A progesterona natural é um bom tratamento para as espinhas (acne) e para a calvície (alopecia), uma vez que esse hormona é mais eficiente no controle da enzima 5-alfa-redutase, que transforma testosterona em DHT (tido como principal causador desses males).Para os homens, a dose diária de progesterona natural deve ser aproximadamente a metade daquela utilizada pela mulher. Ou seja, de 20 a 24 mg por dia para a mulher e de 10 a 12 mg por dia para o homem, segundo os médicos acima citados.

Concentração normal no organismo humano:

- HOMENS ADULTOS 0.05 – 1.25 ng/ml

- HOMENS EM IDADE DE ADOLESCENCIA 0.00 – 0.68 ng/ml

Questões pertinentes:

- Como obter a progesterona em grande escala para ser aplicada sob a forma de creme?- Administrar progesterona sob a forma de creme afectará a masculinidade dos homens?

USO DO CREME: Exemplo

O creme actua não apenas na testosterona presente na camada córnea da pele como também inibindo a produção do DHT pela inibição da enzima 5 alfa redutase tipo 2. 

A grande dificuldade até agora era encontrar o veículo adequado que pudesse transportar a finasterida e a flutamida por via transcutânea sem absorção sistêmica e sem efeitos colaterais.

A função da barreira da pele dos mamíferos está relacionada a sua camada mais superficial, a camada córnea. O transporte transdérmico por essa região ocorre predominantemente através dos lipídeos intercelulares, organizados em bicamadas.

A Penetração Através da Barreira Cutânea 

Moléculas utilizam duas rotas de penetração:

Através dos anexos cutâneos (folículo pilossebáceo e glândula sudorípara); Através da rota transepidérmica. 

1. Rota através das camadas cutâneas intactas.

2. Rota através do folículo pilossebáceo.

3. Rota através da glândula sudorípara.

Pela rota através das camadas cutâneas intactas, existem ainda 2 formas de penetração:

Rota transcelular; Rota intercelular. 

Formulações Lipossomadas

Lipossomas são vesículas esféricas que se formam espontaneamente quando certos fosfolipídios são dispersos em água.

No veículo do GEL TRANSDÉRMICO FF, contamos com um emulsificante natural que permite o transporte de substâncias hidrofílicas e lipofílicas através da camada córnea e granulosa.

Contamos também com lipossomas, para poderem atravessar a camada córnea e granulosa. Esta camada é formada por queratinócitos mortos que não são alvo do mecanismo de ação proposto pela via transdérmica.

A formulação transdérmica possibilita também a veiculação de hormônios, muito usado hoje para reposição hormonal bioidêntica, como exemplo temos a Testosterona bioidência, Estradiol, Estriol, Pregnanolona, Progesterona, entre outros para vários tipos de patologias. 

Vários trabalhos científicos e testes clínicos comprovam a ação de formulação transdérmica, possibilitando ao paciente que necessita deste veículo como um recurso aumentador de princípios activos, que em outros veículos comuns não teriam a mesma absorção, penetração e eficácia.

Hoje com uma tecnologia de ponta conseguimos veicular ativos antiandrogênicos, estimulantes celulares, entre outros através deste veículo.

Ainda foram incorporados ao GEL TRANSDÉRMICO FFo Likecort® que é um activo extraído de uma alga rara que apresenta as características de um corticóide like e como “enhancer” nas formulações, ou seja aumenta a atividade e efetividade dos outros componentes da formulação e atua diminuindo a microinflamação que acelera o processo da AAG e ainda o Klucel® que é um gel especial alcoólico, usado combinado com ativos que apresentam uma dificuldade na penetração e absorção cutânea além da profundidade necessária a esta formulação.

O Klucel® tem um papel, além de aumentar a viscosidade da formulação, de otimizar todos os componentes que combinam entre si, fazendo com que o sinergismo entre todos os ativos aumentem e a eficácia e a resposta terapêutica seja efetuada em um tempo menor de tratamento.

O uso diário do GEL TRANSDÉRMICO FF é o coadjuvante ideal no tratamento preventivo da calvície e como todos os outros não se propõe ao crescimento de novos fios de cabelos e sim a proteção aos fios ainda presentes,estejam ou não em processo de miniaturização.Como em qualquer outro tratamento pode ocorrer um shedding(queda de cabelos) em uma fase inicial que representa a eliminação de fios fragilizados pela troca de fios mais espessos e duradouros.Seu uso deve ser contínuo na dose preconizada.

Acredito com isso estar introduzindo mais uma alternativa aos nossos pacientes ao arsenal terapêutico já consagrado ao tratamento da AAG.

A progesterona é um inibidor competitivo e específico da enzima 5- alfa redutasem tipo II.A 5- alfa redutase é responsável pela conversão periférica da testosterona em diidrotestosterona (DHT). A inibição desta enzima resulta em significativa diminuição da concentração da DHT no plasma e nos tecidos, mas não provoca alteração nos níveis séricos de testosterona, dos hormônios luteinizante (LH) e folículo estimulante (FSH), prolactina, cortisol ou estradiol. 

“Os cremes de progesterona estão sendo comercializados como formulações que revertem as alterações químicas que ocorrem no colágeno com o envelhecimento e que normalizam o sistema imune. Alguns fabricantes também alegam que o creme de progesterona cicatriza patologias cutâneas, como acne, psoríase, rosácea, seborréia e queratoses. Outros fabricantes alegam que os cremes de progesterona são um suplemento tópico para mulheres que apresentam sintomas relacionados à síndrome pré-menstrual (SPM), menopausa ou osteoporose. Nenhuma destas reivindicações é sustentada por estudos bem desenhados.”

Primeiro creme de Progesterona Natural que beneficia de um sistema de penetração por liposomas. Os liposomas são micro-esferas lipídicas que permitem transportar os princípios activos através das camadas da pele muito mais facilmente que as grandes moléculas dos cremes tradicionais. Assim, quando o creme é aplicado sobre a pele, a progesterona natural é rapidamente absorvida na gordura subcutânea e depois, mais lentamente, no fluxo sanguíneo sem ser interceptada pelo fígado. Após algumas semanas de utilização, os níveis sanguíneos de progesterona voltam ao normal e estabilizam,

em virtude da hospitalidade(RETROACÇÃO NEGATIVA) do organismo por esta hormona natural. A progesterona natural pode corrigir os desequilíbrios hormonais péri- ou pós- menopausa no seu ponto de origem. Contribui para reduzir os sintomas desagradáveis do síndroma pré-menstrual e da menopausa.